2013年 · 第42卷第02期

一、乳腺"干细胞学说"与导管上皮良恶性增生的组织发生传统上认为乳腺上皮由2种细胞组成:腔缘腺上皮细胞及肌上皮细胞.由此认为:乳腺普通型增生与乳腺癌的发生是由乳腺腔缘上皮细胞不同程度的分化所致,是一个连续的组织学谱系,即都源自腔缘上皮,由增生→不典型增生→癌变,最后演化成浸润性乳腺癌.此即传统的乳腺癌发生的分化论学说[1-2],至今盛行.但在诊断上如何鉴别导管上皮普通型增生(UDH)与不典型导管上皮增生(ADH)和导管原位癌(DCIS)仍是讨论的热点和难点。

2009年和2012年我应日本病理学会的邀请参加两届日本病理学年会,并在会上分别介绍了中国病理的概况和数字病理的发展.两次会议与日本同行的交流,初步了解了日本病理的现状.将了解学习后的感想写成此文,希望他们的一些做法和经验对我们有所启示,也可以为我们所借鉴,以促进中国病理的发展。

伴YWHAE-FAM22基因重排的子宫内膜间质肉瘤预后较差,无论是组织学级别还是肿瘤侵袭性都比伴JAZFI-SUZ12基因重排的子宫内膜间质肉瘤高,因此有必要区分子宫内膜间质肉瘤的亚型.为了找到一种有效的免疫标志物来识别这种伴YWHAE-FAM22基因重排的子宫内膜间质肉瘤,Lee等[1]收集子宫内膜间质肉瘤67例,经荧光原位杂交(FISH)检测,其中伴YWHAE-FAM22基因重排的子宫内膜间质肉瘤12例,伴JAZFl/SUZ12/PHF1/EPC1基因重排的子宫内膜间质肉瘤34例,无基因重排的子宫内膜间质肉瘤21例;另外收集243例其他子宫肿瘤,共310例,全部进行cyclin D1免疫组织化学检测,以≥70％肿瘤细胞中等至强的核染色为阳性判断标准。

目的 观察基底细胞样乳腺癌的临床病理特征及免疫组织化学表现,探讨其诊断标准.方法 根据免疫表型将448例乳腺癌分为腺腔A型、腺腔B型、正常乳腺样型、HER2过表达型、基底细胞样型进行临床病理分析、形态学观察及免疫组织化学InVitrogen二步法染色.结果 基底细胞样乳腺癌共69例,占15.4％(69/448).形态学特征主要有:由实性巢片状的癌组织构成,呈弥漫性生长方式；癌组织中央出现无细胞性瘢痕区；出现地图样片状坏死区域；癌组织呈推进性生长方式,有推挤性边缘；间质有不同程度的淋巴细胞浸润；肿瘤细胞呈合体状、界限不清；瘤细胞呈泡状核样,常可见明显核仁；核分裂象多见；常伴化生成分(均P＜0.01).基底细胞样乳腺癌高度表达CK5/6、CK14、CK17(均P＜0.01).结论 基底细胞样乳腺癌具有一定的形态学特征和独特的免疫表型特点。

目的 探讨腺样囊性癌高级别转化的临床病理特点.方法 收集首都医科大学附属北京同仁医院病理科2005年1月至2011年12月间4例腺样囊性癌高级别转化病例的临床及病理资料,采用免疫组织化学EnVision法标记平滑肌肌动蛋白(SMA)、p63、p53、Ki-67；用荧光原位杂交(FISH)方法检测c-myc基因.结果 4例患者中男性3例、女性1例,平均年龄55.5岁.2例分别于术后29个月,17个月死亡；1例术后23个月发生多处转移带瘤存活(随访26个月)；1例存活(随访3个月).高级别转化的组织病理学表现为低分化腺癌或未分化癌形态.异型性明显的肿瘤细胞连接成片,面积超过一个低倍视野；核质比明显增高；核仁及核分裂象易见(8～25/10 HPF).2例出现粉刺样坏死,3例出现多灶钙化.免疫组织化学染色显示转化区域SMA和p63阳性肌上皮细胞数日明显减少或消失,p53强阳性,Ki-67阳性指数增高.4例均未出现c-myc基因扩增或分离.结论 腺样囊性癌高级别转化组织病理学改变有显著特征,肌上皮减少,甚至消失,生物学行为差.c-myc基因突变可能不具有关键作用。

