2022年 · 第42卷第09期

慢性萎缩性胃炎(CAG)，以及在此基础上发生的胃黏膜肠上皮化生(GIM)使胃癌发生风险显著升高，阻断胃黏膜萎缩和GIM的发展对于降低胃癌发病率具有重要意义。既往研究认为，根除幽门螺杆菌可在一定程度上逆转胃黏膜萎缩。新近研究发现，GIM也可在一定程度上被逆转。临床研究表明，羔羊胃提取物维B12对GIM具有显著的逆转效应。本文就CAG诊疗和羔羊胃提取物维B12临床应用进行综述，并制定专家指导意见，以更好地指导CAG和GIM的逆转治疗。

2022年欧洲肝病学会肝性脑病临床实践指南围绕肝性脑病的定义、诊断、鉴别诊断和治疗，为一系列临床关键问题提供循证医学证据答案，以研究对象、干预措施、对照、结局(PICO)的格式呈现。本编译版共识不涉及肝性脑病的病理生理学，亦不枚举肝性脑病的全部现行治疗选择，主要就上述临床关键问题的推荐进行摘译汇总，提供循证医学证据建立的方法和与这些证据解读相关的信息。

目的 探究吡咯生物碱(PA)相关肝窦阻塞综合征(PA-HSOS)患者的肝静脉压力梯度(HVPG)与多普勒超声参数的关系。 方法 回顾性分析2017年2月17日至2020年4月22日至南京大学医学院附属鼓楼医院就诊的68例行HVPG检测和多普勒超声检查的PA-HSOS患者的临床资料[包括HVPG、鼓楼严重度评分(DTSS)、进食PA后出现PA-HSOS相关症状至确诊时间(以下简称确诊时间)等]和多普勒超声参数[门静脉主干内径(PD)、峰值门静脉流速(PPV)、脾静脉主干内径(SD)、峰值脾静脉流速(PSV)]。绘制受试者操作特征曲线(ROC)确定HVPG预测抗凝无应答的最佳截断值，采用二元logistic回归分析抗凝无应答的独立危险因素，采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同HVPG的PA-HSOS患者的预后生存率，采用一元线性回归分析不同HVPG患者，DTSS轻、中、重度患者，以及确诊时间>1个月与≤1个月患者的HVPG与PD、PPV、SD、PSV的相关性。统计学方法采用卡方检验。 结果 ROC分析显示，HVPG预测抗凝治疗无应答的最佳截断值为20.165 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)。多因素分析显示高HVPG(HVPG>20.165 mmHg)是预测抗凝治疗无应答的独立危险因素[OR(95%置信区间)＝6.039(1.466~24.869)，P＝0.013]。Kaplan-Meier生存曲线显示高HVPG患者预后生存率低于低HVPG(HVPG≤20.165 mmHg)患者(78.4%比96.8%)，差异有统计学意义(χ2＝4.74, P＝0.030)。一元线性回归分析显示，68例PA-HSOS患者的HVPG与PPV呈负相关(r＝－0.330，P＝0.006)；高HVPG患者的HVPG与PD、SD均呈正相关(r＝0.540、0.341, P＝0.001、0.039)；DTSS轻度患者的HVPG与PSV呈负相关(r＝－0.519，P＝0.019)；DTSS中度患者的HVPG与PPV呈负相关(r＝－0.400, P＝0.014)；确诊时间≤1个月患者的HVPG与PPV呈负相关(r＝－0.391，P＝0.010)。 结论 HVPG可以辅助判断PA-HSOS患者抗凝有无应答及其疾病预后，多普勒超声参数在一定条件下可以辅助判断PA-HSOS患者的HVPG升高程度。

