2012年 · 第41卷第05期

HER2在乳腺癌的预后判断、疗效预测中起着极为重要的作用,同时也是乳腺癌治疗中一个完美的分子靶点,准确可靠的HER2检测可确保乳腺癌患者得到理想的治疗.2007年美罔临床肿瘤学会(ASCO)/美国病理医师学院(CAP)联合颁布了"乳腺癌HER2检测指南"[1],2009年我国病理学家发布了"乳腺癌HER2检测指南(2009版)"(以下简称我国2009版指南)[2],强调了HER2检测结果判读标准的改变、检测中容易出现误差的重要环节、内部及外部质量控制和基本操作程序,对提高我国乳腺癌HER2检测的标准化起到了积极作用。

随着乳腺癌诊断和治疗选择的多样化,对乳腺标本的病理评估变得更加复杂.对乳腺原始病变的诊断,影像学引导的粗针穿刺活检逐渐取代了手术活检,许多患者在手术前已有了明确诊断,保乳手术和新辅助化疗已逐渐被患者接受.病理科和乳腺外科医师一直在探索各种方法检查保乳标本的切缘,以降低保乳术后的复发率.为准确提供乳腺癌的分期和评估化疗反应,乳腺标本的肉眼检查也变得日趋重要。

雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2免疫组织化学检测是准确进行乳腺癌个体化治疗的前提和依据,但免疫组织化学的染色结果受诸多因素干扰,严重影响乳腺癌患者的个体化治疗方案的准确制定与实施[1-2].如何把控乳腺癌ER、PR及HER2免疫组织化学的染色质量,本文谈谈我们的具体做法。

随着临床医学的迅猛发展,"个体化医学"的模式不断在叩击病理科的大门,无论是临床医师还是患者,已经对病理科提出了更高的要求[1],如何将病理学渗透到个体化医疗之中并应对这一挑战是摆在病理医师面前的迫切任务[ 2].本文主要介绍作者在此方面的实践经验。

自1997年国务院学位委员会第十五次会议审议通过了"关于调整医学学位类型和设置医学专业学位的几点意见"和"临床医学专业学位试行办法"[1],将医学学位分为医学科学学位和医学专业学位后,病理学不再只隶属于教育体系中的基础医学范畴.作为基础与临床之间的"桥梁"学科,临床病理直接地参与、指导临床的诊疗工作,是临床医学的重要组成部分.临床病理学专业学位研究生的培养即以从事临床病理工作、解决临床实际问题为重点,以培养高层次病理专门人才为目标[2]。

目的 应用免疫组织化学和荧光原位杂交(FISH)技术检测乳腺癌组织的HER2基因状态,比较蛋白表达和基因扩增的符合率,并对乳腺癌HER2检测相关流程的优化实践进行探讨.方法 依据2007年美国临床肿瘤学会/美国病理医师学院(ASCO/CAP)联合发布的乳腺癌HER2检测指南及我国2009年版乳腺癌HER2检测指南,对本院病理科在2009年5月至2011年4月期间的乳腺癌单纯手术切除标本的HER2状态检测结果进行总结分析.应用抗HER2新型抗体(兔抗人HER2单克隆抗体4B5)及全自动免疫组织化学检测乳腺癌中HER2蛋白表达情况,并应用FISH对其中740例标本的HER2基因扩增状态进行检测.结果 2420例标本的免疫组织化学染色结果:551例( 22.8％) HER2蛋白表达阳性(3+)；664例(27.4％)不确定(2+)；1205例(49.8％)为阴性(1+/0).其中740例同期进行了FISH检测:HER2蛋白表达阳性(3+)的247例中有242例FISH结果为HER2基因扩增,阳性符合率为98.0％(242/247),1例(1/247,0.4％)为HER2基因扩增不确定；HER2蛋白表达不确定(2+)的389例中有53例(13.6％) FISH结果为HER2基因扩增,5例(1.3％)FISH结果为HER2基因扩增不确定；HER2蛋白表达阴性(1+/0)的104例中FISH结果均为HER2基因无扩增,阴性符合率为100.0％.免疫组织化学结果为HER2阳性(3+)和阴性(1+/0)与FISH阳性和阴性的总体符合率为98.6％[ (242+ 104)/(247+ 104)].结论 应用新型抗HER2抗体4B5联合全自动免疫组织化学和FISH检测,HER2阳性和阴性的符合率都很高,提示免疫组织化学检测为阴性和阳性结果可直接作为乳腺癌相关治疗选择的可靠依据。

