2025年 · 第58卷第07期

髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）是近年来明确的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，其临床表现异质性强，诊断与治疗存在诸多挑战。目前国际上的一些MOGAD诊治指南和共识多基于西方人群数据制定，因此我国神经免疫专家一直致力于定制适合我国人群的MOGAD诊治指南。《中国髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病诊断与治疗指南（2025版）》基于国内外最新循证证据及我国多中心临床研究数据，对疾病定义、诊断标准、影像学特征、治疗策略等进行了全面修订。本文就新版指南中一些重要的修订进行解读。

《中国重症肌无力诊断与治疗指南（2025版）》基于循证医学与国内外最新研究进展，全面优化了重症肌无力（MG）的诊疗策略。在诊断依据方面，优先推荐细胞免疫荧光法检测致病性抗体，结合患者的临床特点，强化鉴别诊断思路。新版指南建议将MG评估体系引入疾病活动度分层，根据不同疾病活动性、不同状态和不同患者群体的特点，强调精准制订个体化的治疗策略，并为达标治疗和维持治疗提供了具体而明确的方法。新版指南细化了特殊人群管理，为儿童及青少年、妊娠期、极晚发及难治性MG患者制订差异化方案，兼顾疗效与安全性。指南新增MG疫苗接种的安全性和个体化评估，并且突出多学科综合管理及生物制剂的长期疗效追踪，推动MG全生命周期精准管理。

自身免疫性脑炎是由自身免疫机制引发的一类脑炎，其中超过一半的患者因为意识水平下降、严重运动障碍、自主神经功能障碍和癫痫持续状态需要接受重症监护。自身免疫性脑炎早期的临床症状多种多样，包括认知功能下降、记忆障碍、行为改变、运动障碍和癫痫发作等，由于早期的识别困难，临床处理不及时或不得当，最后可发展成重症自身免疫性脑炎（SAE）。临床医师如何早期识别和及时开展免疫治疗是决定预后的关键。本文总结了当前的研究证据及相关指南观点，从SAE患者的症状管理、并发症管理及免疫治疗策略等方面进行探讨，以期为实践中的临床诊疗提供有效参考。

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种以急性视神经炎和脊髓炎为主要临床表现的中枢神经系统自身免疫性疾病，具有高复发性和高致残性的特点，大多数患者体内存在针对特异性抗水通道蛋白4的血清自身抗体，临床病程包括急性发作期和缓解期，早期确诊以及长期预防复发的治疗非常关键。自《中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南》2016版和2021版先后发表以来，我国NMOSD的识别率和诊疗率有了很大提高。近年来，随着针对NMOSD的多种新型生物制剂在我国获批上市，NMOSD诊疗领域发生了重大的进展。为进一步提高我国NMOSD的诊治水平，完善疾病管理，中华医学会神经病学分会神经免疫学组对NMOSD的诊治指南进行此次修订。

髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体相关疾病（MOGAD）是一种中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，由靶向MOG的免疫球蛋白G抗体介导。MOGAD临床表现多样，包括视神经炎、急性播散性脑脊髓炎、脊髓炎、皮质脑炎、脑干脑炎等。好发于儿童和青壮年，男女患病比例相当。50%~60%的患者为复发型，反复发作后遗留神经功能残疾。MOGAD在病理学、影像学、治疗反应和结局等方面与多发性硬化及水通道蛋白4抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病不同，是独立的疾病单元。自2020年MOGAD诊断和治疗中国专家共识发表以来，MOGAD领域取得了重大进展。为进一步提高我国的MOGAD诊治水平，中华医学会神经病学分会神经免疫学组更新MOGAD诊治指南为2025年版。

重症肌无力（MG）是一种获得性神经-肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病，主要表现为全身骨骼肌波动性无力和易疲劳，部分患者症状在短期内迅速进展，发生肌无力危象而危及生命。激素和非激素类免疫抑制剂的应用已显著改善MG的治疗结局，近年来新型靶向生物制剂的研发上市为MG的治疗提供了更多选择。为更好地指导我国MG的诊断和治疗，中华医学会神经病学分会神经免疫学组通过查询和评价现有研究证据、结合国情，参考相关国际共识指南，在《中国重症肌无力诊治指南（2020版）》的基础上进行更新修订编写了本指南，并对MG诊断和治疗作出推荐建议。