目的 构建基于增强计算机断层扫描(CT)影像学特征的列线图模型，辅助医师鉴别胃神经鞘瘤与胃间质瘤。 方法 回顾性收集2012年1月1日至2022年1月1日于浙江大学医学院附属第二医院和中国科学院大学宁波华美医院经手术病理证实的57例胃神经鞘瘤和275例胃间质瘤患者的相关资料，其中39例胃神经鞘瘤和201例胃间质瘤患者纳入训练集，余18例胃神经鞘瘤和74例胃间质瘤患者纳入验证集。收集增强CT影像学特征(肿瘤大小指数、增强扫描动脉期CT值、增强扫描静脉期CT值、有无坏死、有无钙化、黏膜面是否完整、是否均匀强化等)和临床资料[胃炎病史、糖类抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原、单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)等]。采用最小绝对收缩和选择算法(LASSO)回归分析筛选鉴别胃神经鞘瘤与胃间质瘤的影像学特征独立预测因子，基于增强CT影像学特征构建列线图模型。采用logistic回归分析筛选鉴别胃神经鞘瘤与胃间质瘤的临床指标独立预测因子，构建临床对照模型。绘制受试者操作特征曲线(ROC)分析列线图模型在训练集和验证集的曲线下面积(AUC)，并通过一致性指数(CI)、决策曲线分析(DCA)评估列线图模型的预测效能和临床应用价值。统计学方法采用DeLong检验。 结果 LASSO回归分析显示，肿瘤大小指数、增强扫描动脉期CT值、增强扫描静脉期CT值、有无坏死、有无钙化、黏膜面是否完整、是否均匀强化是鉴别胃神经鞘瘤与胃间质瘤的影像学特征独立预测因子(均P<0.05)。logistic回归分析显示，胃炎病史(OR＝0.280，95%置信区间0.138~0.566)、CA19-9(OR＝0.940，95%置信区间0.890~0.993)、癌胚抗原(OR＝0.794，95%置信区间0.661~0.952)、MLR(OR＝0.087，95%置信区间0.009~0.860)为鉴别胃间质瘤与胃神经鞘瘤的临床指标独立预测因子(P<0.001、＝0.028、0.013、0.037)。列线图模型在训练集、验证集的AUC为0.881、0.850，临床对照模型在训练集、验证集的AUC为0.814、0.772，差异均有统计学意义(Z＝2.57、1.96，P＝0.005、0.030)。列线图模型平均CI为0.885。DCA显示，列线图模型在区分胃神经鞘瘤与胃间质瘤方面比临床对照模型具有更高的总体净获益。 结论 基于增强CT影像学特征构建的列线图模型可有效区分胃神经鞘瘤与胃间质瘤，有助于医师做出精确的临床决策。

