2009年 · 第38卷第03期

胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤,占原发性脑肿瘤的60%～70%.因多数呈漫润性生长,手术不易全切,复发率高,预后普遍较差,恶性胶质瘤的中位生存期仅13个月.寻求有效治疗手段,改进治疗策略,实施有针对性的个体化治疗,是改善胶质瘤治疗效果和患者预后的必由之路,同时也对病理诊断在指导临床治疗方面的作用提出了更高的要求。

目的 探讨室管膜瘤基因组DNA失衡与其组织学类型、分级和部位及患者性别和年龄的关系.方法 用比较基因组杂交检测了16例室管膜瘤的染色体基因组DNA获得和丢失.结果 16例室管膜瘤的基因组DNA获得和丢失检出率分别为15/16和13/16,共发现24个有DNA获得和19个有DNA丢失的染色体区带.黏液乳头状型(WHO Ⅰ级)的获得和丢失区带数均最多,而富于细胞型(WHOⅡ级)和伸长细胞型(WHOⅡ级)的这些异常均多于间变性室管膜瘤(WHOⅢ级).部分获得和丢失区带仅见于黏液乳头状型、富于细胞型、伸长细胞型和间变性中的一种类型,使这些室管膜瘤亚型呈现特征性基因组DNA失衡谱.黏液乳头状型、富于细胞型和伸长细胞型均常出现+7;前两者均有+5,后两者均有-22q;间变性组中+1q 最常见,但无其他亚型常见的+5、+7、-4q、-19q和-22q.任何获得和丢失区带的检出率均无性别差异(P>0.05);≤30岁组和颅内组均以+1q和+7p最常见,>30岁组和脊髓组均以+7最常见,≤30岁组与>30岁组及颅内组与脊髓组比较,三者的检出率差异均有统计学意义(P<0.05).结论 室管膜瘤的基因组DNA失衡频率随其级别升高而相应减少,以上各亚型的特征性基因组DNA失衡谱是决定它们组织学表型和级别的分子遗传学基础,+1q、+5、+7p、+7、-4q、-19q和-22q是评价其生物学行为和患者预后的重要分子遗传学标志。

目的 探讨难治性癫痫相关脑肿瘤的临床病理学特征.方法 选择 2005年1月至2008年4月期间在首都医科大学宣武医院接受难治性癫痫致痫灶手术切除治疗并经病理诊断为脑肿瘤患者的临床、影像以及病理学资料35例进行回顾性分析.结果 35例患者的癫痫平均发病年龄为14.3岁,平均病程8.6年,94.3%(33/35)的患者经头颅核磁共振(MRI)检查可见异常信号表现.组织学分型:神经节细胞胶质瘤19例(WHO Ⅰ级13例,WHOⅡ级6例),胚胎发育不良性神经上皮瘤3例(WHO Ⅰ级),多形性黄色瘤型星形细胞瘤3例(WHO Ⅱ级),弥漫性星形细胞瘤(WHO Ⅱ级)、少突星形细胞瘤(WHO Ⅱ级)、血管中心性胶质瘤(WHO Ⅰ级)和脑膜血管瘤病各1例,另有6例病变的组织学形态介于胶质神经元错构性病变和混合性神经元-胶质肿瘤之间.上述肿瘤多位于颞叶(27/35),多数同时伴有局灶性皮质发育不良的双重病理改变.免疫组织化学染色可见CD34显著表达于神经节细胞胶质瘤等病例.结论 表现为难治性癫痫的脑肿瘤多为位于颞叶且生长缓慢的混合性神经元-胶质肿瘤.观察到一组形态学上介于错构性病变和混合性神经元-胶质肿瘤之间的具有过渡特征的病变,这些错构性病变和肿瘤在组织形态学上体现的连续性以及良好的生物学行为提示了它们具有相同或相似的发生来源和发病机制,由此提出胶质神经元混合性病变的疾病谱概念。

