2004年 · 第33卷第03期

自20世纪60～70年代发现了人体内存在有弥漫性神经内分泌系统(dispersed neuroendocrine system,DNES)后,内分泌系统已大大地扩展了,它不仅包括传统的内分泌腺,还包括了广泛散在分布于许多器官组织的神经内分泌细胞即DNES系统.多年来国内病理界对内分泌系统的病理形态和免疫组织化学已有充分的研究和认识.内分泌系统的病理除甲状腺和肺的DNES外,与全身其他器官组织的病理相比,有其独特之处:(1)非肿瘤性病变(炎症、变性等)少见;(2)肿瘤相对多,其中良性肿瘤更为多见;(3)肿瘤有功能性和非功能性之分;(4)不同内分泌细胞来源的肿瘤形态相似,如不知取材部位则形态上不能区别(如垂体和胰腺内分泌肿瘤形态相似);(5)最大的特点是许多内分泌肿瘤单从组织形态不能区别良性还是恶性。

近年来,病理新技术和新方法的广泛应用使疾病的病理诊断和分类更准确,为临床治疗和预后判断提供更确切的依据.内分泌肿瘤是涉及外科病理各个分支的一类常见肿瘤,在肿瘤分类、病理诊断和鉴别诊断中还存在不少问题.为交流经验,进一步提高病理诊断,尤其是内分泌肿瘤诊断水平,由中华医学会中华病理学杂志编辑委员会和病理学分会主办,复旦大学肿瘤医院承办,基因有限公司、徕卡仪器有限公司、麦克奥迪图像技术有限公司、上海长岛抗体诊断试剂有限公司、华骏医疗器材有限公司、TKO光学仪器株式会社协办的第四届全国诊断病理和内分泌肿瘤病理及SARS病理学术研讨会已于2003年9月7～13日在上海召开。

目的 分析良性和恶性嗜铬细胞瘤在组织形态、免疫组织化学、DNA倍体、11q13和1p的杂合子缺失(LOH)及微卫星不稳定性(MSI)方面的差别,试图找出能区别良、恶性或预测恶性潜能的指标.方法对22例临床确诊为良性(12例)或恶性(10例)的嗜铬细胞瘤:(1)分析组织形态;(2)免疫组织化学观察Ki-67、p53、嗜铬粒素A、S-100、增殖细胞核抗原及survivin表达;(3)用流式细胞术分析DNA倍体;(4)12例附有正常组织的肿瘤(7例良性,5例恶性)用显微切割获取肿瘤和正常组织,分别提取DNA;用8种引物进行PCR扩增,分析11q13和1p的LOH及MSI.结果全组22例肿瘤均未见不典型核分裂象,核分裂象数除1例恶性肿瘤为2.3/10 HPF外,余均≤1/10 HPF,2例恶性肿瘤有广泛坏死.良性组Ki-67阳性细胞百分率明显少于恶性组,良性与恶性组平均Ki-67阳性细胞百分率之比为0.73%∶2.4%,差异有显著意义,DNA倍体良性与恶性组差异无显著性.11q13和1p LOH MSI良性和恶性组的差别由于例数少,未能达到统计学意义.结论仅Ki-67阳性表达＞3%具有区别良恶性或预测恶性潜能的意义。

目的 研究肾上腺皮质肿瘤的免疫组织化学和临床病理特点及A103与inhibinα在其中的诊断价值并探讨组织芯片技术的可行性.方法制备肾上腺皮质腺瘤(ACA)、肾上腺皮质癌(ACC)及嗜铬细胞瘤组织芯片各1个.肾上腺皮脂腺瘤芯片(79例),其中正常肾上腺皮质3例,胎儿肾上腺皮质2例,肾上腺皮质结节状增生2例, ACA 72例;肾上腺皮质癌芯片(56例),其中ACC 39例,肾上腺转移肿瘤17例(恶性黑色素瘤4例,转移癌13例);嗜铬细胞瘤芯片(44例)中含肾上腺髓质3例,嗜铬细胞瘤41例;20例正常成人肾上腺的常规石蜡组织作对照.用免疫组织化学EnVision法检测A103、inhibin α、calretinin、Ki-67等的表达情况.结果 A103阳性表达情况分别为正常肾上腺皮质100%(23/23),胎儿肾上腺皮质2/2,皮质增生2/2,ACA 90.9%(60/66),ACC 94.6%(35/37),肾上腺髓质及嗜铬细胞瘤阴性,转移肿瘤中除恶性黑色素瘤3/3阳性外其余均为阴性; inhibin α在正常肾上腺皮质、胎儿肾上腺皮质及皮质增生中100%表达,阳性部位主要在网状带与束状带内层, ACA阳性率75.8%(50/66),ACC 75.7%(28/37),肾上腺髓质、嗜铬细胞瘤及转移肿瘤均为阴性.结论组织芯片技术为快速原位检测提供了强有力的手段.应用组织芯片技术大规模高效检测组织样本是可行的.A103及inhibin α的联合应用对于明确肾上腺皮质肿瘤的诊断与鉴别诊断有较高价值。

