2007年 · 第36卷第01期

经历了风风雨雨50个春秋的中华病理学杂志,近15年来时逢祥和盛世,在广大作者和读者的支持下,进入了健康、快速发展时期.1992年由季刊改为双月刊,2005年起又由双月刊扩展为月刊。

建立创新型国家是我国新世纪的基本国策之一,而科技创新是任何国家发展、强大的基本源泉.我国病理学科经过几代人的努力,从无到有,从弱到强,综合实力和水平有了显著提高,无论是在临床医学实践或是医学生教育中逐步体现了"病理学为医学之本"的重要作用和地位[1-2]。

一、膀胱上皮细胞的克隆性增生与膀胱肿瘤 　　膀胱上皮性肿瘤常常同时或先后发生于同一患者膀胱之不同部位,不同病灶可显示相同或不同的组织学特征.对于此特征,不同学者具有不同的观点。

自从应用抗原修复技术的文章于1991年发表后[1],抗原修复技术(煮沸石蜡切片于水溶液中)迅速、广泛应用于常规甲醛固定、石蜡包埋组织切片的免疫组织化学染色,从而打开了从传统形态学迈向分子形态学的大门.抗原修复技术被誉为免疫组织化学技术的革命性突破[2]。

目的 探讨不同病理类型局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)的临床病理特征及其与临床表现的关系.方法 对北京大学第一医院2000年1月-2005年12月收集的102例特发性FSGS进行回顾性病理阅片及分型,并对其活动性及慢性化病理改变进行定量评估,分析不同病理类型FSGS的病理变化及其临床表现的特征.结果 102例FSGS中,非特殊型占55.9%,门部型占6.9%,细胞型占25.5%,顶端型占4.8%,塌陷型占6.9%.细胞型和顶端型FSGS的尿蛋白水平较非特殊型明显增高,塌陷型和顶端型FSGS的肾病综合征比例较其他三型明显升高(χ2=12.23,P＜0.05),细胞型和塌陷型FSGS的病理活动性积分较其他3型明显增高(P＜0.05);门部型FSGS的病程较其他4组患者明显增高,其病理慢性化积分较顶端型和非特殊型明显增高(P＜0.05);顶端型FSGS的病理总积分最少,明显低于细胞型和塌陷型(P＜0.05);其慢性化积分较非特殊型和门部型明显降低(P＜0.05).结论 非特殊型FSGS是特发性FSGS的主要病理类型;塌陷型和细胞型FSGS是病变处于活动性阶段的病理类型,门部型FSGS为病理改变呈慢性化的病理类型,顶端型FSGS是病理改变最轻的病理类型。

目的 探讨肾脏特异性钙黏蛋白(Ksp-cadherin)的新抗体在肾细胞癌和肾嗜酸细胞腺瘤中的表达意义.方法 收集166例肾脏肿瘤标本,其中肾原发性透明细胞癌120例、乳头状肾细胞癌20例(I型乳头状肾细胞癌15例,Ⅱ型乳头状肾细胞癌5例)、嫌色细胞癌18例、嗜酸细胞腺瘤8例.使用Ksp-cadherin、CD10、波形蛋白、上皮细胞膜抗原(EMA)、CK7进行免疫组织化学(EnVision法)染色.结果 Ksp-cadherin的表达率分别是透明细胞癌23%(27/120),乳头状肾细胞癌20%(4/20),嫌色细胞癌18/18,嗜酸细胞腺瘤6/8.CD10、波形蛋白在透明细胞癌和乳头状肾细胞癌有高表达,CK7主要表达于嫌色细胞癌和乳头状肾细胞癌,EMA在这4种肿瘤均有高表达.此外,CD10在肾嫌色细胞癌中也有表达,但其表达于胞质,而在其他肿瘤的表达在细胞膜.Ksp-cadherin在肾透明细胞癌的表达程度与其分期分级呈正相关.结论 Ksp-cadherin局限表达于远端肾小管及其起源的肾脏肿瘤.在嫌色细胞癌和嗜酸细胞腺瘤中有高度的特异和敏感性,在透明细胞癌中的表达和分期分级有关,在肾脏常见的上皮性肿瘤中具有鉴别诊断和预后价值。

