2025年 · 第105卷第31期

癫痫诊疗正经历着从发作控制向精准医学治疗的范式转变。尽管抗发作药物不断推陈出新，但仍有约1/3的患者发展为药物难治性癫痫，凸显传统对症治疗的局限性。近年来，多学科交叉融合催生了一系列突破性技术：脑类器官技术具有高度模拟遗传性癫痫病理特征的能力，为个体化药物筛选和疾病修饰治疗提供了革命性工具；多模态脑网络成像技术揭示了癫痫的神经网络特征，推动诊疗模式转向神经网络的精准干预；人工智能驱动的药物靶点预测、新型纳米递药系统和基因编辑技术的协同应用，为干预疾病进程提供了全新策略。未来建立标准化的生物标志物体系、开展真实世界研究和优化诊疗规范，将进一步实现癫痫诊疗从控制发作到修正疾病进程的突破，为患者带来新的治疗希望。

癫痫作为一种常见的慢性神经系统疾病，其中约30%的患者为药物难治性癫痫，给临床治疗带来重大挑战。随着神经影像学技术的进步和脑网络理论的发展，癫痫已被定义为一种脑网络疾病，这一认识为神经调控治疗奠定了新的理论基础。本文系统评述了癫痫网络调控领域的最新研究进展，重点探讨了以下关键科学问题：（1）局灶性癫痫的脑网络节点精准识别与调控；（2）全面性癫痫的脑网络调控策略；（3）目前癫痫网络调控的挑战；（4）理论-现状-未来展望：癫痫网络调控的进阶之路。通过深入分析现有研究成果，本文旨在探索癫痫治疗的新范式，推动临床实践从传统的“发作控制”向“网络重塑-功能恢复”的治疗理念转变，从而为患者提供更加精准的个体化神经调控治疗方案。

癫痫共病精神障碍患病率高，严重影响患者预后，是癫痫的一种重要表型。近年来，随着神经影像学、分子遗传学和精准医学的进步，癫痫共病精神障碍研究逐渐从临床现象描述转向机制探索。目前癫痫共病精神障碍的机制研究尚处于起步阶段，针对癫痫共病精神障碍开展大样本量、高质量的神经影像、基因、病理研究及整合多模态数据的综合研究是未来发展方向。加强多学科协作，早期筛查和规范化治疗癫痫共病精神障碍是改善患者预后的关键。

癫痫作为一种常见的神经系统疾病，现有抗癫痫发作药物虽能控制症状，但无法干预癫痫发生的核心病理进程。癫痫的疾病修饰治疗因其能够阻止或延缓癫痫的发生发展，已成为突破当前治疗瓶颈的关键研究方向。寻找新的机制靶点和开发有效的神经保护药物来预防或逆转癫痫发生发展是临床和临床前研究的重要目标。结合目前研究现状，需要深入探究癫痫发生的多模态分子网络机制，构建标准化动物模型，突破分子研究向临床转化的瓶颈，实现抗癫痫发生，真正从癫痫疾病修饰角度为患者给予更有效及精准化治疗。

目的 探讨和分析特发性全面性癫痫（IGE）的误诊情况和耐药相关危险因素。 方法 回顾性收集2014年1月至2022年12月在浙江大学医学院附属第二医院癫痫中心诊治、符合2022年国际抗癫痫联盟（ILAE）最新诊断标准的188例IGE患者资料，进行12个月以上的随访，统计误诊和不恰当用药比例。根据是否耐药分组，比较两组人口学资料、临床和脑电图特征的差异，采用多因素logistic回归模型分析IGE患者耐药的相关因素。 结果 188例IGE患者中，男105例，女83例，发病年龄［M（Q1，Q3）］14（12.0，16.0）岁。35例（18.6%）患者曾误诊为局灶性癫痫，33例（28.0%）青少年失神或肌阵挛癫痫患者有不恰当用药史。随访时间为3.8（1.4，6.8）年。随访结束时，25例（15.4%）患者诊断为耐药性癫痫。月经相关性癫痫（OR=26.93，95%CI：3.44~211.04）、≥2种发作症状学类型（OR=5.20，95%CI：1.15~23.46）、发作间期脑电图同时存在全面性和局灶性放电（OR=39.25，95%CI：1.76~873.31）以及全面性棘慢复合波负荷等级≥3级（OR=6.26，95%CI：1.59~24.64）是IGE患者耐药的相关因素。 结论 IGE患者误诊和不恰当用药现象并不少见。约15%的IGE患者发展为耐药性癫痫，月经相关性癫痫、多种发作症状学类型和发作间期脑电图癫痫样放电特征是IGE耐药的相关因素。

