2026年 · 第49卷第05期

早发现、早干预是延缓早期阿尔茨海默病（AD）患者病程进展的最佳策略，生物标志物是识别和诊断早期AD的核心依据。脑脊液与血液中的β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）、Aβ1-42/β淀粉样蛋白1-40、磷酸化tau蛋白、神经丝蛋白轻链、胶质纤维酸性蛋白、突触囊泡蛋白2A在AD早期诊断中均表现出良好效能，但脑脊液采集的有创性、血液标志物浓度相对较低等问题限制了其临床应用；血清炎症因子、同型半胱氨酸、叶酸等常规检验指标对AD诊断也具有一定价值。在样本类型方面，血清/血浆适用于检测具有神经组织特异性分布的AD标志物，而血清/血浆中的神经源性外囊泡则适用于检测非神经组织特异性分布的AD标志物。在AD标志物检测技术方面，应优先评估其最低检测限与线性范围是否满足各期AD患者血液标志物的检测需求。在血浆/血清神经源性外囊泡分离方法方面，微流控、纳米颗粒等技术进一步提升了分离效率。此外，基于人工智能的多模态模型在AD早期预警与诊断中展现出良好应用前景。

阿尔茨海默病（AD）作为全球最常见的痴呆类型，其患病率与疾病负担随人口老龄化持续攀升。传统诊断方法主要依赖临床症状与神经心理学评估，难以识别临床前阶段的病理改变。基于脑脊液和血液等体液生物标志物研究的不断突破，推动AD诊断模式向以病理机制为核心的生物学标准转变，提高了早期识别的可能性。同时，神经影像学等检测技术和人工智能的融合实现了多模态数据的整合分析，有望构建精度更高、可推广性更强的早期诊断框架。总而言之，各类生物标志物、神经影像学技术及人工智能驱动的多模态整合策略在AD早期诊断中展现出巨大潜力，但其临床推广仍面临标准化、数据整合与模型可解释性等方面的挑战，未来需围绕多维度数据融合与临床应用转化开展深入研究。

阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病，因其起病隐匿、轻症期易被忽视，早期诊断困难。随着全球老龄化加剧，AD的有效防控已成为重大公共卫生问题。早期诊断技术的突破，使得在临床症状出现前数年甚至数十年识别AD成为可能；人工智能（AI）技术在提升诊断准确性与早期预警能力方面展现出巨大潜力。AI赋能AD多模态精准诊断的核心，是构建从数据生成、技术整合到临床决策的闭环体系。检验医学作为多模态数据整合中枢与 AI 辅助诊断验证平台，可通过建立标准化质量管理体系、加强跨学科协作与转化研究能力，搭建人工智能驱动的 AD 多模态数据整合技术-临床转化框架，为检验医学从单一标志物检测向系统性疾病管理转型提供理论依据与实践路径，推动 AD 诊疗模式由被动诊断向主动预防的根本性转变。

早发现、早干预是延缓阿尔茨海默病（AD）病程进展的主要策略，生物标志物检测结果是识别、诊断早期AD的关键依据。基于临床依从性和近期研究进展，血液中β淀粉样蛋白（Aβ）1-42、Aβ1-42/Aβ1-40、磷酸化tau蛋白（p-tau181、p-tau231、p-tau217）、神经丝轻链、胶质纤维酸性蛋白等蛋白标志物在AD早期诊断、进展监测中的效能已相继得到认可，然而其临床应用场景、适宜检测技术仍不明确或存在争议。为进一步规范AD血液蛋白标志物的检测与临床应用，明确不同标志物的应用价值及检测技术的适用范围，特制订本共识，以期为相关专业人员开展AD血液蛋白标志物检测、结果解读和临床决策提供参考。