目的 观察原发性脑干损伤的组织病理变化,探讨其在脑干损伤致死诊断中的意义.方法 收集1993年1月至2008年6月间明确死于原发性脑干损伤和脑外疾病者共65例,分为损伤组(25例)和对照1组(死于心血管疾病20例)、对照2组(死于非心血管疾病20例).通过对中脑、脑桥和延脑切片,HE染色光镜下观察,银染色及免疫组织化学SP法进行胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经丝蛋白(NF)、B-淀粉样物质、髓磷脂碱性蛋白染色观察.并在100倍光镜下,采用显微测微器每个部位测量10条免疫组织化学NF染色最粗的纵行神经轴突最粗处横径,对所得数据作统计学处理.结果 与对照组相比,损伤组脑干的挫伤、星形细胞反应、水肿、神经细胞等病变均有差异(P<0.05).浅表挫伤最易发部位是中脑;内部挫伤中脑发生为2l例(84%),桥脑为18例(72%),延脑为14例(56%);星形细胞反应中脑发生为14例(56%),桥脑为7例(28%),延脑为12例(48%);水肿中脑发生为4例(16%),桥脑为6例(24%),延脑为14例(56%);神经细胞病变中脑发生为22例(88%),桥脑为19例(76%),延脑为16例(64%);小胶质细胞增生中脑发生为15例(60%),桥脑为9例(36%),延脑为13例(52%).神经轴索出现特征性的改变,损伤组与对照组相比,脑干的轴索肿胀程度差异有统计学意义.损伤组轴突直径(4.91±0.73)μm,对照1组(3.95±O.73)μm,对照2组(3.83±0.68)μm(F=20.70,P<0.05).结论 多种组织病理变化对原发性脑干损伤的尸解病理诊断有一定的价值,通过测量轴突横径,为脑干损伤导致死亡的死因诊断提供了一种可参考的量化指标。

目的 观察嗅神经母细胞瘤(ONB)的特殊病理结构,探求其病理意义及其与预后的关系.方法 对40例ONB进行病理形态及免疫组织化学SP法染色观察,结合随访资料对观察结果 进行统计分析.结果 ONB在光镜下典型的病理结构为肿瘤细胞分叶状排列、神经原纤维背景、血管襻间质及真、假菊形团;特殊的病理结构包括黏液腺上皮、鳞状上皮巢,所占比例分别为45.0%(18/40)、15.0%(6/40);3例可见到嗅上皮内原位肿瘤;2例可见肿瘤突向黏膜表面呈外生性乳头状生长.根据Hyams分级标准对ONB进行分级,Log-rank生存分析显示Hyams分级与患者的生存率无显著相关性(P>0.05),而肿瘤组织内出现坏死与患者生存率呈负相关(P=0.016),出现黏液腺上皮结构与患者生存率呈正相关(P=0.011).结论 ONB的特殊病理结构包括上皮性结构、嗅上皮内原位肿瘤、肿瘤突向黏膜表面呈外生性乳头状生长.ONB的典型及特殊病理结构提示ONB可能起源于嗅上皮的未分化基细胞,后者具有双向分化的潜能.ONB中出现坏死和黏液腺上皮结构与患者的预后相关。

目的 探讨伴有巨细胞的血管外皮细胞瘤/孤立性纤维性肿瘤的病理学特点、诊断及鉴别诊断要点.方法 采用HE及免疫组织化学(EnVision法)方法 ,对7例分别发生于眼眶及眶外的伴有巨细胞的血管外皮细胞瘤/孤立性纤维性肿瘤进行病理学分析.结果 2例为发生于眼眶的肿瘤,其中1例为复发病例;5例为眶外肿瘤.镜下特征:肿瘤境界清楚,由无明显异型性的圆形或梭形的肿瘤细胞与胶原混杂组成,富含血管,部分区域形成假血管腔隙样结构,多核巨细胞衬于腔隙的内壁或散布于间质中.免疫组织化学标记显示肿瘤细胞和巨细胞表达CD34.7例均行肿块切除术,术后随访4例,均无复发.结论 伴有巨细胞的血管外皮细胞瘤/孤立性纤维性肿瘤是一种眼眶和眶外组织的中间型软组织肿瘤,局部切除多可治愈,组织学上需与巨细胞纤维母细胞瘤、软组织多形性透明变性血管扩张性肿瘤、血管瘤样型纤维组织细胞瘤相鉴别。

