2022年 · 第55卷第04期

重症肌无力（MG）主要是由乙酰胆碱受体抗体介导、T细胞依赖、补体参与的获得性神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病，临床表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳。糖皮质激素及其他非激素类免疫抑制剂能使绝大多数MG患者的病情得到有效控制，然而，长期使用激素所带来的不良反应仍为MG治疗中的难题。作为添加治疗的非激素类口服免疫抑制剂，在激素减量过程中，可极大程度减少病情波动和疾病复发；但部分口服免疫抑制剂起效慢、疗效不佳，可引起骨髓抑制及肝肾功损害等不良反应，长期服用可能会增加感染及肿瘤发生的风险。即使经上述治疗，仍有一小部分存在激素禁忌证或对激素不耐受的患者陷入治疗困境，发展成为“难治性MG”。因此，避免或最大限度减少激素的使用，寻求新的有效、精准、安全的治疗策略，将成为MG未来的治疗方向。靶向免疫治疗是以免疫细胞、补体、新生儿Fc受体以及细胞因子为靶点的治疗，部分针对上述靶点研发的治疗性单克隆抗体或抗体片段在MG患者中已经完成了Ⅱ、Ⅲ期临床试验，部分已被美国食品药品监督管理局批准上市。该类生物技术药物能够快速、显著、持续改善MG临床症状、减少激素用量，且具有良好的耐受性及安全性，正成为一种强有力的治疗工具，有望使MG的治疗发生革命性变化。文中通过对MG靶向免疫治疗临床试验结果的总结，对MG治疗前景进行展望。

临床孤立综合征通常是多发性硬化的最初起病形式。随着多发性硬化2017年修订版McDonald诊断标准的临床应用以及反映疾病诊断和转归标志物的发现，有必要针对临床孤立综合征提出相应的规范化诊治流程。本共识由我国神经免疫性疾病诊治领域的多位专家结合临床经验对临床孤立综合征的定义、临床表现、诊断和鉴别诊断要点、向多发性硬化转化风险的评估以及相关治疗和随访等方面进行充分集体讨论，最终形成本共识。

新型冠状病毒肺炎已构成重大世界性公共卫生事件。目前，国内外正积极推动新型冠状病毒疫苗（简称新冠疫苗）接种，以尽早建立群体免疫屏障。本共识就多发性硬化（MS）及视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者接种新冠疫苗的安全性和有效性问题作出共识性指导意见。总的来说，MS或NMOSD患者感染新型冠状病毒的风险并不高于普通人群。现有的新冠疫苗对于接受任何免疫干预治疗的患者不会造成疫苗源性感染，但在某些情况（如使用鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂、B细胞耗竭剂）下，疫苗的有效性可能有所下降。尚无充分证据表明新冠疫苗会加重MS或NMOSD，或直接导致疾病复发。因此，在知情同意的前提下，经接种风险预评估后，应建议病情控制稳定的MS和NMOSD患者接种新冠疫苗。

为形成科学合理、规范实用的中国多发性硬化（MS）进展诊疗的专家意见，运用Delphi法对中国MS进展的诊断、危险因素、治疗和随访进行专家调查，结合前期文献检索结果编制问卷，经过两轮专家调研，通过专家意见赞成水平和专家参与调查研究的积极程度对调研结果进行评估。结果21项问卷条目经42位专家网络进行两轮匿名投票后，最终对16条项目达成共识意见，专家认可度均达到75%以上。通过对MS进展的诊断、危险因素、治疗和随访进行充分阐述并给予推荐性意见，希望能为临床改善MS进展的诊疗状况提供帮助。

