2023年 · 第15卷第09期

胰岛β细胞功能障碍是糖尿病发生发展的关键病理生理机制之一。机体代谢稳态失衡的共同作用最终会导致β细胞功能障碍。胰腺、肝脏、肠道等多个重要器官（组织）可通过与胰岛对话，从而调控β细胞功能。深入理解上述调控作用及其机制，将有助于进一步阐明糖尿病的发病机制，促进糖尿病治疗新策略的研发。

肠促胰素主要包括胰高糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）。由于研发进度的不同，长久以来，人们对GLP-1的认识远多于GIP，随着近期研究的进展，对于肠促胰素的认识逐渐得到完善。该文从这2种肠促胰素的生物活性、生理作用、病理变化和相关药物的研发进展等方面进行阐述，详细介绍GLP-1和GIP等肠促胰素在代谢及能量调控过程中所发挥的重要作用，全面正确评价肠促胰素的生物学效应。

糖尿病显著增加认知功能障碍的发生风险，全球约1/10痴呆的发生与糖尿病有关。然而，认知功能障碍起病隐匿、危害严重，目前尚缺乏有效延缓和逆转疾病进程的治疗药物，因此，早期防控至关重要。该文着重阐述近年来糖尿病与认知功能障碍的关系、危险因素、早期筛查与预警以及认知保护策略等方面的研究进展，为糖尿病相关认知功能障碍的早期防控提供思路。

随着我国糖尿病治疗需求的日益升高，胰岛素泵的使用大幅增加，特别是在医疗机构中已成为重要的血糖控制手段。为协助各级医疗机构及全院各科室保障胰岛素泵院内治疗效果及患者安全，提供胰岛素泵质量管理依据，中华护理学会糖尿病专业委员会组织该领域专家，撰写了《中国胰岛素泵院内护理质量控制专家共识》。该共识就院内胰岛素泵使用中的人员组织构架、制度、设备耗材、人员培训与考核、文件管理、置泵过程、健康教育、效果评价等各个质量管理环节均提供了细化指导。

目的 探讨原发性高血压人群脉压水平和胰岛β细胞功能的相关性。 方法 选取2013年1月至2014年12月于复旦大学附属中山医院高血压门诊就诊的原发性高血压患者共736例。所有患者均接受临床问诊、体格检查和生化检查。采用Spearman相关分析法分析稳态模型评估胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）与收缩压、舒张压和脉压水平的相关性。将总人群根据HOMA-β四分位数水平分为Q1组（HOMA-β<140.5%），Q2组（140.5%≤HOMA-β<212.1%）、Q3组（212.1%≤HOMA-β<311.4%）和Q4组（HOMA-β≥311.4%），采用logistic回归分析法分析脉压水平和HOMA-β之间的关系。 结果 高血压总人群中合并糖尿病的患者占27.0%（199/736），其中新诊断糖尿病患者占10.9%（80/736）。高血压患者的收缩压（r=-0.07，P=0.057）、舒张压（r=0.04，P=0.287）与HOMA-β无显著相关性，脉压水平和HOMA-β之间存在负相关关系（r=-0.12，P=0.001）。单因素logistic回归分析显示，Q3和Q4组患者的脉压水平为HOMA-β的影响因素（OR=0.98，95%CI 0.97~0.99，P=0.002；OR=0.98，95%CI 0.97~1.00，P=0.009）。进一步校正性别、年龄、尿酸、体重指数、血脂情况、降压药物、既往史（心功能不全、脑血管病变）后，Q3和Q4组患者的脉压水平仍为HOMA-β的影响因素（OR=0.97，95%CI 0.96~0.99，P=0.001；OR=0.98，95%CI 0.97~1.00，P=0.023）。 结论 高血压患者易合并糖尿病，高血压患者的脉压水平是胰岛β细胞功能的影响因素。