肺癌在全球范围内的发病率和死亡率均居首位，是重大的公共卫生问题。随着检测技术的不断进步与精准治疗的兴起，肺癌相关生物标志物检测在辅助诊断、治疗方案制定、疗效监测及预后评估中展现出重要价值。为进一步规范常用标志物在肺癌不同诊疗阶段的合理应用，中华医学会检验医学分会组织检验与临床专家重点梳理了常用血清标志物、DNA甲基化、驱动基因、程序性死亡配体1、肿瘤突变负荷、循环肿瘤DNA、循环肿瘤细胞等指标在肺癌诊疗中的临床应用及实验室检测要点，结合国内外指南共识的推荐意见及我国临床实践现状进行了深入讨论并提出规范化建议，旨在指导实验室人员日常检测工作，并为临床医师提供有价值的诊疗依据，进一步提高我国肺癌的诊治水平，改善患者预后。

骨髓细胞形态学检查是诊断造血与淋巴组织肿瘤、贫血及感染等疾病的重要基础。检查结果报告可为该类疾病的诊断、鉴别诊断及治疗决策提供客观依据。结果报告的准确涉及标本采集、涂片制备、运送、染色、细胞分类形态描述、报告格式及诊断结论等流程环节。然而，当前我国不同级别医疗机构在骨髓细胞形态学检查的全流程技术操作和结果报告规范方面仍存在一定差异。为规范骨髓细胞形态学检查与结果报告，中华医学会检验医学分会血液体液学组联合白求恩精神研究会检验医学分会检验与临床结合学组，在全国问卷调查基础上，组织相关领域专家，结合国内外文献及临床实践经验，经讨论、函审和多轮修订后形成本共识。共识围绕骨髓细胞形态学检查与结果报告中的关键问题，对标本采集与制备、涂片与染色、显微镜检查、细胞分类与形态描述、结果判读、报告书写及质量管理等内容形成16条推荐意见，旨在指导骨髓细胞形态学检查的标准化，进而促进检验结果的互认。

药物基因组学（PGx）作为精准医学的核心技术，可通过解析药物代谢酶、药物转运体及靶点基因的遗传多态性，建立个体基因型与精神类药物代谢动力学/药效学的量化关系，有助于实现药物种类优选、剂量精准预测及不良反应风险预判。基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）核酸检测技术具有高精准、高通量、低成本的优势，是精神神经疾病PGx检测的优选方法。随着 MALDI-TOF MS核酸检测技术在精神神经疾病精准诊疗的推广应用以及适应区域间检验结果互认的需求，适时制定相应的专家共识，以便对该技术在精神神经疾病PGx检测中进行规范的全过程管理。

目的 分析认知障碍患者血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12和平均红细胞体积的表达水平及其诊断效能。 方法 本研究为横断面研究，于2024年9月1日至2025年4月30日，连续招募首都医科大学宣武医院神经内科及健康体检中心的受试者。共纳入133名健康对照者和184例认知障碍患者，认知障碍患者包括68例轻度认知障碍（MCI）患者和116例AD患者，各组受试者年龄差异无统计学意义。采集受试者空腹静脉血，采用酶循环法测定血清同型半胱氨酸（HCY）水平，化学发光法测定血清叶酸及维生素B12水平，电阻抗法测定全血平均红细胞体积（MCV）。记录患者简易精神状态检查（MMSE）评分、蒙特利尔认知评估（MoCA）评分、内侧颞叶萎缩（MTA）评分及脑白质病变Fazekas评分。根据认知状态将受试者分为健康对照组和认知障碍组，再将认知障碍组进一步细分为MCI组和AD组。采用Spearman秩相关分析探讨各指标与认知功能及影像学评分的关联；采用多因素logistic回归分析筛选认知障碍的影响因素；采用曲线下面积（AUC）分析各指标及联合模型的诊断效能。 结果 不同认知状态人群中血清HCY、叶酸、维生素B12和MCV差异均有统计学意义（均P<0.05）。MCI组和AD组患者血清HCY水平分别为12（9，14）和12（10，15）μmol/L，均高于健康对照组的10（9，12）μmol/L；血清叶酸水平分别为9（7，15）和8（5，11）ng/ml，均低于健康对照组的12（9，17）ng/ml，且AD组低于MCI组；血清维生素B12水平分别为340（240，474）和300（196，451）pg/ml，均低于健康对照组的420（296，656）pg/ml；MCV水平分别为（94±4）和（93±3）fl，均高于健康对照组的91（89，93）fl。上述差异均有统计学意义（均P<0.05）。此外，伴脑白质病变和脑萎缩的认知障碍患者血清叶酸水平均为7（5，9）ng/ml，低于无相应病变者［分别为9（7，12）和8（7，12）ng/ml］；在AD患者中，伴海马萎缩者叶酸水平为7（5，8）ng/ml，低于不伴海马萎缩者的（10±5）ng/ml（P=0.011）。且叶酸水平与Fazekas评分（r=-0.29，P<0.01）及MTA评分（r=-0.35，P<0.001）均呈负相关。HCY与MCV升高是MCI（HCY：OR=1.19，95%CI 1.03~1.38；MCV：OR=1.25，95%CI 1.12~1.40）及AD（HCY：OR=1.21，95%CI 1.06~1.37；MCV：OR=1.23，95%CI 1.10~1.36）的危险因素，高水平叶酸为其保护因素（MCI：OR=0.89，95%CI 0.84~0.95；AD：OR=0.83，95%CI 0.783~0.885）。基于年龄、性别和4项血液指标构建的联合诊断模型，诊断MCI及AD的AUC分别为0.71（95%CI 0.63~0.79）和0.84（95%CI 0.79~0.89）。 结论 血清HCY与MCV异常升高及叶酸缺乏预示近期罹患MCI或AD可能性大。基于年龄、性别和4项血液指标构建的联合模型诊断效能较高。

