2006年 · 第35卷第03期

血管生成是多种病理过程(如创伤愈合、慢性炎症和肿瘤等)中的基本事件.对血管生成过程及其机制的研究促进了治疗性血管生成和抗血管生成策略的应用.然而,无论是血管生成机制还是抗血管生成治疗效果方面,都存在着一些争议与挑战.其中,人们寄予极大希望的抗血管生成治疗肿瘤的障碍可能不在于该策略本身,而是肿瘤微血管内皮分子遗传学和微血管构筑上的差异性。

心血管疾病是目前影响国人健康的主要疾病.许多资料显示,我国的冠心病特别是急性冠脉综合征(ACS,包括不稳定性心绞痛、急性心肌梗死、心性猝死)的死亡率高居各种疾病之首.面对此种严峻事实,临床医师走在了前列,降脂、溶栓、介入治疗、冠脉搭桥等各种预防和治疗措施广泛开展。

病理技术工作,特别是病理常规技术工作,是病理科(系)日常工作的重要组成部分,是病理诊断和研究的前提和基础.为了交流经验、提高病理技术人员的常规技术水平,由中华医学会中华病理学杂志、中华医学会病理学分会主办,青岛市市立医院和徕卡仪器有限公司协办的病理诊断技术新进展研讨班(常规技术),于2005年9月24-29日在山东省青岛市举行。

目的 探讨氧化低密度脂蛋白(oxLDL)在人体冠脉稳定斑块和不稳定斑块内的分布、与血管新生之间的关系及其在不稳定斑块形成过程中的可能作用.方法选取经临床和病理解剖检查确诊的急性冠脉综合征(ACS)病例进行免疫组织化学SABC法染色并通过计算机图像分析系统进行量化分析.结果 (1)不稳定斑块组内各部位oxLDL的聚集程度均明显高于稳定斑块组.oxLDL主要分布于斑块的肩部,纤维帽及基底部相对较少.oxLDL 阳性面积比(‰)分别肩部:不稳定斑块组20.43±3.12,稳定斑块组17.65±4.22;基底部:不稳定斑块组5.65±1.65,稳定斑块组3.22±1.02;纤维帽:不稳定斑块组4.77±2.03,稳定斑块组2.80±0.22.oxLDL是脂质核心的主要组成部分.(2)斑块肩部Ⅷ因子与oxLDL的阳性面积比呈明显正相关(r=0.8247,P=0.000).结论不稳定斑块组较稳定斑块组oxLDL的聚集量高,尤其是肩部oxLDL的分布明显高于稳定组,提示斑块内oxLDL含量的多少及分布区域是影响斑块稳定性的重要因素.oxLDL通过促进炎细胞经新生血管在斑块局部聚集而影响斑块的稳定性.

目的 分析心脏瓣膜原发肿瘤病理学特点及其与临床表现的关系.方法收集经外检确诊的心脏瓣膜原发肿瘤11例,HE、Weigert-VanGieson染色观察,同时部分病例加做免疫组织化学(SP法).结果心脏瓣膜原发肿瘤较为罕见,仅占心脏原发肿瘤的3%(11/426),其中良性肿瘤占多数(10/11),恶性少见(1/11).肿瘤类型以乳头状弹力纤维瘤(4/11)和海绵状血管瘤最为多见(4/11),血管球瘤1例,血管肉瘤1例,纤维性错构瘤1例.肿瘤发生部位以房室瓣多见,三尖瓣4例,二尖瓣4例,肺动脉瓣2例,主动脉瓣1例.7例术前心脏超声心动图诊断为瓣膜肿瘤,4例误诊或漏诊.结论临床对于心脏瓣膜原发肿瘤的诊断比较困难,影像学缺乏对心脏瓣膜原发肿瘤的认识.虽然良性肿瘤的手术切除预后较好,但可导致血流动力学改变而致命,应尽早诊断及手术治疗.术中冷冻切片检查对临床决定手术方式及后期治疗有指导意义。

