2026年 · 第55卷第05期

2025年8月，欧洲呼吸学会（European Respiratory Society，ERS）/美国胸科学会（American Thoracic Society，ATS）发布新版《间质性肺炎国际多学科分类》更新，首次突破“特发性”框架，将继发性间质性肺病纳入统一体系，并依据近年来间质性肺病的相关研究进展对疾病模式、诊断术语、亚类分组、诊断方法等作出重大调整。新分类更加贴近疾病实际病理学表现，也为临床治疗管理提供了更强的指导价值。本文将聚焦其中的病理相关内容，梳理核心变革，解读新增亚类、术语与分组设置，系统描述主要模式的组织学特征，并探讨更新给病理医师带来的机遇与挑战。

本文结合2025版ISSVA新分类，逐一针对脉管异常疾病的新分类进行解读，并围绕新分类相关临床病理问题进行阐述，旨在从病理学角度加以分析，为脉管异常疾病的精准分型诊断提供参考依据，进一步提升病理医师的深入认识。

目的 探讨荧光原位杂交（FISH）检测黏液样脂肪肉瘤（MLPS）DDIT3基因易位的临床应用价值并总结其中6例DDIT3隐匿性易位MLPS（CR-MLPS）的临床病理及分子遗传学特征。 方法 收集四川大学华西医院2018年1月至2024年12月行DDIT3基因FISH检测的386例样本的临床病理信息和分子检测结果。其中6例DDIT3 FISH检测显示阴性，形态符合经典MLPS的病例加做FUS和EWSR1分离、EWSR1：：DDIT3、FUS：：DDIT3融合FISH检测，二代测序、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）进一步验证，总结其临床病理特征，并复习相关文献。 结果 386例检测病例中，154例诊断为MLPS，其中DDIT3阳性病例148例，检出率96.1%。DDIT3阳性病例中，57例加做FUS和EWSR1基因易位，检出51例（51/57，89.5%）FUS易位，5例（5/57，8.8%）EWSR1易位，另1例未检出FUS和EWSR1基因易位。238例DDIT3阴性病例中，检出6例（6/238，2.5%）DDIT3 CR-MLPS，包括2例女性、4例男性，年龄32（14，55）岁，均位于四肢深部软组织。6例CR-MLPS具典型MLPS形态，呈结节状分布，富含黏液，可见分支状毛细血管。细胞呈圆形，中等大小，并见脂肪母细胞和脂肪分化细胞。肿瘤细胞S-100蛋白阴性或局灶阳性，p63（4/4）、CDK4（3/3）阴性表达。Ki-67阳性指数10%~15%。FISH检测显示3例（3/6）DDIT3呈不典型分离信号，1例（1/6）DDIT3着丝粒扩增，2例（2/6）DDIT3基因拷贝数增多。经验证4例（4/6）为EWSR1：：DDIT3融合，2例（2/6）为FUS：：DDIT3融合。6例患者均行手术切除后放疗，1例手术切除后4年复发，1例复发并转移。 结论 FISH法检测DDIT3基因易位对黏液样脂肪肉瘤的诊断具有重要价值，但仍有小部分病例因为隐匿性易位而漏检。隐匿性易位病例具有典型的黏液样脂肪肉瘤形态，其中EWSR1：：DDIT3融合亚型更为常见。

目的 探讨Erdheim-Chester病的临床病理学特征、诊断与鉴别诊断及预后。 方法 收集上海交通大学医学院附属第六人民医院病理科2002年8月至2025年7月诊断的16例Erdheim-Chester病患者的临床及影像学资料，对其病理学形态、免疫表型、分子病理特征及临床治疗随访情况进行回顾性分析，并复习相关文献。 结果 16例患者中男性7例，女性9例；发病年龄38~70岁，年龄48.0（43.5，54.5）岁；2例合并朗格汉斯细胞组织细胞增生症；仅骨骼受累5例（以下肢长骨最多见），骨骼伴骨外系统（包括肺、垂体、泌尿系统、心包、大动脉）受累11例。骨内以双侧对称性、多灶弥漫性长骨骨干和干骺端的骨硬化为典型影像学表现，骨扫描见对称性摄取增高。MRI呈T1WI低信号，T2WI不均匀高信号，增强后可见明显强化。镜下见骨硬化，骨小梁间大量泡沫状、富含脂质的组织细胞或小型单核组织细胞浸润，细胞质均匀嗜酸性淡粉染，细胞核圆形或卵圆形，核仁不明显；伴有数量不等的Touton巨细胞及不同程度的纤维化。免疫组织化学均表达CD68、CD163、PGM1，不表达S-100蛋白和Langerin。5例检测到BRAF V600E基因突变。临床治疗包括骨内病灶刮除或联合激素/化疗/干扰素-α/BRAF V600E抑制剂治疗等。随访2~18年，死亡7例，带瘤生存6例，无病生存3例。 结论 Erdheim-Chester病罕见，以长骨多灶对称性受累多见，大部分患者合并系统性病变。病理结合影像有助于与炎症性病变及其他组织细胞增生性病变鉴别，整体预后差，尤其是多骨合并系统性病变患者病死率高。

