2020年 · 第49卷第03期

2019版《WHO消化系统肿瘤分类》与前一版分类相隔9年，不仅出现了新的疾病类型，采用新的排版方式，还强调了癌前病变的分类、与临床预后相关的形态特征和分子病理改变，使肿瘤分类体系更加完整、准确，并紧密结合临床。胃肠上皮性肿瘤是病理诊断工作中常见的肿瘤之一，对其最新进展的认识有助于加深对该类疾病的认识，提高临床病理诊断质量。该文就2019版《WHO消化系统肿瘤分类》中胃肠上皮性肿瘤部分一些更新内容进行解读。

子宫内膜癌发病率逐年增高，并有患者年轻化趋势。规范的病理诊断是临床治疗及评估子宫内膜癌患者预后的重要依据。为提高我国子宫内膜癌病理诊断的规范化及标准化水平，中华医学会病理学分会女性生殖系统疾病学组结合国内临床外检实际，参考国内外研究进展，在广泛征求专家意见的基础上制定了本规范，包括各种子宫内膜诊刮及子宫切除等标本的处理原则、取材方式、诊断术语、常见免疫组织化学在子宫内膜癌诊断及鉴别中的应用，以及病理诊断报告书推荐格式等。

脉管性病变是儿童期最常见的病变。国际脉管病变研究协会成立并推出其分类，方便了临床医师对患者的管理，对治疗有很强的指导意义。在国内多学科的推动下，该分类逐步被认可和应用。本共识结合此分类，对儿童及青少年期常见的病变进行总结，以期统一诊断名称，方便学科间的交流。

目的 探讨原发性中枢神经系统T细胞淋巴瘤（primary central nervous system T-cell lymphomas，TPCNSL）临床病理特征、诊断及鉴别诊断，并分析其生物学行为及预后。 方法 收集2014年9月至2019年9月南京医科大学第一附属医院收治的经病理确诊的TPCNSL 3例，观察其临床及影像学表现，分析其组织学、免疫组织化学、分子遗传学特点，收集随访结果，并复习相关文献。 结果 经电子病历系统查询，6 816例脑肿瘤患者中原发性中枢神经系统淋巴瘤97例。其中3例为TPCNSL，男性2例，女性1例，年龄60、67、82岁。临床表现多样，均出现不同程度的肢体乏力、麻木，行走不稳；其中1例伴有烦躁不安、易激惹；1例伴有精神萎靡、嗜睡。镜下肿瘤细胞弥漫分布或围血管生长；瘤细胞异型性明显，可见活跃的核分裂。免疫组织化学3例均阳性表达白细胞共同抗原、CD3、CD43、T细胞胞质内抗原1、穿孔素，2/3例表达CD5、颗粒酶B，Ki-67阳性指数70%~80%。EB病毒编码的小RNA原位杂交均阴性；T细胞受体基因重排均阳性。随访1~6个月，术后仅1例接受化疗，并于术后3个月复发死亡；1例于单纯手术后5个月复发死亡；余1例术后4个月余，未见明确复发及转移征象，后期将继续跟进随访。 结论 TPCNSL非常少见。因临床表现不典型、组织学形态多样，且预后极差，早期明确诊断、及时治疗对于提高患者生存率显得尤为重要。

目的 探讨SMARCE1在透明细胞型脑膜瘤（CCM）中的表达情况，并评估其在与CCM形态学相似疾病中的鉴别诊断价值。 方法 收集2000年1月至2018年12月福建医科大学附属第一医院、山东省立医院、首都医科大学宣武医院、湖北省十堰市太和医院CCM共13份标本/11例，以及伴有透明细胞样形态的脑膜瘤17例、其他类型脑膜瘤782例，和其他具有透明细胞样形态的颅内肿瘤。将纳入病例石蜡组织制作成组织芯片，行SMARCE1、SSTR2、上皮细胞膜抗原（EMA）、Ki-67、p53的免疫组织化学染色以及过碘酸-雪夫反应（PAS）、淀粉酶消化PAS（D-PAS）组织化学染色。 结果 CCM肿瘤细胞呈片状生长，无特殊排列方式，未见典型旋涡状结构，细胞多角形，胞质透亮，富含糖原，间质及血管周见多少不等的红染的胶原成分。免疫组织化学染色CCM均显示SMARCE1表达缺失（13/13），其他类型脑膜瘤（782/782，100%）均显示SMARCE1细胞核不同程度阳性，其中7例为部分弱阳性。伴有透明细胞样形态的脑膜瘤（17/17）均显示SMARCE1细胞核阳性。颅内转移性透明细胞性肾细胞癌（10/10）、血管母细胞瘤（10/10）、中枢神经细胞瘤（10/10）、少突胶质细胞瘤（10/10）、室管膜瘤（13/13）、胶质母细胞瘤（42/42，100%）、孤立性纤维性肿瘤/血管外皮瘤（35/35，100%）均无SMARCE1的丢失。CCM中SSTR2、EMA均阳性表达，Ki-67阳性指数1%~5%，p53阳性率0~40%。PAS染色显示CCM（13/13）以及伴有透明细胞样形态的脑膜瘤（17/17）均为胞质颗粒状阳性，D-PAS染色均阴性。 结论 SMARCE1可以作为CCM诊断及鉴别诊断有实用价值的重要参考标志物。