目的 探究二甲双胍对非肥胖成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）患者胰岛功能的保护作用。 方法 为历史性队列研究。从中南大学湘雅二医院内分泌科于2008至2012年间建立的LADA队列中筛选出10例接受二甲双胍联合胰岛素治疗（500~850 mg，2次/d）的非肥胖LADA患者（双胍组），同时根据1∶1匹配单用胰岛素治疗的对照组。随访时间共3年，在基线和随访期间测量两组患者的身高、体重、腰围、臀围、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）等指标并计算体重指数（BMI）和腰臀比（WHR），检测糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖、餐后1 h血糖、餐后2 h血糖、血脂。进行混合膳食耐量试验并检测血清空腹C肽（FCP）、餐后1 h C肽（1hCP）、餐后2 h C肽（2hCP）、峰值C肽（CPmax）、C肽变化量（ΔCP）和C肽曲线下面积（AUCC）以评估胰岛功能。同时每次随访均记录患者的胰岛素用法及用量，并计算患者每日每千克胰岛素用量。通过重复测量数据协方差分析比较随访期间两组之间代谢指标及胰岛功能的差异。 结果 在3年随访期间，双胍组在36个月时SBP较基线有所升高［分别为（123±6）和（114±11）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），P=0.043］，两组BMI、腰围、WHR、血糖、血脂等代谢指标及胰岛素用量较基线差异均无统计学意义（P>0.05），上述指标组间比较差异亦无统计学意义（P>0.05）。对照组在6个月即出现1hCP较基线显著降低［分别为（462.1±378.9）和（923.6±895.7）pmol/L，P=0.039］，胰岛功能随着随访时间显著衰减。而双胍组到随访24个月时才观测到FCP较基线有显著差异［分别为（296.0±264.2）和（463.9±304.3）pmol/L，P=0.017］，随访终点时双胍组各胰岛功能评价指标较基线均出现显著下降（P<0.05）。随访12个月时双胍组胰岛功能显著高于对照组（P<0.05），然而到随访24及36个月时，两组间C肽比较差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 本小样本回顾性研究提示二甲双胍与胰岛素联合使用可能有助于减缓非肥胖LADA患者胰岛功能衰减速度，但仍需更大规模临床研究进一步验证。

目的 探讨达格列净干预不同时长对db/db小鼠胰岛β细胞功能和形态学的影响。 方法 20只13周龄雄性db/db小鼠分为4组，分别给予达格列净（1 mg/kg）或溶媒（水）每日灌胃干预6或12周，即对照干预6周组、达格列净干预6周组、对照干预12周组和达格列净干预12周组，每组5只小鼠。检测小鼠体重、空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验血糖、空腹血浆胰岛素水平等代谢指标。采用免疫荧光染色分析β细胞面积及其占比。组间比较采用独立样本t检验。 结果 与各自对照组相比，不同时长的达格列净干预组小鼠体重差异均无统计学意义（P>0.05），但空腹血糖和口服葡萄糖耐量负荷后血糖水平均显著降低（P<0.05），且达格列净干预12周组比达格列净干预6周组效果更显著。与对照干预12周组相比，达格列净干预12周组显著升高空腹血浆胰岛素水平［分别为（21.60±2.76）和（7.03±1.80）ng/ml，P=0.004］，但达格列净干预6周组则未见该效应。免疫荧光染色分析显示，与对照组相比，达格列净干预12周组显著增加β细胞面积［分别为（14 554.5±1 426.5）和（11 165.0±379.8）μm2，P<0.05］和β细胞面积/胰腺面积比值（分别为0.27‰±0.04‰和0.15‰±0.02‰，P<0.05），而达格列净干预6周组则差异未见统计学意义（P>0.05）。 结论 不同时长达格列净干预均可降低db/db小鼠血糖，但长时间达格列净干预的降糖作用更好，并且可改善β细胞功能和增加β细胞总量。