目的 探讨GLI1基因改变的间叶性肿瘤临床病理及遗传学特征。 方法 回顾性收集华中科技大学同济医学院附属同济医院2021—2025年确诊的5例病例，复核HE及免疫组织化学染色切片，采用泛实体瘤468基因（116 DNA+352 RNA）检测试剂盒进行二代测序检测肿瘤相关基因变异，荧光原位杂交检测GLI1基因易位和扩增并收集临床资料及随访信息。 结果 5例患者中女性3例，男性2例，年龄分别为48、16、47、47、37岁；肿瘤位于舌、小肠、卵巢及臀部。镜下观察，肿瘤细胞呈巢状、叶状分布，间质部分黏液变性、坏死及钙化，周围可见丰富纤维血管网，部分有假包膜；细胞以圆形、卵圆形为主，少数短梭形，轻至中度异型，核仁明显。免疫组织化学染色，肿瘤细胞不同程度表达CD56、S-100蛋白、平滑肌肌动蛋白，不表达广谱上皮标志物；GLI1弥漫强阳性（2例染色）；Ki-67阳性指数1%~30%。二代测序检测，3例检出PTCH1：：GLI1融合；2例检出GLI1拷贝数扩增。5例患者行肿瘤完整切除，术后未行放化疗。随访4~16个月，1例复发，4例无瘤生存。 结论 GLI1基因改变的间叶性肿瘤是一种具有潜在恶性潜能的肿瘤，为低级别肉瘤的生物学行为，目前WHO肿瘤分类无编码。手术切除为首选治疗。免疫表型缺乏特异性，GLI1免疫组织化学有助于诊断。确诊需结合特征性形态学表现，并依赖分子检测证实GLI1基因融合或扩增。

目的 评估基于PathOrchestra病理大模型的深度学习框架预测透明细胞肾细胞癌（ccRCC）关键驱动基因（VHL、PBRM1、BAP1、SETD2）突变的性能，并基于外显子测序分析基因突变与临床病理特征和预后的关联。 方法 收集2018年3月至2023年7月空军军医大学第一附属医院319例经病理确诊的ccRCC患者的HE染色全切片图像及配对的外显子组测序数据。基于PathOrchestra模型提取图像特征，构建注意力机制的多实例学习模型进行基因突变预测。以UNI模型作为基线对照，在独立测试集上评估性能。同时，基于测序鉴定的突变状态，分析其与患者临床病理参数及预后的关系。 结果 在独立测试集上，PathOrchestra模型预测VHL、PBRM1、BAP1和SETD2突变的受试者工作特征曲线下面积分别为0.87、0.84、0.95和0.88，其中BAP1和SETD2的预测性能高于UNI基线模型。基于外显子测序数据的临床关联分析显示，BAP1突变与更高的WHO/ISUP分级（χ²=17.694，P=0.001）、肿瘤复发/转移（χ²=4.257，P=0.039）及更短的无进展生存期（P=0.045）显著相关。 结论 该研究基于PathOrchestra病理大模型的深度学习方法能够有效识别ccRCC的关键驱动基因突变状态，为从病理图像推断基因变异提供了可行的方法。BAP1突变与不良预后显著相关，进一步支持该基因在ccRCC预后评估中的价值。此外，模型的可视化结果揭示了基因突变相关的形态学特征，为理解基因-形态关联提供了初步线索。

