2023年 · 第15卷第03期

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液是德谷胰岛素和利拉鲁肽两种药物的联合制剂，两种组分通过多种机制发挥协同作用，增强降糖效果，提高血糖达标率，并减少胰岛素治疗带来的低血糖和体重增加风险及胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗相关的胃肠道不良反应。该药每日1次任意时间给药，提高了治疗依从性。为帮助临床医师全面了解和更好地使用该药，相关领域专家组对该药在不同的2型糖尿病人群应用的疗效和安全性证据进行系统归纳总结，对其适用人群、剂量调整方法及用药注意事项等提出临床应用建议。

目的 评估两种甘精胰岛素在不同基线糖化血红蛋白（HbA1c）亚组的中国2型糖尿病（T2DM）患者中的疗效与安全性方面的相似性。 方法 I4L-GH-ABET（ABET）研究是一项24周、随机对照、开放标签的中国T2DM 3期研究。自2018年3月22日至2020年3月18日纳入了来自中国32家中心的536例T2DM患者。研究对象按2∶1的比例采用交互式网络应答系统方法随机分为LY IGlar组（甘精胰岛素LY2963016，359例）和IGlar组（甘精胰岛素来得时®，177例）。本研究为ABET研究的亚组分析，根据基线HbA1c水平将研究对象分为基线HbA1c<8.5%亚组（319例，其中LY IGlar组214例、IGlar组105例）和基线HbA1c≥8.5%亚组（217例，其中IGlar组145例、IGlar组72例），比较LY IGlar和IGlar在疗效与安全性方面的相似性。疗效终点包括第24周HbA1c较基线变化、7点自我监测血糖（7-SMBG）、空腹血糖（FPG）、体重较基线变化及第24周时胰岛素剂量。安全性终点包括低血糖、治疗中出现的不良事件（TEAE）和严重不良事件发生率及治疗中出现抗体应答（TEAR）的患者比例。采用重复测量混合效应模型评估疗效指标。采用Mantel-Haenszel检验和Breslow Day检验评估安全性指标。 结果 在基线HbA1c<8.5%亚组和HbA1c≥8.5%亚组中，接受LY IGlar和IGlar治疗的患者基线特征相似。相比基线HbA1c<8.5%亚组，HbA1c≥8.5%亚组患者第24周时HbA1c较基线的降幅更大，但两个治疗组的HbA1c降幅相似［基线HbA1c<8.5%亚组：LY IGlar组和IGlar组最小二乘均值（LSM）分别为-0.82%和-0.75%，P=0.377；基线HbA1c≥8.5%亚组：LY IGlar组和IGlar组LSM分别为-1.95%和-1.94%，P=0.932］。第24周时，在不同基线HbA1c亚组中，LY IGlar组和IGlar组的7-SMBG、FPG和体重较基线的变化及基础胰岛素剂量相似。在24周的治疗期间，在不同HbA1c亚组中，LY IGlar组和IGlar组的总体低血糖发生率［基线HbA1c<8.5%亚组：LY IGlar组为56.1%（120/214），IGlar组为60.0%（63/105），P=0.506；基线HbA1c≥8.5%亚组：LY IGlar组为41.4%（60/145），IGlar组为45.8%（33/72），P=0.533］和夜间低血糖发生率［基线HbA1c<8.5%亚组：LY IGlar组为15.9%（34/214），IGlar组为14.3%（15/105），P=0.710；基线HbA1c≥8.5%亚组：LY IGlar组为7.6%（11/145），IGlar组为9.7%（7/72），P=0.592］差异均无统计学意义，且均未报告严重低血糖事件。两个治疗组在TEAE与严重不良事件的发生率以及治疗中出现TEAR的患者比例差异均无统计学意义（P>0.05）。在基线HbA1c<8.5%亚组和HbA1c≥8.5%亚组中，LY IGlar和IGlar治疗无显著的治疗-HbA1c亚组交互效应（P>0.05）。 结论 在不同基线HbA1c亚组（<8.5%和≥8.5%）的中国T2DM患者中，LY IGlar和IGlar具有相似的疗效与安全性。