目的 对青海地区开展幽门螺杆菌(H.pylori)感染省内多中心横断面研究调查和危险因素分析。 方法 2021年5至12月，通过青海大学附属医院、青海红十字医院、青海仁济医院等20家医疗中心对西宁市城区，海东农业区，以及海南藏族自治州、海北藏族自治州、玉树藏族自治州牧业区采取多中心分层抽样，对健康体检人群开展问卷调查。问卷内容包括一般资料、生活习惯、家族史等。对受检者进行13C-尿素呼气试验以诊断有无H.pylori感染。统计学方法采用卡方检验、趋势卡方检验、卡方分割法和多因素logistic回归分析。 结果 青海地区H.pylori总感染率为53.6%(2 531/4 724)。H.pylori感染人群年龄分布差异有统计学意义(χ2＝15.95，P＝0.007)，15~<30岁人群感染率高于60~<75岁人群[57.6%(626/1 086)比49.5%(231/467)]，差异有统计学意义(χ2＝8.83，P＝0.003)；随年龄增长，30岁以上女性感染率呈下降趋势(χ2趋势＝5.89，P＝0.015)。不同民族间H.pylori感染率比较差异有统计学意义(χ2＝28.13，P<0.001)，藏族人群感染率高于汉族[62.9%(313/498)比51.5%(1 804/3 503)]，差异有统计学意义(χ2＝22.56，P<0.001)；居住地海拔>3 500 m的人群H.pylori感染率高于1 500~3 500 m人群[61.8%(327/529)比52.5%(2 204/4 195)]，差异有统计学意义(χ2＝16.25，P<0.001)。与无相应习惯的人群相比，吸烟人群[62.1%(1 081/1 740)比48.6%(1 450/2 984)]，以及常食手抓羊肉[55.4%(967/1 744)比52.5%(1 564/2 980)]、生蒜[55.5%(968/1 744)比52.4%(1 563/2 980)]、辛辣食物[55.6%(1 471/2 647)比51.0%(1 060/2 077)]、甜食[55.2%(1 187/2 149)比52.2%(1 344/2 575)]人群感染率较高，差异均有统计学意义(χ2＝80.94、3.89、9.63、4.36、4.13，均P<0.05)，而饮茶[50.5%(1 135/2 247)比56.4%(1 396/2 477)]人群感染率较低，差异有统计学意义(χ2＝16.19，P<0.001)。多因素logistic回归分析显示，藏族(OR＝1.379，95%置信区间1.120~1.699)、回族(OR＝1.362，95%置信区间1.117~1.662)、居住地海拔>3 500 m(OR＝1.355，95%置信区间1.107~1.657)、吸烟(OR＝1.847，95%置信区间1.629~2.094)、常食辛辣食物(OR＝1.224，95%置信区间1.084~1.382)是H.pylori感染的独立危险因素(均P<0.05)。 结论 青海地区H.pylori感染率目前高于中国内陆地区平均水平。不同年龄、民族、居住地海拔、职业、生活饮食习惯人群感染率存在差异。30岁以上女性感染率呈逐年下降趋势。回族、藏族、常食辛辣食物、吸烟、居住地海拔>3 500 m人群H.pylori感染风险较高。

