2012年 · 第41卷第07期

临床病理学的核心任务是提供准确、完整和及时的病理诊断[1-2].无锡市临床病理质量控制中心(简称质控中心)自1999年建立以来,作为市卫生局医政处委派的病理质量管理组织挂靠无锡市人民医院,在市卫生行政部门及挂靠医院的直接指导和支持下,由病理专业人员兼职组成班子,制订出一套病理科建设和规范以及质控考核的方法,促进了无锡市病理科的建设,改善了病理科工作环境和地位,提高了专业人员的素质,病理诊断和技术质量在原有的基础上有了较显著的提高.本文旨在从病理质量控制角度对这些问题进行探讨[3-4]。

目的 观察卵巢浆液性上皮肿瘤中输卵管上皮的病理形态学改变,进一步探讨输卵管上皮病变与卵巢浆液性癌发生机制间的关系.方法 对79例卵巢高级别浆液性癌、12例卵巢低级别浆液性癌、16例卵巢交界性浆液性肿瘤、11例卵巢非肿瘤病例的输卵管按照广泛逐层切取检查法取材和切片,并用免疫组织化学EnVision法检测输卵管上皮p53和bcl-2的表达情况,观察输卵管分泌型上皮细胞过度生长(SCOUT)、p53印记、输卵管浆液性上皮内癌(STIC)和浸润性浆液性癌的发生情况.结果 高级别浆液性癌组、低级别浆液性癌组、交界性肿瘤组、良性对照组的输卵管上皮中均可见SCOUT,其出现率分别为60.8％(48/79)、4/12、3/16和2/11(P=0.001);而p53印记、STIC和浸润性癌仅出现在高级别浆液性癌组的输卵管上皮中,其发生率分别为29.1％(23/79)、15.2％(12/79)和44.3％(35/79).23例存在p53印记的病例中17例观察到1个病灶,6例观察到≥2个病灶,总计发现33个p53印记病灶,位于输卵管伞端22个,位于壶腹部11个,免疫组织化学标记bcl-2的阳性表达率为90.9％(30/33);12例出现STIC的病例中7例观察到1个病灶,5例发现≥2个病灶,总计18个STIC病灶,位于伞端16个,位于壶腹部2个,18个病灶全部表达bcl-2.结论 卵巢浆液性上皮肿瘤及卵巢非肿瘤病例的输卵管中均可见SCOUT,但更多见于高级别癌,p53印记、STIC和浸润性癌仅见于高级别浆液性癌病例的输卵管上皮,且主要位于伞端,表明输卵管上皮的SCOUT、p53印记、STIC和浸润性癌与卵巢高级别浆液性癌的发生有一定关系,bcl-2和p53免疫组织化学染色对于识别这些输卵管病变有帮助。

目的 探讨维吾尔族妇女宫颈病变及人乳头状瘤病毒(HPV)感染与抗原处理相关转运体(TAP)基因启动子区甲基化水平的关系和意义.方法 利用专业软件设计TAP1和TAP2基因启动子区含CpG岛特异性PCR引物,对宫颈癌SiHa细胞DNA进行亚硫酸氢盐修饰、目的片段扩增、质粒载体克隆和测序,确定该区域所含CpG序列的甲基化情况.收集维吾尔族妇女15例正常宫颈上皮、30例宫颈鳞状上皮内肿瘤形成(CIN)和33例宫颈鳞癌患者的新鲜组织标本共78例,提取DNA,采用MassArray DNA技术平台(质谱分析)定量分析TAP1和TAP2基因启动子甲基化水平,同时以HPV分型芯片鉴定HPV亚型,分析基因甲基化与HPV感染的关系.结果 (1)TAP1和TAP2基因相应目的片段各含23个和8个CpG位点,在宫颈癌SiHa细胞基因组DNA中,分别有5个和8个CpG位点发生甲基化.宫颈病变病理过程伴随着TAP1基因CpG片段甲基化水平的改变,其在宫颈鳞癌和CIN组织的甲基化率[(0.048±0.039)和(0.037±0.026)]高于正常宫颈上皮组织(0.035±0.029),差异有统计学意义(P＜0.05).尽管TAP2基因甲基化水平也发生了相应改变,但其差异无统计学意义(P＞0.05).HPV分型芯片检出13种HPV基因型,其中HPV16所占比率为66.7％(52/78),HPV16亚型阳性与宫颈病变进程及TAP1基因甲基化率的升高趋势呈正相关(x2=6.08,P=0.039).结论 TAP1基因启动子区CpG岛甲基化是宫颈癌病变的一种特异性改变,与HPV16感染可能存在密切关系。