目的 检测星形胶质细胞上调基因1(AEG-1)在喉鳞状细胞癌(鳞癌)组织中的表达,并探讨其表达与喉鳞癌临床病理特征和预后之间的关系.方法 逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定AEG-1 mRNA在13对配对喉鳞癌及癌旁黏膜组织中的表达.同时,免疫组织化学技术检测AEG-1蛋白在88例喉鳞癌及15例癌旁黏膜组织中的表达,并统计分析其表达水平与临床病理特征及预后的关系.结果 AEG-I蛋白在15例癌旁黏膜组织中仅呈阴性或弱阳性表达；AEG-1 mRNA在喉鳞癌组织中的相对表达量较癌旁黏膜显著升高(0.81 ±0.17比0.23 ±0.10;t=10.337,P＜0.01)；88例喉鳞癌组织中,AEG-1蛋白的阳性表达率为87.5％(77/88).且AEG-1蛋白表达水平与喉鳞癌患者T分期(x2 =6.289,P =0.018)、临床分期(x2=11.049,P＜0.01)、转移(x2=20.859,P＜0.01)及术后复发(x2=13.459,P＜0.01)密切相关.生存分析显示AEG-1蛋白高表达组与低表达组患者5年总生存率分别为35.9％与86.4％,差异具有统计学意义(x2=23.409,P＜0.01)；多因素分析示AEG-1蛋白表达水平为喉鳞癌患者预后的独立影响因素(P=0.016).结论 AEG-1蛋白可能在喉鳞癌的发生、发展中发挥了重要作用,对喉鳞癌患者的预后具有评估价值。

目的 探讨乳腺表现为扩张性侵袭的乳头状癌的病理形态学、诊断及鉴别诊断.方法 应用光镜观察、免疫组织化学MaxVision两步法染色等对25例乳腺表现为扩张性侵袭的乳头状癌进行分析.结果 25例患者均为女性,年龄26 ～ 84岁(中位年龄69岁),肿瘤直径1～5 cm(2例分别为4 cm和5 cm,其余23例均＜2.5 cm).肿物大体实性、边界清楚,镜下缺乏明确包膜,部分病例有纤维带与周围乳腺组织分隔.癌组织的基本结构为分枝乳头状,乳头纤细或钝圆,具有纤维血管轴心.乳头互相融合成不规则腺样、筛网状,还互相融合形成体积巨大的复杂乳头、网状乳头状结构,这是该组病例的共同显著特点.其中3例在形似导管内癌的腺腔内,乳头的轴心逐渐消失,形成实性细胞条索或散落细胞团,类似微乳头型导管内癌.细胞呈单层、假复层或复层,立方状-低柱状-高柱状,胞质嗜酸性或淡染,排列整齐或杂乱.细胞核通常具有轻-中度异型性与多形性,核分裂象较少.1例伴明显鳞状上皮化生,4例可见大汗腺样顶浆分泌胞突.2例癌细胞具有两种明显不同的形态特点,类似于双态性导管内乳头状癌.1例癌细胞胞质嗜酸性较强；1例胞质呈嗜酸性颗粒状,核仁较明显,具有大汗腺形态特点.肿瘤内间质较少,多为纤细的硬化性纤维间质,有时亦可有多少不等的炎性细胞浸润或含铁血黄素沉积.免疫组织化学染色,25例均缺乏平滑肌肌动蛋白、p63、CD10、CK5/6的肌上皮表达；在7例进行雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、HER2染色的病例中,5例ER、PR阳性率高于75％,1例ER、PR阳性率约45％,此6例HER2均阴性；伴鳞状上皮化生的1例ER、PR阴性,HER2染色评分2+(但未经荧光原位杂交证实是否存在基因扩增).9例进行腋窝淋巴结清扫的病例,有2例发生转移.结论 乳头状癌是乳腺病理诊断的难点,当形态学上出现乳头互相融合形成体积较大的复杂乳头或筛状结构、且肌上皮免疫组织化学染色完全缺失时,应当考虑存在扩张性侵袭的可能。