目的 研究韧带样型纤维瘤病的临床病理学和遗传学特点,探讨用荧光原位杂交的方法在石蜡包埋组织中检测8号染色体三体的可行性.方法分析96例韧带样型纤维瘤病的临床资料,对69例进行组织学形态和免疫学表型分析(免疫组织化学EnVision两步法,抗体包括波形蛋白、结蛋白、α-平滑肌肌动蛋白、β-catenin、CD34、CD117、S-100)、对2例行电镜观察,采用荧光原位杂交检测20例石蜡包埋组织中的8号染色体三体.结果 96例病例中男20例,女76例,年龄范围8～86岁,平均35.3岁.腹部以外部位的病变44例,腹壁和盆腔的病变28例,腹腔内病变23例,其中2例与Gardner综合征伴发.病变直径在0.6～24.0 cm之间,平均8.4 cm,结节或者条索状肿块,质地韧,切面粗糙.显微镜下形态较一致的梭形细胞分布于大量增生的胶原纤维间质内,梭形的纤维母细胞和肌纤维母细胞常排列成束状,胞质界限不清,细胞异形性不明显.透射电镜下,纤维母细胞有丰富的粗面内质网和发达的高尔基复合体,肌纤维母细胞还可以看到应力纤维、纤维连接复合体、中间连接和缝隙连接.所有病例均表达波形蛋白,部分病例还表达结蛋白和α-平滑肌肌动蛋白.β-catenin胞质和核的异位表达阳性率为47.8%(33/69).8号染色体三体阳性率为30.0%(6/20),原发病例中8号染色体三体阳性率为1/12,显著低于复发病例的5/8.结论韧带样型纤维瘤病是主要发生于年轻女性的中间型肿瘤.它主要由纤维母细胞和肌纤维母细胞构成,而肌纤维母细胞有应力纤维、纤维连接复合体等特征性结构.可用荧光原位杂交方法在石蜡组织中检测8号染色体三体,其可能为韧带样型纤维瘤病的复发预测因子,并界定某种高复发风险亚型。

目的 探讨肺腺癌中微乳头结构对肿瘤侵袭行为及其对预后的影响.方法选择具有完整临床病理及随访资料结果的肺腺癌91例,将病例分成微乳头结构阳性组(41例)和阴性组(50例).阳性组按照该成分占肿瘤的多少又分成微乳头结构+(占肿瘤的1%～10%),++(占肿瘤的11%～30%),+++(超过肿瘤的30%).结果总的5年生存率是64.8%.临床分期5年生存率分别为Ⅰ期88.9%、Ⅱ期46.2%、Ⅲ期 23.8%.不同临床分期病例间的生存率差异有统计学意义(P=0.000).微乳头结构含量多少与临床分期、肿瘤大小和5年生存率无关,P值分别是0.065、0.358、0.206.而微乳头结构阳性组和阴性组5年生存率分别是:41.5%和84.0%,P=0.000,且淋巴结转移率前者(65.9%)明显高于后者(20.0%),P=0.000.有无微乳头结构与临床分期和肿瘤大小有关,P值均为0.000,即分期越晚,肿瘤越大,出现此结构的几率越高.而有无微乳头结构与性别、吸烟史无关.同一临床分期中阳性组与阴性组5年生存率分别是:Ⅰ期:78.6%、92.6%(P=0.1548);Ⅱ期:30.0%,100%(P=0.0598);Ⅲ期:17.7%,28.6%(P=0.4045),但差异无统计学意义.结论肺腺癌中微乳头结构成分提示肿瘤高侵袭转移行为,是影响预后的重要因素,该病理形态的出现应提醒临床采取积极治疗措施并密切随访。

目的 探讨滑膜肉瘤肿瘤细胞中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)的表达情况及其预后意义.方法采用免疫组织化学SP法检测72例滑膜肉瘤肿瘤细胞中MMP-2、TIMP-2的表达情况,收集每例临床病理学参数并统计生存率、以CD31标记检测微血管密度(MVD)并分析与生存率的关系.结果 (1)MMP-2、TIMP-2的表达阳性率分别为84.7%(61/72)和83.3%(60/72),二者表达强度呈负相关关系(r=-0.290,P=0.013).(2)有转移病例出现MMP-2高表达和TIMP-2低表达的比例明显高于无转移病例(分别P=0.010,P=0.002).(3)MMP-2高表达病例的MVD明显大于其低表达者(P=0.005),TIMP-2 高表达病例的MVD明显小于其低表达者(P=0.048).(4)单因素和多因素生存分析均显示TIMP-2低表达与患者预后不良有关(分别P=0.002,P=0.016).结论 MMP-2和TIMP-2表达异常可能与滑膜肉瘤的转移及肿瘤血管生成有关,TIMP-2低表达可能提示患者预后不良.