目的 探讨免疫抑制剂治疗抗水通道蛋白4抗体（AQP4-IgG）阳性视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者复发危险因素。 方法 收集2011年1月至2021年6月北京协和医院多发性硬化及相关疾病患者数据登记系统中使用免疫抑制剂治疗5年及以上的AQP4-IgG阳性NMOSD患者资料，分析治疗期间有复发患者和无复发患者的临床特点和复发因素差异。 结果 共纳入AQP4-IgG阳性NMOSD患者112例，其中女性105例（93.8%）；发病年龄（34.9±11.3）岁；发病年龄≥50岁（晚发型）患者13例（11.6%）；病程为8.1（6.6，11.4）年。64例（57.1%）患者出现复发。与无复发组相比，复发组中晚发型患者比例较低［分别为4/64（6.3%）和9/48（18.8%），χ²=4.18，P=0.041］。复发组治疗前年复发率［分别为1.07（0.36，2.25）次/年和0.34（0，1.11）次/年，Z=2.92，P=0.003］、复发患者比例［分别为54/64（84.4%）和33/48（68.8%），χ²=3.86，P=0.049］均显著高于无复发组。多因素Logistic回归分析结果表明晚发型患者相较于早发型患者复发风险下降（HR=0.26，95%CI 0.10~0.73，P=0.010），治疗前年复发率高者治疗期间的复发风险显著升高（HR=1.55，95%CI 1.26~1.91，P<0.001）。 结论 发病年龄<50岁或开始治疗前复发频繁的AQP4-IgG阳性NMOSD患者接受传统免疫抑制剂治疗后的复发风险较高，可能需要启动高效治疗。

目的 分析抗神经束蛋白（NF）155 IgG4抗体阳性（抗NF155阳性）的慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）患者的电生理特点。 方法 回顾性分析2018年9月至2021年5月在首都医科大学附属北京天坛医院确诊的6例抗NF155阳性CIDP患者，对每例均行周围神经运动传导、感觉传导、针极肌电图检测，并探讨其临床指标与电生理参数的相关性。 结果 胫神经运动传导各项检测异常率总体上差异有统计学意义（χ²=11.08，P=0.011），各项检测异常中以运动神经传导速度（MCV）减慢和末端运动潜伏期（DML）延长最多见。下肢神经传导总异常率（30/32，93.8%）与上肢神经传导总异常率（22/22，100.0%）、感觉神经传导总异常率（52/54，96.3%）与运动神经传导总异常率（42/42，100.0%）差异无统计学意义（χ²=1.43，P=0.508；χ²=1.59，P=0.503）。正中神经、尺神经和腓肠神经感觉神经各项检测异常率总体上差异有统计学意义（χ²=14.96，P=0.001；χ²=10.00，P=0.007；χ²=9.95，P=0.008），感觉神经传导异常以感觉神经动作电位未引出最多见。针极肌电图检查异常率为9/14，上、下肢肌肉异常率分别为4/8和5/6，主要表现为自发电位合并运动单位动作电位时限增宽波幅升高。病程与尺神经复合肌肉动作电位（CMAP）波幅和负波面积均呈负相关（r=-0.84，P=0.036；r=-0.76，P=0.011）；年龄与正中神经MCV和尺神经MCV均呈正相关（r=0.89，P=0.019；r= 0.95，P=0.003）。正中神经DML与CMAP波幅呈负相关（r=-0.63，P=0.049），胫神经F波潜伏期与胫神经DML、CMAP波幅和MCV显著相关（r= 0.90，P=0.039；r=-0.96，P=0.012；r=-0.96，P=0.010）。 结论 抗NF155阳性CIDP患者运动和感觉神经、髓鞘和轴索均受累。尺神经CMAP波幅和负波面积对病程判断具有一定临床意义。年龄越小，上肢神经脱髓鞘程度越重。胫神经F波潜伏期不仅反映近端病变程度，还可反映远端神经脱髓鞘与轴索病变。

目的 分析抗α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体（AMPAR）抗体脑炎的临床特点。 方法 回顾性总结2020年1月至2021年5月空军军医大学唐都医院诊治的3例抗AMPAR抗体脑炎患者的临床资料，对其临床表现、辅助检查、治疗及预后进行分析。 结果 3例抗AMPAR抗体脑炎（年龄12~70岁）均急性起病，首发症状包括认知减退、性格改变及少见的头痛、运动障碍，其中例1肺部占位性病变经病理证实为小细胞肺癌，血清及脑脊液抗AMPAR抗体、抗Y染色体性别决定区相关高迁移率组盒蛋白1抗体阳性，激素联合肿瘤化学治疗后症状仍持续存在，无临床复发；例2责任病灶位于双侧额颞叶、半卵圆中心及侧脑室旁，同时合并低颅压综合征典型影像学特征，血清抗AMPAR抗体阳性，激素治疗后症状部分改善；例3颅内病灶位于脑桥及右侧小脑中脚，伴显著小脑萎缩，脊髓磁共振成像提示颈2~胸10水平脊髓病变，血清及脑脊液抗AMPAR抗体阳性，激素联合静脉滴注人免疫球蛋白治疗后症状显著改善。 结论 抗AMPAR抗体脑炎临床表现异质性高，除边缘系统外，尚可波及脑干、脊髓，出现脑萎缩；存在多重抗神经元抗体尤其是抗神经元细胞内抗原抗体时需密切监测肿瘤；免疫治疗有效，肿瘤叠加多重抗体时预后差。