目的 研究垂体促甲状腺素(TSH)腺瘤的临床及病理学特点.方法利用光镜、电镜观察和免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶法(SP法),结合临床资料对7例垂体TSH腺瘤进行临床病理分析.结果 7例患者均有甲状腺功能亢进的临床表现,血浆FT3、FT4、T3、T4均增高,血浆TSH不被抑制.蝶鞍MRI检查均为垂体大腺瘤或巨大腺瘤(直径2～5 cm),光镜下显示5例为嫌色细胞性腺瘤,1例为弱嗜酸和嫌色细胞性腺瘤,1例为嗜酸细胞性腺瘤.免疫组织化学染色7例TSH强阳性,1例合并泌乳素阳性,2例合并生长激素阳性,3例合并散在生长激素和泌乳素阳性,Ki-67标记7例阳性率为0～0.4%,p53标记7例均为阴性.结论 7例垂体TSH腺瘤虽然都为大腺瘤和巨大腺瘤,1例侵犯额叶底部和第三脑室,但它们的增殖指数均在正常范围,肿瘤的复发与肿瘤侵犯周围组织不能彻底切除有关。

目的 研究细胞角蛋白(CK)19、galectin(Gal)-3、HBME-1在甲状腺不同病变表达的特点及鉴别诊断中的应用价值.方法应用免疫组织化学EnVision法检测了21例结节性甲状腺肿(结甲)、14例毒性甲状腺肿(甲亢)、15例甲状腺滤泡性腺瘤(腺瘤)、13例滤泡性癌、13例滤泡型乳头状癌及48例经典型乳头状癌中单克隆抗体CK19、Gal-3、HBME-1的表达.结果甲状腺病变中3种标记表达均位于细胞质;CK19、Gal-3、HBME-1的表达在甲状腺良性病变(结甲、甲亢、腺瘤)大多为弱阳性或阴性,而滤泡性癌阳性明显增加、乳头状癌(滤泡型及经典型)大多为中、强阳性,3种标记在甲状腺不同病变的阳性表达率结甲为52.4%(11/21)、9.5%(2/21)、19.0%(4/21),甲亢为50.0%(7/14)、7.1%(1/14)、7.1%(1/14),腺瘤为60%(9/15)、13.3%(2/15)、13.3%(2/15),滤泡性癌为76.9%(10/13)、61.5%(8/13)、53.8%(7/13),滤泡型乳头状癌为100%(13/13)、84.6%(11/13)、92.3%(12/13),经典型乳头状癌为100%(48/48)、93.8%(45/48)、95.8%(46/48);在甲状腺良性病变(结甲、甲亢、腺瘤)与恶性病变(滤泡性癌、乳头状癌)间3种标记差异均有显著性(P均=0.000);同时3种标记在滤泡样病变即腺瘤、滤泡性癌和滤泡型乳头状癌间亦有显著差异(CK19:P=0.038,Gal-3:P=0.001,HBME-1:P=0.000).结甲有9例,甲亢有7例,腺瘤有6例3种标记均不表达,滤泡性癌仅有1例,而乳头状癌(滤泡型及经典型)没有病例3种标记均不表达,同一病例有2种以上阳性表达在结甲、甲亢、腺瘤、滤泡性癌、滤泡型乳头状癌和经典型乳头状癌中分别为14.2%(3/21)、21.4%(3/14)、20.0%(3/15)、69.2%(9/13)、92.3%(12/13)、100.0%(48/48),在甲状腺良性病变与恶性病变间以及滤泡样病变间差异亦有显著性(P=0.000).结论 CK19、Gal-3、HBME-1的检测尤其是联合检测对甲状腺病变的诊断、鉴别诊断具有较高的实用价值。