目的 研究血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)形态学特点、特异性标志物,并探讨AITL中滤泡树突状细胞网的增生状况及其起源.方法 对29例AITL行bcl-6、CD10、CXCL13、CD21染色(EliVision法)及bcl-6/CD3、CD10/CD21及CD10/CD20双重染色,并选取外周T细胞淋巴瘤,非特殊类型(PTL-U);结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型;间变性大细胞淋巴瘤(ALCL);肠病性T细胞淋巴瘤(ETTL);皮下脂膜炎性T细胞淋巴瘤及淋巴结反应性增生作为对照.结果 (1)22例(75.9%)AITL表达CD10,对照组除1例PTL-U外均阴性;24例(82.8%)AITL表达CXCL13,所有PTL-u均阴性;而AITL中bcl-6的表达情况和PTL-u及反应性增生病例有一定程度的交叉.(2)29例AITL显示特征性的CD21阳性滤泡树突状细胞网增生,4例具有明显生发中心的病例,2例显示增生的滤泡树突状细胞网覆盖并超过生发中心.结论 AITL具有典型的形态学变化,CD10和CXCL13是AITL特异性标志物,而bcl-6不具有特异性;AITL中增生的滤泡树突状细胞网可能部分起源于生发中心。

目的 探讨Hedgehog(Hh)信号通路蛋白在宫颈癌及其癌前病变中的临床病理学意义,并分析其与人乳头状瘤病毒(HPV)16型感染的关系.方法 32例正常宫颈上皮、71例宫颈上皮内瘤变(CIN;CIN Ⅰ 28例,CIN Ⅱ 18例,CIN Ⅲ25例)和80例宫颈鳞状细胞癌共183例选自延边大学医院、延边妇幼保健院和延边肿瘤医院病理科存档蜡块.应用PCR技术检测上述组织中HPV16型的感染情况,并应用Shh、Ihh、Ptch和Smo 4种Hh信号通路蛋白抗体、组织芯片和免疫组织化学EnVision法检测Hh信号通路蛋白在上述病变组织中的表达情况.结果 Shh、Ihh、Ptch和Smo在正常宫颈黏膜上皮中为弱阳性,而在宫颈癌和CIN Ⅲ中呈强阳性,其表达率均显著高于正常宫颈黏膜上皮(P均<0.05).80例官颈癌标本中HPV16阳性率是77.5%(62/80),而且Shh蛋白的强阳性率在HPV16型阳性的宫颈癌组织中显著高于HPV16阴性组(P<0.05).结论 Hh信号通路蛋白过表达可以作为宫颈癌及其癌前病变的早期辅助诊断指标并有望成为宫颈癌靶向治疗的新靶点,而且Shh蛋白的过表达与HPV16型感染密切相关。