目的 探讨白细胞介素-1β（IL-1β）对胰岛β细胞中胰岛素原剪切的影响及作用机制。 方法 将原代小鼠胰岛分为对照组（正常培养）和IL-1β处理组，将大鼠β细胞系INS-1细胞分为对照组、IL-1β处理组、15 μmol/L SKF9636处理组、15 μmol/L SKF96365+IL-1β处理组、1 μmol/L Go6976处理组、1 μmol/L Go6976+IL-1β处理组、10 μmol/L U0126处理组、10 μmol/L U0126+IL-1β处理组、30 μmol/L磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）通路抑制剂LY294002处理组、30 μmol/L LY294002+IL-1β处理组、2 μmol/L核因子-κB（NF-κB）通路抑制剂BAY117082处理组、2 μmol/L BAY117082+IL-1β处理组。每组设置3个平行组。通过酶联免疫吸附试验法检测胰岛素原和总胰岛素浓度，并以胰岛素原与总胰岛素的比值来评价胰岛β细胞中胰岛素原的剪切水平。通过实时荧光定量聚合酶链反应和Western blotting法检测IL-1β处理后胰岛素原剪切关键酶激素原转化酶（PC）1/3、PC2蛋白及其编码基因Pcsk1和Pcsk2的表达。对IL-1β作用的信号通路进行筛选检测，通过qPCR和Western blotting法确定IL-1β调控Pcsk1和Pcsk2表达的信号通路。两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析。 结果 在原代小鼠胰岛中，与对照组相比，IL-1β处理组使得低糖孵育时原代小鼠胰岛的上清液中胰岛素原占比由5.5%±0.8%升高为31.5%±2.1%（P<0.01）。INS-1细胞培养上清中胰岛素原占比由7.2%±0.5%升高为22.9%±3.2%（P<0.01）；在原代小鼠胰岛中，IL-1β处理组Pcsk1和Pcsk2 mRNA水平与对照组相比均显著降低（Pcsk1 mRNA分别为0.40±0.06和1.00，Pcsk2 mRNA分别为0.37±0.02和1.00）；IL-1β处理组PC1/3和PC2蛋白水平与对照组相比也显著降低（PC1/3分别为0.38±0.08和0.87±0.05，PC2分别为0.28±0.04和0.85±0.03），差异均具有统计学意义（P<0.01）。在INS-1细胞中，IL-1β处理组Pcsk1和Pcsk2 mRNA水平与对照组相比均显著降低（Pcsk1 mRNA分别为0.52±0.06和1.00，Pcsk2 mRNA分别为0.45±0.04和1.00）；IL-1β处理组PC1/3和PC2蛋白水平与对照组相比也显著降低（PC1/3分别为0.41±0.06和0.88±0.05，PC2分别为0.54±0.03和0.86±0.03），差异均具有统计学意义（P<0.01）。与对照组相比，30 μmol/L LY294002+IL-1β处理组中Pcsk1和PC1/3的表达以及2 μmol/L BAY117082+IL-1β处理组中Pcsk2和PC2的表达差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 在胰岛β细胞中，IL-1β分别通过PI3K和NF-κB信号通路下调Pcsk1和Pcsk2的表达，导致胰岛素原剪切障碍。