目的 探讨原发性颅底软骨肉瘤的临床病理特点、免疫表型、分子特征及鉴别诊断。 方法 收集福建医科大学附属第一医院2006年1月至2019年6月9例原发性颅底软骨肉瘤的临床资料、影像学表现、大体及镜下形态、免疫表型及分子特征。 结果 9例患者中6例男性，3例女性，平均年龄47岁，中位年龄47岁。5例为WHOⅠ级肿瘤，4例为WHOⅡ级。镜下于软骨样或黏液样基质的背景中，见低-中等密度的肿瘤细胞呈结节状生长，细胞轻-中度异型，可见双核细胞，核分裂象罕见或偶见。免疫组织化学示肿瘤细胞S-100蛋白、波形蛋白、SOX9、D2-40阳性，Brachyury、细胞角蛋白（CK）、上皮细胞膜抗原（EMA）、CK8/18阴性，Ki-67阳性指数低（1%~5%）。分子检测4例呈IDH1 R132C位点突变。术后4例辅助放疗，随访1~59个月，8例存活。 结论 颅底软骨肉瘤是罕见的软骨来源的恶性肿瘤，预后好，其特征性的组织学表现结合免疫组织化学和分子检测有助于鉴别诊断。

目的 探讨肾脏血管平滑肌脂肪瘤伴上皮性囊肿（angiomyolipoma with epithelial cysts, AMLEC）的临床病理特征、诊断和鉴别诊断。 方法 收集浙江省人民医院病理科2014年1月至2019年6月间诊断的4例肾脏AMLEC，观察其临床特征、形态学及免疫表型特点，并复习相关文献。 结果 4例均为女性，年龄19~52岁（平均34.5岁）。3例为体检偶然发现，病史1~6年。术前影像学Bosniak分级：3例为Ⅲ级，1例为Ⅳ级。肿瘤最大径2.5~9.0 cm（平均5.0 cm）。镜下观察4例AMLEC均表现为3种组织学构成：（1）被覆单层立方/柱状、偶尔为鞋钉样上皮的单纯性囊肿；（2）紧邻囊肿上皮下为薄层的"生发层样"间质，由致密的富于细胞的苗勒样短梭形细胞组成，其内可见散在的慢性炎性细胞浸润；（3）最外层是厚的长束状的平滑肌样间质，常见围绕畸形的厚壁血管生长。肌束之间常见丰富的裂隙状淋巴管分割。4例肿瘤均无脂肪成分，瘤细胞形态温和，未见不典型性和核分裂象。免疫组织化学染色，囊肿被覆上皮强表达PAX8和CK7；上皮下"生发层样"间质强表达黑色素分化标志物（HMB45、Melan A、Cathspin K、MiTF）以及苗勒分化标志物（雌激素受体、孕激素受体、CD10），不表达平滑肌分化标志物（平滑肌肌动蛋白、结蛋白、calponin）；外层平滑肌样间质强表达平滑肌分化标志物，仅偶尔或散在表达黑色素分化标志物和苗勒分化标志物。3例术后获得随访信息，分别随访3、5及66个月均未见肿瘤复发或转移证据。 结论 肾脏AMLEC是一种少见的血管平滑肌脂肪瘤组织学亚型，生物学行为良性，具有特征性的组织学和免疫表型特点。病理医师应熟悉AMLEC的临床病理表现谱，应将其包括在上皮和间叶双相特征肾肿瘤的鉴别诊断之中。