目的 调查我国2020—2024年孕中期母体血清学产前筛查中甲胎蛋白（AFP）、人绒毛膜促性腺激素（hCG）和游离雌三醇（uE3）的西格玛（σ）水平，并分析其与中位数倍数（MoM）的中位数（mMoM）失控率之间的关系。 方法 回顾性分析2020—2024年参加孕中期母体血清学筛查室间质评的实验室数据。首先，根据实验室自愿上报的AFP、hCG、uE3的偏倚（Bias）、变异系数（CV）及各月mMoM值，采用国家卫生健康委临床检验中心推荐的总允许误差（TEa）作为质量目标，按公式σ=（TEa-|Bias|）/CV计算σ水平。其次，采用线性回归分析σ水平年度变化趋势；Friedman检验比较不同月份σ水平差异；采用logistic回归分析σ水平与mMoM失控率的关系。最后，将σ>6的实验室按6σ处理并进行敏感性分析。 结果 研究共有1 869家实验室上报σ水平数据，805家实验室上报月度mMoM数据。5年检测结果显示，AFP的σ水平为4.95σ（3.71σ，7.05σ），hCG为4.82σ（3.55σ，6.25σ），uE3为3.78σ（2.74σ，5.03σ）。线性回归显示hCG与uE3的σ水平在2020—2024年均呈上升趋势（均P<0.05）；Friedman检验显示AFP、uE3的σ水平在不同月份间差异均有统计学意义（均P<0.05）；logistic回归结果显示，AFP、hCG、uE3的σ水平与mMoM失控率呈负相关（AFP：OR=0.86，95%CI 0.84~0.88，P<0.001；hCG：OR=0.94，95%CI 0.93~0.96，P<0.001；uE3：OR=0.90，95%CI 0.88~0.92，P<0.001），σ水平越高，失控率越低。此外，敏感性分析结果一致，各指标的σ水平与mMoM失控率仍呈负相关关系（均P<0.001）。 结论 我国2020—2024年孕中期母体血清学筛查AFP、hCG和uE3的σ水平持续提升，σ水平与mMoM失控率呈负相关。