目的 探讨空泡膜蛋白1(Vmp1)在乳腺浸润性导管癌(IDC)和含导管原位癌(DCIS)成分的IDC中的表达及其与预后的关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测Vmp1在102例IDC(其中32例为含DCIS成分的IDC)中的表达和定位,并与其他多项临床病理参数进行比较分析.结果 Vmp1阳性着色部位为细胞质,阳性率为57.8％ (59/102),IDC中Vmp1的表达与不同组织学分级(x2=12.644,P =0.002)、pTNM分期(x2=11.987,P=0.001)、淋巴结状态(x2=9.341,P=0.002)、肿物最大径(x2=7.630,P=0.022)、诺丁汉预后指数(NPI;x2=15.561,P=0.000)密切相关.在32例含有DCIS成分的IDC病例中,Vmp1表达的阳性率在DCIS中为81.3％ (26/32)比其旁边的IDC中56.3％ (18/32)要高,且差异有统计学意义(x2=4.655,P=0.031).患者术后平均无瘤生存期81.2个月,5年总生存率为90.2％ (92/102),无瘤生存率为81.4％ (83/102).Vmp1的表达对无瘤生存曲线分布有明显影响,其中阴性者预后较差(x2=11.192,P=0.001),多因素分析显示Vmp1是一个保护因素,相对危险度＜1.结论 IDC组织中Vmp1的表达具有较好的估测预后价值,Vmp1阳性提示预后较好。

目的 探讨年轻女性乳腺癌分子标志物的表达特征及其临床病理意义,为提高其早期诊断及合理的临床治疗提供依据.方法 采用组织芯片技术及免疫组织化学SP法对107例年轻组(≤35岁)和112例年老组(≥60岁),共219例乳腺浸润性导管癌患者的乳腺癌易感基因(BRCA)1和WWOX蛋白表达进行检测,并分析其与各临床病理指标的关系.另收集2008年该院手术切除的年轻(≤35岁)女性乳腺浸润性导管癌新鲜组织标本10例,同时采用PCR扩增和直接测序法检测BRCA1基因外显子2和20突变情况.结果 BRCA1蛋白阳性表达率年轻组的65.4％ (70/107)高于年老组的35.7％ (40/112),两组间雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、HER2和WWOX蛋白的表达率及Ki-67高阳性指数的比率之间差异无统计学意义(均P＞0.05).BRCA1表达与pTNM分期及腋窝淋巴结转移呈正相关(均P＜0.05),与ER、PR、HER2、WWOX蛋白表达、Ki-67高阳性指数比率及组织学分级无相关性(均P＞0.05).WWOX蛋白表达与各临床病理指标之间无相关性(均P＞0.05).未检测到BRCA1基因外显子2和20位点突变,考虑与样本量较少有关.结论 BRCA1胞质表达与年轻乳腺癌的发生、发展及预后密切相关。