目的 探讨自身免疫性胶质纤维酸性蛋白（GFAP）星形细胞病患者的临床症状、影像学及脑脊液特点，总结其对症治疗后的预后情况。 方法 回顾性收集2017年1月至2023年9月于中山大学附属第三医院就诊的61例脑脊液抗胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞抗体（GFAP-IgG）单阳性自身免疫性脑炎患者。分析患者的人口学特征（发病年龄、性别）、临床症状（核心症状、神经功能缺损、精神行为异常及自主神经症状）、影像学特征（头颅/脊髓/视神经MRI病灶分布及强化模式）及脑脊液参数，并记录在急性期患者应用激素、免疫球蛋白及免疫吸附治疗的效果以及随访结局［改良Rankin量表（mRS）评分］。 结果 患者发病年龄为40（30，55）岁，男性占68.9%（42/61）。患者的主要临床表现依次为发热（65.6%，40/61）、头痛（60.7%，37/61）和尿便异常（45.9%，28/61）。患者头颅MRI检查结果示病变主要分布于皮质及皮质下白质（57.4%，35/61）、侧脑室周围白质（50.8%，31/61）和基底节区（36.1%，22/61）。脑室旁线样放射状强化是头颅MRI的主要增强特点（55.7%，34/61）。脊髓MRI检查结果示病变多位于颈髓（42.6%，26/61）和胸髓（32.8%，30/61），增强特点主要为脊膜强化（31.1%，19/61）和散在点状或片状强化（21.3%，13/61）。其中，6例（9.8%）患者的MRI可见视神经病变。所有患者均进行腰椎穿刺脑脊液检查，脑脊液压力为180（133，240）mmH2O（1 mmH2O=0.009 8 kPa），脑脊液白细胞计数为29（4，156）×106/L，脑脊液蛋白为0.72（0.40，1.44）g/L。19例（31.1%）患者在入院3 d内出现脑膜脑炎或脊髓炎症状加重。所有患者急性期均接受甲泼尼龙冲击，47.5%（29/61）联用免疫球蛋白。随访12（3，28）个月，12例（19.7%）复发，75.4%（46/61）预后良好（mRS评分0~2分）。在预后不良（mRS评分>2分）的患者中，3例合并颈髓受累及癫痫持续状态，1例高龄合并肺癌。 结论 GFAP星形胶质细胞病常见于青壮年，男性比例较高，脊髓受累常见，患者可出现脊髓炎和脊髓膜炎。疾病早期脑膜脑炎及脊髓炎症状可能进展较快。头颅MRI示脑室旁线样放射状强化对该病具有重要的提示意义。脑脊液中白细胞和蛋白常轻中度升高。多数患者对激素及免疫治疗反应好，预后较好。高龄及颈段受累与预后不良相关。

目的 探讨自身免疫性脑炎患者的免疫细胞亚群动态变化与其临床复发之间的关系。 方法 对1例于2018年7月18日就诊于北京协和医院的、多次复发的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎叠加髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病患者，长期动态检测其淋巴细胞亚群，总结分析其与复发的关系。 结果 该患者男性，38岁，在6年的免疫治疗和随访过程中共有5次发病（含4次复发），对一线免疫治疗和吗替麦考酚酯维持免疫治疗反应良好，但在减药过程中多次反复，经利妥昔单抗治疗后缓解稳定。患者于6年中共进行了39次周围血淋巴细胞亚群检测，共观察到5次CD19+B细胞升高的峰值，9次CD3+T细胞升高的峰值，11次自然杀伤细胞升高的峰值。患者的5次发病时间与5次CD19+B细胞峰值完全符合，而9次CD3+T细胞峰值时只有5次复发，仅有2次自然杀伤细胞升高的峰值与临床发病吻合（2/11）。 结论 周围血CD19+B细胞动态变化可提示自身免疫性脑炎的疾病活动性，预测临床复发。