目的 探讨68Ga-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽(68Ga-DOTA-TATE)联合18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)正电子发射体层成像/磁共振(PET/MR)双探针多参数显像在胰腺神经内分泌肿瘤(PNEN)诊断和分级方面的价值。 方法 回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院2020年4月9日至2022年2月24日经穿刺或手术病理证实的59例胰腺占位患者[男27例、女32例，年龄22~75岁(51.8±13.3)岁]的临床资料，以及68Ga-DOTA-TATE PET/MR和18F-FDG PET/MR显像资料和参数。将所有病例分为PNEN组(42例)和非PNEN组(17例)；其中39例胰腺神经内分泌瘤(PNET)患者进一步分为1级组(27例)、2级组(12例)。通过最小绝对收缩和选择算子逻辑回归方法选择非零参数，将选定的特征与相应的非零系数结合构建逻辑回归模型。呈偏态分布的计量资料采用Mann－Whitney U检验比较。采用受试者操作特征曲线确定最佳临界值，评估诊断效能。 结果 与非PNEN组相比，PNEN组患者病灶68Ga-DOTA-TATE最大标准摄取值[46.70(22.37，76.35)比7.12(4.75，8.64)]、平均标准摄取值[25.50(13.18，43.90)比3.65(2.89，4.69)]、标准摄取值峰值[27.17(12.39，46.97)比5.46(4.12，6.56)]，病灶总生长抑素受体表达[68.21(32.52，440.96)比26.02(14.87，69.57)]，68Ga-DOTA-TATE/18F-FDG最大标准摄取值[12.71(3.80，21.70)比1.10(0.52，2.35)]，68Ga-DOTA-TATE肿瘤背景比[13.31(5.54，22.38)比1.57(1.31，2.66)]、肿瘤肝脏比[6.54(2.90，9.63)比0.74(0.65，0.94)]、肿瘤脾脏比[2.36(0.97，3.70)比0.25(0.23，0.38)]、肿瘤纵隔比[104.41(34.03，206.52)比16.00(12.87，21.46)]，68Ga-DOTA-TATE最大标准摄取值/最小表观弥散系数(ADCmin)[55.14(22.50, 96.37)比6.76(4.39，12.76)]，68Ga-DOTA-TATE平均标准摄取值/ADCmin[34.57(13.47，55.13)比3.57(2.46，6.81)]增高，差异均有统计学意义(U＝28.00、25.00、32.00、198.00、54.00、31.00、28.00、19.00、10.00、56.00、44.00，均P<0.01)。PET/MR双探针显像诊断PNEN与非PNEN的曲线下面积(AUC)和准确率分别为0.941和96.6%。模型Y1诊断PNEN的AUC和准确率分别为0.959和96.6%。模型Y1与PET/MR双探针显像诊断PNEN的AUC比较差异无统计学意义(P>0.05)，但结合模型Y1能提高诊断PNEN的准确率(100.0%)。与PNET 1级相比，PNET 2级的肿瘤最大径[2.69 cm (2.08 cm，5.00 cm)比1.50 cm (1.20 cm，2.50 cm)]、肿瘤代谢体积[7.56 mL (4.45 mL，53.57 mL)比2.16 mL (1.22 mL，5.48 mL)、病灶总糖酵解[22.24(11.95，189.85)比3.81(2.11，18.67)]、18F-FDG肿瘤背景比[2.94(2.00，3.96)比1.48(1.29，3.72)]、18F-FDG肿瘤肝脏比[2.32(1.35，2.98)比1.08(0.90，2.17)]、生长抑素受体表达体积[8.00(3.06，40.00)比1.91(0.95，4.88)]增高，差异均有统计学意义(U＝66.00、66.00、77.00、93.00、90.00、65.50，均P<0.05)。肿瘤最大径是鉴别PNET 2级与1级的最佳单项参数，其AUC为0.796，最佳临界值为1.90 cm。包含肿瘤最大径和68Ga-DOTA-TATE肿瘤背景比的模型Y2鉴别2级与1级的AUC为0.835。肿瘤最大径与模型Y2的AUC比较差异无统计学意义(P>0.05)，但肿瘤最大径结合模型Y2能提高鉴别2级与1级的准确率(94.9%)。 结论 68Ga-DOTA-TATE联合18F-FDG PET/MR双探针多参数显像能够提高PNEN诊断和分级的准确率，有助于患者临床治疗方式的选择。