目的 探讨具有内分泌功能的卵巢肿瘤的临床病理特征.方法对本院临床表现有内分泌功能并经手术治疗的24例卵巢肿瘤进行临床内分泌表现、组织学类型分析,并行免疫组织化学EnVision二步法染色,抗体为AE1/AE3、上皮膜抗原(EMA)、α-抑制素、Calretini、平滑肌肌动蛋白(SMA).结果 (1)临床内分泌的表现主要为性激素异常, 在幼女或绝经后妇女均有较明显的症状和体征,而在生育年龄妇女则表现的较为隐匿和复杂.(2)肿瘤的组织学类型主要为卵巢性索-间质肿瘤:卵巢型13例(颗粒细胞瘤8例,泡膜纤维瘤2例,硬化性间质瘤3例),睾丸型7例(支持细胞瘤1例,支持- Leydig细胞瘤5例,Leydig细胞瘤1例),非特异性类固醇细胞瘤2例;这类肿瘤11例直径<5 cm,4例较大或巨大,最大直径达18 cm;切面多为灰粉黄色,实性或囊实性.另外2例为原发上皮性肿瘤,直径分别为12 cm和14 cm.(3)免疫组织化学染色显示:卵巢性索-间质肿瘤α-抑制素全部(22/22)和Calretini绝大多数(18/22)呈阳性表达,组织形态分化好的区域表达强于分化差的区域;2例上皮性肿瘤的间质黄素化细胞也呈阳性表达.SMA在5例泡膜纤维瘤和硬化性间质瘤均呈强阳性表达,部分(3/8)颗粒细胞瘤呈弱阳性表达.部分(6/22)性索-间质肿瘤AE1/AE3阳性表达,但EMA均为阴性.结论具有内分泌功能的卵巢肿瘤多数临床表现为性激素的异常,临床表现与肿瘤的组织学类型不完全一致.其组织学类型主要为性索-间质肿瘤.非性索-间质性卵巢肿瘤也可表现为性激素异常.免疫组织化学染色可协助诊断,并用于与上皮性肿瘤鉴别。

目的 探讨乳腺的一种新的交界性病变,即不典型囊性导管(ACD)的临床病理学特征及其意义.方法对200例术前没有做活检取材(仅经细胞学或细针穿刺活检诊断)的乳腺癌乳房切除材料作全乳腺切片检查,观察ACD的临床病理学特征和免疫组织化学特性.结果 ACD的发生率为22%(44/200), 多发于绝经前女性(P=0.001), 存在部位以乳腺癌巢周边多见;连续切片(间隔50张切片,150μm距离)可观察到ACD向非浸润性导管癌的移行;36%(16/44)伴有ACD的乳腺癌病例,癌组织p53染色阳性,其中12/16伴有的ACD也同时呈现阳性改变(P=0.001);α-平滑肌肌动蛋白染色显示ACD的肌上皮与非浸润性导管癌的肌上皮相似呈明显的受压变薄;伴有ACD的乳腺癌和不伴有ACD的乳腺癌两组在雌激素受体(ER),雄激素受体(PR),p53、c-erbB-2和Ki-67蛋白,肿瘤大小以及淋巴结转移方面没有明显的区别;44例ACD c-erbB-2染色呈阴性,Ki67标记指数也明显低于其所伴有的乳腺癌.结论鉴于ACD与癌巢间的连续性及与癌组织p53蛋白的共同表达特性,将ACD作为乳腺的一种交界性病变具有一定的意义。

目的 探讨横纹肌肉瘤的临床病理、免疫组织化学、电镜特点.方法对145例患儿(男97例,女48例,年龄4个月～13岁,平均4.2岁),用HE、免疫组织化学(LSAB法)和电镜技术进行观察.所用抗体有:波形蛋白、结蛋白、平滑肌肌动蛋白(SMA)、肌红蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、CD99(12E7)、白细胞共同抗原(LCA).结果 145例患儿中,100例随访1～20年.组织学分为胚胎性、葡萄状、梭形细胞型、腺泡状和实性型.5年存活率:葡萄状85%、梭形细胞型横纹肌肉瘤85%,胚胎性60%,腺泡状40%、实性型横纹肌肉瘤25%,预后最好的是梭形细胞型和葡萄状横纹肌肉瘤,预后次之的是胚胎性横纹肌肉瘤,预后差的是腺泡状和实性型横纹肌肉瘤;预后好的部位是膀胱和头颈部,预后差的部位是躯干四肢、腹膜后和盆腔;免疫组织化学:107例均表达波形蛋白,除NSE、CD99和LCA均阴性外,结蛋白、SMA和肌红蛋白阳性率分别为78%、75%和37%.15例肿瘤经电镜观察,其中10例发现有肌丝和肌节结构.结论免疫组织化学和电镜检查有利于儿童横纹肌肉瘤的病理诊断和组织分型。

