2026年 · 第18卷第09期

近期发表的Soli-D研究探索性分析，是一项为期24周的多中心、随机、开放标签的临床研究（NCT05413369）。该研究纳入386例接受一种或两种口服降糖药物血糖控制不佳（糖化血红蛋白7.5%~11.0%）的中国成人2型糖尿病患者，根据基线β细胞功能分层，比较甘精胰岛素利司那肽注射液（iGlarLixi）与德谷门冬双胰岛素（IDegAsp）的疗效与安全性。结果显示，无论患者基线β细胞功能水平如何，iGlarLixi组较IDegAsp组在血糖控制、安全达标、低血糖风险及体重管理方面均更具优势。尤其在β细胞功能最差、低血糖风险最高的亚组中，iGlarLixi的低血糖事件率显著低于IDegAsp，凸显了其在低血糖高风险人群中的安全性优势。

新型降糖药物的问世重塑了糖尿病治疗格局，二甲双胍的传统一线用药地位亟待重新界定，本文系统梳理了其在当代糖尿病治疗中的定位演变与临床价值。研究整合国内外权威指南及各类循证医学研究与真实世界数据，从多方面综合分析二甲双胍的临床应用价值，目前临床降糖治疗已打破传统阶梯模式与二甲双胍唯一一线的用药理念，形成以患者合并症为核心的分层治疗体系，合并心血管疾病、心衰或慢性肾病的糖尿病患者优先选用新型降糖药物，无并发症的非肥胖患者仍可将二甲双胍作为一线治疗选择，同时临床推崇以二甲双胍为基石、早期联合用药、侧重心肾保护的治疗理念。二甲双胍可通过多通路发挥降糖效果，兼具远期代谢获益与抗衰老、抗肿瘤的潜在价值，联合新型降糖药物可进一步改善患者远期预后，但临床应用中也存在乳酸酸中毒、维生素B12缺乏等安全风险。综上，新型降糖药时代下二甲双胍仍具备重要临床价值，已从单一一线用药转变为重要的基础协同用药，适用于并发症患者的联合治疗、早期联合降糖方案及无并发症患者的基础治疗，临床需结合患者病情、风险、药物可及性及经济情况，个体化精准应用二甲双胍。

目的 探讨身体形态指数（ABSI）与2型糖尿病（T2DM）患者认知功能障碍的关联及其非线性关系与潜在阈值。 方法 该研究为横断面研究，并采用外部纵向队列进行验证。纳入2023年1月至2025年12月在南京鼓楼医院内分泌科住院的1 485例T2DM患者，根据蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分分为认知功能正常组（683例）与认知功能障碍组（802例）。收集人体测量学指标并计算ABSI。采用多因素logistic回归模型分析ABSI与认知功能障碍的关联；采用限制性立方样条（RCS）分析非线性关系；采用分段多因素logistic回归分析阈值效应；采用亚组分析评估关联的一致性。选取美国健康与退休研究（HRS）中2010、2014、2018年完成3次随访的502例T2DM患者作为外部验证队列，根据阈值分析确定的ABSI阈值进行分组，采用Cox比例风险回归模型验证阈值的稳定性。 结果 1 485例T2DM患者年龄（61.3±6.5）岁，男917例（61.8%），女568例（38.2%）。认知功能障碍组ABSI高于认知功能正常组（8.33±0.50比8.24±0.43，P<0.001）。校正性别、年龄、受教育年限、高血压、糖尿病病程、降糖药物使用、糖化血红蛋白及甘油三酯后，多因素logistic回归模型显示ABSI是T2DM患者发生认知功能障碍的相关因素（OR=1.339，95%CI 1.051~1.707，P=0.018）。RCS分析显示二者呈显著非线性“J”形关系（P非线性=0.003）。分段多因素logistic回归模型显示，阈值为8.31，当ABSI≥8.31时，ABSI与T2DM患者认知功能障碍呈正相关（OR=2.275，95%CI 1.395~4.390，P=0.002）。亚组分析显示，性别、年龄、受教育年限等与ABSI的交互作用差异均无统计学意义（均P>0.05）。外部验证队列中，ABSI≥8.31组发生认知功能障碍的风险是ABSI<8.31组的1.705倍（HR=1.705，95%CI 1.009~2.882，P=0.046）。 结论 ABSI与T2DM患者认知功能障碍相关，二者呈非线性“J”形关系，当ABSI≥8.31时关联更为显著。