目的 初步构建基于适配体-滚环扩增（RCA）-成簇规律间隔短回文重复序列相关蛋白12a系统（CRISPR/Cas12a）技术的大肠埃希菌快速检测平台。 方法 采用保存于甘肃省人民医院检验中心微生物实验室菌库的10株标准菌，以及2023年5月至2025年3月分离的19株临床菌株；寻找并合成大肠埃希菌特异性适配体，设计与部分适配体序列互补的DNA阻断链（简称互补阻断链），构建“适配体-互补阻断链”复合物。将适配体分别与3种不同的互补阻断链结合。通过检测信噪比的大小筛选出与适配体互补的最佳互补阻断链序列；优化Taq DNA连接酶的退火温度、热循环次数以及荧光探针的浓度，构建最优的检测体系；将大肠埃希菌菌悬液从108 CFU/ml梯度稀释至1 CFU/ml，分析该检测平台的最低检测限；检测大肠埃希菌以及其他9种非目标菌，分析该平台的特异性。采用19株临床菌株（12株大肠埃希菌临床株、7株非大肠埃希菌临床株）进行临床验证。 结果 当适配体与互补阻断链-2结合时，Taq DNA 连接酶退火温度为46 ℃、循环次数为6次、荧光探针浓度为10 μmol/L时，对大肠埃希菌的检测效果最佳，最低检测限为10 CFU/ml（P<0.01）。特异性结果显示，仅大肠埃希菌组相对荧光值升高（4 659±537），与阴性对照（326±2）差异有统计学意义（P<0.01）；与其余9种非目标菌株无交叉反应，特异度为9/9。经19株临床菌株验证，仅12株大肠埃希菌临床株的相对荧光值升高（P<0.05），而7株非大肠埃希菌临床株与阴性对照差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 基于适配体-RCA-CRISPR/Cas12a技术，本研究成功构建了灵敏、特异的大肠埃希菌的检测平台。

目的 利用血浆复合阳性质控品建立无创产前筛查（NIPT）室内质控规则。 方法 本研究为实验性研究。在深圳华大医学检验实验室将T21、T18、T13染色体非整倍体阳性细胞系基因组DNA片段化后，与无背景DNA血浆按比例混合，制成终浓度为10%的血浆复合阳性质控品。经均匀性（单因素方差分析）和稳定性（长期、短期及反复冻融稳定性）评估合格后，将该质控品用于后续实验。首先，于2024年3月1日至12月28日在深圳华大医学检验实验室，将该质控品与临床样本同步检测，收集质控品的通用关键生信参数，包括有效数据量、GC含量、胎儿浓度及Z值等，依据实际检测中的异常事件发生情况进行质控指标的筛选，并参照Westgard规则，结合与质控品同板检测的临床样本检测质量数据（重测率、灰区比例等），建立质控规则。在此基础上，于2024年5月2日至12月28日在武汉和天津两地独立的华大医学检验实验室，分别收集回顾性质控品检测数据，对所建立的质控规则进行验证，并计算各指标判断失控/在控的准确率。 结果 均匀性评估结果显示，Z值-Chr21、Z值-Chr18、Z值-Chr13的F值分别为1.55、1.76、1.47，均小于临界值F0.05（9，20）=2.39，表明质控品均匀性良好。稳定性评估结果显示：在-20 ℃条件下保存12个月（1、3、6、12个月），在4 ℃条件下保存90 d（7、14、30、90 d），以及经历6次反复冻融（2、4、6次）后，其Z值-Chr21、Z值-Chr18、Z值-Chr13的检测结果均为阳性，且与处理前的Z值相比差异均无统计学意义（均P>0.05）。该质控品可在-20 ℃下保存1年，在4 ℃下保存90 d，并可耐受多达6次的反复冻融。深圳华大医学检验实验室共收集2 017个血浆复合阳性质控品有效测试数据以及181 530个同板检测的临床样本数据，其中质控品检出率100%（2 017/2 017），有效数据量、GC含量、胎儿浓度及Z值均呈正态分布（均P>0.05）。依据上述数据，参照Westgard规则建立了质控规则：以Z值-Chr21、Z值-Chr18、Z值-Chr13作为核心质控指标，采用13s作为随机误差判断规则，22s（连续2次超出±2s）作为系统误差判断规则，将3个Z值联合判读时，总体识别准确率达100%（2 017/2 017）。验证阶段，在武汉（753份）和天津（514份）华大医学检验实验室的质控品及同板临床样本（共计114 030份）的回顾性数据中，该规则的总体识别准确率均达到100%（武汉：753/753，天津：514/514）。 结论 本研究利用血浆复合阳性质控品建立了NIPT室内质控规则，该规则可应用于NIPT检测的日常室内质量控制。