目的 探讨使用增强型体外反搏器(EECP)提高血流剪切应力对高胆固醇血症实验猪血管病理形态、血管内皮形态与功能及核因子κB(NF-κB)表达的影响.方法健康雄性家猪随机分为普通饲料组、高脂对照组、高脂反搏组.后两组同量持续高胆固醇饲料喂养建立高胆固醇血症及早期动脉粥样硬化动物模型.高脂反搏组在高胆固醇喂养2个月后进行体外反搏.15周后取出冠状动脉、胸主动脉和腹主动脉行病理形态学观察和NF-κB免疫荧光激光共聚焦扫描.结果高脂对照组及高脂反搏组血脂水平较普通饲料组显著升高(P<0.01),而高脂对照组与高脂反搏组之间血脂水平差异无统计学意义(P>0.05).主动脉大体苏丹Ⅲ染色示高胆固醇血症猪斑块形成较普通饲料组增多;而高脂反搏组斑块/内膜面积比[(3.33±2.40)%]显著少于高脂对照组[(12.03±7.12)%](P<0.05).扫描电镜示高脂对照组内皮细胞排列紊乱,大量破坏脱落,有较多血小板黏附;高脂反搏组内皮细胞较完整,沿血流方向梭形排列,血小板黏附较少.透射电镜示高脂对照组内皮细胞变性凋亡脱落显著,内皮下大量泡沫细胞积聚,平滑肌细胞呈合成型改变,大量增生并向内膜移行;而高脂反搏组上述改变明显减轻.冠状动脉HE染色及弹力纤维染色示高脂对照组弹力纤维紊乱断裂,内膜较普通饲料组增厚[(24.36±9.72) μm 比 (9.97±4.02) μm , P<0.05];而高脂反搏组的内膜增厚比高脂对照组明显减少 [(11.87±5.95) μm比(24.36±9.72) μm;P<0.05].免疫荧光激光共聚焦扫描示高胆固醇血症猪冠脉内皮细胞及平滑肌细胞的细胞核NF-κB荧光强度较普通饲料组增高,但高脂反搏组荧光强度较高脂对照组减少(P<0.05).结论通过体外反搏提高血流剪切应力可改善血管内皮细胞形态与功能,减轻内膜增生和血管重塑,从而抑制高胆固醇血症猪早期动脉粥样硬化的形成和进展.其机制可能与下调NF-κB的活性表达有关。

目的 探讨半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)抑制剂z-DEVD-fmk对大脑皮层缺血再灌流区神经元凋亡的影响.方法制备大脑中动脉栓塞-再灌流大鼠模型,于再灌流前向治疗组缺血侧脑室注射z-DEVD-fmk(7 μg/kg).采用Western印迹分析、TUNEL和免疫组织化学染色(SPAB法)等方法,检测各组颞顶叶皮层缺血再灌流区caspase-3表达和活化、多(ADP-核糖)聚合酶(PARP)表达和切割灭活及神经元凋亡.结果未治疗组(A组)、二甲基亚砜对照组(B组)、z-DEVD-fmk治疗组(C组),再灌流1 h及24 h缺血脑区的 caspase-3 前体含量分别为16.7±3.0、11.5±3.0、47.5±3.5及76.1±3.5、71.3±6.4、88.2±5.5;12 000 caspase-3切割片段含量分别为8.2±2.3、9.4±1.2、4.3±1.6及59.0± 6.3、60.5±7.2、17.3±2.8;PARP含量分别为12.6±3.0、13.9±2.0、53.7±4.1及67.5±8.6、61.1±6.6、93.6±4.1;24 000 PARP切割片段含量分别为6.0±0.7、6.6±1.2、3.6±1.1及27.4±2.6、25.8±3.2、12.1±2.8(相对灰度值);凋亡神经元密度分别为83.3±7.5、84.3±5.7、45.7±4.0及197.4±11.8、185.2±11.2、99.1±5.8(个/0.1 mm2,±s).3组各自再灌流不同时间点缺血脑区以上5种指标的差异均有统计学意义(P<0.05～0.001);C组再灌流各时间点缺血脑区以上5种指标与A组及B组对应时间点比较,差异也均有统计学意义(P<0.05～0.001),但A、B两组间比较差异无统计学意义 (P>0.05);各组再灌流不同时间点这5种指标的变化彼此间均呈正相关(r=0.630～0.942,P<0.01).各组缺血再灌流脑区表达PARP的细胞主要是神经元,但3组间比较其密度差别不大.结论再灌流激发的caspase-3表达和活化异常增加使PARP过度切割灭活,是再灌流导致缺血脑区受损神经元凋亡的重要分子机制;z-DEVD-fmk可通过抑制caspase-3活性和自活化,减少PARP切割灭活,阻止受损神经元凋亡。