目的 应用无监督聚类分析，探讨糖尿病前期（Pre-DM）人群的异质性亚型，并分析各亚型与肾小球滤过功能损害的关联性。 方法 该研究为横断面研究，选取2023年1—12月在新疆医科大学第一附属医院健康管理中心进行健康体检的Pre-DM患者为研究对象。收集研究对象年龄、性别、身高、体重、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、丙氨酸转氨酶（ALT）、血清胱抑素C（Cys），计算其体重指数（BMI）、甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数、基于胱抑素C估算的肾小球滤过率（eGFRcys）及肾小球滤过功能不全［eGFRcys<90 ml·min-1·（1.73 m2）-1］的患病率。采用多因素线性回归模型分析不同聚类组别对eGFRcys水平的影响。 结果 最终纳入19 793例Pre-DM患者，其中，男性12 707例（64.20%），女性7 086例（35.80%），年龄（49.4±12.0）岁。聚类分析将Pre-DM患者划分为3个亚型：胰岛功能障碍型（9 878例）、相对健康型（5 316例）和严重代谢紊乱型（4 599例）。3个亚型中，严重代谢紊乱型Pre-DM患者的TyG指数、TG/HDL-C比值、BMI和ALT均最高；胰岛功能障碍型Pre-DM患者的eGFRcys最低，Cys与肾小球滤过功能不全的患病率均最高（均P<0.001）。多重线性回归分析结果显示，调整混杂因素后，与胰岛功能障碍型相比，相对健康型（β=17.86，95%CI 17.20~18.52）和严重代谢紊乱型（β=6.88，95%CI 6.19~7.58）对Pre-DM患者eGFRcys的影响均更大。 结论 糖尿病前期人群存在异质性亚型，各亚型代谢指标及肾小球滤过功能存在明显差异，胰岛功能障碍型肾功能受损最严重，聚类亚型是肾小球滤过功能的影响因素。

目的 在社区健康管理模式下，识别2型糖尿病（T2DM）患者空腹血糖（FPG）的纵向变化轨迹，并评估不同轨迹模式与心血管疾病（CVD）发生及死亡风险的关联。 方法 该研究为回顾性队列研究。以2017年至2020年连续4年在浙江省杭州市接受基本公共卫生服务社区健康管理并完成年度体检的T2DM患者为研究对象，采用潜类别轨迹模型识别FPG纵向轨迹分组；采用Cox比例风险回归模型评估不同轨迹组与CVD发病及死亡风险的关联，计算风险比（HR）及其95%CI，并调整年龄、性别、生活方式、肥胖、合并高血压、血脂、估算肾小球滤过率、降糖药物使用及管理分级等混杂因素。 结果 共纳入12 973例T2DM患者，年龄（66.92±4.06）岁，男5 034例（38.80%），女7 939例（61.20%），随访（4.21±0.59）年，CVD发病率为5.80%（752/12 973），CVD死亡率为1.23%（160/12 973）。识别出4个FPG纵向轨迹组：控制组（48.38%，n=6 276）、未控制-稳定组（38.35%，n=4 975）、未控制-上升再下降组（6.30%，n=817）和未控制-下降再上升组（6.98%，n=905）。与FPG控制组相比，未控制-上升再下降组和未控制-下降再上升组CVD发病风险均较高，HR（95%CI）分别为1.69（1.28~2.23）和1.67（1.27~2.19）；CVD死亡风险亦较高，HR（95%CI）分别为2.32（1.32~4.08）和2.03（1.14~3.60）。未控制-稳定组与FPG控制组CVD发病及死亡风险差异均无统计学意义（均P>0.05）。校正FPG均值与变异系数后，各轨迹组CVD风险均无统计学意义；FPG均值每增加1 mmol/L，CVD发病与死亡风险分别增加16%和23%；FPG变异系数每增加1%，CVD发病与死亡风险均增加2%。合并心血管危险因素数量越多，各轨迹组CVD风险越高（趋势检验均P<0.001）。 结论 FPG长期未控制且波动明显的T2DM患者CVD风险明显升高，该风险主要源于FPG的长期平均水平及其变异性，维持FPG长期稳定达标并综合管理心血管危险因素，有助于降低T2DM患者CVD风险。