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α（PGC-1α）水平与妊娠期糖尿病及不良妊娠结局的关系。 方法 选取2020年6月至2022年2月于泰州市人民医院行产前检查的孕妇作为观察队列，根据其孕24~28周75 g口服葡萄糖耐量试验的结果纳入妊娠期糖尿病（GDM）孕妇作为GDM组，筛选出年龄、孕周、孕前体重指数相匹配的正常糖耐量孕妇作为对照组。检测研究对象PGC-1α、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS），并计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和稳态模型评估β细胞功能指数（HOMA-β）。随访研究对象至分娩，收集不良妊娠结局指标。采用Mann‐Whitney U检验对两组间PGC-1α水平进行比较，采用Spearman相关性分析法分析PGC-1α与糖代谢指标的相关性。采用多因素logistic回归分析法分析PGC-1α与GDM及不良妊娠结局的关系。 结果 共有353例孕妇入选观察队列，最终有75例纳入GDM组，75名纳入对照组。与对照组比较，GDM组的PGC-1α水平更低（Z=-3.483，P=0.001）。相关性分析结果显示，PGC-1α与FPG（r=-0.233，P=0.004）、HOMA-IR（r=-0.171，P=0.036）均呈负相关，与HOMA-β（r=0.165，P=0.044）呈正相关。多因素logistic回归分析结果显示，PGC-1α降低可增加GDM［OR值（95%CI）为0.974（0.954~0.993），P=0.008］和不良妊娠结局［OR值（95%CI）为0.984（0.968~0.999），P=0.036］的风险。 结论 孕中期GDM患者血清PGC-1α水平下降，且PGC-1α的降低可增加GDM和不良妊娠结局的风险。

目的 探讨非清髓自体外周造血干细胞（HSC）与单次异体脐带间充质干细胞（MSC）移植治疗1型糖尿病（T1DM）患者的疗效和安全性差异。 方法 为回顾性病例对照研究。选取2006年8月至2010年12月于徐州医科大学鼓楼临床学院内分泌科接受HSC移植的T1DM患者9例及MSC移植的患者8例作为研究对象，筛选同时期仅接受常规胰岛素治疗且临床特征相匹配的T1DM患者10例作为对照。收集患者移植前及移植后12个月的胰岛素注射剂量、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹C肽（FCP）及餐后2 h C肽（2hCP），并计算各指标的变化幅度。将患者移植后12个月的血清FCP和（或）2hCP较移植前增加10%以上定义为临床缓解。观察两种干细胞移植过程中及随访期间患者不良反应的发生情况以判断其安全性。采用t检验或单因素方差分析、Mann‐Whitney U检验或Kruskal-Wallis H检验、Fisher精确检验进行组间比较。 结果 移植后12个月，HSC移植组、MSC移植组和对照组达到临床缓解的占比分别为7/9、2/8和1/10，HSC移植组临床缓解的占比高于对照组（P=0.005）；3组的HbA1c分别为（6.5±1.3）%、（7.7±1.5）%和（9.2±3.5）%；HSC移植组胰岛素注射剂量的下降幅度、FCP的增高幅度均大于对照组，且其2hCP的增高幅度大于MSC移植组和对照组（P<0.05）。HSC移植组有2例患者脱离胰岛素，MSC移植组和对照组均无患者脱离胰岛素。与移植前相比，移植后12个月HSC移植组的HbA1c（t=-3.85，P=0.008）和胰岛素注射剂量（t=-2.47，P=0.039）均下降，而2hCP（Z=-2.07，P=0.039）升高；MSC移植组HbA1c（t=-3.11，P=0.017）和2hCP（Z=-2.38，P=0.016）均下降。安全性方面，HSC移植组患者均发生轻度不良反应，而MSC移植组患者无不良反应发生。 结论 两种干细胞技术均有助于改善T1DM患者血糖及保护胰岛功能，HSC移植在改善胰岛功能疗效方面有优于MSC移植的趋势，而MSC移植安全性更高。

