2023年 · 第56卷第10期

帕金森病是一种从前驱期到晚期历经数十年、累及多系统、具有复杂性和异质性的神经退行性疾病。越来越多的研究证据表明，帕金森病多学科管理团队（PD-MDT）对于更好地改善患者的临床症状、提高其生活质量以及影响疾病的进展具有实践价值。文中分别从如何选择合理的学科组成PD-MDT、现有帕金森病多学科管理模式及发展趋势以及帕金森病多学科管理的核心价值评估几方面进行阐述，旨在为帕金森病患者提供更加全面的诊治方案，为未来治愈疾病提供更多的机会。

在中国，非人类免疫缺陷病毒（HIV）相关隐球菌性脑膜炎（CM）在CM中的比例高，为指导非HIV相关CM人群的诊断和处理策略，中华医学会神经病学分会神经感染性疾病与脑脊液细胞学学组组织专家制订了非HIV相关CM的诊断共识。此共识通过专家系统查阅文献资料并结合专家临床经验，制定患者的临床筛查和脑脊液病原学检查、分层诊断和鉴别诊断、分层诊断的临床处理程序与策略。

目的 探讨早期帕金森病患者各种非运动症状（NMS）的出现率以及在身体优先和脑优先两种亚型之间各种NMS出现率的差异。 方法 连续收集2012年1月至2015年1月于北京医院神经内科帕金森病门诊就诊的121例早期帕金森病患者（Hohen-Yahr分期为1~2期）的一般资料及疾病临床特征。采用国际睡眠障碍分型修订版中的快速眼球运动期睡眠行为障碍（RBD）的最低诊断标准诊断RBD，根据RBD与运动症状出现的先后顺序将患者分为身体优先型和脑优先型两组。采用非运动症状问卷调查（NMSQuest）评定NMS。比较身体优先型和脑优先型帕金森病患者的临床特征及各NMS的出现率之间的差异。应用统一帕金森病评定量表（UPDRS）对患者的疾病严重程度进行评分，其中第三部分（UPDRS-Ⅲ）评价患者的运动功能；应用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评估患者的抑郁和焦虑状况；应用帕金森病睡眠量表（PDSS）评定患者的睡眠状况；应用39项帕金森病生活质量问卷（PDQ-39）评定患者的生活质量。 结果 121例帕金森病患者中，身体优先型共60例（49.59%），脑优先型共61例（50.41%），两组患者的UPDRS-Ⅲ评分差异无统计学意义。所有入组帕金森病患者的NMS平均个数为（10.97±4.88）个。身体优先型患者在吞咽困难［46.7%（28/60）比23.0%（14/61），χ2=7.507，P=0.006］、恶心呕吐［16.7%（10/60）比3.3%（2/61），χ2=6.069，P=0.014］、便秘［85.0%（51/60）比55.7%（34/61），χ2=12.393，P<0.001］、便失禁［8.3%（5/60）比0（0/61），χ2=5.302，P=0.021］、近事记忆困难［58.3%（35/60）比32.8%（20/61），χ2=7.962，P=0.005］、兴趣减少［43.3%（26/60）比24.6%（15/61），χ2=4.743，P=0.029］、注意力不集中［45.0%（27/60）比19.7%（12/61），χ2=8.884，P=0.003］、情绪低落［55.0%（33/60）比34.4%（21/61），χ2=5.181，P=0.023］、生动梦境［73.3%（44/60）比39.3%（24/61），χ2=14.196，P<0.001］、不宁腿［53.3%（32/60）比27.9%（17/61），χ2=8.140，P=0.004］的出现率均明显高于脑优先型，差异均具有统计学意义。身体优先亚型的分型与NMSQuest（r=-0.489，P<0.001）、UPDRS（r=-0.189，P=0.038）、HAMD（r=-0.231，P=0.011）、HAMA（r=-0.298，P=0.001）以及PDQ-39评分（r=-0.276，P=0.002）呈负相关，与PDSS评分呈正相关（r=0.205，P=0.024）。NMSQuest是PDQ-39评分的主要决定因素（ΔR2=0.265，P<0.001）。 结论 帕金森病患者伴有多种NMS，是影响患者生活质量的主要因素。在早期帕金森病患者中，身体优先型较脑优先型可能具有更多的NMS负担及更高的出现率。

