2006年 · 第35卷第10期

表皮生长因子受体(epidermal growth factorreceptor,EGFR)家族,亦称erbB受体,含4个成员即EGFR(erbB-1、HER1)、erbB-2(HER2/neu)、erbB-3(HER3)和erbB-4(HER4),均属于Ⅰ型酪氨酸激酶受体(type1-receptor tyrosine kinase,TITK).这些受体是单个氨基酸链蛋白.每一受体含3个区域(domain)即细胞外区、疏水跨膜区和细胞内区.细胞外区为受体及其相应的配体或配体样物质结合处.受体与配体或配体样物质结合后形成同种或异种二聚体。

目的 探讨显色原位杂交(CISH)在检测乳腺癌中HER2/neu基因扩增上的作用.方法 挑选乳腺浸润性导管癌患者组织石蜡蜡块(回顾性255例,前瞻性271例),进行免疫组织化学(IHC)、CISH检测.15例回顾性标本送往德国HERA检测中心进行FISH检测.结果 (1)回顾性病例中IHC阳性3+者CISH基因扩增率为91.6%(120/131),IHC 2+者CISH基因扩增率为56.5%(39/69),IHC与CISH检测结果符合率为81.2%(207/255),两者明显相关(P＜0.01).(2)前瞻性病例中IHC蛋白过表达率31.7%,CISH基因扩增率27.3%.IHC 3+者CISH基因扩增率为91.4%(53/58),IHC 2+者CISH基因扩增率为46.4%(13/28),IHC与CISH检测结果符合率为89.7%(243/271),两者明显相关(P＜0.01).(3)经德国检测中心荧光原位杂交(FISH)检测的15例中14例和CISH结果完全一致,1例检测失败,而CISH为无扩增.(4)CISH检测基因扩增与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达明显负相关(P值均＜0.01).结论 CISH检测HER2基因扩增结果与IHC检测蛋白过表达及FISH结果高度一致,CISH是检测HER2基因扩增的一项新技术。

目的 探索中国大陆女性乳腺癌HER2蛋白过表达人群中HER2基因状态、蛋白表达与基因扩增的一致性、17号染色体非整体性的发生情况及其意义.方法 采用PathVysionTM探针试剂盒,以荧光原位杂交(FISH)方法,分析经免疫组织化学(IHC)方法(HercepTestTM试剂盒)确认的120例HER2蛋白表达阳性(IHC 2+者42例,IHC 3+者78例)的乳腺癌石蜡切片标本的HER2基因状态和17号染色体非整体性的发生率.结果 HER2表达IHC 2+的标本中,基因扩增率76.19%(32/42),其中低度扩增(比值2～4)26.19%(11/42),中度扩增(比值4～10)41.62%(20/42),高度扩增(比值＞10)2.38%(1/42);IHC 3+的标本中,基因扩增率91.03%(71/78),其中低度扩增11.54%(9/78),中度扩增61.54%(48/78),高度扩增17.95%(14/78).全部病例中具有17号染色体非整体性者69.17%(83/120),包括亚二体性(17号染色体平均数≤1.75)11.67%(14/120)、低多体性(17号染色体平均数2.26～3.75)43.33%(52/120)和高多体性(17号染色体平均数≥3.76)14.17%(17/120).IHC 2+病例中17号染色体非整体性59.52%(25/42),包括亚二体性7.14%(3/42)、低多体性42.86%(18/42)和高多体性9.52%(4/42);IHC 3+病例中17号染色体非整体性74.36%(58/78),包括亚二体性14.10%(11/78)、低多体性43.59%(34/78)和高多体性16.67%(13/78).IHC 2+者FISH阳性以HER2基因中、低度扩增为主,而IHC 3+者则呈中、高度基因扩增的趋势,两者差异有统计学意义(P=0.0003).IHC 3+中,7例FISH阴性中6例有17号染色体非整体性;IHC 2+中,10例FISH阴性中5例有17号染色体非整体性.结论 在本组中国大陆女性乳腺癌人群中,IHC 3+与FISH阳性的一致性较高;IHC 2+者FISH阳性率高于国外研究者的数据;HER2蛋白阳性乳腺癌中17号染色体非整体性发生比例较高;IHC 2+和3+者都具亚二体性、低多体性和高多体性特征,且两者均以低多体性为常见;IHC 2+者的HER2基因扩增多为中、低度扩增,而IHC3+中FISH阳性者则以高比值者居多.IHC 3+而FISH阴性的主要原因为17号染色体非整体性。