目的 探讨乳腺髓系肉瘤的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。 方法 收集2005年2月至2019年9月北京大学人民医院病理科诊断的10例乳腺髓系肉瘤病历资料，与同期19例乳腺弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）相对比，按2008版WHO淋巴造血组织肿瘤分类和2017版分类更新，应用光镜观察、免疫组织化学染色方法进行临床病理学分析。 结果 10例髓系肉瘤患者均为女性，年龄范围23~47岁，平均年龄33.8岁。患者均表现为乳腺肿物。6例（6/10）有B症状。4例血清乳酸脱氢酶升高。肿物最大径1.0~5.3 cm,平均2.7 cm。10例均有急性髓性白血病（acute myeloid leukaemia,AML）病史，1例5年前因葡萄胎化疗后出现AML。其中M0 1例，M2 4例，M4 2例，M5 3例。10例患者均行化疗，9例行异基因造血干细胞移植，4个月至2年后出现乳腺肿物。Ann Arbor分期5例为Ⅰ期，3例为Ⅱ期，2例为Ⅳ期。病变位于乳腺左侧2例，右侧3例，双侧5例。2例除了乳腺病变以外，还伴有中枢神经系统、眼眶周围侵犯。与DLBCL病例比较，外周血淋巴细胞百分比、B症状、乳腺发病部位在髓系肉瘤与DLBCL之间差异具有统计学意义（均P<0.05）。乳腺组织中可见弥漫增生的淋巴样细胞，排列呈巢状或条索状，细胞呈髓母细胞、髓单核或单核母细胞样。免疫组织化学表达髓过氧化物酶、CD43、CD117、CD34等，Ki-67阳性指数为30%~90%。治疗方法为手术切除，辅以化疗、放疗、供者淋巴细胞输注。10例随访时间1~50个月（平均14.4个月）,7例死亡。并发症有移植物抗宿主病、肺部感染、中枢神经系统白血病等。髓系肉瘤患者的总体生存情况比DLBCL差（P=0.002）。 结论 乳腺髓系肉瘤少见，极少数病例可发生于骨髓移植后。临床病史、病理形态和免疫组织化学对于诊断具有重要作用。

目的 探讨RAS基因在甲状腺滤泡分化肿瘤中的突变及意义。 方法 收集2000年1月至2017年12月北京市顺义区医院207例甲状腺滤泡分化肿瘤患者的样本及临床资料，包括60例滤泡亚型甲状腺乳头状癌（FVPTC）、42例经典型甲状腺乳头状癌（CPTC）、26例滤泡性甲状腺癌（FTC）、40例滤泡性甲状腺腺瘤（FTA）和39例腺瘤样增生。应用免疫组织化学染色法检测BRAF V600E的突变情况，将FVPTC分为BRAF样（BRAF V600E突变者）和RAS样（无BRAF V600E突变者）；应用即时荧光定量聚合酶链反应法检测RAS样FVPTC、CPTC、FTC、FTA和腺瘤样增生中RAS基因的突变情况，分析比较它们之间RAS基因突变的差异及其与临床病理学特征的相关性。 结果 甲状腺滤泡分化良、恶性肿瘤平均年龄分别为53.2岁和47.7岁，其中男性42例，女性165例，大多数肿瘤最大径≤4 cm；恶性病变的甲状腺周围扩散少见，多数处于Ⅰ、Ⅱ期。FTC中肿瘤直径明显大于RAS样FVPTC组和CPTC组（P均<0.01）。RAS样FVPTC、CPTC和FTC三组中甲状腺周围扩散少见，但FTC组临床分期明显高于RAS样FVPTC组（P<0.01）和CPTC组（P<0.01）。即时荧光定量聚合酶链反应结果显示，RAS基因的突变率FTC组最高（61.5%），明显高于其他组（P均<0.01）；CPTC中最低，仅为4.8%，而在RAS样FVPTC、FTA和腺瘤样增生中突变率相当（15%左右）。Spearman秩相关分析结果表明，RAS基因突变与良性肿瘤（FTA和腺瘤样增生）的发病年龄、性别和肿瘤大小以及与恶性肿瘤（RAS样FVPTC、CPTC和FTC）的发病年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、甲状腺周围扩散和临床分期均无相关性。 结论 RAS基因突变在甲状腺滤泡分化的良、恶性肿瘤中均可发生，以FTC中最高，鉴别诊断时要结合形态及免疫组织化学以及其他分子变化综合考虑。RAS样FVPTC分子遗传学更接近于FTA和腺瘤样增生。RAS基因突变不是甲状腺疾病的预后影响因子。

目的 探讨肾混合性上皮和间质肿瘤（MEST）家族的临床病理学特征。 方法 对MEST家族中2例成人囊性肾瘤和7例MEST的临床资料、组织病理学、免疫组织化学进行分析。 结果 9例患者中，围绝经期妇女5例，男性3例和孕妇1例。可双肾多发。肿瘤大体为囊实性结构。镜下呈上皮和间质的双相性病变，上皮细胞为立方或扁平上皮、柱状上皮，胞质透明或嗜酸性，核圆形、杆状或多形性，单层或假复层排列成巢团状、腺样、乳头状、簇状等，腔内可见嗜酸性分泌物；间质由伴有平滑肌分化的梭形细胞组成，类似卵巢样间质。上皮细胞细胞角蛋白、PAX8阳性，CD10阴性；间质细胞雌激素受体、孕激素受体、波形蛋白、CD10、肌动蛋白、结蛋白、平滑肌肌动蛋白可为阳性，HMB45、Melan A为阴性。 结论 MEST家族是一种具有形态学差异、与性别相关肿瘤家族，病变中存在正常的肾小球，对肿瘤发病机制有重要提示价值。