目的 总结舞蹈-棘红细胞增多症患者的基因型与表现型特点，探讨双侧内侧苍白球脑深部电刺激治疗术对该疾病的长期疗效。 方法 收集2016年4月至2018年4月于北京协和医院就诊的7例舞蹈-棘细胞增多症患者，应用全外显子组测序方法对患者进行基因分析，归纳其基因型、表现型特点。所有患者均行脑深部电刺激手术治疗，分别在术前、术后3个月、术后6个月、术后1年、术后3年及术后5年进行长期随访，采用统一亨廷顿病评定量表（UHDRS）对患者进行评分，评估脑深部电刺激手术的长期疗效。 结果 7例患者以口-舌-面舞蹈症、肢体舞蹈症、肌张力障碍及构音障碍为主要临床表现，基因检测发现所有患者均存在VPS13A基因致病变异，但变异类型各不相同。双侧内侧苍白球脑深部电刺激术前UHDRS的运动评分为（37.00±16.68）分，术后1年的运动评分为（19.67±5.99）分，平均改善46.8%（t=5.20，P=0.003）；术后3年的运动评分为（23.86±8.99）分，平均改善35.5%（t=3.08，P=0.022）；术后5年的运动评分为（29.00±14.97）分，平均改善21.6%（t=1.41，P=0.217）。患者的症状以肢体舞蹈症及口-舌-面舞蹈症的改善最为显著。在术后5年随访时发现，分别有3例（3/7）患者再次出现严重的肌张力障碍，4例（4/7）再次出现行走困难，患者的构音障碍始终未能得到很好的改善。 结论 舞蹈-棘细胞增多症患者的临床表现相对一致，但基因变异类型存在明显的差异。双侧内侧苍白球脑深部电刺激术治疗对舞蹈-棘细胞增多症患者有效，但长期疗效随病情进展而降低。

目的 探讨假性甲状旁腺功能减退症（PHP）导致发作性运动诱发性运动障碍（PKD）的临床特点，以提高临床医师对该病的认识。 方法 总结首都医科大学附属北京天坛医院于2022年6—10月收集的继发于PHP的PKD患者2例，结合文献回顾性分析该病的发病机制、临床表现、实验室和影像学特点，并对其治疗及预后进行总结。 结果 共检索到9篇文献报道PHP导致PKD，共10例患者，结合本文病例共12例。发病年龄8~23岁，男性7例（7/12），女性5例（5/12）。临床表现包括发作性肢体扭转、肢体僵硬、肢体颤抖、投掷动作、舞蹈样动作等症状，其中3例患者（3/12）同时合并痫性发作，10例患者（10/12）有明确运动诱发因素，2例患者（2/12）未提及诱发因素，11例（11/12）患者症状持续时间<2 min可自行缓解。仅有1例患者有家族史。所有患者实验室检查可见低钙、高磷、甲状旁腺素显著升高。10例（10/12）患者的影像学检查提示有颅内多发钙化。对9例患者（9/12）只给予补充钙、活性维生素D治疗，3例患者（3/12）还额外给予抗癫痫药物治疗，所有患者均预后良好。 结论 PHP是继发性PKD的罕见病因，少部分患者可同时合并癫痫发作，大部分患者在补充钙和活性维生素D治疗后预后良好。