目的 探讨尿抗坏血酸的影响因素及其与糖尿病患病的关联。 方法 基于国家重点研发计划“重大慢性非传染性疾病防控研究”项目，自2016年12月至2017年6月，采取分层多阶段整群抽样的方法对全国8个省共10个地区的常住居民进行横断面调查研究。收集研究对象性别、年龄、民族、血压、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、吸烟、饮茶、饮酒、水果摄入情况、尿抗坏血酸，测量其身高、体重并计算体重指数（BMI），根据BMI对研究对象进行体型分类：超重为24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2，肥胖为BMI≥28 kg/m2，正常为18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2，体重过低为BMI<18.5 kg/m2。根据尿抗坏血酸检测结果将研究对象分为尿抗坏血酸阴性组及尿抗坏血酸阳性组，阴性组即尿抗坏血酸结果为0，阳性组包括尿抗坏血酸结果为1+、2+、3+。糖尿病依据《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》标准、糖尿病病史以及降糖药物用药史诊断。采用logistic回归模型探索尿抗坏血酸影响因素及其与糖尿病的相关性。 结果 共纳入11 215例研究对象，其中尿抗坏血酸阳性者1 014例，尿抗坏血酸阴性者10 201例。尿抗坏血酸阳性者中有172例糖尿病患者。多因素logistic回归分析结果显示，尿抗坏血酸阳性的影响因素包括民族（以汉族为参照，朝鲜族：OR=1.59，95%CI 1.30~1.95；傣族：OR=1.23，95%CI 1.01~1.49；哈萨克族：OR=0.09，95%CI 0.04~0.17；维吾尔族：OR=0.31，95%CI 0.22~0.43；壮族：OR=1.27，95%CI 1.05~1.55）、性别（以女性为参照，男性：OR=0.63，95%CI 0.50~0.79）、年龄（OR=0.99，95%CI 0.98~1.00）、体型（以非超重或肥胖为参照，超重：OR=1.26，95%CI 1.08~1.46；肥胖：OR=1.38，95%CI 1.13~1.68）、HDL-C（OR=1.31，95%CI 1.06~1.62）、水果摄入（以低摄入为参照，一般摄入：OR=1.37，95%CI 1.15~1.65，高摄入：OR=1.48，95%CI 1.17~1.87）。校正性别、民族、年龄、体型、血压、HDL-C、TG、吸烟、饮茶、饮酒、水果摄入后，与尿抗坏血酸阴性者相比，尿抗坏血酸阳性者糖尿病的患病率增加81%（OR=1.81，95%CI 1.49~2.19）。 结论 民族、性别、年龄、体型、HDL-C、水果摄入是尿抗坏血酸阳性的影响因素，尿抗坏血酸阳性人群可能存在糖代谢异常状态，其阳性与糖尿病患病密切相关。

目的 探讨以“5+2轻断食”饮食方式为核心的营养诊治对肥胖人群的干预成效。 方法 选取2020年1月至2021年1月就诊于北京电力医院内分泌科的100例肥胖患者作为研究对象。按照简单数字表法将其分为对照组与观察组，每组50例。对照组予以常规性饮食，观察组患者则实施以轻断食饮食方式为核心的营养治疗。收集两组患者治疗前后的血压、C反应蛋白（CRP）、体重指数（BMI）、体脂百分比、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。两组间比较采用t检验。 结果 治疗前，对照组与观察组的血压、CRP、BMI、体脂百分比、FPG、2hPG、HbA1c、TC、TG、HDL-C及LDL-C差异均无统计学意义（P>0.05）。干预后，与对照组相比，观察组的血压、CRP、BMI、体脂百分比、FPG、2hPG、HbA1c、TC、TG均更低（P<0.05）。 结论 以“5+2轻断食”饮食方式为核心的营养治疗对肥胖群体有明显的减重成效，可以有效改善患者的应激情况和血糖、血脂水平。