目的 对肾脏上皮样血管平滑肌脂肪瘤(epithelioid agiomyolipoma,EAML)的病理诊断、鉴别诊断和预后进行分析.方法 2例肾脏EAML(其中1例为复发病例),复习其临床资料,病理学检查包括常规病理学、免疫组织化学和超微结构,并进行随访.结果 光镜下肿瘤均主要由具有多形性和不典型性的上皮样细胞组成,部分区域有明显的血管周上皮样排列;可见出血和坏死;并可见静脉内瘤栓;淋巴结内可见上皮样肿瘤细胞累及.免疫组织化学肿瘤细胞(包括淋巴结内肿瘤)HMB45、平滑肌肌动蛋白(SMA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和波形蛋白弥漫阳性;S-100、melanpan和CD68散在阳性;而上皮细胞膜抗原(EMA)、AE1/AE3、CK7、CD117、肌肉特异性肌动蛋白(MSA)、结蛋白、白细胞共同抗原(LCA)、CD20、CD45RO、CD30、CD15、嗜铬素(CgA)、突触素(Syn)、bcl-2、雌孕激素受体(ER、PR)和p53均为阴性.电镜检查可见一些肿瘤细胞内有黑色素小体样的致密颗粒、肌丝、密体,肿瘤细胞外可见不连续的基膜.2例患者手术后10个月状态良好,无肿瘤局部复发和转移征象.结论 血管周上皮样排列、寻找经典血管平滑肌脂肪瘤的结构和肿瘤细胞表达HMB45和SMA对于诊断和鉴别诊断至关重要.而细胞的不典型性、出血坏死和核分裂象可能只表明肿瘤的恶性潜能;淋巴结受累、肾静脉瘤栓不是恶性的诊断依据;只有远处转移才是恶性的证据。

目的 通过研究髓母细胞瘤与幕上原始神经外胚叶肿瘤(SPNET)中RASSF1A基因的甲基化改变,探讨颅内原始神经外胚叶肿瘤(PNET)的不同亚型中该基因的表遗传学差异及其意义.方法 收集25例原发髓母细胞瘤,9例原发SPNET,3株髓母细胞瘤细胞系和2株SPNET细胞系.采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测RASSF1A基因启动子区的甲基化状态.应用去甲基化试剂5-aza-2'deoxycytidine处理存在基因表达缺失的细胞系,探讨基因表达与甲基化之间的关系.结果 100%(25/25)的原发髓母细胞瘤、6/9的原发SPNET及全部PNET细胞系中均检测到RASSF1A基因的甲基化.相反,该基因甲基化在全部正常组织(包括2例小脑,5例大脑)中均未检测到.并且,RASSF1A在SPNET中的甲基化率明显低于髓母细胞瘤(Fisher精确检验,P=0.014).在经去甲基化试剂处理的PNET细胞中,该基因表达得以恢复,证明甲基化与该基因沉默相关.结论 RASSF1A甲基化是肿瘤特异性的,RASSF1A甲基化与PNET的发生有一定关联,不同亚型的PNET之间RASSF1A基因的不同甲基化状态提示髓母细胞瘤和SPNET是表遗传学上存在差异的两类肿瘤。

目的 探讨流式细胞免疫分型技术在弥漫大B细胞淋巴瘤伴大量T细胞反应病例诊断中的应用价值.方法 对3例弥漫大B细胞淋巴瘤伴大量T细胞反应病例病理形态、免疫组织化学染色及流式细胞免疫分型进行回顾性分析.结果 例1:在CD45-SSC(Side Scatter,侧向散射角)点图上可见CD45阳性细胞明显分2群,强阳性细胞由T细胞和B细胞共同组成,但以T细胞为主,其中B细胞为免疫球蛋白轻链非限制性表达.而CD45弱阳性细胞基本都是B细胞,且为免疫球蛋白轻链λ限制性表达.例2:在CD45-SSC点图中可见CD45阳性细胞因SSC大小不同而分2群,SSC较小的细胞群为T、B细胞混合存在,SSC较大,相当于单核细胞位置的细胞群主要为B细胞,且为免疫球蛋白轻链k限制性表达;例3:再作CD19/k/CD20,CD19/λ/CD20三重标记发现部分CD19阳性细胞CD20阴性,该群细胞呈k限制性表达.结论 通过多参数、多组合流式细胞免疫分型技术可以从抗原表达减弱或增强、抗原丢失、是否表达非B系抗原、FSC(前向散射光)和(或)SSC的变化以及是否有表达不成熟B细胞的抗原6个方面将肿瘤性B细胞与反应性细胞区分开。