目的 比较视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者与多发性硬化（MS）患者在接触性热痛刺激（CHS）下的脑区激活差异，探讨NMOSD与MS疼痛相关脑网络特征。 方法 收集2022年9—12月在川北医学院附属医院神经内科就诊且符合诊断标准的NMOSD患者14例（NMOSD组）、MS患者12例（MS组），同期招募性别、年龄等相匹配的健康对照12名（健康对照组）。对受试者行视觉模拟量表（VAS）评分评估疼痛；采用CHS给予疼痛刺激，同时行任务态功能磁共振成像（fMRI）扫描以评估其脑区激活差异。 结果 （1）NMOSD组激活程度强于健康对照组的脑区包括：左距状裂周围皮质、双侧内侧额上回；NMOSD组激活程度弱于健康对照组的脑区包括：左内侧和旁扣带脑回、右顶上回、左中央后回、右补充运动区（均P<0.05）。（2）MS组激活程度弱于健康对照组的脑区包括：左尾状核、左内侧和旁扣带脑回、左中央旁小叶、右顶上回、左中央后回、左楔前叶、右补充运动区、右颞上回、右丘脑，未见激活程度强于健康对照组的脑区（均P<0.05）。（3）NMOSD组激活程度强于MS组的脑区包括：左距状裂周围皮质、右丘脑，未见激活程度弱于MS组的脑区（均P<0.05）。（4）NMOSD组躯体疼痛VAS评分与内侧额上回的激活存在相关性（r=0.66，P<0.05）。 结论 NMOSD组、MS组与健康对照组CHS-fMRI结果显示有多个脑区激活，表明疼痛的产生及处理由多个脑区共同参与，存在痛觉相关脑网络。NMOSD 患者与MS患者痛觉相关脑网络均发生了改变，且两种疾病之间的痛觉相关脑网络存在差异。

目的 总结四川藏区脑泡型包虫病的流行病学及临床特征。 方法 回顾性研究2016年1月至2021年6月四川省甘孜藏族自治州6家医疗单位收治的脑泡型包虫病住院患者的病例特点，总结其临床表现、影像学特征等。采用简单随机抽样法抽取相等数量的肝、脑泡型包虫病例组成数据样本，通过Logistic回归分析脑泡型包虫病易感因素。 结果 共收集119例脑泡型包虫病患者，其中男性76例，女性43例；农民62例，牧民46例，僧人9例，学生2例。年龄（43.9±13.9）岁，主要临床表现为头晕头痛、癫痫。脑泡型包虫发病最为集中在肝泡型包虫诊断后的4年内（77/119，64.7%）。颅内包虫病灶多发者86例（72.3%），病灶平均大小2.0 cm×2.5 cm；影像学特征显示病灶主要集中在前循环供血区域，周围有宽大水肿带，增强扫描后明显强化，病灶内有多发聚集性小囊泡结构是其独特的影像特征。98例随访病例中62例（63.3%）可生活自理，死亡18例（18.4%），5年生存率约81.6%。多元回归分析结果显示易感脑泡型包虫病因素包括女性（OR=2.742，95%CI 1.039~7.236，P=0.042）、食用生肉/生水（OR=7.638，95%CI 1.216~47.966，P=0.030）、有肝包虫病史（OR=0.380，95%CI 0.178~0.811，P=0.012）以及合并其他部位包虫（OR=2.968，95%CI 1.113~7.910，P=0.030）。 结论 四川藏区脑泡型包虫病以农牧民患病为主，中青年女性更易感染，定期对初诊肝泡型包虫病且不合并其他部位包虫患者进行检查有助于监测预防脑泡型包虫病的发生，提高对四川藏区脑泡型包虫病的认识，从各个方面加强对脑泡型包虫病的早期诊断及防治。