术中快速疑难病例包括乳腺导管原位癌是否伴微浸润、乳腺硬化性腺病与浸润性癌鉴别、不同系统来源低分化癌与炎性病变的鉴别等，利用术中快速免疫组织化学染色技术，标记特异性肌上皮细胞指标p63、Calponin以及广谱细胞角蛋白，可以在15 min内完成染色，快速、准确地辅助术中快速诊断，显著降低误诊、漏诊率。

先天性肌无力综合征（CMS）是一种神经肌肉传导障碍性疾病，好发于新生儿和儿童期。神经肌肉活检和基因检测是诊断CMS的重要检查方法。该文回顾性分析1例CMS患儿的临床表现及肌肉活检表现，并复习相关文献。患儿为12岁男性，四肢无力3年入院。镜下见肌纤维明显肥大和萎缩，萎缩肌纤维以圆形、椭圆形为主，ATP酶染色示萎缩和肥大累及两型肌纤维。糖原和脂肪染色均为阴性。基因检测显示患儿COLQ基因突变。CMS的治疗因不同的基因突变类型，对药物有不同的疗效。

孤立性纤维性肿瘤/血管外皮细胞瘤（SFT/HPC）占原发脑膜肿瘤的0.5%，最大特点是容易复发和转移。肺部作为全身肿瘤最易转移器官，对于肺穿刺活检病理诊断存在极大的难度。作者收集1例双肺转移性脑膜SFT/HPC患者资料，分析其临床病理学特征，为肺部转移性肿瘤诊断及鉴别诊断提供依据。

患者女，51岁。因"左下腹疼痛4个月余，加重1周"就诊。影像学显示腹壁巨大类圆形囊实性混杂密度肿块影，行肿块穿刺活检，诊断为滑膜肉瘤，化疗3个周期后行腹壁肿块切除术。显微镜下肿瘤细胞主要由横纹肌样细胞构成，胞质丰富，具有一个偏位核，灶性区混杂有束状梭形细胞，免疫组织化学CD99、bcl-2、波形蛋白、TLE1阳性，INI1弱阳性，SYT断裂探针检测结果阳性，病理诊断为腹壁伴横纹肌样特征的滑膜肉瘤。伴横纹肌样特征的滑膜肉瘤十分罕见，形态学上需与多种伴横纹肌样形态的软组织肉瘤鉴别，诊断需要免疫组织化学及分子病理学辅助检查。

盆腔游离体（pelvic loose body，PLB）较少见。本文对1例典型病例的临床表现、影像资料及病理学特征等进行报道，复习相关文献，探讨其临床病理特点、诊断和鉴别诊断。

混合性淋巴瘤是指两种不同类型的淋巴瘤同时发生。该例患者男性，44岁，因无意中发现左颈部肿物入院，彩超提示左颈部4 cm大小肿物。镜下见弥漫小淋巴细胞间散在核大异型细胞。免疫组织化学显示散在核大细胞CD15、CD30、MUM1、PAX5等标记阳性，EB病毒编码的小RNA（EBER）显色原位杂交（CISH）检测显示核大细胞阳性，符合经典型霍奇金淋巴瘤。免疫组织化学显示背景小淋巴细胞CD3、CD2、CD7等标志物阳性，EBER CISH检测显示部分细胞阳性，T细胞受体基因检测提示2个位点单克隆重排，符合T细胞淋巴瘤。混合性淋巴瘤治疗不同于普通的淋巴瘤，需要综合制定化疗方案。

随着人类对疾病认识的不断深入，不同的学科如解剖学、生理学、病理学等应运而生。病理学是医学中的一门重要学科，有着很悠久的历史，可以说，自从地球上有了人类和疾病，就有了病理学。不过，由于在不同的历史时期，人们受认识自然的哲学方法和科技发展水平的限制，而产生了不同的"病理学"内涵。"Pathology"一词首见于16世纪的西方文献中，而"病理学"这一词汇最早见于日本，而直到19世纪末才出现在中文医学著作和教科书中，本文就目前所能收集的文献，对"病理学"这一词汇进行追踪溯源。

高通量基因检测技术阐明了甲状腺滤泡上皮细胞起源甲状腺癌的基因谱。本文对分化性甲状腺癌（DTC）形态学谱系和分子生物学特征进行综述。目前已有基因学数据揭示，DTC在体细胞突变负荷和肿瘤分化上呈特征性基因-形态学表型。这些新的发现，可进一步洞悉甲状腺癌发生发展的机制，有效地将甲状腺癌临床病理和基因学特征相结合，以指导DTC的临床治疗。