目的 观察Rosai-Dorfman病的临床病理特征,探讨多种抗原标记的免疫表型及HHV8-DNA、HPV-DNA和EBER的表达及其与病因的关系,并比较国内外Rosai-Dorfman病的发病特征.方法 对16例Rosai-Dorfman病进行临床病理回顾性研究;9例行免疫表型检测,包括CD163、CD68(PG-M1)、CD21、CD1a、CD20、CD45RO、CD8、CD4、S100、M-CSF和HHV8;用原位杂交技术进行EBV-mRNA和HPV-DNA检测.结果 (1)男女之比为4.33∶1.只有淋巴结病变的占62.5%(10/16),颈淋巴结多见,50%的病例有多部位淋巴结累及;结外病变占37.5%(6/16).结外病变者的局部复发率较高.(2)淋巴结病变以明显扩张的淋巴窦内有不等量体积大、多角形、胞质内含有淋巴细胞和浆细胞的组织细胞为特征;结外病变均有不同程度纤维组织增生和以浆细胞为主的混合炎细胞浸润,胞质内含有淋巴细胞和浆细胞的大多角形组织细胞数量多寡不一,呈簇状或散在分布,且随病程进展,纤维组织的量渐多,特征性组织细胞数量渐少.(3)病变组织中大多角形组织细胞均表达S-100蛋白,以及CD68PG-M1、CD163和M-CSF,均不表达CD1a和CD21;组织细胞吞入的有T和B细胞,以T细胞为多,且CD4和CD8表型细胞均有.9例均为HHV8和EBEV阴性.(4)国内报道共62例,其中仅淋巴结病变34例,仅结外病变18例,淋巴结和结外同时存在病变10例.比较国内外文献,国外患者年龄较国内的年轻10岁以上,且女性比例较高.结论 Rosai-Dorfman病在国内较少.结外Rosai-Dorfman病的诊断有一定难度.HHV8-DNA、HPV-DNA和EBER的表达与病因关联不明确.国内外患者的发病年龄和性别构成不同。

目的 探讨激素生成障碍性甲状腺肿的临床病理意义及鉴别诊断.方法 对4例激素生成障碍性甲状腺肿的临床资料进行复习,并对HE切片及免疫组织化学染色(EnVision法,抗体包括Thyroglobin、CK19、突触素、嗜铬素A、Calcitonin)进行观察.结果 4例激素生成障碍性甲状腺肿中,女3例,男1例,发病年龄6～12岁,手术年龄13～28岁.3例有明显的甲状腺功能低下,1例甲状腺功能正常.大体均呈多结节状,外有纤维组织包膜;镜下增生的纤维组织将甲状腺分隔成多结节状,结节内滤泡形态多样,主要分为3种形态.微滤泡型最常见,滤泡高度增生,密集排列,呈拥挤的小腺泡样结构,部分区域呈梁索状排列;其次是大滤泡结构,这些大滤泡内可见稀薄的胶质,染色较正常为浅,滤泡上皮立方形,很少看到核分裂象;还有一种形态呈微囊型,囊内含有稀薄淡染的不典型胶质,部分囊内可见假乳头状结构及简单真性乳头结构.结节之间不存在正常的甲状腺组织.免疫组织化学示Thyroglobin在微滤泡结构为主的结节内少数滤泡上皮及滤泡内胶质阳性表达,而大滤泡结构为主的结节内滤泡上皮细胞内不表达,滤泡内胶质表达弱阳性.4例手术后效果好,长期服用甲状腺激素.结论 激素生成障碍性甲状腺肿是一种甲状腺素合成障碍导致的甲状腺增生.由于其结构上的多样性及细胞的异型性,常与甲状腺肿瘤混淆,需注意鉴别。