目的 探讨乳腺实体型乳头状癌(SPC)的临床病理特征和免疫表型特点.方法 收集伴或不伴有浸润癌的SPC共21例,总结其临床资料、大体和组织病理特征,并进行免疫组织化学LSAB法染色和阿辛蓝黏液染色.选用抗体包括细胞角蛋白(CK)、肌上皮标记、神经内分泌标记、增殖标记Ki-67和雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)等.结果 本组患者均为女性,发病平均年龄66.1岁.肿瘤的临床特征与经典型乳头状肿瘤相似.行腋窝淋巴结清扫术的8例中无1例检出癌转移.镜检所有标本均见到实体乳头状病变,19例存在黏液分泌.肿瘤细胞呈卵圆形、多角形、梭形或呈印戒样.细胞为轻度或中度异型性,15例核分裂象＜5/10HPF.7例伴发细胞学与导管内癌一致的浸润癌.肿瘤均表达CK8,但基底型CK呈阴性.平滑肌肌动蛋白(SMA)α、Calponin和p63在乳头轴心肌上皮的阳性率分别为94.0%、64.7%和58.8%,在导管周缘肌上皮的阳性率分别为94.0%、76.5%和70.6%.CgA和突触素阳性率分别为88.2%和82.4%.Ki-67平均阳性指数为8.1%.17例行ER、PR和pS2染色的肿瘤均呈阳性,c-erbB-2均阴性.获得随访的患者中16例(94%)均未见肿瘤复发或转移.结论 乳腺SPC好发于老年女性,具有较独特的病理组织学改变和免疫表型,部分SPC与乳腺黏液癌和神经内分泌癌相关.多项临床病理特征和随访显示SPC具有较为惰性的生物学行为和良好的预后。

目的 对乳腺神经内分泌型导管内癌(E-DCIS)的临床病理特点、预后和鉴别诊断进行探讨.方法 用光镜、免疫组织化学EnVision法行嗜铬素A、突触素和神经元特异性烯醇化酶(NSE)染色和消化PAS、消化阿辛蓝和嗜银染色,对18例具有E-DCIS特征的乳腺癌进行观察.结果 具有E-DCIS特征的乳腺癌具有以下特点:(1)好发于老年女性,平均年龄7l岁.最常见的临床症状为乳腺肿块或乳头溢液.(2)E-DCIS呈导管内肿瘤细胞的膨胀性生长,在肿瘤周边常可见导管内乳头状瘤.(3)肿瘤细胞呈多边形,卵圆形或梭形,胞质丰富,嗜酸性或细颗粒状.细胞核往往只有轻～中度异型,消化PAS或AB染色显示细胞内或细胞外存在黏液,有些肿瘤细胞呈印戒细胞样.(4)＞50%的肿瘤细胞表达嗜铬素A、突触素和NSE中的至少两种,部分病例CD56和CD57染色阳性.(5)E-DCIS中常可见到肿瘤细胞向邻近导管的派杰样扩散,且在膨胀性生长的导管内不存在肌上皮成分.这两点有助于E-DCIS与导管上皮增生的鉴别.结论 E-DCIS是一种低度恶性的乳腺导管内癌,有其独特的组织形态、免疫组织化学特征,应作为一种独立的导管内癌类型加以认识。

目的 探讨乳腺原发性血管肉瘤的临床及病理特点.方法 复习5例乳腺原发性血管肉瘤切片,依据2003年WHO乳腺肿瘤组织学分类标准诊断和分级.采用第Ⅷ因子相关抗原、CD31、CD34、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、细胞角蛋白(CK)及c-erbB-2等抗体进行免疫组织化学SP法染色观察.结果 5例患者均以乳腺无痛性肿块为首发症状,术前B超、钼靶检查缺乏特异性诊断.组织学呈多样性表现是乳腺血管肉瘤组织学形态特点.免疫组织化学染色显示,5例血管内皮相关抗原均呈阳性表达,ER、PR、CK及c-erbB-2均阴性.结论 乳腺原发性血管肉瘤非常罕见,临床表现缺乏特异性,病理形态多样,诊断困难,血管内皮相关抗原均呈阳性表达对确诊有帮助。