目的 探讨泌尿系统血管周上皮样细胞肿瘤(PEComa)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断.方法 复习北京大学人民医院2002年9月至2010年9月诊治的泌尿系统的PEComa 21例标本,观察其组织病理学形态,行免疫组织化学EnVision法染色,并复习相关文献.结果 21例患者平均发病年龄51.3岁(范围16～76岁),男性5例,女性16例,男女比1∶3.2.20例为肾脏血管平滑肌脂肪瘤(AML),其中经典型10例,上皮样型5例,平滑肌瘤型3例,硬化型1例,炎症型1例;1例为膀胱PEComa.免疫组织化学染色显示:HMB 45和平滑肌肌动蛋白(SMA)阳性率分别为95.2％(20/21)和80.9％(17/21),Melan A阳性率为71.4％(15/21),结蛋白阳性率为61.9％(13/21),S-100蛋白阳性率为33.3％(7/21),Ki-67平均阳性指数1.29％(范围0～5％).其中5例上皮样型AML对HMB 45和Melan A均呈阳性表达,SMA和结蛋白的表达率均为1/5,与非上皮样型AML肿瘤表达有所不同,但差异无统计学意义(P＞0.05).1例膀胱PEComa仅显示HMB 45和SMA阳性.结论 泌尿系统PEComa以肾的AML最为多见,而肾上皮样型AML和膀胱PEComa较为少见,具有较独特的病理学特征,需与其他恶性病变相鉴别,免疫组织化学染色标记HMB 45、Melan A和SMA对于泌尿系统PEComa的诊断具有帮助。

目的 探讨不同病理分级的消化系统神经内分泌肿瘤(NEN)的临床病理特点及预后情况.方法 根据2010年WHO消化系统肿瘤分类标准对139例消化系统NEN进行病理分级,复习其临床病理资料,免疫组织化学EnVision法检测突触素、嗜铬粒素A(CgA)和Ki-67.对所有患者进行随访,生存分析应用Kaplan-Meier法,生存率比较采用Log-rank检验,采用Cox回归分析进行多变量分析.结果 139例NEN病例中,1级88例(63.3％),2级9例(6.5％),3级42例(30.2％).不同病理分级的病例在肿瘤大小、浸润深度、脉管癌栓、神经侵犯、淋巴结转移和远处转移等方面的差异均具有统计学意义(均P＜0.05).1级和2级病例多为弥漫性表达突触素和CgA,而3级病例常为局灶性表达突触素和CgA.生存分析显示3组病例生存率之间的差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 不同分级的消化系统NEN在临床病理、预后等方面差异均具有统计学意义.在临床工作中,要严格按照新标准对消化系统NEN进行命名和分级,以指导临床做出最佳治疗的选择和预后判断。

目的 通过观察新生儿citrin缺陷肝内胆汁淤积症(NICCD)的肝穿刺活检病理标本,探讨肝病变的组织学特点及其诊断价值.方法 对10例NICCD患儿的肝穿刺标本进行HE、组织化学和免疫组织化学(EnVision法)等染色,应用聚合酶链反应(PCR)和PCR-限制性片段长度多态性方法常规筛查SLC25A13的2个等位基因的突变情况以确切诊断,在光镜下观察肝脏病变的特征.结果 10例NICCD均经基因检测予以确诊.乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗原、PAS-D和铜的免疫组织化学与组织化学染色均为阴性.NICCD肝脏的主要病理组织学改变有大泡和微泡混合型肝细胞内脂肪沉积、坏死性炎性病变、胆汁淤积、胆栓形成和肝纤维化等并存而组成四联图像.其中,肝纤维化随病程的发展而加重,可最终导致肝硬化.结论 肝穿刺活检对NICCD的临床诊断应依据四联图像,尤以大泡和微泡混合型肝细胞内脂肪沉积为特点,与伴有脂肪性肝炎病理改变的其他各种肝病鉴别;提示应进行基因检测以确诊NICCD;可根据炎性反应和纤维化的发展趋势推测NICCD的预后。