目的 探讨微RNA(miR)-124-3p及其靶向基因芳香烃受体(AHR)在胃癌诊断和预后评估中的价值，及其调控胃癌细胞增殖和侵袭的相关分子机制。 方法 基于癌症基因组图谱数据库和基因型组织表达数据库获得miR-124-3p在胃腺癌患者的临床和预后特征，通过生物信息学分析miR-124-3p水平高低与不同病理分期、TNM分期、总生存期、无病生存期和无进展间期胃腺癌患者的关系。由Target Scan 7.1网络工具预测miR-124-3p与互作分子AHR mRNA的作用位点，通过小鼠皮下成瘤实验、免疫组织化学染色、双荧光素酶检测、实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、蛋白质印迹实验验证miR-124-3p在AHR mRNA中的靶结合位点。选择9只4~6周龄、体重为(18.43±0.29) g的雄性Balb/c裸小鼠，分别由小鼠尾静脉注射miR-124-3p模拟物(miR-124-3p组)、阴性对照模拟物(阴性对照组)和0.9%氯化钠溶液(氯化钠对照组)，用miR-124-3p模拟物、阴性对照模拟物和0.9%氯化钠溶液转染胃癌细胞(MKN-45、AGS)，分析生物学实验中3组小鼠AHR和连环蛋白β1基因(CTNNB1)的mRNA表达水平，AHR和β-联蛋白的蛋白质表达水平，以及miR-124-3p对转染的胃癌细胞增殖和侵袭的影响。统计学方法采用Pearson相关分析和Holm-Sidak法校正的多重t检验。 结果 miR-124-3p低表达与胃腺癌患者严重的病理分期、TNM分期均呈正相关(R2＝0.83、0.86，P＝0.031、0.023)；miR-124-3p高表达与总生存期、无病生存期和无进展间期延长均呈正相关(R2＝1.00、0.99、0.99，P＝0.029、0.044、0.049)。小鼠皮下成瘤实验结果显示，miR-124-3p组瘤体内的凋亡细胞数多于阴性对照组和氯化钠对照组[(43.33±1.86)/高倍视野比(20.00±1.73)/高倍视野、(18.67±1.76)/高倍视野]，差异均有统计学意义(t＝8.55、8.33，P＝0.013、0.014)。免疫组织化学染色结果显示，miR-124-3p组小鼠体内肿瘤组织的AHR蛋白质的光密度低于阴性对照组和氯化钠对照组(0.081±0.008比0.276±0.019、0.273±0.018)，差异均有统计学意义(t＝ 9.06、7.51，P＝0.012、0.017)。双荧光素酶检测结果显示，转染miR-124-3p模拟物的野生型AHR MKN-45细胞中荧光强度低于转染阴性对照模拟物的细胞(0.293±0.020比1.000±0.032)，差异有统计学意义(t＝18.56，P<0.001)。RT-qPCR检测结果显示，转染miR-124-3p模拟物的MKN-45细胞中AHR和CTNNB1的mRNA水平均低于未处理的MKN-45细胞(0.51±0.09比1.02±0.02、0.46±0.03比1.03±0.01)，差异均有统计学意义(t＝4.51、16.60，P＝0.046、0.004)。蛋白质印迹实验结果显示，转染miR-124-3p模拟物的MKN-45细胞中的AHR和β-联蛋白的蛋白质相对表达量均低于转染0.9%氯化钠溶液和阴性对照模拟物的细胞(3 332.94±81.25比9 041.60±439.79、8 276.54±562.52，2 725.79±167.57比9 701.94±410.02、8 081.66±275.84)，差异均有统计学意义(t＝15.49、7.91、17.35、19.42，P＝0.004、0.016、0.003、0.003)。 结论 miR-124-3p与胃癌诊断和预后相关，可通过负向调节AHR mRNA和蛋白质表达，进而下调CTNNB1 mRNA和β-联蛋白通路相关蛋白质表达，于体内外诱导胃癌细胞凋亡。因此，miR-124-3p可能成为胃癌诊断和预后评估的潜在标志物。

目的 探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2B反义RNA 1(CDKN2B-AS1)基因多态性及其单倍型与溃疡性结肠炎(UC)发病风险的关系。 方法 选择2012年1月至2021年1月温州医科大学附属第二医院(育英儿童医院)消化内科确诊的534例UC患者，以及同期性别、年龄相匹配的560名健康对照者。采用基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱技术检测静脉血CDKN2B-AS1(rs1063192、rs10757274、rs10757278、rs1333048、rs2383207)的基因型。采用非条件logistic回归分析UC患者与健康对照者CDKN2B-AS1基因多态性的分布差异，以及对UC临床病理特征的影响。应用Haploview 4.2软件进行连锁不平衡和单倍型分析。采用卡方检验进行统计学比较。 结果 UC患者rs1063192的变异基因型AG+GG和变异等位基因G的频率均高于健康对照者[32.4%(173/534)比24.8%(139/560)、18.1%(193/1 068)比13.7%(153/1 120)]，差异均有统计学意义[OR＝1.45、1.40，95%置信区间(95%CI) 1.12~1.89、1.11~1.77，P＝0.006、0.004，校正P＝0.030、0.020]。UC患者rs10757274的变异等位基因G的频率低于健康对照者[34.7%(371/1 068)比39.5%(442/1 120)]，差异有统计学意义(OR＝0.82，95%CI 0.69~0.98，P＝0.025)，但经Bonferroni法校正后，差异无统计学意义(校正P>0.05)。蒙特利尔分型为广泛结肠炎的患者rs1063192的纯合子变异基因型GG的频率高于直肠炎+左半结肠炎患者[6.6%(14/211)比1.9%(6/323)]，差异有统计学意义(OR＝3.92，95%CI 1.47~10.42，P＝0.006，校正P＝0.030)。CDKN2B-AS1基因的rs10757274、rs2383207、rs10757278和rs1333048彼此存在连锁不平衡关系。UC患者单倍型GGGC的频率低于健康对照者[33.3%(355.5/1 068)比37.8%(423.4/1 120)]，而单倍型AGGC的频率高于健康对照者[6.7%(71.7/1 068)比3.6%(40.3/1 120)]，差异均有统计学意义(χ2＝4.81、11.16，P＝0.028、<0.001)。 结论 CDKN2B-AS1基因的rs1063192变异可能增加UC发病风险，其纯合子变异基因型GG携带者发生广泛结肠炎的风险可能增高。由rs10757274、rs2383207、rs10757278、rs1333048构成的单倍型中，携带单倍型GGGC可能降低UC发病风险，而携带单倍型AGGC可能增加UC发病风险。rs10757274变异与UC发病风险的相关性仍需扩大样本量进一步验证。