目的 研究乳腺癌组织及腋淋巴结中浸润的调节性T细胞的数量和状态,并与乳腺癌临床病理特征相比较,探讨其意义.方法 对74例乳腺癌原发灶及所切除的腋淋巴结进行病理分型和临床病理分期.采用免疫组织化学EnVision法,以单克隆抗体CD25和Foxp3标记肿瘤局部及淋巴结中调节性T细胞,并分析其表达情况.原位杂交法检测肿瘤局部引流淋巴结淋巴细胞的干扰素(IFN)-γ,白细胞介素(IL)-10和转化生长因子(TGF)-β1等细胞因子mRNA表达情况.结果 淋巴结中CD25+细胞和Foxp3+细胞多分布于副皮质区,且均以副皮质区增生型淋巴结反应分布较多.TGF-β1 mRNA、INF-γ mRNA及IL-10 mRNA阳性细胞主要分布于淋巴结副皮质区,亦以副皮质区增生型分布较多.39例有转移者的受累淋巴结Foxp3+和CD25+细胞密度显著高于未受累淋巴结(23.5比17.3,23.8比15.5;P ＜0.05),有转移死亡组与有转移生存组腋淋巴结中Foxp3+和CD25+细胞密度相比差异无统计学意义(P＞0.05).对24例患者腋淋巴结细胞因子TGF-β1 mRNA、IL-10 mRNA、IFN-γ mRNA的表达分析结果显示,死亡组腋淋巴结中IL-10 mRNA阳性淋巴细胞密度显著高于5年以上生存组；虽然TGF-β1 mRNA阳性淋巴细胞密度在死亡组高于生存组,但差异无统计学意义(P＞0.05).腋淋巴结中TGF-β1、IL-10 mRNA表达与CD25+和Foxp3+呈正相关(P＜0.05).TGF-β1与IL-10呈正相关(P＜0.01).IFN-γ mRNA表达与各指标间均无显著相关性(P＞0.05).结论 调节性T细胞在抑制荷瘤宿主抗肿瘤免疫反应中可能发挥重要作用；调节性T细胞和Th2因子分泌细胞主要见于副皮质区增生的局部引流淋巴结,淋巴结副皮质区增生性免疫组织反应未必反映正性抗瘤效应。

目的 研究人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中α3神经型尼古丁受体(nAChR)对细胞凋亡及凋亡相关信号通路p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的影响,了解α3 nAChR在老年性痴呆发病中的作用机制.方法 将细胞分为稳定转染α3 nAChR siRNA表达质粒组、空质粒组及正常对照组,用real-time PCR和Western blot法检测α3 nAChR mRNA水平和蛋白水平的表达,以评价RNA的干扰效率；real-time PCR方法检测凋亡相关蛋白bax及bcl-2 mRNA水平.将3组细胞用10 μmoL/Lβ淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)处理48 h,进一步用流式细胞术检测细胞凋亡率；用Western blot迹方法检测细胞中p-p38及p38蛋白表达水平的变化.将3组细胞用p38通路阻断剂阻断信号转导后再用Aβ25-35处理,测定细胞凋亡率.结果 稳定转染α3 nAChR siRNA表达质粒的细胞克隆株,α3 nAChR mRNA及蛋白表达水平分别降低了95％和86％；与空质粒和正常对照组相比,凋亡相关蛋白bax mRNA水平增加2.11倍(P＜0.01),bcl-2 mRNA水平下降0.53倍(P＜0.01),凋亡率未发生变化(3.40％±0.20％),但能增加Aβ诱导的细胞凋亡(24.52％±1.59％)；与Aβ处理SH-SY5Y细胞组相比,Aβ引起α3 nAChR沉默细胞p-p38蛋白表达水平增加178％ (P ＜0.01)；在加入p38特异性阻断剂后加入Aβ,与未加阻断剂时相比,3组细胞凋亡率均减少(p＜0.01),其中α3 nAChR沉默细胞组最明显.结论 α3 nAChR沉默可能通过增强凋亡相关信号通路p38MAPK从而增加Aβ25-35的致凋亡作用；α3 nAChR沉默可以通过增加促凋亡相关蛋白bax,减少抗凋亡相关蛋白bcl-2从而增加Aβ25-35的致凋亡作用。

胰腺实性假乳头状肿瘤(solid pseudopapillary tumor of the pancreas,SPTP)是一种少见的具有低度恶性潜能的上皮性肿瘤,好发于年轻女性.该肿瘤手术切除具有非常好的效果,故术前的正确诊断对治疗方案的选择具有重要意义.我们介绍4例术前超声内镜引导下细针穿刺细胞学(EUS-FNA)诊断的SPTP并复习相关文献。