目的 探讨院内护士胰岛素泵治疗知识、信念、行为的现状和关联及其影响因素。 方法 本研究为横断面调查，采用分层便利抽样法于2021年6至7月选取华中科技大学同济医学院附属同济医院从事临床护理工作的注册护士进行研究。研究工具采用自行设计的院内护士胰岛素泵治疗知识、信念、行为调查问卷，共19个条目，总分为9~55分，并收集护士的基本信息。采用方差分析或独立样本t检验比较不同特征的院内护士在胰岛素泵治疗知识、信念、行为得分及总分水平上的差异，同时将胰岛素泵治疗总分作为因变量，纳入单因素分析结果中有统计学意义的变量，采用逐步法进行多元线性回归分析，并探究胰岛素泵治疗信念在知识和行为之间的中介作用。 结果 回收有效问卷1 844份。院内护士对胰岛素泵治疗的标识规范完整（10.57%）、胰岛素泵内药物特点（51.19%）、胰岛素泵低电量/低液量报警处理方法（52.60%）、胰岛素泵需与身体分离的时刻（59.44%）的知晓率较低。职称、胰岛素泵管理角色认知、不同专科、每年参加胰岛素泵培训次数和操作次数方面，护士胰岛素泵治疗知识、信念、行为及总得分差异均有统计学意义（P<0.05）。院内护士胰岛素泵治疗知信行总得分为（45.8±7.6）分，其中知识、信念和行为总分分别为（6.7±1.6）、（19.5±1.5）、（19.6±6.0）分，知识、信念和行为维度得分率分别为67.0%、97.5%和78.4%。每年参加胰岛素泵培训的次数、每年胰岛素泵操作次数、专科中的儿科和急诊重症科是院内护士胰岛素泵治疗知识、信念、行为总分的独立影响因素（回归系数分别为1.945、1.782、-8.207和-5.444，均P<0.001）。护士胰岛素泵治疗相关知识可以通过信念间接正向影响行为，但是以直接正向影响行为为主要作用路径。 结论 院内护士胰岛素泵治疗知识和行为水平尚待提高，胰岛素泵治疗的知识、信念、行为之间存在正相关性，且护士胰岛素泵治疗相关知识可以通过信念间接正向影响行为，但是以直接正向影响行为是主要作用路径。

目的 系统评价糖尿病足创面耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的检出率。 方法 检索中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据知识服务平台（Wanfang）、维普数据库（VIP）、美国国立医学图书馆数据库（PubMed）、医学文摘数据库（EMbase）、循证医学数据库（the Cochrane Library）、科学引文数据库（Web of Science）、Scopus、Ovid及Proquest从建库至2022年5月16日所有关于糖尿病足创面MRSA检出率的文献。提取相关数据，采用Stata 17.0统计软件，应用随机效应模型合并分析MRSA占总菌株、革兰阳性菌（GPB）及金黄色葡萄球菌（SA）的检出率，并且按地域和时间［10年前亚组（1998—2011年）和近10年亚组（2012—2022年）］分析糖尿病足创面MRSA检出率的地域和时间差异。 结果 最终纳入31篇文献，9 021例研究对象，分离菌株12 262株。糖尿病足创面MRSA占总分离菌株检出率为8.00%（95%CI 6.77%~9.33%），按地域分布，欧洲的检出率为10.09%（95%CI 7.22%~13.38%），亚洲（除中国外）的为7.77%（95%CI 5.60%~10.25%），非洲的为7.74%（95%CI 6.08%~9.58%），中国的为7.31%（95%CI 4.53%~10.65%），按时间分布，10年前亚组的为8.47%（95%CI 6.34%~10.87%），近10年亚组的为7.71%（95%CI 6.23%~9.33%）。糖尿病足创面MRSA占GPB检出率为18.96%（95%CI 16.65%~21.37%），按地域分布，欧洲的为19.00%（95%CI 14.23%~24.26%），亚洲（除中国外）的为19.68%（95%CI 15.32%~24.41%），非洲的为22.29%（95%CI 13.91%~31.94%），中国的为17.38%（95%CI 13.63%~21.47%），按时间分布，10年前亚组的为20.64%（95%CI 16.71%~24.85%），近10年亚组的为17.98%（95%CI 15.20%~20.93%）。糖尿病足创面MRSA占SA检出率的为36.97%（95%CI 32.72%~41.33%），按地域分布，欧洲的为39.14%（95%CI 28.83%~49.95%），亚洲（除中国外）的为39.31%（95%CI 30.12%~48.88%），非洲的为34.52%（95%CI 20.75%~49.73%），中国的为37.03%（95%CI 28.99%~45.43%），按时间分布，10年前亚组的为40.56%（95%CI 33.45%~47.86%），近10年亚组的为34.84%（95%CI 29.53%~40.34%）。 结论 糖尿病足创面MRSA占总分离菌株、GPB及SA的检出率因地域的不同而有所差异，虽然近10年较10年前有下降趋势，但MRSA仍是糖尿病足常见的多重耐药菌之一。