目的 探讨芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）的临床特征、实验室特点及基因诊断，提高对该病的认识。 方法 收集2016年8月至2020年6月首都医科大学附属北京儿童医院神经内科确诊的4例AADCD患儿，对其临床表现、实验室及影像学资料、基因检测结果进行回顾性分析。 结果 4例患儿均在婴儿早期起病，首发症状为喂养困难，分别于2~4月龄余出现伴眼动危象的阵发性运动障碍，并出现运动倒退，肌张力低下，发育迟缓，睡眠障碍和自主神经症状如上睑下垂、出汗过多、鼻塞等。4例患儿为来自2个家庭的兄妹，他们的父母均身体健康。例1、例2的二羟基苯丙氨酸脱羧酶（DDC）基因突变分别来自母亲的错义突变c.1040G>A（p.Arg347Gln）和来自父亲的11和12号外显子的全部缺失。例3的DDC基因突变分别来自母亲的突变c.419G>A（p.G140E）和来自父亲的突变c.1375C>T（p.H459Y）；例4未进行基因检测。对3例患儿进行血氨基酸和酰基肉碱谱、尿有机酸分析，均未见特异性异常；对例3用血干滤纸片筛查3-O-甲基多巴，结果明显增高；脑脊液神经递质检测结果示3-甲氧基4-羟基苯二醇、高香草酸和5-羟基吲哚乙酸浓度明显降低，5-羟色氨酸和3-O-甲基多巴水平升高；血芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）活性明显降低。对例1、例3、例4进行头颅磁共振成像（MRI）和脑电图检查，其中例1头颅MRI正常，例3、例4头颅MRI提示髓鞘化稍落后，3例患儿脑电图检查均正常。例1、例2在1岁10个月时因肺炎、呼吸衰竭死亡。例3在4月龄确诊后口服氯硝西泮、盐酸苯海索片、维生素B6片，后加用盐酸司来吉兰片、盐酸普拉克索片治疗，1岁6月龄随访时眼动危象、运动障碍的发作频率减少，睡眠改善，自主神经症状减轻，但发育迟缓无改善。例4诊断脑瘫和癫痫，多种抗癫痫药物和康复训练治疗无效，于10岁时因心脏衰竭、肾脏衰竭夭折。 结论 AADCD临床表现复杂，误诊率高。对早发性肌张力低下、发育落后、眼动危象、运动障碍的婴儿应尽早进行干滤纸片筛查3-O-甲基多巴水平，对可疑病例进行脑脊液神经递质检测、血浆AADC活性测定和基因检查以明确诊断。早期确诊AADCD患儿及基因变异携带者，可指导治疗及提供遗传咨询，降低后代的发病率。

目的 报道PEX10基因突变所致Zellweger谱系疾病一家系，提高临床医师对该疾病的认识水平。 方法 收集2022年7月山东大学齐鲁医院神经内科收治的确诊为PEX10基因突变所致Zellweger谱系疾病一姐弟共患病家系的临床及遗传学资料，并进行文献复习。 结果 该家系先证者为24岁女性，因“行走不稳8年，加重伴蹲起费力1年”就诊，头颅磁共振成像（MRI）显示小脑萎缩，肌电图提示运动、感觉均受累的周围神经病，纯音听阈测定示神经性耳聋。先证者弟弟15岁，表现为“行走不稳及蹲起费力2年”，头颅MRI及肌电图与先证者类似，二者均伴有肝功能异常。先证者全外显子测序结果提示PEX10基因复合杂合变异，突变位点为c. 992G>A（p. R331Q）和c. 988T>C（p.C330R），均为疑似致病性变异，且分别来自父母。先证者弟弟亦携带上述两处变异。从国内外主要数据库共检索到PEX10基因突变导致Zellweger谱系疾病病例报道英文文献9篇（其中1篇为国内学者发表），累计15例患者，大多数患者为儿童及青少年期起病，首发症状多为共济失调且进展缓慢，绝大多数患者颅脑MRI显示小脑萎缩，多数进行肌电图检查的患者发现周围神经病变。对姐弟二人给予限制植酸饮食及服用精氨酸和熊脱氧胆酸，3个月后行走不稳症状及肝功能均有所好转。 结论 对于不明原因的共济失调，如合并周围神经病及肝功能异常，应当考虑Zellweger谱系疾病的可能。限制植酸饮食，同时口服左旋精氨酸及熊脱氧胆酸可能会使患者获益。