目的 了解潜伏膜抗原(LMP)-1基因3′端DNA的30碱基在涎腺淋巴上皮癌中的缺失率及LMP-1的基因亚型.方法用聚合酶链反应(PCR)方法对46例涎腺淋巴上皮癌中EBV编码LMP-1基因3′端DNA进行扩增,观察有无30 碱基(bp)缺失.为减少从石蜡组织中提取DNA失败产生的影响,同时对样本作β-肌动蛋白基因扩增,并对PCR产物进行测序.结果 46例标本中4例经β-肌动蛋白基因扩增证实为DNA提取失败.剩余42例样本中35例(83.3%)检出LMP-1 DNA.阳性样本PCR产物电泳条带位置有2种,分别位于300 bp上下,其中高于300 bp有31例(88.6%),低于300 bp有4例(11.4%).DNA测序证实二者碱基相差30 bp,分别为316 bp和286 bp.结论涎腺淋巴上皮癌中存在EBV编码LMP-1基因3′端DNA的30 bp缺失,但大多数为非缺失型LMP-1。

目的 探讨在MALT淋巴瘤石蜡组织中检测API2-MALT1融合基因的可行性及API2-MALT1融合基因mRNA表达在肺MALT淋巴瘤诊断中的意义.方法收集肺MALT淋巴瘤石蜡包埋组织标本10例, 以慢性淋巴结炎石蜡包埋组织标本5例作阴性对照,β-肌动蛋白作内对照, 用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和巢式PCR结合, 检测肺MALT淋巴瘤中API2-MALT1融合基因的mRNA表达.结果 10例肺MALT淋巴瘤均检出内对照β-actin的mRNA表达, 3例检出API2-MALT1融合基因的mRNA表达, 被检出的3例病变均局限在一侧肺组织, 单个病灶最大径小于5 cm.其中2例出现不同程度的呼吸道症状,1例为体检发现,所有慢性淋巴结炎病例均未检出融合基因的表达.结论通过RT-PCR和PCR扩增结合的方法检测石蜡包埋组织中API2-MALT1融合基因的表达是完全可行的, API2-MALT1融合基因的表达与MALT淋巴瘤的病变范围有一定关系。

目的 观察低氧培养条件下人结肠腺癌SW480细胞及人结直肠腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α) mRNA、蛋白表达,探讨HIF-1α在结直肠腺癌中的表达及在肿瘤血管形成中的作用.方法免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶法(SP法)检测SW480细胞及结直肠腺瘤、腺癌组织中HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达;采用CD34标记血管内皮细胞计数微血管密度(MVD).用蛋白印迹法检测SW480细胞HIF-1α蛋白表达;原位杂交检测HIF-1α mRNA.结果 RT-PCR结果显示:低氧组SW480细胞HIF-1α mRNA表达显著升高,为常氧组的2.33倍.低氧+genistein组HIF-1α mRNA表达为常氧组的50.7%.原位杂交结果表明:HIF-1α mRNA表达低氧组(0.1628±0.0085)显著高于常氧组(0.1201±0.0038)和低氧+genistein组(0.1154±0.0056,P＜0.05).免疫细胞化学染色显示,低氧组细胞HIF-1α、VEGF蛋白表达水平显著高于常氧组(P＜0.01,P＜0.05)和低氧+genistein组(P＜0.01,P＜0.05).蛋白印迹结果显示:低氧组HIF-1α蛋白表达显著高于常氧组,为常氧组3.54倍.低氧+genistein组HIF-1α蛋白约为常氧组的58.9%.结直肠腺瘤和腺癌HIF-1α mRNA阳性表达率分别为38.9%(7/18),67.7%(42/62).腺癌Dukes分期各组HIF-1α mRNA阳性细胞百分率均显著高于腺瘤组(P＜0.01),且Dukes分期A、B、C+D组间比较差异亦具显著性(P＜0.05).结直肠腺癌组织中HIF-1α、VEGF蛋白阳性率分别为43.5%(27/62)和37.1%(23/63).VEGF阳性细胞百分率腺癌组显著高于腺瘤组(P＜0.05),且随Dukes分期增加,VEGF 阳性细胞百分率也逐渐增加.腺癌组织中HIF-1α与VEGF蛋白表达一致的符合率达74.2%(46/62),两者的表达显著相关(P＜0.01).HIF-1α或VEGF表达阳性肿瘤组织与其相应的阴性组相比,两者MVD的差异有显著性(均P＜0.05).两者阳性者MVD值显著高于两者阴性的MVD值.结论低氧可诱导SW480细胞HIF-1α的过度表达而上调VEGF的表达.结直肠腺瘤癌变及结直肠腺癌发展过程中HIF-1诱导VEGF表达促进肿瘤血管生成而参与结直肠腺癌的发病机制。

