2005年 · 第34卷第11期

目的 探讨荧光原位杂交(FISH),与免疫组织化学(IHC)染色(3+)和(2+)检测HER2基因状态的结果的一致性、导致两者差异的可能原因及FISH检测HER2基因状态的必要性和可行性.方法采用PathVysionTM探针试剂盒,以FISH方法,对28例IHC EnVision法染色分别为(3+)、(2+)、(1+)和阴性(-)的乳腺癌石蜡切片标本进行HER2基因状态的检测.结果 HER2表达(3+)的12例标本中,10例HER2基因扩增,其中2例为17号染色体多体,另2例无扩增的病例均为多体;IHC为(2+)的10例标本中,7例为HER2基因扩增,其中1例为多体,另3例无扩增病例中2例为多体;IHC为(1+)的3例标本均无HER2基因扩增,其中1例为多体;IHC(-)的3例标本均无基因扩增,其中1例为多体.结论 IHC是初步筛查HER2状态的首选方法;因IHC(2+)与FISH检测结果差异较大,所以这类患者应做FISH确诊;IHC(3+)存在假阳性,主要原因可能是由于17号染色体非整倍体,必要时这类患者也应做FISH。

目的 分析涎腺疾病细针吸取细胞学(FNAC)形态学特点和准确分类,探讨涎腺FNAC的诊断价值和存在问题.方法回顾113例涎腺FNAC形态学特征、免疫表型和分类诊断,并结合临床、组织病理学分析.结果FNAC失败2例,诊断非肿瘤12例、肿瘤99例(良性肿瘤82例,恶性17例).富于细胞多形性腺瘤、腺样囊性癌和基底细胞腺瘤相似,鉴别诊断困难.腮腺淋巴上皮癌与未分化型鼻咽型鳞状细胞癌转移完全一致,鉴别需结合临床分析.与组织学比较发现,FNAC误诊3例,分别为淋巴结反应性增生疑为非霍奇金淋巴瘤、黏液表皮样癌诊为"少量异型细胞"和淋巴上皮癌疑为良性淋巴上皮病变.FNAC区分良、恶性准确率97.4%(110/113),良性病变99.0%(95/96),恶性肿瘤88.2%(15/17).总体分类准确率90.3%(102/113),特异性91.9%(102/111);良性病变准确率91.7%(88/96),特异性92.6%(88/95);恶性肿瘤准确率82.4%(14/17),特异性87.5%(14/16).结论FNAC诊断涎腺良、恶性病变敏感、可靠,可提供准确的分类诊断,但诊断某些肿瘤仍有局限性,需要活检证实。

目的 研究OCT4、CD117、CD30在不同生殖细胞肿瘤类型中的表达,及其在鉴别诊断中的应用价值.方法应用免疫组织化学技术EnVision法检测OCT4在63例生殖细胞肿瘤的表达情况,包括21例睾丸精原细胞瘤,7例卵巢无性细胞瘤,8例中枢神经系统生殖细胞瘤,8例胚胎性癌,6例卵黄囊瘤,10例成熟性畸胎瘤,3例未成熟性畸胎瘤.25例非生殖细胞肿瘤的表达情况作为对照,包括8例颗粒细胞瘤,4例透明细胞癌,5例间质细胞瘤,4例弥漫性大B细胞淋巴瘤,4例恶性黑色素瘤中的表达情况,同时检测CD117和CD30在所有生殖细胞肿瘤中的表达情况.结果 OCT4在100%的精原细胞瘤(21/21)、8/8的生殖细胞瘤、6/7的无性细胞瘤,以及7/8的胚胎性癌中阳性表达,定位于细胞核;仅在1例卵黄囊瘤和1例透明细胞癌中有弱阳性表达,其余生殖细胞肿瘤及非生殖细胞肿瘤中均为阴性.CD117在90.5%(19/21)的精原细胞瘤、7/8的生殖细胞瘤以及5/7的无性细胞瘤中阳性表达,主要定位于胞膜;1例卵黄囊瘤的部分区域胞膜弱表达,在畸胎瘤中鳞状上皮基底层的黑色素细胞阳性表达,所有胚胎性癌中均是阴性.CD30在6/8的胚胎性癌中表达阳性,定位于细胞膜;只有1例生殖细胞瘤有弱的阳性表达,主要定位于胞质,其余精原细胞瘤、生殖细胞瘤、无性细胞瘤中均是阴性表达;另外在1例卵黄囊瘤中有局灶的胞质内阳性表达,在畸胎瘤中均是阴性.结论 OCT4是标记精原细胞瘤、生殖细胞瘤、无性细胞瘤和胚胎性癌的一种特异而敏感的指标;联合应用OCT4、CD117和CD30对于诊断和鉴别诊断精原细胞瘤、生殖细胞瘤、无性细胞瘤和胚胎性癌具有较高的应用价值。