目的 探讨一体化18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层成像/磁共振成像（18F-FDG PET/MR）对结节性硬化症（TSC）合并癫痫患者颅内硬化结节的检测价值，并分析颅内结节位于致痫区的影像学相关因素。 方法 收集2018至2025年在复旦大学附属中山医院就诊的5例TSC合并癫痫患者。所有患者均接受一体化18F-FDG PET/MR检查。其中磁共振成像序列包括T1加权成像（T1WI）、T2液体衰减反转恢复成像（T2-FLAIR）、双反转恢复序列（DIR），与PET同时进行扫描。采用Friedman检验比较各MR及18F-FDG PET/MR序列检测到的结节数量差异。结合患者临床症状、发作间期或发作期脑电图及结节所在位置和特点，将结节分为致痫区和非致痫区结节，多因素logistic回归模型分析颅内结节位于致痫区的影像学相关因素。 结果 共纳入5例患者，年龄（20.80±2.95）岁，男3例，女2例。MR序列和18F-FDG PET/MR序列共6组图像检测的TSC合并癫痫患者的颅内结节数量间差异有统计学意义（P<0.001），其中以18F-FDG PET/T2-FLAIR检测的颅内结节数量最多［M（Q1，Q3），13（12，18）个］。18F-FDG PET/T2-FLAIR在5例患者中共检测出70个结节，其中17个结节位于致痫区，余53个结节位于非致痫区。致痫区结节合并存在邻近低代谢皮质比例（64.71%，11/17）高于非致痫区（5.66%，3/53）（P<0.001），PET标准摄取值（SUV）［1.95（1.66，2.21）］低于非致痫区［3.05（2.41，3.88）］，T1WI信号值（182±31）低于非致痫区（207±47），DIR信号值（366±110）高于非致痫区（258±74）（均P<0.05）。低PET SUV值（OR=0.066，95%CI：0.008~0.583）及合并邻近低代谢皮质（OR=9.541，95%CI：1.277~71.263）是颅内硬化结节位于致痫区的两个影像学相关因素。 结论 18F-FDG PET/T2-FLAIR更有助于TSC合并癫痫患者颅内结节的检出。颅内结节在PET图像上的低SUV值，以及合并邻近低代谢皮质特点，是判断颅内结节是否位于致痫区的影像学相关因素。

目的 利用机器学习算法探寻和发掘颞叶癫痫亚型分类及不同亚型手术预后的脑代谢网络特征，为实现颞叶癫痫亚型分类及评估手术预后提供帮助。 方法 回顾性收集2016年1月至2021年6月就诊于中南大学湘雅医院综合癫痫中心137例药物难治性颞叶癫痫（TLE）患者18F-FDG PET图像作为训练组数据，通过Kullback-Leibler散度相似性估计法获取网络连接数据，提取了6 902个网络属性指标以及相关人口学和临床特征。采用决策树、随机森林等8种机器学习模型进行训练。将上述提取的网络特征构建模型对TLE进行亚型分类，并采用2021年7月至2023年8月来自中南大学湘雅医院综合癫痫中心92例药物难治性TLE患者的18F-FDG PET代谢网络数据对训练模型进行验证（独立测试组）。进一步使用决策曲线分析评估，选择临床实用性最高的模型分别对105例颞叶内侧癫痫（训练组76例，独立测试组29例）和33例颞叶外侧癫痫（训练组23例，独立测试组10例）中手术患者进行预后预测。 结果 训练组男84例，女53例，年龄（22.0±8.0）岁，独立测试组男45例，女47例，年龄（24.2±12.8）岁。训练组8种机器学习模型的受试者工作特征曲线下面积（AUC）在0.904至0.985之间；独立测试组AUC在0.859至0.946之间。根据上述模型性能比较，发现随机森林模型的预测结果最准确且稳定［AUC 0.985（95%CI：0.985~0.986），准确度0.998（95%CI：0.995~1.000），灵敏度0.957（95%CI：0.898~1.000），特异度1.000（95%CI：1.000~1.000）］。颞叶内侧癫痫手术患者训练组对手术预后的预测AUC为0.838（95%CI：0.753~0.923），准确度为0.838（95%CI：0.836~0.841）；独立测试组AUC达到了0.783（95%CI：0.549~1.000），准确度为0.793（95%CI：0.782~0.804）。颞叶外侧癫痫手术患者训练组对手术预后的预测AUC为0.962（95%CI：0.881~1.000），准确度为0.957（95%CI：0.953~0.960）；而独立测试组AUC也达到了0.800（95%CI：0.408~1.000），准确度为0.900（95%CI：0.882~0.918）。 结论 提取18F-FDG PET的代谢网络特征构建机器学习模型可协助颞叶癫痫的亚型分类和手术预后评估。