目的 探讨m.14453G>A突变所致线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（MELAS）患者的临床及影像学特点。 方法 报道2021年10月12日就诊于哈尔滨医科大学附属第一医院的1例线粒体基因 14453G>A（m.14453G>A）突变所致的MELAS患者，同时系统性回顾国内外文献中所发表的m.14453G>A突变所致的MELAS及Leigh综合征（LS）的病例，对其进行总结分析和比较。 结果 患者女性，13岁起无明显诱因出现抽搐发作，伴有情绪障碍及记忆力下降。磁共振成像见额叶、顶叶、枕叶、颞叶及小脑病变。曾考虑为自身免疫性脑炎及可逆性后部白质脑病综合征。通过二代测序对患者行线粒体全基因组检测，在ND6基因上发现变异比率为17%的m.14453G>A突变。根据临床表现、影像学检查及基因检测结果诊断为MELAS。以“m.14453G>A”为检索词对国内外文献进行检索，筛选临床资料完整者。共检索到符合条件的国外文献5篇、国内文献3篇，共报道m.14453G>A突变11例（含本例）。诊断MELAS 5例，LS 6例。11例患者中青少年及成年发病者，MRI上多累及皮质及皮质下白质，常考虑为MELAS；婴幼儿发病者，MRI上多累及基底节区、丘脑及脑干，考虑为LS。 结论 m.14453G>A突变导致的临床表型存在异质性，可引起MELAS、LS。m.14453G>A突变的临床表型与发病年龄及病变部位存在一定的相关性。

目的 提高临床医师对失神持续状态癫痫（ASE）的认识。 方法 分析首都医科大学附属北京天坛医院癫痫科2022年11月20日收住院的1例ASE患者的发作期临床表现、发作间期及发作期脑电图特点，并结合文献进行回顾性分析，对该病发病机制、临床及脑电图特点、鉴别诊断、诊治经验进行总结。 结果 本例患者女性，38岁，18岁起病，临床主要表现为反复出现较长时间的意识水平下降，间有全面强直阵挛发作，长程视频脑电图示发作间期可见广泛性棘慢波、慢波散发，发作期可见持续性或接近持续性2.5~3.0 Hz广泛性棘慢波放电，实验室、影像学检查正常，诊断为ASE。共检索到7篇英文文献报道的符合ASE诊断的病例17例，加上本文病例共18例。ASE是特发性全面性癫痫的一种特定亚型，男女比例1∶1，16/18于青年-中年起病，平均发病年龄为25.3岁，失神持续状态发作是其具有代表性或主要的发作类型，15/18合并不频繁的全面强直阵挛发作，无独立肌阵挛发作，其脑电图发作间期多为正常背景下3.0 Hz左右广泛性或不完全广泛性棘慢或多棘慢波，可有非定位性局灶性放电，发作期为≥2.5 Hz（2~4 Hz为主）的持续性或接近持续性、节律性或非节律性广泛性棘或多棘慢放电，主要需与晚发的新发ASE、伴幻影失神的成人特发性全面性癫痫进行鉴别，首选药物为丙戊酸钠、拉莫三嗪，药物选择正确，预后较好。 结论 ASE临床罕见，其发病机制尚不十分明确，极易被误诊为非痫性发作或局灶性发作。对于起病较晚，有不频繁全面强直阵挛发作且临床符合特发性全面性癫痫的患者，出现长时间意识、反应能力和行为变化时，需警惕ASE，及时完善长程视频脑电监测以避免误诊和误治。

副肿瘤性自身免疫性脑炎常见临床表现为癫痫、认知功能下降、情绪行为改变等神经精神症状，合并肺栓塞者少见。而多重抗神经元抗体阳性的副肿瘤性自身免疫性脑炎其临床表现更为复杂，且可能影响预后。文中报道了1例多重神经元抗体阳性的副肿瘤性自身免疫性脑炎合并肺栓塞患者，并复习相关文献，分析其临床特点，以提高对副肿瘤性自身免疫性脑炎伴肺栓塞的认识，尽早识别，改善患者的生存质量。