目的 总结我国目前肝移植(OLTx)病理诊断的基本情况和经验.方法回顾性分析4家医院的665例、1123例次OLTx肝穿刺活检的病理诊断结果,肝组织常规HE染色,部分病例做巨细胞病毒(CMV)、HBsAg、细胞角蛋白(CK)19、CD4和CD8免疫组织化学染色.结果各单位间病理诊断并发症类型在4～12种.本组每例肝穿刺次数为1～9次,平均2.2次/例,肝穿刺时间为OLTx术后2～2877 d.OLTx术后并发症发生率居前5位的是:急性排异(237例,35.6%)、缺血/再灌注损伤(89例,13.4%)、胆管狭窄(37例,5.6%)、药物性损伤(33例,5.0%)、慢性排异(31例,4.7%);平均诊断时间最早的5种并发症依次是原发性无功能(4.7 d±2.1 d)、缺血/再灌注损伤(14.0 d±4.0 d)、急性排异(32.1 d±62.9 d)、肝动脉栓塞/狭窄(62.9 d±74.2 d)、CMV感染(107.7 d±93.0 d).结论本结果为了解OLTx术后主要并发症的病理类型、发生频率与时机等提供了参考依据.排异与非排异性并发症之间的鉴别始终是移植病理诊断的难点,特别应注意熟悉各主要并发症的变异型组织学表现.Banff排异活动指数(RAI)对于临床评估排异程度有较大参考价值,建议诊断时常规应用。

目的 比较结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤和鼻咽部慢性炎症和扁桃体炎中EB病毒潜伏膜蛋白(LMP)1基因30 bp碱基缺失的检出率,初步探讨结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中LMP1缺失型的检出意义及其与预后的关系.方法通过聚合酶链反应(PCR)检测55例结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤和19例鼻咽部慢性炎症和扁桃体炎中EB病毒LMP1基因30 bp的缺失情况,结合随访资料进行分析.结果结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中LMP1野生型和野生为主型9例,LMP1缺失型和缺失为主型46例;鼻咽部慢性炎症和扁桃体炎中LMP1缺失型和缺失为主型16例.LMP1缺失型和缺失为主型的检出率在NK/T细胞淋巴瘤与鼻咽部慢性炎症和扁桃体炎病例间差异无统计学意义(P>0.05).结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中LMP1野生型和野生为主型病例比缺失型和缺失为主型病例预后好.结论不能简单地将LMP1缺失型作为结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的致病因素,但也不能完全否定其促进该淋巴瘤演进的作用。

目的 探讨骨软化或佝偻病相关的间叶组织肿瘤的临床病理特点.方法回顾分析10例患者的临床资料,观察10例骨软化相关的肿瘤组织的形态和免疫表型[免疫组织化学SP法染色,所用抗体包括波形蛋白、S-100、平滑肌肌动蛋白(SMA)、结蛋白、CD34、AE1/AE3、Ki-67、HMB45].结果患者男性6例,女性4例,年龄范围28～69岁(平均45.6岁);患者均有2～27年(平均9.6年)骨痛、关节痛和活动困难的病史,检查发现低血磷、高尿磷;肿瘤最大径1～7 cm不等(平均3.5 cm);瘤组织为间叶组织来源(仅2例颌骨病变中见不明显的条索状上皮),可见多少不等的梭形纤维母细胞样细胞、脂肪细胞、软骨样细胞、黏液样细胞等,瘤组织富于血管,8例病变中有少见的絮状或不规则砂砾样钙盐沉积,2例发生于软组织的肿瘤周边见骨壳形成, 3例组织中可见非尿酸盐结晶;9例细胞分裂象少见,1例核分裂象多见并且异型性明显;瘤细胞波形蛋白阳性,5例SMA部分阳性,3例CD34部分瘤细胞阳性,结蛋白、S-100、AE1/AE3均阴性,Ki-67指数(8例≤4%,仅1例为30%); AB/PAS染色:8例肿瘤黏液基质和血管周围黏液样变呈AB染色阳性.结论骨软化相关的肿瘤多为良性或低度恶性的间叶组织肿瘤,因组织学具有多样性而易误诊,掌握其共性特征并结合临床资料方能正确诊断。