目的 探讨黏液样隆突性皮纤维肉瘤(DFSP)的临床病理学特征及其鉴别诊断.方法 回顾性复习16例黏液样DFSP的临床资料、组织学形态和免疫学表型.结果 患者中男15例,女1例,平均和中位年龄分别为47和48岁,年龄范围为11 ～ 73岁.11例位于躯干,2例位于肩部,2例位于头皮,1例位于上臂.临床表现与经典型DFSP相似,表现为皮下缓慢性生长的结节,部分病例近期生长迅速.16例中的12例为原发性,4例为复发性.肿瘤直径为2.0 ～10.0 cm(平均5.0 cm).镜下观察:肿瘤境界不清,呈浸润性生长,其中7例完全呈黏液样,由短梭形和星状细胞、大量的黏液样基质和纤细的血管网组成,核分裂象范围为(0 ～ 10)/HPF;另9例除黏液样区域外,5例可见经典型DFSP区域,其中1例含有灶性的巨细胞纤维母细胞瘤样区域,另4例则呈纤维肉瘤样变.免疫组织化学标记显示,所有病例均表达CD34,但与经典型DFSP相比,阳性强度相对较弱.随访显示,4例复发性病例中1例发生肺转移和局部复发.结论 黏液样DFSP是DFSP的一种少见亚型,当肿瘤完全呈黏液样时容易被误诊为其他类型的黏液样软组织肿瘤,在诊断时应注意加以鉴别。

目的 研究细胞角蛋白(CK)片段19-2G2对鼻咽癌的临床价值.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定102例鼻咽癌组织细胞中CK19 mRNA的基因表达;采用Western blot验证CK19-2G2在癌组织细胞中的表达,并用免疫组织化学测定角蛋白片段CK19-2G2在癌组织细胞中的定位;采用化学发光法检测102例鼻咽癌患者、90例良性鼻咽病患者及150例健康人血清样本中的CK19-2G2的含量,同时用酶联免疫吸附(ELISA)法检测患者和健康人血清中EB-VCA IgA水平,进行统计学比较分析,研究其在鼻咽癌中的临床应用价值.结果 RT-PCR扩增产物CK19mRNA在102例鼻咽癌组织中64例为阳性,Western blot显示CK19-2G2蛋白片段60例为阳性,CK19-2G2在癌组织细胞中的定位表达20例强阳性、34例阳性、12例弱阳性,均证实CK19-2G2在鼻咽癌组织中有高表达.同时在鼻咽癌患者血清中角蛋白片段19-2G2水平高于良性鼻咽病患者及健康人.单项CK19-2G2检测鼻咽癌的灵敏度为49.0％,特异度为89.2％;EB-VCA IgA检测鼻咽癌的灵敏度为52.9％,特异度为85.4％;CK19-2G2联合EB-VCA IgA检测鼻咽癌的灵敏度可提高至73.5％,特异度保持80.0％.结论 CK19-2G2在鼻咽癌组织和血清中均有高表达,CK19-2G2检测可用于鼻咽癌辅助诊断,联合CK19-2G2和EB-VCA IgA检测可明显提高诊断鼻咽癌的灵敏度,并保持较高的特异度。