目的 探讨多发性硬化（MS）患者脑脊液中T细胞和自然杀伤细胞的特征。 方法 收集2023年1月至2024年10月就诊于兰州大学第二医院的复发缓解型多发性硬化（RRMS）患者及同期招募的健康对照者的脑脊液行单细胞RNA测序（scRNA-seq），总结比较两组脑脊液中T细胞和自然杀伤细胞的特征，并通过流式细胞术进行验证。采用拟时序分析探究T细胞和自然杀伤细胞的分化轨迹。 结果 共纳入3例RRMS患者、3名健康对照行scRNA-seq，6例RRMS患者、4名健康对照行流式细胞术。RRMS组与健康对照组脑脊液T细胞和自然杀伤细胞亚型组成相似，但各亚型占比存在差异，RRMS组中CD4+初始T-IL7R［1 529/9 055（16.89%）比1 423/9 910（14.36%），χ²=22.980，P<0.001］、CD4+初始T-CCR7［1 573/9 055（17.37%）比948/9 910（9.57%），χ²=250.114，P<0.001］、CD4+初始T-LTB［1 369/9 055（15.12%）比1 079/9 910（10.89%），χ²=75.336，P<0.001］细胞占比大于对照组，对照组中CD4+辅助性T1-GZMA［1 255/9 910（12.66%）比719/9 055（7.94%），χ²=113.213，P<0.001］和CD8+记忆效应T-GZMK［1 607/9 910（16.22%）比1 232/9 055（13.61%），χ²=25.326，P<0.001］细胞占比大于RRMS组，两组间各T细胞亚型的转录因子与基因表达也不同。CD4+初始T细胞和CD8+记忆效应T细胞分别位于分化轨迹的开始和末尾两端。 结论 MS患者的脑脊液特征是参与T细胞分化的基因表达增加及免疫细胞的过度活化，T细胞通过调节细胞受体表达及细胞因子分泌共同促进炎症发展。

目的 探讨早期帕金森病患者认知损害及临床转化的特征和演变特点。 方法 基于2018年11月至2022年7月南京医科大学附属脑科医院帕金森病专病门诊收治的初诊未服药帕金森病患者队列，针对完成基线评估且随访时间在1.5年以上的帕金森病患者进行随访，最终共有87例患者完成随访并纳入研究。在随访终点依据2011年贾建平教授团队针对中国老年群体提出的常模，将87例患者分为认知损害组（36例）和认知正常组（51例）。比较两组患者基线临床特征的差异，采用二元Logistic回归分析探索帕金森病患者认知损害的危险因素。此外，按照基线和随访认知评估结果进行转化分组，比较逆转组（15例）、非逆转组（24例）、认知正常稳定组（36例）3组患者基线临床特征的差异。 结果 36.6%（15/41）的基线认知损害患者在随访时发生认知逆转，在基线时认知正常的患者中21.7%（10/46）随访时出现认知损害。87例帕金森病患者随访终点时的统一帕金森病评定量表第二部分（UPDRS-Ⅱ）评分［8（6，11）分］、统一帕金森病评定量表第三部分（UPDRS-Ⅲ）评分［23（16，30）分］、Hoehn-Yahr分级［2.0（1.5，2.5）级］较基线时［分别为7（4，10）分、19（14，25）分、1.5（1.0，2.0）级］均明显增高，差异均有统计学意义（Z=-2.498，P=0.012；Z=-3.039，P=0.002；Z=-4.436，P<0.001）。认知损害组基线时的蒙特利尔认知评估量表评分［22.00（19.00，23.75）分］、受教育年限［9.00（8.00，11.75）年］低于认知正常组［25.00（24.00，27.00）分、12.00（9.00，15.00）年］，帕金森病非运动症状问卷筛查量表（PD-NMSQ）评分［8.00（5.25，12.00）分］高于认知正常组［6.00（3.00，8.00）分］，差异均有统计学意义（Z=-4.764，P<0.001；Z=-3.016，P=0.003；Z=-3.281，P=0.001）。多因素Logistic回归分析结果显示受教育年限（OR=0.829，95%CI 0.715~0.960，P=0.012）、PD-NMSQ评分（OR=1.200，95%CI 1.040~1.384，P=0.012）是帕金森病患者认知损害的独立预测因素。逆转组、非逆转组、认知正常稳定组3组基线临床信息比较结果显示：受教育年限、PD-NMSQ评分及UPDRS-Ⅱ评分在组间差异有统计学意义（F=5.366，P=0.010；H=10.795，P=0.005；H=6.957，P=0.031）。进一步两两比较结果显示，逆转组的PD-NMSQ评分［4.00（3.00，7.00）分］、UPDRS-Ⅱ评分［6.00（3.00，6.00）分］低于非逆转组［8.00（6.25，12.75）分、7.00（6.00，10.00）分］，差异均有统计学意义（Z=-2.989，P=0.003；Z=-2.756，P=0.006），提示逆转组患者在基线时生活质量相对较好。 结论 教育水平低、非运动症状重是帕金森病患者的认知损害的危险因素，非运动症状轻与生活质量高（UPDRS-Ⅱ评分较低）是认知逆转的重要因素。