目的 探讨甲状腺呈胸腺样分化癌(CASTLE)的病理特征、诊断及鉴别诊断.方法分析2例甲状腺CASTLE的临床表现,对标本进行病理学和免疫组织化学(EnVisionTM法)染色观察.结果大体检查肿瘤呈质硬灰白色略呈分叶状肿块.光镜下肿瘤组织呈轮廓清楚的巢状,巢间可见丰富的促结缔组织增生性间质.肿瘤细胞呈多边形或梭形,胞质轻度嗜酸,核卵圆形,呈空泡状,有清楚的小核仁,核异型性较轻,核分裂象1～2/10HPF.免疫组织化学肿瘤细胞表达CD5及CD117.结论CASTLE是一种少见的甲状腺恶性肿瘤,有一定的病理学特征.应与甲状腺未分化癌、甲状腺鳞状细胞癌、转移性淋巴上皮瘤样癌及滤泡树突细胞肉瘤等鉴别.免疫组织化学 CD5等标记对鉴别诊断有帮助。

目的 确定端粒酶调节相关hALP基因对细胞DNA损伤的反应和作用.方法以DNA损伤剂H2O2和顺铂处理人HeLa、Hep2细胞,运用定量逆转录-聚合酶链反应和免疫荧光观察hALP 基因表达的改变,并以荧光素酶报告基因法测定hALP基因启动子活性变化. 通过四甲基偶氮唑盐(MTT)法分析不同hALP基因表达状态下DNA损伤剂对细胞生长的影响.结果 0.2～1.6 mmol/L H2O2可诱导hALP mRNA水平升高,当浓度为0.4 mmol/L时,hALP mRNA水平最高;以0.4 mmol/L H2O2处理细胞6 h即可观察到hALP mRNA水平显著升高,并在36 h内保持高水平.顺铂处理细胞也可以上调hALP的mRNA表达,并呈一定的剂量和时间依赖性.免疫荧光检测发现:在0.2或0.4 mmol/L H2O2、0.2或0.5 μmol/L 顺铂处理细胞12 h后,hALP的表达水平升高,并且多聚集于细胞核.H2O2和顺铂处理细胞时可通过hALP基因启动子-705 ～ +20 nt区域的序列上调其启动子转录活性.H2O2(0.4 mmol/L)或顺铂(0.5 μmol/L)处理HeLa细胞时,表达正义hALP基因的细胞生长仍活跃,而表达反义hALP基因和对照组细胞则生长相对缓慢.结论 DNA损伤可通过激活hALP基因启动子转录活性而上调其表达,hALP基因的表达可以增强细胞对H2O2和顺铂损伤的抵抗性。

目的 研究转染survivin 反义mRNA对Jurkat淋巴瘤细胞生长的影响以及转染后淋巴瘤细胞对化疗药物的敏感性.方法构建survivin 反义mRNA真核表达质粒pcDNA3.1-反义(As)survivin;利用脂质体转染法将其转入高表达survivin mRNA T淋巴母细胞淋巴瘤Jurkat细胞系,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学SP法、Western印迹法检测细胞中survivin表达;用细胞计数、流式细胞术(FCM)检测其细胞生长曲线、细胞凋亡指数,并进行光镜、电镜形态学观察;并对转染pcDNA3.1-Assurvivin前后Jurkat细胞分别加入4-羟基-环磷酰胺(CTX)、甲氨蝶呤(MTX)72 h后,常规MTT检测细胞存活率.结果 RT-PCR检测转染pcDNA3.1-Assurvivin后48 h、5和6周Jurkat细胞survivin mRNA表达,发现survivin mRNA表达皆低于对照组;转染后survivin蛋白表达也明显降低.转染pcDNA3.1-Assurvivin后Jurkat细胞生长倍增时间(52 h)明显延长;用FCM检测细胞凋亡发现,转染pcDNA3.1-Assurvivin后Jurkat细胞凋亡指数[20.2%(48 h)]明显高于对照组(转染空质粒和未转染组,2.1%和1.3%);5和6周为6.2%和6.8%,明显高于未转染细胞(1.3%和1.0%).光镜、电镜观察见转染细胞出现较多凋亡细胞及一些变性肿胀细胞;MTT检测结果显示Jurkat细胞转染前后,经化疗药物4-羟基-环磷酰胺和甲氨蝶呤作用,转染细胞的抑制率明显大于未转染组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 survivin基因对Jurkat细胞系的生长起着重要的作用,抑制survivin 基因表达在T淋巴母细胞淋巴瘤治疗中可能有重要的意义,该基因似可能作为治疗的靶点。