目的 探讨脑膜瘤患者的临床病理特征及分子特征的相关性，分析高级别脑膜瘤（中枢神经系统WHO 2~3级）的特征性分子改变。 方法 收集首都医科大学宣武医院2015—2020年134例脑膜瘤患者的139个标本（中枢神经系统WHO 1、2、3级脑膜瘤分别为49例（49个样本）、62例（62个样本）以及23例（28个样本）。整理临床资料及病理诊断信息，采用二代测序技术检测分子特征，以分析脑膜瘤的分子标志物与临床病理特征及预后关系。 结果 134例患者中男性59例（44.0%），女性75例（56.0%），年龄57（49，66）岁。脑膜瘤中最为常见的基因改变为NF2（43.2%，60/139）；非NF2突变脑膜瘤的热点基因突变频率为AKT1（13.7%，19/139）、TRAF7（9.4%，13/139）、KLF4（5.7%，8/139）、SMO（5.7%，8/139）、PIK3CA（1.4%，2/139）；其中12/13 TRAF7基因改变均与其他基因改变伴随发生。部分分子改变与组织学类型相关，如NF2突变最常发生在沙砾体型脑膜瘤（2/2）和纤维型脑膜瘤（8/9）中；分泌型脑膜瘤中均有KLF4（6/6）的突变。部分分子特征与预后存在一定相关性，JAK3突变（4.3%，6/139）、TRET启动子突变（3.6%，5/139）及CDKN2A/B纯合性缺失（4.3%，6/139）仅出现在高级别脑膜瘤中，且具有TERT启动子突变或CDKN2A/B纯合性缺失的患者预后较差（P<0.001），可以作为独立因素预测患者预后，JAK3突变与患者的较短总生存期相关（P=0.031）。 结论 NF2是脑膜瘤中突变频率最高的基因。TERT启动子突变或CDKN2A/B纯合性缺失仅出现在高级别脑膜瘤中，并提示患者预后不良，可作为独立诊断中枢神经系统 WHO 3级脑膜瘤诊断指标。JAK3突变可能与高级别脑膜瘤及较短生存期相关。

目的 分析PIK3CA基因在肺腺癌中的变异情况及临床病理特征。 方法 收集2020年1月1日至2024年12月31日经河南省直第三人民医院和河南省人民医院病理科对PIK3CA基因进行下一代测序的肺腺癌病例，收集临床病理学指标，行统计学分析，并随访。 结果 PIK3CA突变的肺腺癌患者127例，其中女性稍多（75/127，59.1%）、不吸烟者为主（95/127，74.8%），发病年龄65.0（57.0，71.0）岁；多数肺腺癌组织学分化程度呈中分化（56/127，44.1%）和低分化（44/127，34.6%），临床分期Ⅳ期多见（60/127，47.2%）。77例（77/127，60.6%）存在PIK3CA基因热点区突变，具体为第9号外显子（E9，p.E545K/Q、p.E542K）及第20号外显子（E20，p.H1047R/L/Y）；与E9突变相比，E20突变多见于淋巴结转移、脏层胸膜侵犯、气腔播散、较低分化、较高分期的人群，其预后亦较差。多因素Cox分析结果显示PIK3CA热点突变对预后无显著影响［HR=0.586，95%置信区间（CI）=0.343~1.002，P=0.051］。105例（105/127，82.7%）共存其他基因突变，其中72例（72/105，56.7%）伴EGFR突变，62例靶向治疗后，11例发生耐药，耐药机制多为继发EGFR基因第20号外显子突变（9/11）。 结论 PIK3CA突变的肺腺癌在性别、年龄、吸烟史、分化程度及临床分期方面具有独特的临床病理学特征，获得性耐药的肺腺癌可伴随PIK3CA基因突变，但PIK3CA突变并非肺腺癌患者靶向耐药的主要机制。

目的 探讨伴BCOR基因改变肉瘤的临床病理学特征。 方法 回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院和深圳市第二人民医院2018—2021年诊断的4例伴BCOR基因改变肉瘤的临床病理资料，并复习文献。 结果 男性3例、女性1例，年龄分别为14、24、29、34岁。肿瘤分别位于髂骨、腓骨、胰腺和子宫。镜下肿瘤主要由实性片状或微囊状排列的小至中等大圆形细胞构成，胞界不清，核染色质粉尘状，核分裂象易见；部分区域见梭形细胞束状排列，间质富含薄壁血管，可伴黏液样变。子宫病例见舌状肌层浸润。4例均弥漫阳性表达BCOR和cyclin D1；SATB2阳性3例、部分阳性1例（4/4）；TLE1阳性3例（3/4）；Ki-67阳性指数30%~70%。FISH检测2例存在BCOR基因断裂，二代测序2例检出BCOR内部串联重复。随访6~86个月，1例术后6个月死亡，1例术后1年复发，2例无瘤生存。 结论 伴BCOR基因改变肉瘤形态学及免疫表型与多种肉瘤重叠，确诊需结合HE形态、免疫标记及BCOR基因分子检测。