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)表达下调对宫颈癌细胞增殖和细胞周期的影响,并分析其可能的分子机制.方法 将HDAC2小干扰RNA(siRNA)和对照siRNA转染宫颈癌HeLa细胞,采用细胞增殖与活性检测试剂盒(CCK-8)分析转染前后细胞增殖的变化,利用流式细胞术检测转染前后细胞周期分布的变化,采用Western blot方法分析与细胞增殖和细胞周期相关蛋白表达的变化.结果 HDAC2 siRNA能明显下调宫颈癌细胞中HDAC2蛋白的表达,其表达下调能明显抑制宫颈癌细胞的增殖.HDAC2 siRNA组中HeLa细胞在G0/G1期的细胞比率为63.3％±2.0％,显著高于未处理组(29.3％±1.7％)和对照siRNA组(29.4％±1.7％),F=354.181,P=0.000.Western blot结果显示,HDAC2表达下调能明显抑制cyclin D1、cyclin E和CDK2蛋白的表达,增加p21蛋白的表达.结论 HDAC2表达下调介导的细胞增殖抑制和周期阻滞可能与cyclin D1、cyclin E和CDK2蛋白表达的下调和p21蛋白表达的升高密切相关。

目的 构建miR-23a-27a簇真核表达载体并初步探讨该簇的靶基因及其功能.方法 应用分子克隆的方法构建联合表达pre-miR-23 a-27a簇及单独表达pre-miR-23a、pre-miR-27a的真核载体,应用双荧光素酶报告基因试验和real-time PCR验证该载体表达的有效性,应用microRNA靶基因预测软件和双荧光素酶报告基因试验寻找及鉴定pre-miR-23a-27a的靶基因,应用Western blot和real-time PCR的方法在乳腺癌细胞MCF-7中初步探讨miR-27a的功能.结果 (1)pre-miR-23a-27a-pcDNA3.1、pre-miR-23a-pcDNA3.1、pre-miR-27a-pcDNA3.1重组质粒能够在真核细胞HEK293T中有效转录加工出相应的miR-23a和miR-27a;(2)miR-23a和miR-27a能够同连有Sprouty2基因MRE序列的pRL-TK重组质粒作用,但是只有miR-27a能够同连有Sprouty2基因3'-非翻译区(UTR)全长序列的pRL-TK重组质粒作用,而将Sprouty2基因3'-UTR中同miR-27a结合位点定点突变后,miR-27a无法同其作用;(3)在人乳腺癌细胞MCF-7中转染pre-miR-27a-pcDNA3.1真核表达载体,能够在蛋白水平显著影响Sprouty2基因的表达,但是对其RNA水平没有显著影响.结论 Sprouty2可能是miR-27a的功能靶基因,pre-miR-23a-27a-pcDNA3.1、pre-miR-23a-pcDNA3.1、pre-miR-27a-pcDNA3.1载体的构建为下一步深入研究miR-23a和miR-27a的功能奠定了基础。

目的 研究氯化锂对前列腺癌生长的影响并探讨其作用机制.方法 选用人前列腺癌PC-3细胞株,采用体外培养和裸鼠背部皮下移植观察氯化锂对细胞生长的影响,应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法、细胞BrdU掺入实验和Western blot方法探讨细胞增殖活性和DNA复制相关蛋白的变化.结果 细胞培养第3天,经10 mmol/L氯化锂处理的前列腺癌PC-3细胞数为1.9×105,与PBS对照组的4.8×105比较差异有统计学意义(P＜0.05).氯化锂及对照组氯化钠、氯化钾处理组的细胞增殖抑制率分别为50％、95％及98％,差异有统计学意义(P＜0.05).在氯化锂浓度为10、30 mmol/L时,BrdU掺入吸光度(A)值分别为1.5、1.3,与PBS对照组为4相比差异有统计学意义(P＜0.05).在氯化锂作用下DNA复制相关蛋白cdc 6、cdc 25C、cyclin A和cyclin E蛋白水平下调、CDK抑制剂p21C1P1蛋白水平上调.动物实验结果示腹腔注射氯化锂组移植瘤的平均体积为50 mm3,平均体质量为296 mg,均明显小于PBS对照组的180mm3和957 mg,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 体内外实验氯化锂均可抑制前列腺癌PC-3细胞株生长,其机制可能与阻滞细胞DNA合成有关。