一、材料和方法 　　1.材料:对1990-2004年我科及浙江大学附属儿童医院病理科共12 746例胃镜活检胃黏膜组织进行回顾性研究,其中诊断胃炎伴胃黏膜肠上皮化生55例,男性23例,女性32例,年龄最小者3岁,最大16岁,平均年龄(9.1±2.8)岁.随机抽取200例经病理诊断胃炎不伴肠化患儿作为对照组。

长期以来对卵巢交界性肿瘤(borderline ovarian tumors,BOT)命名及病理诊断标准一直存在不同的意见.经过30余年的探索,对其本质认识逐步深入,特别是2003年8月在美国马里兰州贝塞斯达举行的卵巢交界性肿瘤工作会议,就卵巢交界性肿瘤的某些病理学方面的分歧取得了较一致的意见[1].本文就近年卵巢浆液性及黏液性交界性肿瘤的命名、形态学特征、病理诊断以及预后等方面的进展作如下综述。

远程病理(telepathology)即采用计算机技术以及传输影像的远程通讯技术,对远距离病理图像进行观察、分析和诊断的一门新型学科[1] ,是远程医学的一个重要分支.目前国内已有少数医学机构接受这种诊断方式.Weinstein等曾记录了1959年在相隔9 km的距离通过同轴光缆传输的方式进行远程放射学实验,为远程病理的研究奠定了基础.

原发性系统性脉管炎少见,其发病率为4～5/100 000[1].脉管炎(或血管炎)不仅有血管壁的炎细胞浸润,还应有血管壁的纤维素渗出和(或)坏死.

全自动组织切片染色机以其卓越的性能和良好的处理效果,特别是稳定、高效,逐渐被各级医院病理科接受并使用.我科自2002年初将全自动组织切片染色机应用于常规染色以来,切片的染色效率明显提高,染色质量显著改观.

作为一名基层医院的病理科医生,我已从事病理工作20余年.现就如何做好一名基层医院的病理科医生,谈点个人的体会. 　　1.热爱自己的专业,对工作认真负责:要想做好一名病理科医生,首先必须热爱自己的专业,对工作认真负责,一丝不苟的科学作风,不断学习基础医学和临床医学知识,与临床紧密结合,重视常规病理组织学培养和锻炼,在实践中不断总结经验和教训,提高诊断的准确性。

患者男,24岁.右胸隐痛4年,加剧4 d,于1997年7月14日入院.患者自1994年起右胸隐痛,活动后尤甚,入院前4 d疼痛加剧,不得不下蹲以图缓解,疼痛呈持续性向右肋及右肩背处放射,无发热、气急等其他症状.体检:心率88次/分,心音低钝,各瓣膜区未闻及病理性杂音及心包摩擦音.左上腹有深压痛,心界右下缘扩大至右锁骨中线。

患者女,51岁.因头晕、耳鸣、步态不稳2个月于2005年2月28日入院.患者症状逐渐加重,且出现饮水呛咳、双眼畏光、不能安坐及行走.体检:窦性心律、心律齐,心率80次/min,各瓣膜听诊区未闻及明显杂音.神志清楚,双眼畏光,双侧瞳孔等大正圆;双侧听力减弱,三大常规检查除血白细胞14.74×109/L,中性粒细胞11.69×109/L高出正常值外,其余未见明显异常。

患者女,46岁.2000年3月在外院行"子宫肌瘤"手术,术中发现膀胱与阴道之间有一个巨大肿块,未切除.活检病理诊断:颗粒肌母细胞瘤,低度恶性.单纯介入治疗2次出院.4个月后,感下腹胀、尿频到我院泌尿外科就诊.体检:膀胱区可触及一个5 cm×5 cm×6 cm质硬肿块,界线不清,移动度差,无触痛.CT示:膀胱占位性病变,大小约8 cm×9 cm。