回顾性分析2019年1月至2020年12月于苏州大学附属第二医院因肾上腺占位行内镜超声引导下细针穿刺抽吸术(EUS-FNA)的4例患者的临床和病理资料，观察术中及术后并发症，评估EUS-FNA的技术成功率和有效性。4例患者中男、女各2例，年龄为70~82岁；2例患者无明显临床症状，1例表现为乏力，1例表现为腹痛；4例均为左侧肾上腺病变，均成功实施EUS-FNA；病理诊断为转移性腺癌2例、肾上腺皮质腺瘤1例、弥漫大B细胞淋巴瘤1例。本研究结果提示EUS-FNA对肾上腺病变具有较高的诊断价值，是一种安全、有效、创伤小的检查方法。

急性胰腺炎是内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)治疗最常见的并发症，但进展为重症急性胰腺炎(SAP)者少见。SAP病程复杂，后期可能会合并感染性胰腺坏死、腹腔出血、多器官功能障碍等，十分凶险。现报道1例ERCP后SAP合并腹腔出血，又因出血量大引起失血性休克和多器官功能障碍患者的多学科诊治过程。该患者胰腺坏死伴感染，又先后3次发生腹腔出血，伴失血性休克、急性肝损伤、急性肾损伤，经过多学科诊治最终抢救成功。

患者男，36岁，因"反复腹痛12年，腹痛、腹胀伴呕吐4 d"就诊。既往有克罗恩病病史，长期内科药物治疗。入院后体格检查示中下腹压痛，可触及下腹部包块。入院后完善相关检查，诊断为大肠克罗恩病(活动期)、小肠梗阻、乙状结肠狭窄、重度营养不良。予留置经鼻肠梗阻导管，排除手术禁忌证后择期行腹腔镜结肠次全切除+回盲部切除+肠粘连松解+小肠排列术+回肠造口术。术后患者恢复良好，出院后随访患者一般情况良好，未发生严重并发症。克罗恩病合并腹内疝继发急性肠梗阻临床罕见，本文通过介绍此例患者的发病、诊断和治疗情况，为此类患者的治疗提供参考，提高临床医师对克罗恩病合并腹内疝的认识。

生物制剂和小分子制剂的应用改善了炎症性肠病(IBD)患者的预后，但其引起机会性感染的风险不容忽视。我国为乙型肝炎病毒(HBV)感染高发国家，研究显示IBD患者HBV感染率高于健康对照者，而生物制剂和小分子制剂的应用可能会增加HBV携带者病毒再激活的风险。本文主要讨论不同生物制剂和小分子制剂对HBV再激活的机制和风险，分析其对HBV疫苗的影响，总结国内外指南对IBD患者接受生物制剂治疗时HBV感染筛查和治疗的建议，以期提高临床医师对生物制剂治疗背景下慢性HBV感染的认识。