目的 探讨乳腺低级别腺鳞癌与乳头汗管瘤样腺瘤的病理形态学、免疫表型特点、诊断及鉴别诊断.方法 应用光镜对6例乳腺低级别腺鳞癌和4例乳头汗管瘤样腺瘤进行形态学观察及免疫组织化学MaxVision法染色,并复习文献.结果 低级别腺鳞癌位于深部乳腺组织,汗管瘤样腺瘤位于乳头.二者形态相似,均呈浸润性生长,形成的腺管分化良好,排列杂乱无章,腺管形状不规则,呈逗号状或蝌蚪状外观；部分区域有实性小管状、条索状或巢状细胞团形成,其中可见鳞状上皮化生.形态温和,核分裂象罕见.间质为丰富的温和梭形细胞或发生玻璃样变的纤维化硬化性间质,其中有多少不等的炎性细胞浸润.低级别腺鳞癌中1例与恶性腺肌上皮瘤伴发,1例与梭形细胞化生性癌伴发；1例汗管瘤样腺瘤累及乳晕下乳腺组织.免疫组织化学染色显示,低级别腺鳞癌中,癌巢的外层细胞CK5/6、p63和CD10均阳性,鳞状化生的上皮CK5/6和p63示阳性,雌激素受体(ER)、HER2均阴性；其中1例腺鳞癌成分PR局灶阳性,同时该例梭形细胞CK5/6、AE1/AE3、PR亦呈局灶阳性.汗管瘤样腺瘤中,瘤细胞巢外层细胞与鳞状上皮化生细胞p63及CK5/6染色阳性,而Calponin、平滑肌肌动蛋白、ER、RP、HER2染色均为阴性.结论 乳腺低级别腺鳞癌与乳头汗管瘤样腺瘤的病理形态学相似,免疫表型接近,但发生部位不同,肿瘤性质亦不同,诊断时须与小管癌、腺鳞癌、放射状硬化性病变等鉴别。

目的 探讨乳腺非特殊类型浸润性导管癌中部分细胞极向倒转与肿瘤淋巴扩散的关系.方法 用免疫组织化学EnVision法检查199例包括伴微乳头分化的乳腺非特殊类型浸润性导管癌中上皮细胞膜抗原(EMA)的表达及其细胞极向倒转情况.结果 199例浸润性导管癌中5例伴典型的微乳头分化(即浸润性微乳头状癌),30例伴部分细胞极向倒转,不伴上述两种特征的非特殊类型浸润性导管癌164例.此三类中累及淋巴管者分别为4例(4/5)、13例(43.3％)和30例(18.3％),淋巴结转移分别为4例(4/5)、19例(63.3％)和56例(34.1％).伴部分细胞极向倒转的浸润性导管癌及浸润性微乳头状癌的淋巴管侵犯及淋巴结转移和不伴此两种特征的非特殊类型浸润性导管癌相比,差异均有统计学意义(均P=0.00).伴部分细胞极向倒转的浸润性导管癌的淋巴管侵犯及淋巴结转移与浸润性微乳头状癌相比,差异无统计学意义(P=0.18,P=0.64).结论 伴部分细胞极向倒转的乳腺癌像浸润性微乳头状癌一样更容易发生淋巴管侵犯及淋巴结转移；完全性或部分性细胞极向倒转在肿瘤的淋巴扩散过程中可能扮演了重要角色。

目的 探讨肝细胞癌的预后因素及磷脂酰肌醇蛋白聚糖3( GPC3)、肝细胞抗原(HEP)、甲胎蛋白(AFP)、CD34及CD10蛋白表达的预后意义.方法 对375例肝细胞癌患者进行临床病理及预后分析,对其中80例肝细胞癌患者的石蜡标本以EliVision免疫组织化学染色法进行上述抗体染色,分析抗体表达与病理特征的关系,并进行生存分析.结果 肿瘤数目(P=0.000)、肿瘤大小(P=0.025)、分化程度(P =0.001)及血管浸润(P=0.000)均为与预后有关的因素.GPC3( 66/80,82.5％)、HEP( 64/80,80.0％)、AFP(38/80,47.5％)及CD10( 28/80,35.0％)表达与分化程度明显相关,其P值分别为0.002、0.021、0.014、0.002.GPC3表达还与肿瘤单发与多发、有无卫星灶相关,P =0.028.AFP、CD10的表达与脉管有无癌栓密切相关,P值分别为0.000、0.010.KaplanMeier法生存分析显示HEP低表达及AFP高表达者预后差.结论 肿瘤大小、数目、分化程度及血管浸润为肝细胞癌预后相关因素；HEP及AFP表达情况有明显的预后意义。