目的 观察整合素连接激酶(ILK)在单侧输尿管梗阻小鼠(UUO)肾脏中的表达,并探讨其在肾小管上皮细胞转化中的作用.方法 将10周龄健康雄性CD-1小鼠随机分为假手术组(C,n=20)和UUO组(n=40),分别于术后1、3、7、14 d处死小鼠.采用Masson染色观察肾间质纤维化程度;用免疫组织化学(SP法)的方法 观察ILK、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;Western blot半定量分析梗阻侧肾组织ILK的蛋白水平;用即时荧光逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测ILK、E-cadherin和α-SMA mRNA的表达.结果 免疫组织化学显示ILK在假手术组只有微量表达,主要位于肾小球脏层上皮细胞,UUO术后1 d ILK蛋白表达显著增多(t=16.5,P＜0.01),7 d达高峰.术后3 d肾小管上皮细胞及肾间质α-SMA阳性细胞数显著增多(t=21.0,P＜0.01),肾小管上皮细胞表达E-cadherin明显减少(t=5.6,P＜0.01).根据免疫组织化学结果 分析,术后1～7 d,ILK蛋白表达与α-SMA蛋白表达呈正相关(R=0.88,＜0.01),与E-cadherin表达呈负相关(R=-0.87,P＜0.01).Western blot结果 显示ILK蛋白表达于术后1 d明显增加,7 d达高峰,14 d表达不再增加(P＞0.05).RT-PCR结果 显示术后l d ILK mRNA表达增多(t=141.6,P＜0.01),E-cadherin mRNA表达于术后3 d显著减少(P＜0.01),α-SMA mRNA表达于术后3 d开始增多(P＜0.01).结论 UUO模型早期整合素连接激酶表达增高,可能通过介导肾小管上皮细胞-间充质转化而参与肾脏纤维化的发生发展。

目的 建立可视化结直肠癌转移模型,并应用血清蛋白质组学技术分析可视化结直肠癌转移模型血清蛋白质的变化.方法 用pEGFP-N1绿色荧光蛋白基因转染具有转移能力的SW480细胞株,在裸鼠皮下接种成瘤后,再原位接种于裸鼠右半结肠,利用整体荧光成像系统观察结直肠癌原位成瘤及发生转移的情况.同时采集裸鼠原位成瘤后不同转移阶段的血清,进行双向电泳联合时间飞行质谱分析差异蛋白质,观察结直肠癌转移模型裸鼠癌转移前后血清蛋白的变化.结果 获得稳定表达绿色荧光蛋白的SW480-EGFP细胞株,裸鼠皮下接种成瘤率为100%,原位种植成瘤率为10/10,区域淋巴结转移为10/10,肝转移率为4/10,肺转移率为3/10.通过血清蛋白质组学技术成功鉴定了5个在癌转移发生后血清内显著升高的血清蛋白:结合珠蛋白α链,载脂蛋白A4,载脂蛋白E,免疫球蛋白k型V区L链和转铁蛋白.结论 成功建立结直肠癌可视化转移模型,利用不同转移阶段鼠血清进行双向电泳图谱差异分析筛选出5个在癌转移发生后血清中显著升高的蛋白可能是与结直肠癌转移相关的蛋白。

胰腺导管腺癌占所有胰腺肿瘤的85%～90%,通常所说的胰腺癌即指这一类型的恶性肿瘤.其全球发病率差别不大,男性约3.1～20.8/10万,女性约2～11/10万[1]。

滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)起源于滤泡生发中心细胞,是一类西方国家较常见的恶性淋巴瘤,发病构成约占成人恶性淋巴瘤的20%,我国也不少见.FL主要以淋巴结肿大为首发症状,病程进展缓慢,而且治疗后易复发,典型病例病程长,呈慢性经过,平均生存期为8～10年,部分患者随病情进展,可转化为弥漫性大细胞性淋巴瘤(DLBCL)。

患者男,30岁.因胸闷、气短3年,加重右胸疼痛15 d,于2005年6月24日入院.查体:右前侧胸壁可见静脉曲张,右肺呼吸动度及语颤均减弱,右下肺叩呈实音,肺肝界叩不清,右下肺呼吸音弱.B超示:右胸腔实质性占位.CT示:右肺巨大占位病变,考虑畸胎类肿瘤可能.胸部MRI示:右前、中纵隔占位病变,考虑畸胎瘤可能性大,伴右侧胸腔及右肺内广泛浸润;右肺不张.术中见右胸腔被巨大肿瘤占据,肿瘤与胸壁、纵隔及膈胸膜粘连密切。

患者男,75岁.因发现蛋白尿3年于2006年2月28日入院.患者3年前体检发现蛋白尿,定性:++,肾功能及血压正常,未进一步治疗.两月前,双下肢水肿,呈现大量蛋白尿(7.9d)、高血压(180/100 mm Hg,1 mm Hg=0.133kPa),并且肾功能减退(血清肌酐217 μmol/L)。

患者男,30岁.因间断发热1年余,肾功能受损,血肌酐升高8个月于2003年2月第一次入河北医科大学第三医院.患者2001年11月出现发热,经抗感染治疗无效.院外按"变应性亚急性败血症"给予激素治疗,体温降至正常.激素减量至5 mg/d时,体温又升高。