目的 探讨广东省45岁及以上人群睡眠状况与糖尿病的相关性。 方法 本研究为横断面研究，所采用的资料来源于2018年广东省慢性病与营养监测项目。自2018年9至10月在广东省14个区县（中国成人慢性病与营养监测点）按照多阶段整群随机抽样方法选择调查对象，本研究纳入5 188名≥45岁人群为研究对象。收集研究对象的一般人口学特征（年龄、性别、婚姻状况及文化程度等）、健康行为习惯（吸烟、饮酒、睡眠时间、睡眠问题等）及慢性病家族史等资料，测量身高、体重并计算体重指数（BMI），检测空腹血糖（FPG）、口服葡萄糖耐量试验2 h血糖（2hPG）和糖化血红蛋白（HbA1c）等指标。运用基于复杂抽样构建二元logistic回归模型分析睡眠状况与糖尿病患病的关系。运用基于复杂抽样构建线性回归模型分析睡眠问题与血糖指标之间的关系。运用R 4.0.5软件绘制限制性立方样条曲线分析睡眠时间与血糖指标的剂量-反应关系。 结果 广东省≥45岁人群糖尿病的加权患病率为11.8%（95%CI 10.5%~13.2%），睡眠时间为（7.38±1.60）h，其中男性睡眠时间［（7.47±1.51）h］多于女性［（7.31±1.67）h］，差异具有统计学意义（t=3.64，P<0.001）；而女性入睡困难、中间觉醒≥2次、服用安眠药和早醒的比例高于男性，差异均有统计学意义（P<0.01）。多因素logistic回归分析结果显示，在调整性别、城乡、年龄、婚姻状况、文化程度、职业、吸烟、饮酒、BMI、中心性肥胖、身体活动不足和糖尿病家族史等混杂因素后，睡眠时间>8 h（OR=1.230，95%CI 1.008~1.502）、中间觉醒≥2次（OR=1.277，95%CI 1.111~1.469）均为糖尿病患病的影响因素（P<0.05）。FPG和2hPG与睡眠时间之间呈近似U型关系，睡眠不足（睡眠时间<6 h）或睡眠过多（睡眠时间>8 h）人群的FPG、2hPG水平均高于正常睡眠时间（6~8 h）者（P<0.05）。线性回归模型分析结果显示，在调整性别、城乡、年龄、婚姻状况、文化程度、职业、吸烟、饮酒、BMI、中心性肥胖、身体活动不足和糖尿病家族史等混杂因素后，中间觉醒≥2次与2hPG水平呈正相关（β=0.343，95%CI 0.080~0.605，P<0.05）。 结论 广东省45岁及以上人群中睡眠时间过多或不足、中间觉醒≥2次均与糖尿病患病风险增加存在正相关性。

目的 系统评价2型糖尿病（T2DM）患者低血糖风险预测模型。 方法 检索中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台、美国国立医学图书馆数据库（PubMed）、Cochrane循证医学数据库（Cochrane Library）、医学文摘数据库（EMbase）及Web of Science数据库从建库至2022年7月前发表的T2DM患者低血糖风险预测模型相关文献。由研究者独立筛选文献，并提取文献中涉及模型的曲线下面积（AUC）及其95%CI、校准方法和预测因子，使用预测模型研究的偏倚风险评估工具（PROBAST）对模型进行质量评价。使用Revman5.3软件对模型中预测因子的预测价值进行Meta分析。 结果 共纳入9篇文献，包含12个模型，其中11个模型的AUC>0.7，7个模型同时报告了AUC的95%CI，7个模型进行了模型校准。PROBAST结果显示，纳入的9篇文献中，有1篇为低偏倚风险，其余8篇均为高偏倚风险；在模型适用性中，仅有1篇为低适用性。Meta分析结果显示，胰岛素的使用（OR=6.11，95%CI 5.41~6.91）、体重指数（OR=2.69，95%CI 1.75~5.10）、糖尿病病程（OR=3.39，95%CI 2.37~4.85）、既往低血糖史（OR=9.73，95%CI 8.72~10.85）、磺脲类药物的使用（OR=1.30，95%CI 1.30~1.31）是预测模型中位列前5的预测因子。 结论 T2DM患者低血糖风险预测模型尚存在不足，未来预测模型的建立可重点关注胰岛素的使用、体重指数、糖尿病病程、既往低血糖史、磺脲类药物的使用等预测因子。

目的 观察中海拔地区不同暴露时间下大鼠肝脏糖代谢过程中相关指标的变化。 方法 将60只无特定病原体级健康雄性SD大鼠分为低海拔对照组（海拔400米，C组，10只）与中海拔组（海拔2 260米，M组，50只），再将M组按暴露时间分为1 d（M1）组、3 d（M3）组、7 d（M7）组、15 d（M15）组、30 d（M30）组，每组各10只。测定各组大鼠血浆中葡萄糖、丙氨酸转氨酶（ALT）、血乳酸、肝乳酸、肝三磷酸腺苷（ATP）和肝糖原的含量。采用聚合酶链反应法测定肝脏异柠檬酸脱氢酶（ICDH）、葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的mRNA表达情况，采用Western blotting法检测肝脏ICDH、G6Pase、AMPK和HIF-1α蛋白的表达情况。多组间比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验。 结果 与C组相比，M1、M3、M7、M15和M30组大鼠血浆中ALT、血糖、血乳酸及肝乳酸的含量差异均无统计学意义（P>0.05）。M1、M3、M7组肝糖原含量及ICDH、G6Pase的mRNA表达量高于C组（P<0.05）。M3组肝ATP及ICDH蛋白含量高于C组（P<0.05）。M3、M7组的G6Pase蛋白表达量高于C组（P<0.05），M15、M30组均恢复至C组水平。中海拔各暴露时间组AMPK mRNA和蛋白表达量均低于C组水平（P<0.05）。M1、M3、M7、M15组HIF-1α mRNA表达量高于C组（P<0.05），M30组降至C组水平。M1、M3组HIF-1α蛋白表达量高于C组（P<0.05），M15、M30组降低至C组水平。 结论 中海拔急性缺氧期（1~7 d），SD大鼠的糖代谢指标发生迅速变化，但随着暴露时间的增加，这些变化趋于平稳并逐渐接近对照组水平。