目的 探讨达格列净（DAPA）对2型糖尿病（T2DM）患者左心房结构重构与功能的影响，并结合多组学与动物实验揭示其潜在分子机制。 方法 该研究为回顾性队列研究，共纳入2023年6月至2024年5月在南京医科大学附属苏州医院心血管内科住院的121例T2DM住院患者，根据治疗方案分为常规降糖治疗组（DM组，60例）和达格列净治疗组（DAPA组，61例）。应用四维斑点追踪超声心动图评估左心房容积及应变参数，分析心电图P波特征，并采用多元线性回归模型分析达格列净对左房结构及功能的影响。检测血清炎症与纤维化标志物，同时对部分血清样本进行非靶向代谢组学与TMT标记定量蛋白质组学分析。此外，构建db/db糖尿病小鼠模型，通过蛋白质印迹法、Masson染色及DHE染色验证达格列净对心肌纤维化相关通路及氧化应激的影响。 结果 121例T2DM患者年龄（66.7±8.1）岁，男63例，女58例。四维斑点追踪超声心动图结果显示，DAPA组左心房内径［（35.3±5.4）mm］、左心房最小容积［（43.1±10.5）ml］低于DM组［（39.4±4.9）mm，（47.8±11.6）ml，均P<0.05］，左心房射血分数高于DM组（32.8%±9.1%比26.7%±7.8%，P<0.001）。左心房纵向应变参数中，储存期（14.6%±5.3%比10.4%±3.1%，P<0.001）、导管期（-9.1%±4.2%比-7.7%±2.5%，P=0.028）及收缩期（-5.4%±5.5%比-3.1%±4.2%，P=0.003）均显著高于DM组；左心房圆周向应变参数中，储存期（12.6%±8.9%比5.8%±3.3%，P<0.001）、导管期（-6.8%±5.2%比-2.8%±3.6%，P<0.001）及收缩期（-5.7%±7.4%比-0.5%±4.9%，P<0.001）亦显著高于DM组。心电图检测显示，DAPA组P波最大时限低于DM组（118.5±7.9比121.3±6.7，P=0.038），V1导联P波终末电势负值小于DM组［（-52.6±5.7）mm·ms比（-58.3±4.1）mm·ms，P<0.001］。血清学结果显示，DAPA组炎症因子如白细胞介素-6［（236.5±18.2）ng/L比（245.9±23.5）ng/L，P=0.015］、肿瘤坏死因子-α［（58.3±9.2）ng/L比（77.1±8.0）ng/L，P<0.001］，纤维化标志物如转化生长因子-β［（150.2±20.9）μg/L比（215.4±16.9）μg/L，P<0.001］、半乳糖凝集素-3［（15.3±2.8）μg/L比（16.4±2.5）μg/L，P=0.024］水平均低于DM组。多组学分析表明，DAPA组的差异代谢物主要富集于脂肪酸β-氧化及氧化磷酸化通路，抗氧化代谢物谷胱甘肽水平上调，差异表达蛋白显著富集于胆固醇代谢、肾素-血管紧张素系统等通路，血管紧张素转换酶2表达上调。动物实验证实，DAPA模型组小鼠心房组织中TGF-β及结构蛋白（COL1a、COL3a、α-SMA）等纤维化相关蛋白表达水平均低于DM模型组（均P<0.01）。组织染色提示，DAPA模型组心房组织中胶原纤维沉积量和活性氧水平均低于DM模型组（均P<0.01）。 结论 达格列净与T2DM患者左心房结构、机械功能及电生理特性改善相关，其机制可能涉及重塑心肌能量代谢、增强抗氧化能力以及抑制“炎症-纤维化”级联反应。