目的 通过融合睡眠特征的多任务学习算法，建立发作间期癫痫样放电（IED）检测模型，并进行有效性评价。 方法 基于卷积神经网络构建一个整合睡眠特征的多任务学习模型Siamese-ES。数据集来自2019年3月至2023年4月北京协和医院癫痫中心150例患者的脑电图记录，其中140例为癫痫患者，另外10例为不含IED的非癫痫患者。患者男79例，女71例，年龄27（范围3~87）岁。训练集含IED 11 450个4 s片段，测试集包含IED 8 386个4 s片段。脑电信号经过预处理及时频转换，通过两个对称的Twins-Electron和Twins-Sleep网络来提取电生理信号的IED特征和深层睡眠特征，融合进行IED检测。将Siamese-ES和两个经典的单任务IED检测模型在同一数据集EpiSet-260K上训练进行模型的横向对比。同时设置睡眠特征和多任务学习模式的消融实验进一步验证其有效性。 结果 在包含265 551个样本的EpiSet-260K数据集上，结合睡眠特征的多任务学习Siamese-ES模型相比于AiED和nEpiNet模型，均体现出更好的精确率（71.18%）、特异度（98.46%）、F1值（76.26%）和曲线下面积［0.978（95%CI：0.977~0.980）］。同时消融实验分别证实，融合睡眠特征或设置多任务学习模式均能提高各项评价指标。在80.00%灵敏度时，睡眠特征可以提高精确率1.19%，多任务学习模式则可提高精确率2.18%。 结论 Siamese-ES模型通过睡眠特征和多任务学习有效提高了IED检测准确性，为IED检测模型应对不同临床实际场景提供研究方向。

目的 评价依拉环素治疗复杂性腹腔感染（cIAI）及常见感染的有效性和安全性。 方法 在PubMed、EMBASE、Cochrane Library、Web of Science、中国生物医学文献、中国知网、万方和维普数据库中检索依拉环素治疗细菌感染的相关文献，检索时限为建库至2024年7月9日。按照纳入及排除标准由2名研究者独立进行文献筛选和数据提取工作，并进行文献质量评估。使用R 4.3.3软件进行荟萃分析，采用RR值为效应指标，并检验异质性，评估发表偏倚。分析随机对照试验（RCT）研究中依拉环素组与对照组改良意向治疗人群、临床可评估人群、微生物可评估人群和微生物意向治疗人群的临床治愈率及不良事件发生风险的差异。分析非RCT研究中依拉环素的临床有效率、微生物清除率、30 d全因死亡率及不良事件发生率。 结果 依据纳排标准共纳入34篇文献，涉及31项研究2 958例患者。4项RCT研究中荟萃分析结果显示，依拉环素治疗各人群cIAI的临床治愈率与对照组差异均无统计学意义（均P>0.05，均I²<50%）。依拉环素组不良事件发生风险高于对照组（RR=1.23，95%CI：1.02~1.47，12=43%），而两组严重不良事件发生风险差异无统计学意义（RR=1.03，95%CI：0.65~1.63，12=0）。27项非RCT研究中荟萃分析结果显示，依拉环素对多部位耐药菌感染的临床有效率为71.8%（95%CI：65.9%~77.7%），12=86%，微生物清除率为84.1%（95%CI：72.0%~96.3%），12=58%。30 d全因死亡率为21.2%（95%CI：15.7%~27.9%），12=83%，总体不良事件发生率为7.1%（95%CI：1.6%~12.5%），12=70%，治疗相关不良事件发生率为5.8%（95%CI：2.2%~10.6%），12=55%。 结论 基于现有RCT和非RCT研究证据，依拉环素在治疗cIAI及常见感染中均表现出较好的有效性和安全性。