目的 探讨口周肌阵挛伴失神癫痫（PMA）的临床特点及治疗效果，以提高临床医师对该病的认识。 方法 分析首都医科大学附属北京天坛医院癫痫科2024年5—10月收治的3例PMA患者的发作期临床表现、发作间期及发作期的脑电图特点，并结合文献进行回顾性分析，对该病的临床表现、脑电图特点、鉴别诊断、诊治经验进行总结。 结果 3例患者分别于15岁、15岁、7岁起病，发作表现为口周肌阵挛不伴意识障碍，持续时间短暂（不足10 s）且发作频率可达每日数次，易出现口周肌阵挛持续状态。3例患者均有不频繁的全面强直-阵挛发作（GTCS），应用丙戊酸钠、拉莫三嗪、左乙拉西坦或联合治疗可控制发作。共检索到15篇关于PMA的文献报道（中文文献4篇，英文文献11篇），共28例患者，结合本研究的3例共计31例。患者男女比例相当（男性17例，女性14例），起病年龄为9个月至34岁［7.63（2.19，11.00）］岁。患者口周肌阵挛伴不同程度的意识障碍为其主要的发作类型，其中12例有口周肌阵挛持续状态，24例发生过GTCS，8例有热性惊厥史，6例有智力发育异常或学习障碍，11例有癫痫或热性惊厥家族史。发作期脑电图表现为广泛性3 Hz左右的棘慢波/多棘慢波发放伴同步肌电爆发。神经系统体检和神经影像学检查均无特异性异常。10例患者初始诊断为局灶性癫痫，9例因用药不当导致癫痫发作增多或加重，治疗方案以丙戊酸钠、拉莫三嗪、左乙拉西坦为主，21例患者的发作经过治疗后得到有效控制。 结论 PMA以口周肌阵挛伴不同程度的意识障碍为临床特征，容易被误诊为局灶性癫痫，需要采用视频脑电及同步肌电监测以明确诊断，治疗上应使用广谱抗发作药物。

报道1个NKX2-1基因突变相关的良性遗传性舞蹈病（BHC）家系。先证者男性，16岁，因“反复不自主舞蹈样动作15年，加重2周”入院，全外显子测序示先证者及其母亲存在NKX2-1基因2号外显子c.231_232dup（p.Pro78Hisfs*24）杂合突变，结合临床资料诊断为BHC。NKX2-1基因缺陷的临床表型复杂，BHC为其神经系统特征性表现，该组疾病也被称为NKX2-1相关疾病。文中结合文献复习探讨NKX2-1相关疾病患者的临床特征和诊疗要点，旨在提高临床医生对该疾病的认识和诊疗水平。

强制正常化（FN）是一种罕见的癫痫性精神疾病，通常表现为在改变抗癫痫发作药物（ASM）剂量或开始使用一种新药后，患者癫痫发作停止并出现急性精神病，同时伴有脑电图的矛盾性正常化。本文报道了1例青年女性Lennox-Gastaut综合征患者，在改变ASM方案后出现2次FN，经ASM减量和奥氮平治疗后好转。进一步文献回顾总结FN的临床特点发现，FN患者中女性略多于男性，发病多见于青壮年，多为难治性癫痫。精神行为障碍以妄想、幻觉、行为怪异、躁狂、抑郁、分离障碍为主要表现。改变ASM方案是主要的诱发因素。大部分患者通过调整ASM或加用抗精神病药物后好转。通过对该病例的分析，旨在增加对FN的临床特点、精神行为异常特点、治疗及预后等的认识并提高疾病的临床诊疗水平。

认知功能减退是痴呆的早期征象，主要表现为学习新知识能力和近期记忆力减退，早发现、早诊断、早治疗是未来减轻痴呆人口的重要研究方向。既往研究结果表明，血压变异性（BPV）是认知功能减退的重要危险因素。目前对BPV对认知功能不同亚域的具体影响及BPV的治疗标准缺乏系统性了解。现就已有的临床研究进行回顾，强调异常BPV导致各年龄群体的不良认知结局并提出未来的研究方向。