患者男，70岁，因反复全身浮肿1个月加重1周就诊。血常规提示贫血、血小板减少。骨髓穿刺示异常浆细胞占20%，其中原始和幼稚浆细胞约占15%。另有约5%巨大多核浆细胞，外形不规则，边缘见瘤状突起，细胞核5~15个，各细胞核独立，核仁清晰明显。流式细胞学检测到CD38+CD138+CD19-CD56+克隆性浆细胞伴胞内λ轻链限制性表达。血清免疫固定电泳检测到IgGλ型M蛋白。荧光原位杂交分析显示1q21扩增，符合美国国立综合癌症网络（NCCN）2.2024高危遗传学异常。该患者最终诊断为IgGλ型多发性骨髓瘤。

患者男，48岁，因“肾囊肿拟行切除手术”于2025年2月8日至温州医科大学附属第一医院就诊。既往体健，无异常出血史。入院检查发现凝血酶原时间（PT）延长至25.8秒（参考范围12.5~14.5 s），凝血因子Ⅶ活性（FⅦ：C）降低至5%（参考范围86%~120%），FⅦ抗原（FⅦ：Ag）轻度下降至58%（参考范围80%~120%）。基因测序结果显示，患者携带F7基因c.908T>C（p.Ile303Thr）和c.1165T>G（p.Cys389Gly）复合杂合变异。保守性分析表明，p.Ile303和p.Cys389在7个同源物种中高度保守；多种生物信息学软件预测2种变异均为致病性；蛋白质模型分析提示，p.Ile303Thr和p.Cys389Gly变异均引起FⅦ蛋白空间构象改变。患者凝血酶生成试验中内源性凝血酶生成潜力未见降低。目前予以暂缓手术治疗，长期随访。初步推测该先证者FⅦ：C水平降低可能与p.Ile303Thr和p.Cys389Gly复合杂合变异相关。对于此类患者，结合TGA能更全面反映整体凝血功能，可更好的评估其出血风险。

神经源性细胞外囊泡作为由神经元、胶质细胞等脑细胞分泌的纳米级囊泡能跨越血脑屏障并携带神经系统特异性蛋白质、核酸和脂质，在神经系统疾病的液体活检与精准治疗中具有独特性，其分离纯度和效率直接决定下游生物标志物发现与功能研究的可靠性。现有神经源性细胞外囊泡的分离技术涵盖物理分离方法（超速离心、密度梯度离心、尺寸排阻色谱等）与免疫亲和捕获策略（基于L1CAM、NCAM、ATP1A3、APLP1等特异性标志物）。不同技术在原理、性能表现及适用场景上存在差异，并在疾病诊断、标志物筛选和治疗递送中展现出应用潜力。当前神经源性细胞外囊泡分离中仍存在的纯度、效率、特异性、标准化及临床验证滞后等局限性。实现分离过程的温和化、自动化、高通量，以及与多组学分析的深度耦合，是推动该领域研究临床转化的关键技术路径。

随着病原微生物检测技术的快速发展和教学内容的持续更新，临床微生物检验教学面临传统教材滞后、新技术覆盖不足等挑战。大语言模型（LLM）作为人工智能技术的重要代表，凭借其强大的自然语言处理和知识整合能力，为创新教学模式提供了新的可能。本文系统探讨了LLM在实习生教学场景中的应用价值，重点分析其在辅助课堂教学、支持实习生自主学习、促进知识更新等方面的具体实施路径，并深入剖析了应用过程中面临的准确性审核、数据安全、逻辑推理局限等关键问题。LLM能有效提升教学效率和质量，但其成功应用仍需教师进行持续探索与实践。未来，结合虚拟现实（VR）、增强现实（AR）等技术，将进一步弥补临床微生物检验实操教学的短板，通过VR构建微生物培养、药敏试验、病原微生物宏基因组测序（mNGS）样本处理等标准化虚拟实操场景，LLM可化身“智能导师”实时嵌入，动态解答操作疑问、纠正不规范步骤，甚至模拟设备故障、异常检验结果等突发情况，让学生在零风险环境中反复演练。这种“LLM+VR/AR”的融合模式，将推动医学教学进一步向沉浸式、互动化与智能化方向发展，全面提升医学教育质量。