患者男,52岁,间歇无痛性血尿3年余,近期自觉左腹隆起,于2005年7月16日来我院就诊.查体:左肾区饱满,明显压痛、叩痛.B超示左肾重度积水,集合系统扩张,内有不规则强回声光团,考虑为占位性病变.左输尿管占位伴上段扩张.肾穿刺引流尿液1500 ml.临床诊断:左肾及输尿管肿物性质待定.于硬膜外麻醉下行左肾癌根治术。

例1,患者女,47岁.因右乳腺浸润性导管癌行乳腺癌保乳区段切除术,化疗至第2个疗程约半年前出现闭经,阴道出血35 d,于2003年3月来我院门诊就诊.体检:宫腔约13 cm,子宫前位,为明确诊断遂行诊断性诊刮.刮出息肉样增生物约2.5～3.0 g,质无明显糟脆,色稍白.临床诊断:子宫内膜息肉,内膜增生待除外。

患者女,57岁.因"瘙痒、身黄、腹痛6 d"于2005年3月8日入院.体检:皮肤、巩膜重度黄染,双眼球突出,扑翼样震颤阳性,双侧甲状腺Ⅰ～Ⅱ度肿大,右上腹中度压痛,肝区及剑突下叩痛.CT:肝内胆管中度扩张,胆囊增大,胆总管内有一约5.0 cm×3.5 cm×2.8 cm肿块,肝实质、脾脏及胰腺未见明显异常.术中见胆囊充盈,张力高,胆总管中下段直径约3.5 cm,腔内可见一约5.0 cm×3.5 cm×3.0 cm肿块。

第二军医大学病理学教研室原主任董荣春教授因病医治无效，于2006年1月12日在第二军医大学长海医院逝世，享年74岁。董荣春教授1932年3月出生，1950年12月参加中国人民解放军，1973年12月加人中国共产党。他一生从事病理学教学和科研工作，成绩卓著，他建立的SMMC-7721人肝癌细胞株为国内肝癌研究者最常用的细胞模型，为我国肝癌研究做出了特殊贡献。他先后荣立三等功三次，

病理技术工作是病理科（系）日常工作的重要组成部分，是病理诊断和科研的前提和基础。病理技术人员的工作和素质直接关系到病理科（系）日常诊断和科研工作的开展。为交流经验、提高病理技术人员的免疫组织化学等技术水平，由中华医学会中华病理杂志中华医学会病理学分会主办的2006全国病理学技术进展和应用研讨会定于2006年8月18—22日在湖南大庸市举行。会议以讲课、操作比赛及经验交流的形式进行。本次会议的重点是免疫组织化学技术的进展和应用，原位杂交、荧光原位杂交以及电镜技术也在讨论范围中。免疫组织化学的出现和发展给传统病理学带来一场革命，使纯形态的病理学发展成为形态与免疫信号相结合的现代病理学，

《中华病理学杂志》编辑委员会近期决定，将由本刊编委会和中华医学会病理学分会主办的第七届全国诊断病理暨肿瘤治疗相关的病理指标检测学术研讨会改为2006年10月中旬在南昌市召开。会议将邀请国内外著名病理学家进行专题报告。本次会议期间将召开第八届编委会第二次工作会议。

北京医学会病理学分会于2006年1月20日举办了2005年学术年会暨2006年春节联谊会。这次活动有北京市80余家单位（包括医院、大学和研究机构）的近600位病理工作者参加。学术年会由5位教授作专题报告：北京协和医院陈杰教授（报告题目为病理学发展的趋势），北京大学医学部郑杰教授（提高病理诊断的准确性和内涵），解放军总医院李向红教授（病理信息学及质量管理），

由刘彤华院士主编，国内20余位病理学专家共同撰写的《诊断病理学》第二版将于2006年4月出版。本书的主要特点是增加了新内容，包括新的病变、WHO新分类及遗传学、免疫组织化学及分子生物学等。编著中保留了按疾病病变的形态特点、诊断和鉴别诊断为主线的特点。全书共240万字，1600余幅图（绝大部分为彩色图），图片随文字编排。本书内容密切结合临床，阐述系统全面。