共济失调-毛细血管扩张突变基因(ATM)是重要的细胞周期检测点激酶,参与激活、调控多种细胞周期调节因子和DNA损伤的修复[1].细胞周期检查点激酶2(Chk2)是细胞周期检测点中关键的效应蛋白酶,在维护基因组稳定性及准确传代过程中起重要作用[2].细胞DNA损伤或DNA复制受阻可激活ATM,ATM磷酸化使Chk2激活,而Chk2能磷酸化p53的丝氨酸Ser20位点而保持P53的稳定,ATM也可通过调节p53而诱导凋亡.细胞基因组的稳定性依赖于DNA的损伤修复和细胞周期检测点调控间的相互作用[3].我们就细胞周期调节因子ATM、Chk2和p53基因在乳腺癌中的表达情况及其临床病理关系进行探讨。

患者女,41岁.因下腹胀3个月于2011年5月就诊.B超示子宫右后方至左侧见11.2 cm×8.1 cm低回声区,回声不均匀,可见不规则暗区,内及周边见条状血流信号影,动脉阻力指数为0.50.妇科检查:盆腔内扪及一个11 cm×8 cm大小包块.考虑附件肿瘤或浆膜下平滑肌瘤可能,行剖腹探查术.术中发现肿块位于子宫后壁浆膜下,冷冻切片报告示:卵圆形、短梭形细胞肿瘤,倾向于平滑肌来源.考虑到肿瘤体积较大,可见散在少量核分裂象,建议按低度恶性肿瘤处理,遂行全子宫切除术。

患者女,58岁.因左腮腺区无痛性肿块2年余,近20余天肿块渐增大于2011年9月入安徽省池州市人民医院.专科检查:张口正常,腮腺导管口未见红肿,挤压可见清亮分泌物.肿瘤界限清楚约4 cm×3 cm×2 cm,扪诊呈结节状,高起处较软,低凹处较硬,活动可.CT见左腮腺区不规则肿块,边界较清,内部密度不均,可见多发沙粒样钙化.术中发现肿块包绕面神经并与外耳道软骨粘连,完整剥离肿块,保护面神经及腮腺导管。

患者女,26岁.因妊娠后出现高血压2年,检查发现左肾肿物1d于2010年10月21日入院.患者2年前因妊娠5个月无明显诱因出现血压升高,最高达180/100 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),在外院行引产术及相关治疗,术后血压控制不佳,病情逐渐加重.本次入院时血压159/110 mm Hg,心率110次/min,一般体格检查无异常,泌尿外科检查未触及阳性体征.行肾动脉超声及肾CT检查均可见左肾实质性肿物,其中肾动脉超声于左肾下极探及4.7 cm×5.2cm的实质近等回声团,其内部回声欠均匀,周边界限尚清,其边缘见星点状血流信号。

患者男,25岁.2011年8月3日因呕血2d入院.既往史:患牛皮癣10年,服中药治疗致砷中毒,曾于外院行驱砷治疗,治疗经过及治疗效果不详.2年前有呕血病史.无嗜肝性病毒感染证据及酗酒等其他肝损伤因素.入院检查:双手、双足掌面皮肤粗糙,局部角质增厚(图1). 无神经系统症状.辅助检查:血红蛋白72 g/L,肝功能指标正常.胃镜:食管全程可见多条重度曲张静脉,伴红色征.胃底散在糜烂,可见明显曲张静脉。

患者男,28岁.因间断打喷嚏、流涕、咳嗽14个月于2010年1月23日入院.既往2006年曾患肾病综合征,口服甲泼尼龙(美卓乐)治疗1年.2009年6月于天津武警医院行双耳后肿大淋巴结切除术,病理提示:嗜酸细胞性淋巴肉芽肿.患者对青霉素、头孢菌素等药物过敏.患者于入院前14个月出现发热、咳嗽及咳痰现象,在当地医院查胸片诊断为肺炎,经治疗后患者体温降至正常范围,但持续有咳嗽、流涕、打喷嚏,咳痰为少许白痰,闻异味后症状加重。