患者女,59岁.因"左小腿包块5月余"于2005年6月30日入院.入院前5个月患者注意到左小腿后侧中份有一直径约1 cm的红色斑块,与周围组织分界清楚,皮温不高、且无破溃、红肿疼痛及皮肤瘙痒等。

患者女,51岁.因反复晕厥半年伴腹胀、纳差和消瘦2个月于2005年11月3日入院.查体:慢性病容,消瘦外观,颈淋巴结未扪及肿大,气管左移,右下肺叩诊呈浊音,呼吸音消失.肝肋下10 cm可触及.晨间晕厥发作时血糖为1.9 mmol/L.胸部X线和CT示:右胸腔巨大占位,大小20.4 cm×16.3 cm.临床诊断:右胸腔巨大肿瘤,肉瘤可能.行"右胸腔肿瘤切除术",术中见肿瘤占据近整个胸腔,大小约25 cm×20 cm×18 cm,质实,包膜完整,肿瘤压迫右肺,并与右上肺脏层胸膜形成蒂状粘连.术后低血糖症状消失。

患者男,78岁.患者因皮肤、巩膜黄染,尿黄,上腹不适于2005年12月入院。

经甲醛固定的组织,由于各种交联键的形成,引起蛋白质的空间结构的改变,最终导致部分或全部的抗原决定簇被封闭,从而影响免疫组织化学检测的敏感性。

中华医学科技奖是经卫生部同意、科技部批准、由中华医学会于2001年设立、面向全国医药卫生行业的科学技术奖,至今已经评选并奖励5年了。

为了尽快地反映我国病理学的创新性科研成果，本刊拟开辟发表优秀学术论文的“快速通道”栏目，以简化论文从审查到正式发表的程序，缩短发表周期。本刊编委会特提出以下有关规定，以使具有创新性内容的学术论文尽早、尽快发表。

在医学论文的描述中，凡涉及到实验动物者，在描述中应符合以下要求：（1）品种、品系描述清楚；（2）强调来源：（3）遗传背景；（4）微生物学质量；（5）明确体重；（6）明确等级；（7）明确饲养环境和实验环境；（8）明确性别；（9）有无质量合格证；（10）有对饲养的描述（如饲料类型、营养水平、照明方式、温度、湿度要求）；（11）所有动物数量准确；（12）详细描述动物的健康状况；（13）对动物实验的处理方式有单独清楚的交代；（14）全部有对照，部分可采用双因素方差分析。

我国著作权法公布以来，已得到越来越广泛的重视，我们在科技期刊工作中也要不折不扣地执行著作权法。在此将本刊对作者署名和志谢的有关要求重申如下。

山东省第九届病理学专业年会于2006年10月14—16日在济南召开，到会代表150余人。会议主要学术活动有专题讲座和疑难病例读片，邀请了廖松林教授、周晓军教授和加拿大高祖华博士分别作了“胸腺疾病病理诊断中的几个问题”、“免疫组织化学在病理诊断中的正确应用及胃肠道上皮不典型增生”、“病理学的挑战和临床意义”的学术报告。病理读片70余例，并对其进行了热烈的讨论，各位专家作了精彩的点评，代表们感觉收获颇丰。

刊载于中华病理学杂志2005年第34卷第2期71页至74页的丛文铭等人的论文“肝细胞癌肿瘤抑制基因的杂合性缺失和微卫星不稳定性研究”，图2与以前发表的论文“胆管癌基因变异与临床病理学特征的关系”（刊载于中华病理学杂志2001年第30卷第3期第183页至187页）图1有较多重复，存在重大差错，特此声明撤销“肝细胞癌肿瘤抑制基因的杂合性缺失和微卫星不稳定性研究”一文。编委会和编辑部对在审稿及编辑加工过程中审查把关不严，特向广大读者致歉!

英国病理学会已经建立了每年一次的奖学金，以促进中国学术机构与英国病理学会会员的病理学学术合作。该合作奖学金的目的是为了促进病理学研究和其他学术领域（包括医学本科生教育）的学术进步和长期合作。但诊断病理学专科训练应通过其他途径支持，不在该合作奖学金的资助范围。该奖学金每年资助总额为5000英镑，从2007年开始连续3年。每年授予一次，采取竞争申请方式。由中国病理主任联会提名，英国病理学会下属的科研委员会审定。