目的 探讨致瘤性猿猴病毒SV40(simian virus 40)是否与中国人恶性间皮瘤的发生相关.方法 从蜡块中提取17例恶性间皮瘤组织中的DNA后,用三组引物对SV4O大T抗原(TAg)的基因片段分别进行聚合酶链反应(PCR)扩增,另外,用两种SV40相关抗体(Pab101和Ab-2)分别进行免疫组织化学染色,检测肿瘤组织中是否存在SV40 TAg.结果 (1)一组引物的PCR反应仅有3例扩增出了SV40 TAg的基因片段,其余两组引物的PCR反应均为阴性.(2)两种抗体的免疫组织化学染色均未检测出SV40 TAg.结论 中国人恶性间皮瘤与SV40感染的关系可能不密切。

目的 探讨髓系肉瘤的临床病理特征、了解免疫组织化学检测在髓系肉瘤的诊断和鉴别诊断中的作用.方法 对四川大学华西医院病理科1990年1月-2005年2月外检诊断的82例(102个样本)髓系肉瘤进行回顾性研究.收集相关临床资料并按WHO(2001)关于淋巴造血组织肿瘤分类进行组织学分型,采用11种抗原标记的免疫组织化学检测(SP法)并作生存分析.结果 (1)本组病例的中位年龄为35.5岁,男女比为1.4∶1.病变部位以淋巴结(43.1%)、皮肤(16.7%)、鼻(7.8%)、软组织(7.8%)和骨(6.9%)多见;以骨髓疾病相关性髓系肉瘤(51例,62.2%)多见,孤立性髓系肉瘤25例(30.5%);(2)82例中有79例(96.3%)为粒细胞肉瘤,其中母细胞型、幼稚型和分化型分别占51.9%、31.6%和16.5%;有3例(3.7%)为原始单核细胞肉瘤.51例(64.6%)粒细胞肉瘤之病变组织中可见数量不等的幼稚嗜酸性粒细胞,以幼稚型和分化型者多见,13例(31.7%)母细胞型粒细胞肉瘤中可见个别幼稚嗜酸性粒细胞;(3)95.9%(70/73)表达髓过氧化物酶(MPO),95.5%(63/66)表达溶菌酶,95.2%(60/63)表达CD68(KP1),90.8%(59/65)表达白细胞共同抗原(LCA),85.7%(54/63)表达CD43,77.8%(49/63)表达CD117,58.7%(37/63)表达CD99,54.0%(34/63)表达CD15,22.2%(14/63)表达CD34,4.7%(3/64)表达CD68(PG-M1).Ki-67增殖指数为0.49±0.22;(4)本组资料的随访率为72.0%.患者的2年和5年生存率分别为36.1%和17.3%,未发现有意义的预后相关因素.结论 髓系肉瘤可孤立出现或发生于各种骨髓增生性疾病的病程中或经治疗缓解后.病变组织中存在幼稚嗜酸性粒细胞,提示粒细胞肉瘤的诊断.免疫组织化学检测是诊断该肿瘤的重要手段.MPO是粒细胞及其肿瘤的特异性标记,CD68(PG-M1)是单核细胞及其肿瘤的特异性标记.全面了解患者的病史、血象和骨髓象等情况,可大大减少髓系肉瘤的漏诊和误诊。

目的 探讨滤泡性树突状细胞肉瘤的临床病理特点及免疫表型,提高对该肿瘤的认识和诊断水平.方法 通过光镜、电镜和免疫组织化学染色[EnVision法,所选用抗体为:CK(AE1/AE3)、S-100蛋白、CD1a、CD21、CD23、CD35、CD34、CD68、波形蛋白、结蛋白、HMB45、p53]观察并结合临床资料对5例滤泡性树突状细胞肉瘤进行临床病理分析.5例均获随访.结果 5例患者中男3例,女2例,平均年龄37岁.肿瘤均位于头颈部淋巴结.镜下观察:肿瘤组织呈片巢状、束状或旋涡状排列,瘤细胞卵圆形或梭形,胞质丰富淡嗜酸性;核卵圆形或胖梭形,趋向不规则成簇分布,散见多核巨细胞;核染色质稀疏,核仁小而清楚;核分裂象数目不等,有时显示明显的核异型.瘤细胞CD21、CD23、CD35阳性,少数瘤细胞CD68、S-100蛋白阳性,CD1a、CD34、HMB45、CK均阴性.电镜下瘤细胞有长而明显的绒毛状胞质突起及特征性的桥粒样连接,未见Birbeck颗粒.随访5～52个月(平均26个月),无复发或再复发及转移.结论 滤泡性树突状细胞肉瘤是一种少见的恶性肿瘤,预后不确定.正确诊断需要病理组织形态、电镜及免疫组织化学相结合,并应与朗格汉斯细胞肉瘤、指突状树突状细胞肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、黑色素瘤、梭形细胞癌等相鉴别。