γ-氨基丁酸（GABA）作为一种神经递质，其也可由胰岛β细胞产生，并调节局部胰岛细胞的功能。近年来的研究表明，GABA可通过抑制免疫反应和炎症反应、抑制β细胞凋亡、促进β细胞增殖、诱导胰岛α细胞向β细胞转化等多种作用，从而改善β细胞功能，促进β细胞再生，增加胰岛素分泌，降低血糖。GABAA和GABAB受体亚型可能参与介导GABA对胰岛细胞的有益效应。GABA及其受体亚型激动剂可能有望成为治疗糖尿病的一种潜在的新策略。该文对GABA保护β细胞功能、促进β细胞再生的作用及其潜在机制进行综述。

糖尿病患者幽门螺杆菌感染率高。研究表明，糖尿病会增加幽门螺杆菌根除失败的风险，糖尿病患者的幽门螺杆菌根除率往往不太理想。该文中我们将对糖尿病与幽门螺杆菌的关系、糖尿病患者幽门螺杆菌根除率的影响因素及其机制进行总结，为提高糖尿病患者幽门螺杆菌根除率提供可靠依据。

全球糖尿病及其并发症发病率不断增加，对公共卫生构成重大威胁，开发对糖尿病及其并发症有效的治疗方法十分必要。鞘氨醇激酶（SphK）/1-磷酸鞘氨醇（S1P）信号轴是鞘脂代谢途径中重要的信号通路。越来越多的证据表明，SphK/S1P信号通路在糖尿病和相关并发症中起着关键作用。该文就SphK/S1P信号通路在糖尿病及其并发症中作用的研究进展作一综述，以期为其治疗靶点提供思路。

糖尿病的发病率和患病率逐年升高，是全球公共卫生的主要威胁。早期强化降糖能够延缓疾病进展，降低糖尿病并发症的发生风险。“代谢记忆”假说为早期强化代谢控制所带来的持久益处提供了解释。胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）被证实在2型糖尿病人群中可以有效改善血糖，降低体重，相关心血管结局研究也证实大多数GLP-1RA能够显著降低心血管不良事件风险。该文汇总归纳糖尿病早期干预治疗与GLP-1RA在早期降糖以及心肾获益方面的最新临床研究进展，解析GLP-1RA降糖及改善心血管终点的机制，为临床提供参考。

实体器官移植是一种挽救生命和脏器功能衰竭的治疗方法。器官移植需要使用免疫抑制治疗，完整的免疫抑制治疗分为诱导治疗和维持治疗，诱导治疗药物包括抗胸腺细胞免疫球蛋白、巴利昔单抗、阿仑单抗和糖皮质激素等；维持治疗药物包括糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂，主要包括环孢素和他克莫司；哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂主要包括西罗莫司、依维莫司和贝拉西普；抗增殖类抗代谢类药物包括硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯。部分免疫抑制药物与移植后糖尿病（PTDM）的发生密切相关。糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂是PTDM的危险因素，而巴利昔单抗也可能是PTDM的危险因素之一；而阿仑单抗或γ-抗胸腺细胞免疫球蛋白则不增加PTDM风险等。PTDM将影响患者的预后及未来心脑血管病的发生，临床上应予重视并及时干预。该文就常用的免疫抑制剂与PTDM发病风险之间的关系进行阐述。

糖尿病护理领域的论文数量呈逐年上升趋势，针对同一或同类临床问题的研究增多，但科学结论不尽一致、论文质量参差不齐，难以指导临床决策。Meta分析是整合并定量分析多个独立、目的相同的临床研究的过程，旨在为临床决策提供可靠的证据。目前糖尿病护理领域的Meta分析研究存在选题重复、检索策略缺失、文献检索不全等情况，整体质量亟待提高。该文通过检索4个主要中文数据库（中国期刊全文数据库、万方数据库、维普和中国生物医学文献服务系统），总结Meta分析研究各实施步骤中，可能导致以上情况的常见问题，针对性地提供科学对策，以期提升糖尿病护理领域的Meta分析研究质量，为临床决策奠定科学基础。