目的 探讨人类polo样激酶1（PLK1）在结肠癌中的表达及其与结肠癌患者临床病理特征的关系，尤其是其与肿瘤出芽分级的关系。 方法 收集华北理工大学附属医院2023年9月至2024年9月确诊的120例结肠癌患者及40例正常结肠黏膜患者的组织石蜡标本，采用免疫组织化学及RNAscope技术检测PLK1蛋白及mRNA的表达情况，分析PLK1的表达与结肠癌患者临床病理特征的关系。 结果 PLK1蛋白及mRNA在结肠癌中高表达（表达率分别为77.5%和84.2%），两者表达均与结肠癌患者肿瘤的浸润深度、淋巴结转移情况、脉管癌栓情况及肿瘤出芽分级有关，且肿瘤浸润至固有肌层以下、淋巴结转移阳性、有脉管癌栓、肿瘤出芽分级高者PLK1蛋白及mRNA阳性表达率更高（PLK1蛋白表达率分别为89.3%、85.0%、82.5%和95.5%；mRNA表达率分别为96.4%、93.3%、92.1%和94.0%），PLK1蛋白及mRNA在结肠癌中的表达与肿瘤出芽分级呈正相关（r值分别为0.326和0.379，P<0.05）。 结论 PLK1在结肠癌中高表达，且与影响患者预后的临床病理特征相关，检测结肠癌中PLK1蛋白或mRNA的表达对判断结肠癌患者疾病进展有重要参考，并指导临床治疗。

目的 探讨原发性头颈部BCOR基因改变肉瘤的临床病理学特征。 方法 收集2020—2026年在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院诊断的3例原发性头颈部BCOR基因改变肉瘤，分析其临床病理学特征、免疫表型及分子改变。 结果 例1~3患者年龄分别为8、16、21岁，肿瘤位于左侧鼻腔、口咽及左侧鼻腔，最大径分别为6.0、6.7、7.3 cm。组织学显示弥漫分布的原始圆形、卵圆形及短梭形肿瘤细胞，间质黏液变或胶原变，血管丰富。免疫组织化学：3例均强表达BCOR、cyclin D1、TLE1、SATB2；Ki-67阳性指数分别为40%、30%、30%。二代测序显示：例1为BCOR内部串联重复（BCOR-ITD），例2为RGAG1：：BCOR，例3为BCOR-ITD。治疗方式：手术联合质子治疗（例1）、联合放化疗（例2）、手术完整切除（例3）。分别随访26、29、5个月，3例均无瘤生存。 结论 原发性头颈部BCOR基因改变肉瘤罕见，需结合组织形态、免疫表型及分子检测确诊；手术切除联合辅助放/化疗是主要治疗方式。

Paget骨病是一种罕见骨代谢异常疾病，其鉴别诊断谱系较广，容易误诊。本文报道1例59岁女性患者。影像学及病理检查显示骨皮质增厚、骨小梁呈“马赛克样”排列，二代测序检出ZNF687基因c.2357C>T杂合突变，确诊为伴ZNF687基因突变的Paget骨病。该亚型罕见，常表现为多骨受累及高碱性磷酸酶水平。经双膦酸盐治疗后患者症状明显改善。本文探讨了其组织学诊断、临床病理特征及鉴别诊断要点。

本文报道1例子宫伴PGR：：NR4A3基因融合的上皮样平滑肌肉瘤。患者女，29岁。肿瘤呈多结节状生长，肿瘤细胞分布不均，疏密不等，部分区域细胞密度高，以上皮样细胞形态为主，细胞中-重度异型，部分呈横纹肌细胞样形态，部分区域肿瘤细胞呈短梭形。胞质嗜酸性，胞核空泡状，核仁明显。间质呈水肿、黏液样改变。免疫表型：结蛋白少量阳性，h-caldesmon阳性，SMA阳性，ER中等阳性，PR强阳性，WT1部分阳性，NOR-1仅在黏液样基质区域中呈胞核强阳性表达，其余上皮样区域以及梭形细胞区域均未见表达，CKpan、CD10、抑制素、Calretinin均为阴性，Ki-67阳性指数40%。