目的 探讨叠氮胸苷(AZT)对TJ905 人胶质母细胞瘤细胞株端粒酶活性、增殖和凋亡的影响及其机制.方法 体外培养TJ905细胞分别经50、100及200 μmol/L叠氮胸苷处理24 h后,用端粒重复扩增法检测端粒酶活性及集落形成效率;继续培养并维持相应叠氮胸苷浓度,取第1、3和6代细胞,利用Western blot检测cyclin A表达水平,用流式细胞术检测细胞周期分布并结合单细胞凝胶电泳检测细胞凋亡,用Ki-67免疫细胞化学染色检测细胞增殖活性.结果 叠氮胸苷可抑制TJ905细胞的端粒酶活性.50和100 μmol/L组cyclin A表达水平均显著低于对照组(P<0.01),并均呈时间和剂量依赖性降低.三个用药组的Go/G1期细胞均显著少于对照组(P<0.05～0.01),S期细胞均显著多于对照组(P<0.05～0.01);在各用药组第1代GO/G1期细胞减少和S期细胞增加均呈剂量依赖性;各用药组S期细胞增加均呈显著的时间依赖性,而Go/G1期细胞减少仅在50 μmol/L组呈时间依赖性.各用药组第1和6代的凋亡细胞数均显著多于对照组(P<0.05～0.01);各用药组第6代的凋亡细胞数随用药浓度升高而相应增加(P<0.05～0.01),且均多于同浓度组的第1和第3代(P<0.05～0.01).各用药组集落形成效率及Ki-67阳性细胞数均显著低于对照组(P<0.01),二者还随用药浓度增加和(或)作用时间延长相应减少.对照组各代间以上各指标的差异均无统计学意义(P>0.05).结论 叠氮胸苷可通过抑制端粒酶活性抑制TJ905细胞cyclin A表达,阻止该细胞从S期向G2期过渡,发挥其抑制增殖和诱导凋亡的作用。

目的 探讨经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)胰胆管刷检的细胞形态学诊断的敏感性和准确性,及其在诊断胆道和胰腺肿瘤中的作用.方法 回顾性分析长海医院2004年1月至2006年12月行ERCP胰胆管刷片细胞学检查的病例212例,对照术后病理诊断及临床最终诊断,分析胆道及胰腺肿瘤的细胞学特点及意义.结果 212例中样本满意率99%(2例无上皮细胞),细胞学报告阴性者137例,其中临床最终诊断恶性45例(阴性预告值60.2%).细胞学报告低级别异型增生者11例,临床最终诊断恶性6例(阳性预告值54.5%).细胞学报告高级别异型增生和恶性者可信性较高,高级别异型增生23例,1例失随访,临床最终诊断恶性19例(阳性预告值86.4%).细胞学报告恶性41例,临床最终诊断均为恶性(阳性预告值100%).细胞重叠、核大小不等、染色质增粗、黏附性差、坏死背景、核仁、病理性核分裂等特征具有诊断意义.结论 提高诊断效率依赖于从取材、制片、固定到阅片诊断各个环节的质量控制;区分"低级别异型增生"和"高级别异型增生",对临床实际工作的指导意义更大。

脊索瘤是一种沿脊柱中线发生的肿瘤,大部分发生于脊椎骶尾部,也可发生在颅底,呈缓慢的侵袭性生长.颅底脊索瘤多发生于斜坡、鞍区,发生于鼻咽、口咽和蝶窦部的较为少见,治疗也较为棘手,我们收集近年来12例脊索瘤的病例,对其临床病理学特征进行回顾性分析,以期提高对该病的诊断及治疗水平。

1.病例简介:患者女,12岁.主因双眼视野缺损、右眼幻觉伴间断头痛、恶心、呕吐1个月于2008年4月3日入院.患者1个月前发觉右眼外下侧视物余光缺损,不能觉察右侧身边经过的车辆,伴有间断头疼.症状为突然发作,无明显诱因。

1.临床资料:患者男,25岁.因头晕、耳鸣、左耳听力下降5年于2005年9月8日入院手术.否认有头痛、发热、意识丧失、肢体抽搐等症状,无头颅外伤史.既往史、家族史无特殊.入院一般检查良好.神经系统检查:神志清,言语流畅,左耳传导性耳聋,四肢肌力、肌张力正常,未引出病理反射,感觉无异常.共济运动稳,Romberg征阴性。

患者男,25岁.3年前外伤后影像学检查发现右侧枕叶异常影像,考虑占位性病变,未做治疗.无头痛、头晕,无视物模糊,无肢体运动及感觉障碍,元智力障碍,无发热、寒战.2007年9月1日复查发现枕叶占位性病变体积增大而入院治疗.体检:无神经系统阳性体征。