目的 研究上皮型钙黏附蛋白(E-cad)、CD44v6和连接蛋白43(Cx43)在人肝细胞癌(HCC)中的表达及其表达与患者性别、年龄和组织学分级的关系.方法 采用免疫荧光双标记染色技术结合激光扫描共聚焦显微镜观察E-cad、CD44v6及Cx43在30例正常肝组织,25例肝良性病变和38例HCC中的表达;另在HCC组检测并分析了该3种标记物的表达与性别、年龄和组织学分级的关系.结果 E-cad与Cx43均在正常肝组织及肝良性病变组高表达,而在HCC组表达都明显降低,前两组与HCC组间表达强度差异均有统计学意义(FE-cad=879.2,FCx43=303.7,P＜0.05).相反,CD44v6在正常肝组织及肝良性病变组表达较低,而在HCC中表达较高,差异有统计学意义(F=2057.2,P＜0.05).HCC组E-cad和Cx43阳性表达强度在患者不同性别、年龄及肿瘤的组织学分级间的差异均无统计学意义(P＞0.05);而CD44v6表达与HCC的组织学分级有关,HCC分化差,CD44v6表达高(t=-2.06,P＜0.05),但不同年龄、性别组HCC的CD44v6阳性表达强度差异无统计学意义(P＞0.05).HCC组E-cad与Cx43的表达呈正相关,而E-cad、Cx43与CD44v6的表达呈负相关.结论 HCC的发生、发展伴随着多种分子表型的改变.E-cad、Cx43的低表达与CD44v6的高表达可能参与HCC的侵袭,尤其是CD44v6的表达还与HCC的组织学分级相关.三者联合检测对判断HCC的诊断和预后有一定价值。

目的 探讨肠系膜静脉病变导致的缺血性肠病的临床及病理特征.方法 对2003-2004年间收集到的肠系膜血管病变导致的缺血性肠病3例进行临床病理的系统分析.结果 肠系膜静脉炎继发静脉血栓导致缺血性肠病,临床上以急性腹痛起病,可并发腹膜炎,急诊剖腹探查术中发现有坏死的病变肠段,切除后组织学检查在肠壁的黏膜下层和肠系膜的小到中等大小的静脉壁中有以淋巴细胞为主的炎细胞浸润,血管壁纤维素样坏死,血栓形成;但动脉未受累及.1例缺血性肠病在2年多的随访过程中没有局部的复发或发展成系统性的静脉炎.结论 肠系膜静脉炎导致的缺血性肠病是一种罕见的疾病,是静脉的炎症病变,可逐渐导致血栓的形成,最后导致肠道的充血、缺血和坏死.该病可能有自限性,病变肠段的外科切除可以治愈。

主动脉瓣病变是由于炎症粘连和纤维化、黏液样变性、钙质沉着或先天发育畸形等引起主动脉瓣结构或功能上的异常,导致心脏血流动力学改变,出现一系列临床症候群.我们对70例青少年患者行外科手术切除的主动脉瓣病变进行分析,探讨青少年主动脉瓣病变的临床病理特征。

目前认为肿瘤的生物学特征不仅取决于核内遗传物质,而且与惟一的核外遗传物质线粒体DNA(mitochondrialDNA,mtDNA)也有一定的关系.各种因素所致的mtDNA损伤(包括突变、表达异常、整合和不稳定性等)与细胞的癌变、肿瘤的发生发展之间可能存在一定的关系.在多种实体性肿瘤中发现了mtDNA突变的报道。

1993年,Lee等[1]在秀丽新小杆线虫(Caenorhabditis elegans,C.elegans)中发现了一种发育时序性基因lin-4.lin-4不编码任何蛋白,而是形成22 nt的小分子RNA,该小分子RNA可抑制Lin-14蛋白合成,而lin-14 mRNA的水平却无明显变化.直到2000年,Reinhart等[2]才在C.elegans中发现第2种类似的基因let-7,随后在人、果蝇及其他11种生物中也检测出let-7及其同源物。

一、前言 　　研究表明,一种受体型的酪氨酸激酶-人类表皮生长因子受体2(HER2)在20%～30%的原发性乳腺浸润性导管癌中有基因的扩增和蛋白的过度表达.HER2阳性的乳腺癌浸润性强,无病生存期短,预后差。