报道1例19岁男性患者，因“突发意识不清，四肢抽搐，口吐白沫”发作住院。影像学检查示右侧海马区及颞极可见脑回样异常信号，考虑占位性病变（低级别弥漫性胶质瘤可能）。行手术切除病灶，病理检查，大体见灰白碎组织，约2.0 cm×1.8 cm×1.6 cm。镜下见核周空晕的少突样细胞呈弥漫性生长，瘤细胞密度中等，可见散在多核细胞构成的核簇现象，未见坏死及肾小球样血管增生。免疫组织化学染色显示肿瘤细胞表达Olig2、突触素，不表达GFAP，Ki-67阳性指数为5%。结合分子检测及DNA甲基化谱分析结果，诊断具有少突胶质细胞瘤样特征和核簇的弥漫性胶质神经元肿瘤。

本文报道1例49岁女性胰母细胞瘤，其病理学形态特征与免疫表型均呈现显著不典型：形态上腺泡分化局限，免疫组织化学神经内分泌标志物广泛阳性。但是可见特征性的“鳞状小体”及β-catenin的异常表达。日常工作中遇到发生于成人的胰腺恶性肿瘤，即使缺乏典型病理改变，亦应将胰母细胞瘤作为鉴别诊断之一，这对于实现准确诊断与合理治疗至关重要。

横纹肌肉瘤是一种好发于儿童和青少年的软组织肉瘤，镜下形态和免疫表型显示骨骼肌分化特征，但在临床表现、分子遗传学改变和预后方面显示明显异质性。本文从临床病理学、免疫表型和分子遗传学特征3个方面对横纹肌肉瘤的分子分型新进展进行简要综述，旨在为临床病理诊断实践提供参考。

脾弥漫性红髓小B细胞淋巴瘤（SDRPL）是一种罕见疾病，临床表现主要为脾肿大，通常伴外周血及骨髓受累。脾切除组织的检查依旧是诊断SDRPL的金标准，可观察到单形性的小至中等肿瘤细胞呈弥漫性浸润红髓，白髓消失。在脾外区域的活检组织内观察到中等至大肿瘤细胞呈现弥漫浸润的情况可诊断为SDRPL高级别转化。SDRPL易与脾脏其他小B细胞淋巴瘤相互混淆，可结合其特有的形态学表现、免疫表型特征以及骨髓和外周血检查结果，进行全面的诊断与评估。确诊后可实施脾切除术和/或术后采用利妥昔单抗化疗方案。SDRPL通常呈惰性病程，患者生存时间较长，但仍有少部分病例会出现疾病进展或向其他淋巴瘤/白血病转化，预后欠佳，可依据转化后的疾病类型开展相应的化学免疫治疗。目前关于SDRPL分子发病机制的研究较为局限，仍需进一步深入探索。本文对SDRPL进行全面综述，旨在提升临床和病理医师对该病的认知水平，为患者提供更为有效的个体化治疗方案。

临床病理住院医师规范化培训（简称住培）是毕业后医学教育的重要阶段，旨在培养合格的病理医师。临床病理住培内容体系庞大，传统的教学方法在临床病理住培中存在诸多局限和弊端。目前，我国医疗资源分配不均衡、疾病谱发生改变，使得临床常见、新发病种病例的搜集和病理诊断出现新的难点，因此改革势在必行。随着信息网络技术的发展，信息化、数字化教学手段逐渐应用于教学，给病理住培教学带来了革新。建立数字化教学平台充实临床病理住培专业学习，是实践教学和住院医师培养的重要内容。本文就数字化教学平台的建设及其应用进行阐述，以期对临床病理住培教学提供参考经验。

目的 探讨失效模式与效应分析（FMEA）方法在病理实验室风险评估与控制中的应用，构建一套系统化、量化的风险管理机制。 方法 依托中国医学科学院肿瘤医院深圳医院病理科2024年度质量与安全风险评估实践，基于CNAS-CL02∶2023《医学实验室质量和能力认可准则》、GB 19781-2005《医学实验室 安全要求》等标准，构建FMEA风险管理框架。对病理实验室各专业组进行质量与安全风险识别、评估，通过风险系数划分风险等级，制定控制措施并评价其有效性及残留风险。 结果 共识别病理实验室风险点121项（质量风险86个、安全风险35个），均处于可接受或中度风险范围，无重大及不可接受风险。质量风险集中于样本固定、信息识别等方面，安全风险集中在生物安全、化学危害及信息系统；经针对性控制措施，各风险事件得到有效控制。 结论 FMEA方法可有效提升病理实验室风险管理的系统性与可操作性，为病理科质量与安全管理提供可推广的实践路径。