患者男,48岁.因双眼视力下降1年余,于2009年7月31日入院.体检:双眼颞侧偏盲,视力粗测正常.血清激素检查无异常.外院MRI示:鞍区类圆形巨大占位性病变,约4 cm×3 cm,蝶鞍扩大,鞍底下陷,向上侵犯鞍上压迫第三脑室,T1增强后明显强化(图1).垂体位T1WI增强MRI示左侧脑室下角处异常强化信号,呈不规则结节及附壁结节表现(图2).2009年8月5日经鼻蝶鞍区行肿瘤切除术,术中见肿瘤质软、均匀,血供中等.病理检查:灰红碎组织1.0 cm×0.8 cm×0.5 cm.镜下观察:肿瘤细胞呈弥漫或梁状排列,瘤细胞圆形或多边形,有轻度异型,胞质中等量,嗜酸性,胞核圆形、染色质较细、核仁不明显,核分裂象罕见,无坏死,间质血管丰富(网3)。

患者女,76岁.主因"持续性右侧鼻塞半年,加重2个月,伴嗅觉丧失,偶有左侧鼻出血"于2011年1月6日入院.专科查体:右下鼻甲肿胀,可见肿物堵塞鼻腔,右中鼻道水肿,黏膜粗糙.副鼻窦MRI示:双侧鼻腔、左窦口鼻道复合体区占位性病变,左上颌窦筛窦炎.入院后在全身麻醉下行鼻内镜下右鼻腔肿物切除及左上颌窦开放术,术中见右下鼻甲表面可见鱼肉样肿物与鼻中隔粘连,光滑,质硬,肿物完全堵塞鼻腔,右鼻顶部、鼻中隔右侧部分黏膜粉红色,质软,左下鼻甲后端黏膜表面相似改变,双侧钩突黏膜肿胀,息肉样堵塞,中鼻道狭窄,左上颌窦和筛窦黏膜明显增厚.实验室检查:血白细胞分类计数:中性粒细胞0.76,中性粒细胞绝对值8.31×109/L,脂蛋白A 0.61 g/L,IgG4 1.45 g/L(正常0.04 ～0.87 g/L),补体C3 0.97 g/L,补体C4 0.24 g/L(正常0.16～0.38g/L).临床诊断:左侧慢性鼻窦炎(Ⅰ型Ⅰ期)。

患者男,20岁.因右颈部淋巴结肿大,自觉发热2个月于2011年7月入院.查体:体温37℃左右,颈部淋巴结疼痛,针刺感,后淋巴结逐渐增大,B超示双颈部多发淋巴结肿大,大小不详,CT示肝区有占位.患者于8个月前因右颈部淋巴结肿大在当地医院取右颈部淋巴结活检,初步诊断考虑"淋巴瘤"。

患者女,57岁.因"体检发现脾脏包虫病8d"于2012年1月4日入院.辅助检查:腹部彩超示"胆囊壁毛糙,脾内不规则偏低回声区(31 mm×32 mm),胰、双肾未见明显异常".腹部CT:"考虑脾脏包虫病,胆囊炎".血清甲胎蛋白1.190 IU/ml,癌胚抗原4.18 mg/L.依据病史、症状、体征、辅助检查,临床诊断:脾包虫病.术中所见:腹腔大网膜呈炎性增厚,表面布满大小水泡样囊肿,大者直径1 cm,小者如针尖,网膜与前腹壁广泛粘连增厚2 ～3 cm,与双侧腹壁膈下粘连最重,胃窦部下缘有5个包虫样囊肿,直径均约1.3 cm,融合成一个较大囊肿.脾中度肿大,其上极多个结节样囊肿,深入脾内,界线不清,囊肿表面有破裂瘢痕.阑尾及卵巢等处未发现异常.分离大网膜与胸腹壁粘连部位,切除右上腹及中下段的巨大网膜病变组织及胃窦下缘融合的5个葡萄状囊样病变组织送病检。

母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm,BPDCN)是2008年淋巴造血系统肿瘤WHO分类中的一种新的独立的疾病类型[1].它于1994年被Adachi等[2]首先报道,病变多发生在皮肤,肿瘤细胞同时表达CD4和CD56.随后该肿瘤先后出现多种命名[3].近几年来,对该肿瘤的研究和认识有了较大进展,本文即对其进行介绍。