肝移植术后糖尿病的发生率高，是移植术后发生远期并发症的重要危险因素，严重影响受者的生存质量。而早期血糖筛查及干预可提高移植后糖尿病及其并发症的防治效率。因此，规范多学科血糖管理可为肝移植血糖异常患者提供全程的健康管理，对其远期预后极其重要。

程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂诱导的周围神经病目前仍较为少见，可能是免疫疗法导致的自身免疫反应所致，也可能与神经系统和肿瘤细胞存在共同抗原有关。该文报道1例PD-1抑制剂诱导的周围神经病同时合并胰腺损伤病例。患者为青年男性，应用PD-1抑制剂后出现胰腺损伤、糖尿病性酮症，同时合并周围神经病，肌电图见多发周围神经损害，脑脊液见蛋白-细胞分离，神经节苷脂抗体谱阴性，予以糖皮质激素及免疫球蛋白冲击治疗联合胰岛素治疗后好转。本病例以神经系统不良事件起病，症状缺乏特异性，且进展迅速、病情凶险，但激素及免疫球蛋白冲击治疗有效，因此应提高临床医师对PD-1抑制剂诱导的周围神经病的识别和处置能力。

该文报道1例以糖尿病合并佝偻病和白内障起病患儿的诊疗经过。患者为12岁10个月男孩，主因“视物模糊10余天，易饥多食6 d”入院，入院后通过芯片捕获高通量测序技术对患儿外周血进行全外显子组检测+线粒体基因组测序，结果显示患儿脂蛋白受体相关蛋白5（LRP5）基因第23号外显子存在纯合突变，该基因的编码区4643位的碱基G突变为T（c.G4643T），为错义突变。该基因通过调控Wnt信号通路，在骨形成和发病机制中起重要作用，该通路还可影响胰岛素分泌进而导致血糖异常。LRP5的隐性突变还可导致家族性渗出性玻璃体视网膜病变，其也与Wnt信号通路有关。该文通过对相关临床表型发病机制的报道研究，有望对儿童糖尿病合并佝偻病和白内障提出更合适的诊疗方案。

瘦素是一种由ob基因编码，主要由白色脂肪组织分泌的多肽类激素。瘦素主要通过作用于下丘脑发挥降低食欲、促进能耗、减轻体重的作用。除中枢外，瘦素还能通过外周组织和器官，如脂肪组织、胰腺、肝脏、骨骼肌、免疫细胞和心血管等，发挥促进葡萄糖摄取利用、促进脂解和脂肪酸氧化、减少脂质沉积、抑制胰岛分泌胰岛素和胰高糖素、促进免疫系统T、B细胞发育及炎症因子产生等作用。经外周给予瘦素，能改善脂肪营养不良、先天性瘦素缺乏症及包括神经性厌食症在内的获得性瘦素缺乏症患者的代谢异常。对瘦素外周效应的研究，不仅有助于进一步了解瘦素的功能，加深对瘦素的认识，而且可为研发基于瘦素的减肥药物提供依据。

胰岛β细胞功能进行性衰竭是2型糖尿病发生发展的重要因素之一，随着糖尿病病程的延长，β细胞功能和数量逐渐下降，胰岛素进行性分泌不足，血糖控制难度增加。因此，研究β细胞的发育、功能维持及数量调节对未来防治糖尿病有积极意义。该文对胰岛β细胞的分化、功能调控及凋亡再生等方面作一综述。

糖尿病已成为严重的公共卫生问题，我国糖尿病形势尤为严峻，而物联网技术的应用为进一步加强糖尿病患者管理和创新管理模式提供了新的思路和方法。该文通过对物联网技术在糖尿病管理中的应用现状及其阻碍因素进行综述，以期为我国信息化糖尿病管理新模式的建设提供参考。

心肾并发症是2型糖尿病患者致残和致死的主要原因。合并心肾危险因素、但尚未发生心肾并发症的患者往往不够重视危险因素的管理。糖尿病自我管理教育和支持（DSMES）是提高患者自我管理能力、促进代谢指标控制的有效手段，通过DSMES及早改善心肾危险因素的控制，有助于预防心肾并发症及相关不良结局。我国DSMES的开展仍处于探索阶段，该文综述DSMES在合并心肾危险因素患者中的必要性、获益及实施策略（包括DSMES构成要素、实施DSMES的现实考量及新兴技术形式的应用），以期为临床针对性开展DSMES提供参考。