目的 通过研究Runx3基因CpG岛甲基化对胃癌病变的影响,探讨甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)法与焦磷酸测序(PS)法对Runx3基因甲基化检测的特异性.方法 选取150例胃癌患者胃切除标本及50例无癌变胃黏膜标本,以MSP法和PS法同时检测其Runx3启动子的甲基化程度.结果 与正常胃黏膜相比,胃癌组织Runx3的甲基化程度差异有显著性意义(MSP法:67.3％比40.0％,P=0.002；PS法:76.0％比30.0％,P＜0.01).MSP法显示Runx3甲基化只与肿瘤大小相关(P＜0.05).而PS法分析显示进展期胃癌的Runx3甲基化率高于早期胃癌(P＜0.05)；且其甲基化状态与肿瘤的大小(P =0.004)、Lauren分型(P=0.043)、浸润的深度(P＜0.01)、淋巴结转移(P=0.021)及肿瘤TNM临床分期(P=0.045)等临床病理特征之间存在相关性.结论 Runx3启动子甲基化与胃癌临床病理特征包括肿瘤大小、Lauren分型、浸润的深度、淋巴结转移以及肿瘤TNM临床分期密切相关；与MSP法相比,PS法敏感性更高,且检测结果与临床病理学结果之间有显著相关性,对于胃癌的早期诊断和治疗有着重要意义。

目的 分析以肠道表现为首发症状的滤泡性淋巴瘤之临床特征、内镜表现、病理诊断与治疗.方法 对9例以肠道表现为首发症状的滤泡性淋巴瘤做临床、内镜和病理观察及随访,用HE染色和免疫组织化学EliVision法行CD3、CD5、CD20、CD21、Ki-67、bcl-2、bcl-6、CD10和cyclin D1染色分析免疫表型特征.结果 9例以肠道表现为首发症状的滤泡性淋巴瘤患者年龄5～60岁(中位年龄44岁),男女比例2∶7.5例表现为腹部无明显诱因疼痛,3例便血,1例腹胀.回盲部为最常受累部位(6/9).6例内镜检查均表现为多发性息肉,基底宽,无出血及坏死.其中5例行小活检,病理学特征为:内镜活检病例的病变呈息肉状,位于黏膜层内,肿瘤细胞呈模糊的结节状,边界欠清,排列较紧密,主要由中心细胞组成,浆细胞及嗜酸性粒细胞不明显；手术切除的4例病例有3例累及肠道全层,1例局限于黏膜层内,其内均可见境界清楚的肿瘤性结节.免疫表型:9例之肿瘤性结节均强表达CD10和bcl-2,结节间及腺体周围可见散在细胞弱表达CD10.4例行手术治疗(其中2例加做化疗),3例单纯化疗,2例观察；所有患者均存活.结论 该组以肠道表现为首发症状的滤泡性淋巴瘤是一类好发于中年女性的疾病,常见于回盲部,具有惰性临床进程,内镜表现为多发性息肉,通常在出现临床症状或疾病进展期采取干预性治疗,具有较好的预后。

目的 探讨母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤的临床特征和鉴别诊断.方法 结合相关文献,回顾性分析3例母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤的临床表现、组织学形态和免疫表型.结果 3例组织形态符合母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤的病理改变,同时具有新特点,免疫组织化学可排除B系、T系、髓系和NK细胞来源,分别为CD56+ CD4- CD123+ TdT+ CD43+ CD68+、CD56+ CD4+CD123- TdT+ CD43+ CD68-和CD56+ CD4+ CD123-/+TdT-CD43+ CD68+.例1患者患病5年后累及骨髓,经化疗病情较稳定；例2和例3患者分别于发病5个月和2个月后死亡.结论 母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤是一组异源性肿瘤,具有不同的临床特点、组织学形态和免疫表型。

目的 探讨粒细胞肉瘤的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断.方法 收集解放军总医院病理科和山东省淄博市中心医院病理科2004至2010年10例粒细胞肉瘤,进行光镜和免疫组织化学EnVision法染色并结合临床资料对其进行分析.结果 10例患者中年龄最小10岁,最大56岁,平均年龄35.8岁.其中男性6例,女性4例,男女比例为1.5∶1.4例在临床上以软组织肿块为首发症状.组织学上肿瘤呈浸润性生长,弥漫分布成片.细胞胞质少,细胞核圆形或不规则形,染色质细腻,核分裂象可见,亦可见幼稚的嗜酸性粒细胞散在分布.免疫组织化学染色肿瘤细胞表达髓过氧化物酶( MPO)、CD43、CD117、CD34和CD99.结论 粒细胞肉瘤各年龄组均可发病,男性多见.仅凭形态学易与淋巴瘤误诊,应与淋巴母细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、尤其是发生于儿童的小圆细胞肿瘤及母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤相鉴别.免疫组织化学标记MPO、CD43、CD117、CD34、CD99和(或)细胞化学萘酚-ASD-氯乙酸酯酶染色结果有助于明确诊断及鉴别诊断。