目的 研究DPC4基因转染对结肠癌细胞生长及p21WAF1 mRNA表达的影响.方法构建pcDNA3.1-DPC4真核表达质粒,利用脂质体转染技术将pcDNA3.1质粒和pcDNA3.1-DPC4质粒分别导入结肠癌细胞系SW620;采用免疫细胞化学和Western蛋白印迹检测细胞中DPC4基因的表达;通过检测细胞生长曲线、克隆形成实验研究DPC4基因转染对SW620细胞生长的抑制作用.通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组细胞内p21WAF1 mRNA的表达.结果转染DPC4基因后,在SW620细胞中可检测到高表达的DPC4蛋白;细胞生长倍增时间(74 h)明显延长;细胞克隆形成率(21%)明显降低.DPC4基因转染后SW620细胞p21WAF1mRNA含量增加.结论 DPC4基因的高表达能够抑制结肠癌细胞的生长,DPC4基因可能通过诱导p21WAF1基因的表达而抑制结肠癌细胞的生长。

目的 研究转染抗mdr-1核酶基因能否实现对乳腺癌细胞多药耐药(MDR)的持久逆转.方法构建增强型绿色荧光蛋白(EGFP)为报告基因的核酶表达质粒并转染耐阿霉素的人乳腺癌细胞株MCF-7/ADR和敏感株MCF-7,激光共聚焦显微镜观察EGFP的表达,流式细胞术检测细胞转染率和P-糖蛋白含量,逆转录(RT)-聚合酶链反应(PCR)检测细胞的mdr1 mRNA,罗丹明123(Rh123)外排实验检测细胞的P-糖蛋白转运功能.加入阿霉素48 h后,常规MTT法检测细胞存活率.结果转染抗mdr-1核酶质粒RZ196和RZ179后,两组实验细胞的mdr-1指数由2.20分别降为0.76和1.40,P-糖蛋白表达率由55.0%降为4.6%和18.2%,Rh123荧光强度由22.0%升为46.2%和70.1%,细胞存活率由75%降为28%和43%.并且核酶质粒可在细胞内稳定表达,转染RZ196、RZ179的实验细胞经G418筛选完成2个月后,细胞质中仍可见明显的EGFP表达,细胞的mdr-1指数分别为0.81、4.17,P-糖蛋白表达率分别为5.2%、19.5%,Rh123荧光强度分别为51.4%、71.6%,与刚完成筛选时的差异无显著性(P>0.05).结论转染抗mdr-1核酶质粒RZ196和RZ179均可持久逆转肿瘤细胞MDR,其中RZ196的逆转效果更好。

目的 探讨尼尔雌醇防治绝经后骨质疏松(PMO)的作用机制.方法雌性Wistar大鼠30只,随机分成假手术组、去卵巢组和尼尔雌醇治疗(N)组.假手术组进行假手术,其余2组切除卵巢制备PMO模型,N组使用尼尔雌醇治疗3个月.各组动物处死后,取一侧胫骨提取总RNA,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测白细胞介素(IL-6) mRNA表达情况.另一侧用骨形态计量学方法研究去卵巢大鼠胫骨干骺端对尼尔雌醇的治疗反应,包括静力学参数:(1)骨小梁体积(TBV)占全部骨组织体积(TTV)的百分比(TBV/TTV); (2)骨小梁表面与其体积之比(S/V);(3)TBV占海绵骨(SBV)体积的百分比(TBV/SBV);(4)平均骨小梁板厚度(MTPT);(5)平均骨小梁板密度(MTPD);(6)平均骨小梁板间隙(MTPS);(7)平均骨皮质厚度(MCW).动力学参数:(1)骨小梁类骨质表面占骨小梁表面的百分比(TOS);(2)平均类骨质宽度(MOSW);(3)四环素单标记线占骨小梁表面的百分比[Sfract(s)];(4)四环素双标记线占骨小梁表面的百分比[Sfract(d)];(5)四环素单标记线的1/2和双标记线之和占骨小梁表面的百分比[Sfract(s/2+d)]; (6) 四环素双标记线间的平均距离(DDL);(7)矿化沉积率(MiAR);(8)矿化延迟时间(MLT);(9)组织水平的骨形成率(Svf);(10)类骨质成熟时间(OMP).结果 N组IL-6 mRNA水平显著低于去卵巢组(P<0.01),与假手术组无显著性差异(P>0.05);骨计量学研究表明:与去卵巢组相比,N 组TBV/TTV、TBV/SBV、MTPT显著增加(P<0.05),S/V、MTPS则明显减少(P<0.05);TOS、Sfract(s)、Sfract(d)、Sfract(s/2+d)、Svf明显减少,OMP明显增加(P<0.05).DDL、MiAR有减少趋势,MLT有增加趋势.结论尼尔雌醇可以降低骨转换,减少骨吸收,起到维持和增加骨量的作用,其阻止骨吸收的作用可能与抑制IL-6表达有关。