纤维组织细胞性肿瘤(fibrohistiocytic tumor)以往被定义为"由具有纤维母细胞和组织细胞分化之瘤细胞所组成的肿瘤",但近年学者认为纤维组织细胞性肿瘤主要由未分化的间叶性细胞或具纤维母细胞分化的梭形细胞组成,部分病例内的瘤细胞还显示程度不等的肌纤维母细胞性分化,肿瘤内所含有的组织细胞或多核巨细胞多属于反应性,故从本质上讲,纤维组织细胞性肿瘤归属于纤维母细胞和肌纤维母细胞性肿瘤可能更为合适,但因多年来的习惯性用法,纤维组织细胞性肿瘤仍将在日常工作中继续被使用.本文就皮肤纤维组织细胞性肿瘤的病理学特点及其新进展作一简述。

DNA序列测定技术是分子生物学研究和现代医学及生命科学研究的核心技术之一,随着研究和应用的不断深入,以Sanger双脱氧核苷酸链终止测序法为代表的第一代测序技术已经无法满足某些领域的研究需求.近年来,以更加精确简便的焦磷酸测序(pyrosequencing)为首的第二代测序技术迅速发展起来。

卫生部病理质量控制评价中心分子病理组第二次工作会议于2012年10月27日在武汉召开，本次会议由卫生部全国病理质量控制及评价中心主任及专家委员会主任委员陈杰教授为主席，分子病理质量控制组组长杜祥教授主持，来自全国15家医院的分子病理质量控制组成员以及中华病理学杂志编辑部工作人员参加了本次会议。

为提高病理工作者应对疑难病例的诊断能力，加强学科建设，推动专科新技术新进展的普及，由华夏病理学网、中华医学会中华病理学杂志编辑委员会联合主办的第二届华夏病理论坛将于2013年6月28日至7月1日在广西桂林市举行。本次论坛将邀请多名诊断经验丰富的海内外知名病理学家进行相关的专题讲座，内容涵盖细胞学、软组织、妇科、乳腺等相关亚专科。欢迎广大病理工作者踊跃投稿和参加会议。

随着病理新技术和新方法的广泛应用使疾病的病理诊断和分类更准确，为临床治疗和预后判断提供了更确切的依据。泌尿生殖系统疾病一直是日常病理诊断工作的常见病、多发病，也是研究的热点。为交流经验、提高病理诊断水平，特别是对泌尿生殖系统疾病的诊断和鉴别诊断水平，由中华医学会《中华病理学杂志》编委会和中华医学会病理学分会主办的第十四届全围诊断病理暨泌尿生殖系统疾病病理学术研讨会拟于2013年4月19—21日在江西省南昌市召丌。另外选取疑难病例进行读片讨论。

2012年11月17日下午，《中华病理学杂志》编辑部在海南省三亚市举行了2012年11期定稿会，会议由总编辑北京大学医学部病理学系郑杰教授主持，参加会议的还有：解放军总医院病理科韦立新、解放军总医院病理科石怀银、河北医科大学病理科张祥宏、中山大学附属第一医院病理科王连唐、广东省人民医院病理科刘艳辉、中山大学附属第一医院病理科梁英杰、北京协和医院病理科崔全才。

2012年12月7至9日，克利夫兰医学中心国际病理论坛在广州召开。此次大会由美国克利夫兰医学中心（Cleveland Clinic）病理临检中心联合中山大学肿瘤防治中心和中山大学附属第一医院共同主办，金域医学检验中心协办。

原中山医科大学病理教研室吉重敏教授因病医治无效于2012年4月19日逝世，享年84岁。吉重敏教授生于1929年，天津市人。1953年北京医学院毕业，同年到中山医学院工作。曾任中山医科大学病理考研室副主任、电子显微镜室主任、中华医学会病理学分会委员、中华病理学会广东省病理学会带务委员、卫生部病理学全国统编教材编委等。吉重敏教授从教三十余年，在病理学教学、科研、临床病理诊断各方面建树良多，为中山医科大学病理学科的发展作出了重要贡献。

为客观反映我国学术期刊的国际影响力水平，中国科学文献计量研究中心、清华大学图书馆以Webof Science的引文数据库为统计源，研制了《中国学术期刊国际引证报告》（CAJ—JCR），计算和分析了我国学术期刊的总被引频次、影响因子等计量指标。