人类疱疹病毒6型脑炎（HHV-6）在免疫功能正常的儿童中相对少见，继发自身免疫性脑炎更是罕见报道。本文报道1例既往体健的1岁患儿以发热、抽搐、部分性癫痫发作持续状态起病，通过脑脊液病原二代测序确诊为HHV-6重症脑炎，予积极抗病毒治疗后症状好转，后病情再次反复，频繁不自主运动，脑脊液抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）抗体IgG阳性（1∶10），诊断为继发抗NMDAR脑炎，予丙种球蛋白、大剂量激素冲击及利妥昔单抗等治疗后病情稳定，但遗留脑软化灶、发育落后及难治性癫痫。

主动脉粥样硬化斑块不仅是全身性动脉粥样硬化的标志，同时也是脑栓塞重要栓子的来源。受关注相对较多的是复杂主动脉斑块（CAP），即厚度≥4 mm、存在溃疡或活动血栓的斑块。然而目前临床上对CAP相关的脑栓塞临床表现认识尚不充分。文中报道1例大型CAP导致的以反应迟钝、幻听和饮水呛咳为主要临床症状，病程形式呈阶梯样多症状叠加进展的急性主动脉源性脑栓塞患者，并结合相关文献对该例患者的影像学特点、临床表现、诊断及治疗进行分析，以利于增进临床医生对CAP相关脑栓塞的认识和诊治水平的提高。

α-突触核蛋白（α-syn）的朊蛋白样传播特性被认为是突触核蛋白病发病机制的关键。多种α-syn检测方法在诊断突触核蛋白病方面具有高敏感度和特异度。以皮肤为样本检测α-syn采用微创、低侵入性的取材方式，应用不同检测方法均具有高敏感度和特异度，在突触核蛋白病的诊断中具有潜在的临床应用价值。文中综述了以皮肤为取材部位，应用多种方法检测α-syn诊断突触核蛋白病的最新进展，强调α-syn播种活性在疾病早期及鉴别诊断中的临床应用。

阿尔茨海默病（AD）是一种缓慢进展的神经退行性病变，主要表现为学习记忆功能下降等认知功能损伤和日常生活能力受损，目前缺乏干预手段。学习和记忆过程及其调节依赖突触可塑性，可塑性的改变也可以明显提高AD患者的学习记忆等认知功能。重复经颅磁刺激（rTMS）可以对神经兴奋性及可塑性产生明显、持久的影响，被广泛应用于AD的治疗。文中将概述AD的突触功能异常及rTMS如何通过影响突触结构及功能可塑性，进而改善AD患者的临床症状，希望对日后rTMS的临床应用提供思路和借鉴。

脑胶质瘤（glioma）是成人中枢神经系统最常见的原发性颅内恶性肿瘤，由于脑胶质瘤浸润生长的特性，单纯手术难以完全切除。目前主流治疗方案是手术切除联合放射治疗、化学治疗或生物治疗。由于血脑屏障、血瘤屏障及酶屏障等多重因素的存在，药物很难达到或渗透肿瘤，患者5年生存率鲜有明显改善。超声靶向微泡破坏技术通过超声空化效应能够可逆地开放生物屏障，促进靶向药物、基因治疗载体以及化学治疗药物的吸收，在脑胶质瘤治疗中具有重大意义。

2019年新型冠状病毒感染暴发，并迅速在全球蔓延。为了预防新型冠状病毒感染的发生及减少危重症患者，新冠疫苗接种成为重要的手段。癫痫患者十分关心接种新冠疫苗的安全性及疫苗可能对癫痫发作的影响。本综述总结了目前新冠疫苗接种对癫痫患者影响的一些证据，从接种新冠疫苗的有效性、安全性以及癫痫患者接种后对癫痫发作的影响等方面进行综述，以提高临床医生和患者的认识，给癫痫患者接种新冠疫苗带来更大的信心，预防新型冠状病毒感染的发生。