患者女,69岁.因外阴肿物30年于2008年4月22日来院就诊.患者30年前无任何诱因出现外阴部肿块至今,无任何不适,此次临床诊断外阴肿物,患者同意进行手术切除.术中所见:小阴唇内侧一淡红色细蒂息肉状肿物,蒂根部位于阴道口.遂行自根部肿物切除术后送病理检查。

患者男,76岁.因间歇性全程肉眼血尿伴尿急、尿痛3个月于2007年5月入院.既往体健.入院体检:体温36.7℃,血压1.50/85 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).B超显示膀胱充盈良好,左后壁5.5 cm×4.0 cm范围局限性增厚,可见等回声光团向腔内突出,提示膀胱占位性病变。

患者男,19岁,左鼻出血反复发作4个月逐渐加重.并伴有左鼻塞左眼溢泪症状出现,上般治疗无效于2008年2月入院。

患者男,43岁,20年前体检时,发现左侧胸腔积液,后诊断为结核性胸膜炎,住院抗结核治疗半年后出院。

长期以来,大多数神经系统肿瘤都可以通过常规的HE染色切片得以明确诊断,但仍有一部分疑难病例的确诊需要免疫组织化学技术的帮助.尤其从20世纪70年代发现胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)可作为胶质细胞标志物而应用于胶质瘤的诊断以后,因其较高的特异性和敏感性一直以来已成为中枢神经系统肿瘤诊断中最重要的标志物。

肿瘤和正常组织的一个重要区别就是失控性生长,在这个过程中,转录因子的持续激活起着重要的作用.激活蛋白(AP)-1是转录因子中的一种,它参与调节机体内多种基因的表达,在正常组织的发育、增殖及肿瘤的发生、发展、浸润、转移中起重要作用[1].肿瘤的发生是肿瘤实质和其间质相互作用的结果,在这个相互作用中,AP-1信号通路控制着肿瘤的发展。

由国际病理学会(IAP)组织,IAP希腊分会承办的国际病理学第27届大会于2008年10月12-17日在希腊首都雅典举行.来自100多个国家和地区的1500多名代表参加了会议.大会共安排了1个开幕演讲、4个主题演讲、45个专题研讨会、20个专科读片会、2个由公司赞助的卫星专题研讨会以及993个壁报论文展示;还安排了具有教育意义的2个长教程和14个短教程.大会组委会邀请了世界各地知名病理学专家和年轻学者,对两年来病理学诊断和研究各个方面的最新进展进行讲座和交流.因为会议规模大、会场多、涉及学科广泛,本文不能涵盖此次会议的所有方面,仅对与会者所参加的专题会议的主要内容进行简要介绍。

甲状腺分化型癌包括乳头状癌、滤泡性癌以及嗜酸细胞癌等,目前最佳的术前诊断方法是细针穿刺活检(FNAB),但仍有15%的病变不能确诊而进行诊断性全叶或部分切除,然而这些患者术后诊断大部分并非恶性肿瘤。

Moriz Kohn Kaposi 匈牙利著名医师,皮肤病学家,Kaposi肉瘤的发现者.1837年10月23日生于匈牙利的Kaposvor的一个很贫困家庭.1855年去维也纳学习医学.1859年获得医学博士学位,随即就被聘为"皮肤病学之父"奥地利著名皮肤病学家Ferdinand von Hebm的助手.他的学位论文<梅毒皮肤病学>成为该研究方面重要的文献.1875年他被任命为维也纳大学教授.1880年Hebra逝世后,他继任其老师的岗位.1881年成为维也纳总医院的院委会成员和皮肤科主任。

第三届复旦-MDACC诊断病理新进展研讨会将于2009年6月4—8日在上海复旦大学附属肿瘤医院举行。研讨会由复旦大学附属肿瘤医院与美国M．D．安德森癌症中心联合主办，上海市医学会病理专科委员会、上海复旦临床病理诊断中心以及美国M．D．安德森癌症中心全球学术项目部协办。会议期间还将举行复旦大学附属肿瘤医院病理科建科60周年庆典暨2009上海市病理工作者联谊活动。