目的 分析2016—2018年北京市2型糖尿病（T2DM）合并慢性肾脏病（CKD）患者的药品费用及降糖治疗方案变化。 方法 该研究为基于北京市医疗保险数据库的横断面研究。研究对象取自2016—2018年北京市医保参保人群，筛选其中有门诊就诊及处方开具记录的T2DM患者。按是否合并CKD将研究对象分为单纯T2DM组和T2DM合并CKD组。收集研究对象合并症、糖尿病相关并发症、降糖及非降糖药物使用、治疗方案和年度药品费用等指标。采用负二项回归和多元回归模型分析CKD相关因素。 结果 共纳入2 853 036例T2DM患者，其中，单纯T2DM组2 638 390例，T2DM合并CKD组214 646例。2016—2018年，T2DM患者CKD患病率分别为8.18%（73 408/897 385）、7.59%（72 804/959 509）和6.87%（68 434/996 142）。T2DM合并CKD组二甲双胍使用率由2016年的39.11%（28 710/73 408）上升至2017年的42.57%（30 993/72 804）和2018年的45.13%（30 884/68 434），年度药品总费用由2016年的（16 963.15±13 761.03）元下降至2017年的（15 224.48±12 876.89）元和2018年的（14 729.27±11 876.24）元，3年比较差异均有统计学意义（均P<0.001）。2018年，与单纯T2DM组相比，T2DM合并CKD组药物种类数、降糖药种类数、非降糖药种类数均更多，年度药品总费用更高；口服药联合治疗比例和口服药+胰岛素联合治疗比例均更高，而单药治疗比例更低（均P<0.001）。 结论 2016—2018年，北京市T2DM合并CKD患者较单纯T2DM患者用药方案更复杂、药品费用负担更高。

目的 明确长链酰基辅酶A合成酶4（ACSL4）在2型糖尿病（T2DM）胰岛中的表达特征，并分析其与脂代谢指标的关系。 方法 采用棕榈酸刺激β细胞系NIT-1及原代人胰岛，体外模拟高脂环境，通过实时荧光定量PCR（qPCR）与蛋白质免疫印迹（Western印迹）检测ACSL4表达。收集2016年6月至2025年6月天津市第一中心医院31例器官捐献者［年龄（50±13）岁，男22例，女9例］的胰腺组织，根据糖化血红蛋白及糖尿病病史分为非糖尿病（ND）组与T2DM组，采用免疫荧光染色检测胰岛ACSL4与胰岛素（INS）共定位及ACSL4⁺INS⁺细胞比例，利用qPCR检测ACSL4 mRNA水平；最后，采用Spearman相关分析评估胰岛ACSL4⁺INS⁺细胞比例与供体脂代谢指标的相关性；采用多元线性回归模型分析与ACSL4⁺INS⁺细胞比例相关的因素。 结果 体外实验中，PA处理组人胰岛ACSL4 mRNA表达水平高于对照组（P<0.001）；PA 500及1 000 μmol/L浓度组NIT-1细胞Acsl4 mRNA及蛋白表达水平均高于0 μmol/L浓度组（均P<0.05）；PA 500 μmol/L处理48 h组NIT-1细胞Acsl4 mRNA及蛋白表达水平高于0 h组（P<0.01）。免疫荧光结果显示，ACSL4在人胰岛β细胞的细胞质中表达。T2DM组胰岛ACSL4⁺INS⁺细胞比例高于ND组（25.35%±7.14%比9.12%±6.50%，P<0.001），T2DM组胰岛ACSL4 mRNA相对表达水平亦高于ND组（2.95±0.95比1.02±0.24，P<0.001）。Spearman相关性分析结果显示，ACSL4+INS+双阳性细胞比例与甘油三酯（TG）呈正相关（r=0.633，P=0.009），与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）呈负相关（r=-0.574，P=0.022）。进一步多元线性回归模型分析显示，ACSL4+INS+双阳性细胞比例与HDL-C呈负相关（β=-10.510，P=0.036），与T2DM疾病状态呈正相关（β=11.280，P=0.034）。 结论 T2DM患者胰岛β细胞中ACSL4表达高于非糖尿病患者，并与HDL-C水平及T2DM状态相关。