目的 探讨经口给予黄曲霉毒素G1(AFG1)对NIH小鼠的致癌作用.方法将NIH小鼠随机分为3组:AFG1 3 μg/kg组;AFG1 30 μg/kg组和对照组,实验组分别灌喂不同剂量的AFG1,对照组灌喂同等容量的生理盐水,3次/周,共24周.实验期间严密观察动物变化.实验第58和74周处死实验动物,观察各器官组织病变.结果对照组动物各器官组织均未见明显病理改变.AFG1各处理组均有部分动物发生支气管上皮增生、肺泡上皮增生和肺腺癌.AFG1 3 μg/kg组和AFG1 30 μg/kg组支气管上皮增生、肺泡上皮增生、肺腺癌率分别为60.0%、10.0%、30.0%和28.6%、35.7%、42.9%.结论经口给予AFG1 可诱发NIH小鼠肺癌前增生性病变和肺腺癌。

NDRG1基因(N-myc downstream regulated gene 1)是1997年由van Belzen等[1]用差异显示法从结肠癌细胞系HT-29中首先发现和分离的.Guan等[2]在8个结肠癌细胞系和10个结肠癌组织样本中研究了该基因与肿瘤转移的关系,提出该基因可作为一个候选的肿瘤转移抑制基因.我们采用免疫组织化学、原位杂交技术,观察NDRG1基因在结直肠癌发生发展过程中的表达特点,探讨其与结直肠癌转移的关系。

一、研究对象和方法 　　2000年11月～2001年12月期间我院收治子宫平滑肌瘤而行子宫全切术的患者660例,其中发现9例宫颈蓝痔,年龄分别为39岁(1例)、40～47岁(5例)和51岁(3例).所有全切子宫标本常规甲醛固定,石蜡包埋,切片,HE、Masson-Fontana法、Perls法染色,光镜观察;并行S-100蛋白、HMB45和细胞角蛋白(CK)、上皮膜抗原(EMA)免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法染色,DAB显色.以细胞质或细胞核着棕褐色为阳性。

甲状腺癌是常见的一类发生在内分泌腺的恶性肿瘤,其常见类型为甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma),甲状腺滤泡癌(follicular thyroid carcinoma)次之.典型的甲状腺滤泡癌易于诊断.多年来研究表明甲状腺滤泡癌与乳头状癌,在病因、形成机制、生物学行为及预后上都有很大差别.另外,甲状腺滤泡癌在冷冻切片、细针穿刺诊断中,常常不易与良性的甲状腺滤泡型肿瘤--甲状腺腺瘤(thyroid adenoma)相鉴别.特别是微小浸润型滤泡癌很难从细胞形态和结构上与腺瘤区别.这些一直给病理临床工作者带来很多困扰.随着分子生物学的发展,甲状腺滤泡癌的研究取得了一定的进展,这对于帮助了解此种肿瘤以及诊治都开辟了较广阔的前景。

互联网拥有浩瀚的生物医学信息资源[1],其中病理学的信息也是丰富多彩.在病理学领域内有各专科病理学网站、综合性索引网站、研究所和病理学系网站、机构和学(协)会网站、教育资料网站、远程教育和远程病理学网站等等.许多专科的病理学网站的设置或以脏器分类,或以疾病分类,进入某一病理学网站就可获得有关的资料.检索病理学资源时也可从门户网站查找所需的病理学网站[2].我们随机对最为常用的网站作一简介。

所有哺乳类动物细胞质都含有复杂的细胞骨架蛋白包括Ⅰ微丝、微管以及中间丝,中间微丝有6种类型:细胞角蛋白Ⅰ及Ⅱ型、结蛋白、波形蛋白、胶质纤维酸性蛋白(GFAP),及神经纤维组成,细胞角蛋白是最为复杂的中间丝,Moll等将细胞角蛋白分成20种.细胞角蛋白又可根据等电点的不同分为酸性及碱性,一般而言,相对分子质量小的细胞角蛋白总是与大的细胞角蛋白配对;而酸性细胞角蛋白总是与碱性细胞角蛋白配对,细胞分化的不同阶段及不同类型上皮细胞表达不同的细胞角蛋白.上皮组织恶变后,其表达的细胞角蛋白与正常组织基本相同,因此,细胞角蛋白的表达被广泛应用于肿瘤的诊断,本文将主要探讨不同肿瘤的角蛋白的表达[1]。