本文报道1例21岁青年男性，因“间断腹痛2周，便血1周”于2024年12月3日就诊北京协和医院。病程中共出现3次消化道大出血（每次>1 000 ml）及失血性休克（最低血红蛋白31 g/L）。数字减影血管造影（DSA）和多次CT血管造影（CTA）均未见活动性造影剂外溢，胃、肠镜检查考虑出血来源于小肠。胶囊内镜、小肠镜发现空肠上段、回肠末段多发类圆形小溃疡。病程中曾疑诊克罗恩病及肠白塞病，药物及内镜止血无效，最终通过急诊剖腹探查明确回肠美克尔憩室伴胃黏膜异位，行憩室切除术后痊愈。术后共随访6个月（随访至2025年6月2日），患者逐渐过渡正常饮食，无不适主诉。

患者女，41岁，因“腹痛半年，发现结肠占位3 d”于2018年3月15日就诊于浙江大学医学院附属邵逸夫医院。诊断为乙状结肠癌伴腹膜、肝脏、附件转移，经多学科讨论，联合手术及多线综合抗肿瘤等治疗后达到影像学无肿瘤残留的疗效。针对晚期结直肠癌患者，需结合具体病情、体力状况及经济情况制订个体化的治疗方案。较局限的腹膜、腹盆腔脏器转移或可从局部治疗中获益。

随着循证医学和实施科学的发展，以及国内外“以患者为中心”理念的倡导与落实，定性研究在医学领域的应用日益增多，对实现以患者为中心、推动医疗高质量发展具有重要实践价值。传统定性研究资料分析工作量大、耗时长，难以满足为后续决策或研究提供及时高效依据的需求。因此，快速定性研究作为一种高效、实用的定性研究方法应运而生，适用于时间或资源有限的研究场景，目前在实施科学中的应用广泛，也可用于解决医学领域其他短时间内需进行快速决策的聚焦性研究问题。然而，如何确保快速定性研究在设计、实施、分析和报告各环节的严谨性，仍然是研究者关注的重要问题。本文基于近期国际学者发表的快速定性分析框架，结合文献案例进行解读，以期提高国内相关研究者开展此类研究的规范性和严谨性。

癫痫是一种高度异质的神经系统慢性疾病，其发病机制复杂，涉及多种细胞类型和分子通路的异常改变。传统转录组分析方法由于细胞混合性限制了对致病机制的精准解析。单细胞转录组测序（scRNA-seq）技术的兴起为研究癫痫发生发展过程中细胞类型特异性的转录变化提供了新的研究维度。本文综述了scRNA-seq技术的发展历程及多种最新技术类型，系统总结了该技术在癫痫研究中的关键应用进展，包括：在单细胞水平分析揭示癫痫相关基因表达谱、识别神经元亚型及功能改变、表征胶质与免疫细胞异常活化状态；探讨了该技术在揭示神经元电生理活动与转录组表达关联、表征病理演变过程及癫痫发病机制中的关键作用；并分析了当前单细胞研究在癫痫领域面临的技术挑战与数据解释难点，展望了多组学整合分析、数据库建设及个体化治疗靶点筛选等未来发展方向。scRNA-seq作为解析癫痫发病机制的有力工具，正不断推动从基础研究向临床转化的进程。

女性癫痫患者独特的生理特征、社会偏见及病耻感是影响疾病预后的主要因素，也是引起抑郁、焦虑等情绪异常的重要因素。癫痫的致病灶定位及癫痫用药可通过影响女性癫痫患者的激素水平引起生殖内分泌异常，并影响不同阶段的生活质量。临床医师需仔细评估患者的病情及心理需要，谨慎调整用药。此外，提升大众对癫痫的认识并提供积极的措施是提升女性患者的社会支持、改善其心理健康的有效途径。

具有四肽重复序列的干扰素诱导蛋白（IFIT）3基因作为IFIT家族成员之一，属于干扰素刺激基因（ISGs）。近年来研究发现，IFIT3不仅在抗病毒免疫和肿瘤免疫中具有复杂功能，还在多种自身免疫性疾病的发生发展中起关键作用。本文系统回顾了IFIT3的分子结构、表达调控机制及其在病毒感染与肿瘤免疫中的功能特点，重点探讨了其在系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征、原发性胆汁性胆管炎等自身免疫性疾病中的表达特征及潜在作用机制。本文也综述了IFIT3通过参与cGAS-STING、JAK-STAT等通路，在细胞周期和炎症反应中起复杂的调控作用，或可成为自身免疫病诊断标志物及关键治疗靶点。