目的 建立云南省宣威地区女性肺腺癌细胞系,为研究该地区女性肺癌发病机制提供体外实验模型.方法 以手术切除的肺癌组织为标本,采用原代细胞培养法进行体外培养,建系后通过检测细胞形态、细胞生长曲线、群体倍增时间、细胞分裂指数、细胞岗期和软琼脂克隆形成率、染色体核型、细胞角蛋白、CD分子、体外侵袭力和异种移植致瘤性等指标,分析鉴定所建细胞系的主要细胞生物学特征.结果 新建立的XLA-07细胞生长稳定,可连续长期传代,形态呈梭形与多边形,异型性明显,电镜下可见微腺腔与排列紊乱的微丝,免疫细胞化学染色显示细胞角蛋白7、细胞角蛋白18、广谱角蛋白和上皮细胞膜抗原均呈阳性,细胞高表达CD59与CD13,细胞生长曲线呈“S”形,群体倍增时间约46.7h,细胞分裂指数为1.5％,软琼脂克隆形成率为8.3％,细胞周期G0/G1期占76.9％,G2/M期占8.0％,S期占15.1％,染色体主干系为亚三倍体核型,众数为66条,中位数64条,符合恶性腺上皮细胞特征.体外侵袭力检测发现细胞可穿过细胞外基质胶,但未能在裸鼠皮下形成稳定的移植瘤.无支原体污染.结论 新建立了一个人肺腺癌细胞系,命名为XLA-07,该细胞系符合建系标准,是一个新建立的宣威女性肺腺癌细胞系。

肾母细胞瘤是儿童常见的恶性肿瘤,发病率高,近年以手术、放化疗为主的治疗手段已取得较大进步,患者5年总生存率得到提高,但长期生存率仍较低,而且长期化疗对儿童的生长发育造成明显的副作用[1].针对分子靶标环氧合酶2( COX-2)的抗肿瘤治疗,在多种肿瘤中显示出较好的疗效.COX-2选择性抑制剂塞来昔布不会引起传统非甾体类抗炎药物的诸多副作用.本文就塞来昔布对肾母细胞瘤G401的生长做一研究。

1.病例简介:患者女,23岁.2009年12月无明显诱因出现左颌下2枚淋巴结肿大,大者1.0 cm ×0.6 cm,小者0.3 cm×0.2 cm,无压痛,无发热,当时怀孕.2010年1月初产一婴儿,2月1日入院时,淋巴结增大并融合至4.0cm×2.5 cm ×2.2 cm大小,行手术切除送检病理.全身增强CT检查无明显异常。

患者女,27岁.无明显诱因出现咳嗽、干咳无痰10余天于2010年7月入院.入院前有活动后憋气,休息后好转.患者无发热、胸痛及咯血,无夜间盗汗,有乏力及消瘦.曾咯血2次,为鲜血,量约1ml/次,不混有痰液及胃内容物.曾于外院静脉输液治疗,疗效不明显.体检:呼吸促,口唇发绀.气管稍右偏,右侧胸廓略塌陷,呼吸动度减弱,叩诊实音,听诊右肺呼吸音降低,以右下肺为著,左肺清音,听诊呼吸音粗,未闻及干湿性啰音.胸部CT示:右肺中叶及下叶不张,右主支气管处见软组织密度肿块,形态不规则,呈不均匀强化,大小约2.9 cm ×2.8 cm,纵隔内未见增大的淋巴结,纵隔向右移位,考虑右主支气管占位性病变,并右肺中下叶不张.血常规:白细胞9.13×109/L,中性粒细胞0.70,血红蛋白138 g/L,血小板417×109/L。

胚胎发育第8个月末,乳线胸段的乳腺始基表面上皮开始下陷,形成乳凹.胎儿出生前后,乳凹深层的间充质增生,致使乳凹逐渐消失并凸出于体表,形成乳头.此外,胚胎发育过程中,从腋下到腹股沟的乳线均可有副乳的发育形成,这些副乳同样可包括镜下可见的正常乳头结构、乳管、平滑肌,在真皮深部也可能包含乳腺腺体组织.本文主要介绍发生在乳腺乳头部的肿瘤及瘤样病变。

胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)是一类与胰岛素呈高度同源的细胞增殖调控因子.IGF系统是由一系列相关分子构成的一个复杂网络,其中包括了配体(IGF-1和IGF-2)、细胞表面受体(IGF-1R、IGF-2R以及IR)、IGF结合蛋白[IGF-binding proteins( IGFBP)和IGFBP-related proteins(IGFBP-rp)]和一组IGFBP蛋白酶.IGF系统在肿瘤的发生、发展以及转移方面的作用和机制越来越受到重视。

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随着计算机技术的蓬勃发展，数字化病理这一领域呈现出欣欣向荣的发展态势。为了让广大病理工作者及时了解数字化病理领域的新进展、存在的问题，以及未来的发展方向，由中华医学会《中华病理学杂志》编辑委员会。