输卵管癌在传统上被认为主要是继发癌,原发性输卵管癌的发病率很低,在女性生殖道肿瘤中居次要地位.近年研究显示,输卵管伞端存在与浆液性腺癌有关的系列病变,尤其是早期癌与前驱病变,表明输卵管伞端是多数盆腔浆液性腺癌的起源地,从而在很大程度上颠覆了人们以往对输卵管癌的认识,有关输卵管癌的定义、病变谱系、临床与病理形态等重要概念均需更新.为此,我们对有关输卵管癌的新的研究进展介绍如下。

子宫内膜癌中约5％为家族遗传性,其中多数与遗传性非息肉性结直肠癌综合征(Lynch综合征)相关,故称之为Lynch综合征相关子宫内膜癌.从发生学角度,这些肿瘤很难完全归入子宫内膜癌二元发生模式中的Ⅰ型(激素依赖性)或Ⅱ型(非激素依赖性)之中,往往被临床或病理医师忽视.正确认识该病并识别此类人群对降低患者及其家族的致癌风险具有重要意义.为此,我们对Lynch综合征相关子宫内膜癌的发生、临床病理特征以及检测手段进行综述,并讨论其早期筛查手段和临床意义。

窖蛋白-1(Caveolin-1,Cav-1)是细胞质膜微囊最重要的结构和功能组分,对肿瘤的发生具有促进和抑制的双重作用.近年来研究发现,肿瘤基质尤其是成纤维细胞中Cav-1的表达和肿瘤的进展密切相关.基质成纤维细胞Cav-1表达的缺失可促使其活化成为癌相关成纤维细胞(cancerassociated fibroblast,CAF),并可以作为致死性肿瘤微环境的生物标记.肿瘤细胞在体内并不是独立生存的,而是被特定的微环境包绕,其中最重要的就是CAF.CAF可以影响邻近肿瘤细胞的代谢:肿瘤细胞相当于"寄生虫",用氧化应激和自噬作为必要工具,从周围的基质细胞中吸收营养物质,这被称为"肿瘤代谢的自噬基质模型"或称为"逆转的瓦博格效应"。

2012年6月9日上午，《中华病理学杂志》编辑部在山西省平遥县举行了2012年第9期定稿会，会议由总编辑北京大学医学部病理学系郑杰教授主持，参加会议的还有：北京协和医院病理科陈杰教授、山西省肿瘤医院病理科王晋芬教授、山西省太原市人民医院病理科姚宏教授、郑州大学第一附属医院病理科李文才和李珊珊教授、第四军医大学病理学教研室李青教授、西安交通大学生命科学与技术学院癌症研究所王一理教授、北京大学人民医院病理科回允中教授、北京肿瘤医院病理科薛卫成教授。编辑部常秀青主任，齐文安副主任，编辑贺芳、王世贤，编辑干事续晓龙也参加了会议。

随着计算机技术的蓬勃发展，数字化病理这一领域呈现出欣欣向荣的发展态势。为了让广大病理工作者及时了解数字化病理领域的新进展、存在的问题，以及未来的发展方向，由中华医学会《中华病理学杂志》编辑委员会、中华医学会病理学分会共同主办的“全国数字化病理应用与发展学术研讨会”拟于2012年9月21至24日在云南省昆明市召开。会议将邀请国内外著名病理学家作专题演讲，主要介绍数字化病理的新进展、数字化病理切片在远程会诊中的应用、数字化病理切片系统在病理学科教学中的应用等。

由中国医学科学院血液学研究所血液病医院主办的第一届血液病理诊断高峰论坛定于2012年11月16至18日在天津举办。

《中华病理学杂志》为中华医学会主办的病理学专业学术期刊，以广大病理学工作者、临床医师和相关研究人员为主要读者和服务对象，全面反映我国病理学领域中前沿的科研成果和临床病理诊断、技术经验，相关的基础理论研究和世界前沿科技信息。办刊宗旨：贯彻党和国家的卫生工作方针政策，贯彻理论与实践、普及与提高相结合的方针，积极倡导百花齐放、百家争鸣，促进我国病理学发展和加强国内外学术交流。本刊对所有来稿均采用同行审稿方式进行处理。