目前,用于软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)染色体易位或其融合基因检测的技术方法很多[1],以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法最为常用[2,3].然而对于一些形态学缺乏特征性排列结构的小圆细胞肿瘤,运用RT-PCR技术对不同融合基因逐一检测和排除,也存在检测程序繁琐、耗时、耗材等不足.针对此问题,我们设计了多重引物,应用多重RT-PCR技术检测石蜡包埋STS融合基因的表达,建立一套稳定高效、适合临床常规STS融合基因表达检测的分子诊断方法。

患者女,70岁.因左上臂肿物8个月,于2005年7月15日入院.患者于1995年11月曾行左乳腺癌根治术,术后应用直线加速器放射治疗5周,化疗4个疗程.1999年春天开始左上臂肿胀,8个月前发现左上臂出现鸡蛋大肿物,无疼痛不适感,后肿物逐渐增大.体检:左上臂尺侧有一6 cm×6 cm×5 cm大小肿物,质韧,边界较清,表面光滑,活动度差.B超:左上臂内侧软组织内探及一7 cm×6 cm×5 cm的实性低回声团块,边界清晰,内回声不均质,并可见多个小囊状液性回声区,肿块内及周边血流较丰富.术中见肿物约10 cm×8 cm×6 cm大小,张力大,切面呈蜂窝样,有血性液体溢出。

患者男,51岁.右会阴肿物2个多月,疼痛难忍,行走时加剧,于2005年3月入院.体检:右侧会阴部一5 cm×2 cm质硬肿物,压痛,边缘清,活动,皮肤无红肿和破溃,皮温稍高,双侧腹股沟淋巴结无肿大.MRI示皮下组织深面与右侧阴茎海绵体间包块,考虑为尿道周围腺炎性包块.术中见:皮下肿物,约5 cm×5 cm,包膜完整。

例1男,54岁.2003年2月因"肝炎后肝硬化,原发性肝癌"行肝移植术,术后用霉酚酸酯及新山地明等抗排斥药,并予抗病毒及化疗.2005年2月16日因"阵发性头痛10余天,影像学检查发现"额叶占位"收入我院.体检:无明显异常.MRI检查:左侧额叶见2.8 cm×3.9 cm占位病灶,T2WI呈等高混杂信号,T1WI呈等低信号,周围见大片水肿,增强后病灶呈环形强化.临床考虑"肝癌脑转移"行额叶肿瘤切除术.术中见:额叶皮层额下回处见一3.0 cm×3.5 cm肿瘤,呈紫红色,质中,与周围脑组织之间有水肿带。

国立综合癌症网络(NCCN)中国版乳腺癌临床实践指南(2006年第一版)中对乳腺癌的病理诊断提出了要求[1].现介绍如下。

近半个世纪以来，肿瘤的化学治疗取得了更大进展。随着肿瘤分子生物学研究的深入，对肿瘤发生发展的分子机制了解更多，从而为肿瘤的药物治疗提供了一种新的模式，即肿瘤靶向治疗。在靶向治疗的新模式中，病理医师不仅要作出疾病的诊断，提供肿瘤的预后指标，而且还要检测肿瘤中是否存在靶向药物相应的分子靶点，以作为临床医师实施靶向药物治疗的依据。由此，更突显出在靶向治疗中病理医师与临床医师合作之重要性。为顺应肿瘤治疗的新趋势，推广药物病理学的理论和应用，使广大病理工作者熟悉各种试剂的特性、组织的正确固定和处理以及标准化检测方法，并掌握检测结果的判断标准和意义，由《中华病理学杂志》编辑委员会、中华医学会病理学分会主办的第七届全国诊断病理暨肿瘤治疗相关的病理指标检测学术研讨会定于2006年10月20—25日在江西省南昌市召开。

2006年湖北省病理学年会于8月17—19日在风景秀丽的神农架林区召开。来自全省的140余位代表参加了此次会议，代表着全省60多个单位。大会就当前我省病理学发展、诊断病理学、实验病理学、医院病理科建设等各方面问题进行了广泛的讨论。会议收到高质量论文50余篇，邀请了7位病理专家进行了前沿性的病理学专题讲座，共有13位病理工作者作了大会发言。此次年会期间还进行了湖北省医学会病理学分会的换届选举工作，产生了老、中、