乳腺粗针穿刺(needle core biopsy, NCB)是近年发展起来的一项乳腺活组织检查技术,主要用于影像学检查有异常(如钙化灶或团块状阴影),而临床触摸不到肿块的患者.过去,这类患者往往需要进行金属丝定位切除活检(needle localization excisional biopsy).美国1998年的一项统计显示:全美每年至少有100万人需要行乳腺活检,其中大约30万人触及不到明确肿物,这30万人术后证实70%为良性[1].如果这些患者采用粗针穿刺来替代手术活检,每年可有20万患者免受手术之苦.系列研究表明,粗针穿刺诊断的敏感性在97%以上,与术后病理或随访结果的符合率为94%[2-4],已成为临床诊断不可触及乳腺病灶的首选方法。

结直肠癌大多数是由"腺瘤-腺癌"途径发展而来的,近年的研究将其扩展为"正常黏膜-畸形腺窝灶-腺瘤-腺癌"顺序.从正常黏膜发展成癌,是一个多步骤、多基因改变的过程.研究表明[1]在人结直肠癌中,结肠腺瘤性息肉病(adenomatous polyposis coli,APC)基因,β-链接素(β-catenin),Ki-ras,p53基因和错配修复基因等基因改变在不同类型结直肠癌演变的不同阶段起着重要的作用。

宫颈鳞状上皮细胞异常是Bethesda系统对宫颈细胞学异常改变的一个总称[1],其包括未明确意义的非典型鳞状细胞 (ASCUS), 低度鳞状上皮内病变 (LSIL), 高度鳞状上皮内病变(HSIL)及鳞状细胞癌 (SC),这种细胞病理学报告方法有利于对宫颈癌及癌前病变的发现,已在传统巴氏涂片中得到认可.目前在一些医院应用的液基薄层细胞技术对上皮细胞异常的筛查作用如何?有必要进行研究。

我们采用5′-核苷酸酶-碱性磷酸酶(5′-Nase-Apase)双重酶组织化学法[1-5]对40例喉鳞癌新鲜标本冷冻切片进行染色,光镜下观察发现该染色法能在同一切片上将淋巴管染成棕色,血管染成蓝色.因此,可明显地将淋巴管和血管区别开来,特别是能显示HE染色所不能显示的微淋巴管和微血管,为从形态学上研究癌组织微淋巴管和微血管以及转移机制提供了可靠的实验方法。

为了对比国外甲醛固定石蜡包埋组织中DNA的保存质量与国内标本的差异,特设计实验如下。

患者男,17岁,学生.发现睾丸旁肿块1年,于2003年4月4日入院.患者1年前发现睾丸旁肿块,起初约花生米大小,无疼痛、肿胀等不适,逐渐增大至鸡蛋大小,未发现其他症状.查体:左侧睾丸正常,附睾尾部可触及一大小约4.5 cm×3.0 cm×2.5 cm实性肿块,质地硬,表面不平整,无压痛,透光实验阴性.B超显示:左附睾尾部实性肿块.临床诊断左侧睾丸旁肿瘤,行睾丸旁肿瘤切除术.术中见左侧睾丸正常,附睾头、体部良好,尾部查见一约4 cm×3 cm大小肿块,质地硬,表面光滑,将肿块完整切除。

患者女,8岁.发现左腋窝肿物10个多月,于1991年7月15日入院.体检:神清,慢性病容,轻度贫血.左腋下触及6 cm×5 cm肿物,质实.临床诊断:左腋下囊肿。

一、临床资料 　　收集6例心脏原发性恶性肿瘤的标本(临床病理资料见表1),均为男性患者,年龄30～47岁,平均年龄为39.3岁.常规肿瘤取材制片,HE染色,免疫组织化学染色[波形蛋白、肌动蛋白、平滑肌肌动蛋白(SMA)、白细胞共同抗原(LCA)、CD20、CD79a、CD45RO、CD3等]。

患者男,59岁.活动后胸闷、气促50余天,于2002年11月11日入院.体检:慢性病容,心前区隆起,有震颤,心浊音界扩大,心尖区可及Ⅲ级舒张期杂音,心律齐.腹平软,肝脾肋下未及,移动性浊音阴性.心脏彩超示:左心房后壁至左心耳、二尖瓣后方见3.0 cm×2.9 cm×4.0 cm大小肿块,中等偏强回声,基底宽,除游离缘有一小的分叶团块(直径1.2 cm),随心动周期搏动外,大团块无明显活动度,肿块边界不规则,内回声不均匀.提示左房恶性肿瘤,二尖瓣狭窄.选择性冠脉造影提示:左房区富血管性肿瘤,左回旋支中段动脉瘤(囊性).临床诊断左心房恶性肿瘤.行肿瘤切除术.术中见左房内约5 cm×5 cm×3 cm肿瘤,浸润左房后壁,紧贴二尖瓣后瓣.肿瘤实质较硬,灰白分叶状,沿左房后壁姑息性切除肿瘤.术后5个月死亡。