目的 比较司美格鲁肽与替尔泊肽对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）小鼠肝脏小分子代谢物及代谢通路的影响。 方法 将28只雄性C57BL/6J小鼠采用随机数字表法分为正常对照组（CON，7只）和模型组（MOD，21只），CON组给予普通饲料，MOD组给予高脂高果糖饲料7周以建立MASLD模型。随后将MOD组按随机数字表法分为模型对照组（HFHFD）、司美格鲁肽组（HFHFD-Sema）和替尔泊肽组（HFHFD-TZP），每组7只，分别皮下注射生理盐水、司美格鲁肽（30 nmol/kg）或替尔泊肽（10 nmol/kg），每3天一次，干预7周。检测各组体重、摄食量、肝重、糖脂代谢指标及肝脏病理变化。采用超高效液相色谱-串联质谱（UHPLC-MS/MS）检测肝脏代谢物，以变量投影重要性>1、差异倍数<0.5或>2且P<0.05筛选差异代谢物，并通过京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库进行通路富集分析。采用单因素方差分析（Tukey事后检验）比较各组肝重、血清生化指标及肝脏甘油三酯含量，采用双因素重复测量方差分析（Bonferroni校正）比较各组体重、摄食量及腹腔葡萄糖耐量试验（IPGTT）期间血糖水平。 结果 与HFHFD组相比，HFHFD-Sema组和HFHFD-TZP组小鼠的体重、肝重、血清胰岛素、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶及肝脏甘油三酯含量均较低，IPGTT曲线下面积（AUC）亦较低（均P<0.05），肝组织中脂滴空泡及红色脂滴减少。HFHFD-TZP组小鼠肝重、IPGTT AUC及血清低密度脂蛋白水平均低于HFHFD-Sema组（均P<0.05）。代谢组学显示，与HFHFD组相比，HFHFD-Sema组和HFHFD-TZP组分别筛选出296种和183种差异代谢物。两种药物组γ-谷氨酰异亮氨酸、腺苷酸琥珀酸、黄尿酸、11-脱氢皮质酮和磷酸烯醇式丙酮酸水平均低于HFHFD组（均P<0.05）。HFHFD-TZP组维生素A、脱硫生物素和几丁二糖水平均高于HFHFD组（均P<0.05），而HFHFD-Sema组上述指标与HFHFD组差异无统计学意义。KEGG通路富集显示，两种药物组差异代谢物共同富集于类固醇激素生物合成和皮质醇合成与分泌通路，HFHFD-TZP组差异代谢物还富集于生物素代谢和氨基糖与核苷酸糖代谢通路。 结论 司美格鲁肽与替尔泊肽均可改善高脂高果糖饮食诱导的MASLD小鼠代谢紊乱，但替尔泊肽在降低肝重、改善糖耐量及降低低密度脂蛋白方面优于司美格鲁肽；两药在肝脏代谢物及通路调节上存在共同特征与差异性特征。