细胞角蛋白(CK)在上皮细胞内的表达随不同病变而有所变化,但特异性的CK组型仍保持相对不变,具有某种上皮性结构分化特点的肿瘤仍可能保持相应的CK表达.皮肤附属器肿瘤类型繁多,组织形态复杂,有时鉴别诊断困难.研究不同CK在皮肤附属器肿瘤中的表达,对诊断具有重要价值.本组实验选用了近年国外对皮肤上皮性肿瘤研究使用较多的7种CK抗体对皮肤附属器肿瘤进行观察研究。

一、材料和方法 　　1. 实验模型建立:按文献[1]的方法制作放射性肾病动物模型.6周雄性Wistar大鼠(日本SLC公司,n=32)被随机分成对照组(n=12)和照射组(n=20),全麻后开腹将右肾切除,暴露左肾,给予X线25 Gy单次照射.照射后1、3、6、9个月4个时间点分别处死各组动物。

进入21世纪伊始,肿瘤治疗的革命正面临着基因分子靶点药物的洗礼,2005年5月美国临床肿瘤年会(ASCO)上首日论文分别是"癌症分子靶向治疗"和讲座"靶向人类癌症的表皮生长因子受体(EGFR)途径".随着国外分子靶点药物Iressa(gefitinib,ZD1839)两项单药治疗非小细胞肺癌的Ⅱ期临床随机对照研究(IDEAL1和IDEAL2)及后续的扩大研究,证实其有很好的疗效且副作用很小,这引起了国内外医学界的瞩目。

观察血管内皮传统方法是利用组织切片的方法,由此得到一个切面上的结果.但是要观察整个内皮表面的情况,即使是多个阶段切片,得到的信息仍是不全面的,而且工作量大.我们尝试探讨一种新的方法,即在血管的铺片上直接进行免疫荧光,用不同的抗体辨别出内皮表面存在的正常或异常的细胞,以此观察内皮表面的"宏观"情况。

甲醛是形态学和免疫组织化学的标准固定液.但是,经甲醛固定的组织常引起蛋白质空间结构的改变而导致抗原决定簇的封闭.抗原决定簇是否充分暴露,是免疫组织化学成败的关键因素之一.抗原修复技术在石蜡切片免疫组织化学染色中是一种简单有效的增强方法,但目前尚没有单一的化学物质既能作为基本的修复液又能作为最佳的抗原修复液,为了确定理想的修复液,我们采用"组合实验"的方法,比较了0.05 mol/L Tris +0.001 mol/L EDTA pH9.0(简称pH9.0 Tris-EDTA)和0.01 mol/L pH6.0 Citrate微波热修复及不修复的情况下,免疫组织化学染色的表达效果。

1.病例简介:患儿男,1岁.因发热伴颈部淋巴结肿大10 d,面色苍白1个月,于2003年11月5日入院.体检:全身浅表淋巴结肿大,但无红肿、压痛,活动度差;肝肋下3 cm,脾肋下4 cm.实验室检查:(1)外周血常规:红细胞 2.01×1012/L,血红蛋白 3.8 g/L,白细胞 5.3×109/L,未见异型淋巴细胞.(2)血清学:EB病毒壳抗原IgM阳性,EB病毒壳抗原IgG阳性.(3)骨髓活检报告:骨髓增生活跃,其中红系增生旺盛,粒系增生不良。

1.病例简介:患者女,30岁.发现右侧颈部淋巴结肿大2 d.无发热及其他不适,故未行特殊检查.临床诊断:右颈部淋巴结肿大。

William Osler是上世纪初世界著名的临床学家和诊断学家,在医学发展史上有着极其重要的地位,他的一些理论与发现至今仍影响着现代医学教育和临床医学的发展.作为临床学家,他对病理学在医学中的地位作了重要评价:As is our pathology, so is our medicine(病理为医之本).这种评价充分反映了病理学作为临床医学的基础,推动着临床医学的发展,同时也包含着临床对病理的需求和期待.病理学是研究疾病状态下致病因子与机体相互反应中患病机体的有关组织或器官的代谢、机能和形态结构的改变,其目的是认识和掌握疾病的本质和发生发展的规律,从而为防治疾病提供必要的理论基础和实践依据.缺乏病理学的研究,人类无从认识疾病,更无法预防和治疗疾病。