患者男,76岁.因膀胱癌术后14年,腹胀1年,加重半年于2003年4月入院.患者14年前因无痛性血尿于我院确诊为膀胱癌,行电凝切除术,术后病理:膀胱移行细胞癌.术后定期膀胱镜复查,未发现复发及转移.1年前出现反复腹胀,半年前加重伴体重下降,2个多月减少10 kg.既往有30多年吸烟史,无石棉接触史,无家族史.体检:生命体征平稳,胸部肺气肿征;腹丰满,叩鼓,张力稍高,未扪及确切包块.CT示:脾周、双侧结肠旁沟积液;腹膜增厚,并见小结节;大网膜密度增高呈饼状,其内密度不均;小肠系膜稍肿胀.右下腹肠曲分界不清,肠间积液伴肠曲粘连;肝脾胆胰及双肾未见异常,膀胱未见明显占位.胃镜示:慢性浅表性胃窦炎,未见溃疡.结肠镜示:全结肠、直肠未见异常.血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)正常,癌抗原CA-125,CA19-9正常.剖腹探查术中见:腹腔内中等量黄色腹水,腹膜及盆腔密布粟粒状红白结节;大网膜肥厚硬韧,满布结节,呈饼块状与腹壁、横结肠系膜浸润;上腹呈冰冻状浸润,无法扪及肝胆、脾及胃十二指肠;小肠系膜肥厚、质韧,满布同性状结节,小肠肠管浆膜间充血、粗糙,失去光泽,其上也满布粟粒大小结节;盆腔腹膜满布结节,膀胱无法完全扪及,膀胱底、盆底、后腹膜满布结节.取结节状两块组织行活检。

患者男,55岁.因"发现右上腹包块5年,疼痛30 d"于2002年12月24日入院.查体:腹平软,右肋下约10 cm处可扪及一包块,无压痛及反跳痛,肝肾区无叩痛 ,肠鸣音正常.于2002年12月30日行右侧腹壁肿瘤切除术,术中见右侧腹壁有一约15 cm×10 cm×12 cm大小灰红色肿物,累及腹膜浅层及肌层,部分区域与大网膜粘连,肿瘤未侵及皮下,压迫右肝前叶,余腹内脏器无异常.肿瘤质硬,边界尚清楚,肿物切面质脆,呈鱼肉状,中央部分坏死。

患者女,28岁.停经5个月,发现盆腔肿块于2002年11月来我院就诊,体检:右下腹扪及6 cm×6 cm×7 cm大小的包块,活动.B超检查:右卵巢囊肿.核医学进行性激素6项时间分辨免疫测定(DSLFIA)报告:促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(Prg)、泌乳素(PRL)在正常范围.睾酮(Tes)为13.70 nmol/L(参考值范围0～3.0 nmol/L).临床诊断为卵巢囊肿性质待查:(1)卵巢畸胎瘤;(2)卵巢黏液性囊腺瘤.妇科手术切除肿瘤。

患儿女,3个月零10 d.因发现心脏杂音4 d于2002年11月19日入院.体检:心音响度强,心率108次/ min,心率齐,左锁骨中线第3、4肋间可闻及Ⅱ级收缩期杂音,血压80/40 mmHg,营养发育可,口唇无发绀.心电图示:窦性心率,右室大,T波改变,QTC延长.B超示:右室内有一5.0 cm×5.0 cm大小的占位性病变,回声低。

为了介绍WHO 2000年结直肠癌的新分类,规范我国日常病理诊断标准,加强学术交流,统一认识,尽早与国际病理诊断标准接轨,北京医学会病理专业委员会于2003年11月24日在北京召开了关于"结直肠活检中癌及前驱病变诊断问题"学术研讨会.会议由廖松林教授主持,邀请了6位在京的病理专家,分别就结直肠癌的概念、上皮内瘤变的诊断标准等相关信息资料以及新分类的应用等问题,作了重点发言.会议最后由黄受方教授做总结.在京工作的病理医师近200人参加了此次研讨会。

以往认为骨软化症可由多种肿瘤引起,如血管外皮瘤、血管瘤、低度恶性的血管内皮瘤等 [1],但美国Emory大学的Folpe等[2]通过研究认为大多数引起骨软化症(oncogenic osteomalacia)的间质肿瘤是独立的病理组织类型--磷酸盐尿性间质肿瘤(混合结缔组织亚型)(phosphaturic mesenchymal tumor,mixed connective tissue variant, PMTMCT).PMTMCT最早由Weidner 和 Santa Cruz在1987年命名,包括如下特征:梭形细胞、破骨细胞样巨细胞、微囊、明显的血管、软骨样基质和化生性骨[3].但是十几年来,大多数的病理和临床医生没有把PMTMCT当作一种独立的疾病。