报道1例由葡萄糖激酶（GCK）基因突变导致的青少年起病的成人型糖尿病2型（MODY2）家系，该家系同时检出叉头框蛋白3（FOXP3）基因变异。先证者为13岁女性，因“体检发现血糖升高”于2020年8月就诊承德医学院附属医院内分泌科门诊。辅助检查结果显示其空腹血糖7.51 mmol/L，餐后2 h血糖10.48 mmol/L，抗胰岛细胞抗体、抗谷氨酸脱羧酶抗体、抗蛋白酪氨酸磷酸酶抗体均为阴性。基因检测结果显示，先证者及其母亲、二妹及三妹均携带GCK杂合无义致病变异，符合常染色体显性遗传，结合轻度空腹高血糖，确诊为GCK-MODY，仅通过饮食与运动治疗，血糖即得到平稳控制。家系内6名女性（先证者及其母亲、外祖母、大妹、二妹及三妹）检出FOXP3错义变异，意义未明，所有携带者无免疫异常表现，两处变异独立遗传，不存在协同致病效应。该文期望通过对该共变异家系的报道，提示临床在单基因糖尿病基因检测中，需结合遗传模式区分致病变异与意义未明变异，防止过度诊断。

报道一例家族性遗传突变的青少年起病的成人型糖尿病14型（MODY14）患者的诊治经过。患者为32岁青年女性，因“血糖升高15年，血糖控制不佳2个月”就诊。入院后完善相关检查提示超重肥胖，并有血脂谱异常、尿酸升高及脂肪肝，外周血基因测序提示其APPL1基因发生变异：c.1465A>C（p.Thr489Pro），结合其病史资料及辅助检查诊断为MODY14型，予胰岛素泵联合司美格鲁肽注射液（0.25 mg，1次/周）降糖，血糖改善后出院。出院后多次调整降糖方案血糖均未达标，遂完善常用降糖药物基因检测，结果显示磺脲类及部分非磺脲类胰岛素促泌剂疗效下降，罗格列酮不良反应风险提高，而双胍类药物在常规剂量下疗效增加，根据检测结果将降糖方案调整为依柯胰岛素（70 U，1次/周）联合足量二甲双胍（早1.5 g、午0.5 g、晚0.5 g）、达格列净（10 mg，1次/d）及那格列奈（0.12 g，3次/d），患者整体血糖控制有所改善。期望通过对该患者的报道，提高临床医师对MODY14的认识，为临床早期诊断、精准治疗及遗传咨询提供参考。

2型糖尿病（T2DM）及其并发症已成为威胁人群健康的重大公共卫生问题，该文对T2DM及其并发症风险预测与疾病轨迹建模研究进展进行综述。围绕统计学模型、机器学习、Transformer架构与生成式学习3类技术层次展开，比较这些方法的适用场景、优势与局限，并进一步探讨模型可解释性与公平性及转化应用问题。旨在为构建高精度、可推广的糖尿病精准防控辅助模型提供参考。

全球范围内，早发2型糖尿病（EOT2DM）发病率持续走高，疾病进展迅速、并发症出现早、远期死亡风险显著增高。该文系统梳理EOT2DM流行病学现状，发现我国发病年龄持续前移，除肥胖主导型外，还存在瘦型特殊表型，以内脏脂肪异位沉积为特征。相较于晚发糖尿病，EOT2DM以胰岛素抵抗为核心，同时伴随胰岛β细胞功能快速衰退、特征性肠道菌群紊乱等独特发病机制。其危险因素涵盖不良生活方式、宫内表观遗传改变及社会经济分层等多重维度。传统阶梯降糖方案对此类人群疗效有限，推荐早期启动二甲双胍联合胰高糖素样肽-1受体激动剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂等个体化治疗，并完善心血管、肾脏、眼底等并发症的早期筛查。该文提出需优化高危人群筛查策略，推行全周期综合管理，以延缓疾病进展、改善远期预后。

糖尿病足溃疡（DFU）是一种致残率高、致死率高的糖尿病慢性并发症，给社会造成严重的经济负担。智能可穿戴设备（SWD）能够实现全面、实时的足部健康监测，能预防DFU的发生，促进DFU愈合和避免复发，提升患者生活质量。然而，智能可穿戴设备在全球范围内应用有限，故该文就SWD在DFU生理指标监测、预防、治疗及预防复发中的应用进展进行综述，提出现存问题与展望，旨在为今后国内外开展相关研究提供参考。