患者男,33岁.因乏力、低热1年,左侧腰部阵发性绞痛反复发作1个月于2002年4月5日入院.体检:无发热、发冷、夜间盗汗及尿频、尿急、尿痛、尿血等病史.B超、X线及CT检查均提示:左肾占位性病变,肾细胞癌可能性大.实验室检查无异常.专科检查:双肾区对称无隆起,左肾区叩击痛,左输尿管走行区轻度压痛,膀胱区隆起无压痛.临床诊断:左肾肿瘤.术中所见:腹膜后探查见左侧肾脏体积增大,肾中极向侧后突出,与腰大肌轻度粘连.摘除左肾、输尿管、肾上腺及肾周脂肪和淋巴结。

患者女,43岁.G2P2.1个月前在当地医院B超发现盆腔囊实性包块,于2005年2月17日入院.入院复查B超示:右盆腔囊实性包块,宫腔积液.术中见紧贴子宫右侧有一灰白质脆、边界清楚囊实性肿块。

患者男,53岁.因咳嗽、咳痰,进行性气促3年于2004年3月入院.既往体健,无职业接触史,吸烟指数400支/年.2001年初无明显诱因出现咳嗽,少量白色黏痰,同时伴有活动后气喘.经抗生素治疗后,病情时轻时重,呈进行性发展.2004年2月起咳黄痰,气喘进行性加重,外院诊断"继发性肺结核",抗结核并抗感染4 d,后间断抗感染治疗,症状无明显好转。

患者男,40岁.因无明显诱因下出现阵发性上腹部不适1年余,胃镜检查为"胃体平滑肌瘤",于2004年9月12日入院.入院后体检全身皮肤正常,浅表淋巴结未及肿大,既往无其他部位肿瘤病史.遂在全身麻醉下行胃大部切除术,术中见肿瘤位于胃窦体后壁,大小约5 cm×4 cm×3 cm,肿瘤向外侵及并穿透浆膜层,与周围组织粘连。

患者男,64岁.因呕血2 h于2005年2月17日入院.临床诊断为上消化道出血.急诊手术,行胃大部切除。

例1,兄,40岁,因左腰部不适半年,无痛性全程血尿2 d,于2004年7月入院.该患者于1996年曾因脑占位性病变而手术,术后诊断颈髓血管母细胞瘤,同时发现双侧肾囊肿,2003年11月因附睾头部肿物增大伴胀痛在我院行双侧附睾乳头状囊腺瘤切除术(在此20年前兵役体检时发现双侧附睾头部稍肿大,当时未引起重视).此次入院体检发现左肾区膨隆,可触及肿物,压痛和叩击痛.CT及B超显示肾内占位性病变,大小8.5 cm ×9.8 cm ×13.2 cm。

患者男,12岁.左侧睾丸无痛性肿大1年余,于2005年1月18日入院,右侧睾丸未见异常,亦无第二性征的异常。

中华医学会病理学分会儿科病理学组委托川北医学院主办的第十届伞国儿科病理学术会议于2005年9月16～20日在四川省南允市召开。来自全国13个省市自治区的62位代表出席了会议。大会共收到论文66篇，论文涉及肿瘤、围产期病理、先天畸形、感染、分子病理、实验病理、病理技术等多个方面。会上中华医学会病理学分会主任委员陈杰教授作“外科病理学进展”专题报告，报告详细介绍了近些年来国内外病理的最新进展，提出了我国病理学界赶超国际先进水平的奋斗目标。

病理技术工作，特别是病理常规技术工作，是病理科（系）日常工作的重要组成部分，是病理诊断的前提和基础，病理技术人员的工作和素质直接关系到病理科（系）日常诊断和科研工作的开展。为了交流经验、提高病理技术人员的常规技术水平，由中华医学会中华病理学杂志和中华医学会病理学分会主办、青岛市立医院和徕卡仪器有限公司协办的病理技术研究新进展研讨班（常规技术）于2005年9月24～29日在山东省青岛市进行。来自全国各地的150余名代表参加本次会议。

由中华病理学会病理学分会细胞学组主办、中华医学会武汉分会承办、湖北省肿瘤医院协办的第六届全国细胞病理学学术会议于2005年9月7-11日在湖北省宜昌市举行，同时举办的还有第二届中-日细胞学研讨会。来自全国各地和日本、德国、美国、新西兰的细胞学工作者200余人参加了会议，会议共收到论文130余篇。中华医学会病理学分会主任委员陈杰教授向大会发来祝词。