目的 探讨非器官特异性自身抗体阳性的吉兰-巴雷综合征（GBS）患者的临床、血清学及脑脊液特点。 方法 回顾分析2016年1月至2020年12月郑州大学第一附属医院神经内科及神经重症科收治的83例GBS患者，其中非器官特异性自身抗体阳性者33例，阴性者50例，比较两组的临床、血清学及脑脊液特点。 结果 83例GBS患者中非器官特异性自身抗体阳性者占40%（33/83），以抗Ro-52抗体、抗核抗体及抗干燥综合征A（SSA）抗体为最常见的非器官特异性自身抗体。非器官特异性自身抗体阳性组的自主神经功能障碍（22/33，67%）、呼吸肌受累（10/33，30%）、脑神经受累（25/33，76%）以及重型GBS发生率（29/33，88%）均显著高于阴性组（分别为10/50，20%，χ²=18.28，P<0.001；5/50，10%，χ²=5.54，P=0.019；14/50，28%，χ²=18.20，P<0.001；28/50，56%，χ²=9.39，P=0.002）。非器官特异性自身抗体阳性组较阴性组更容易并发低钠血症（阳性组：9/33，27%；阴性组：4/50，8%；χ²=5.59，P=0.018）及肝功能损害（阳性组：14/33，42%；阴性组：5/50，10%；χ²=11.84，P=0.001）。此外，非器官特异性自身抗体阳性组的脑脊液蛋白质含量［0.94（0.76）g/L］明显高于阴性组［0.59（0.48）g/L，Z=-2.89，P=0.004］。两组间在性别、发病年龄、发病前存在诱因、达峰时间、首发症状、感觉障碍及肌电图累及轴索发生率、低蛋白血症及低钾血症发生率、抗神经节苷脂抗体阳性率、脑脊液压力、白细胞数、葡萄糖及氯化物含量上差异均无统计学意义。 结论 非器官特异性自身抗体阳性的GBS患者可能存在更广泛的自身免疫反应以及更严重的神经损害，也更容易发生全身稳态的失调。该组患者自主神经功能障碍、呼吸肌受累、脑神经受累以及重型GBS发生率显著增高，脑脊液蛋白质含量明显升高，也更容易并发低钠血症及肝功能损害。

目的 通过1例以原发性进行性失语（PPA）表现为首发症状的皮质基底节变性（CBD）的典型病例，探讨CBD的临床特征以及相关失语的特殊表现。 方法 回顾性分析2020年7月中山大学附属第一医院收治的1例以PPA症状为主的CBD患者，总结其临床特点和诊断思路。 结果 该患者为59岁男性，临床表现为快速进展的言语功能减退伴记忆力下降，失语特点为语速减慢、内容减少和语法错误，为PPA非流利语法变异表型，患者运动症状较轻，影像学检测提示左侧大脑皮质、基底节和丘脑萎缩并放射性摄取减低，最终诊断为可能CBD。 结论 以PPA首发的CBD较为罕见，临床特点具有高度的非特异性，缺乏典型的运动症状会增加诊断的困难，及时的核医学功能成像以及生物学标志物检测有助于非典型CBD的早期诊断。

目的 对MATR3基因新发点突变致散发性肌萎缩侧索硬化（sALS）患者临床资料及相关文献进行分析。 方法 收集2021年4月就诊于解放军总医院第一医学中心神经内科MATR3基因突变的1例sALS患者的临床资料，并对其行生化、肌电图、头颅磁共振成像（MRI）及基因检测。应用全外显子测序对先证者进行致病基因筛查，并应用Sanger测序技术对其进行突变位点的验证，通过SIFT Pred、Polyphen-2 HVAR Pred、MutationTaster Pred软件进行基因有害性预测。通过数据库检索，总结MATR3基因不同突变位点致ALS的临床特点。 结果 先证者为69岁女性，以球肌力弱起病，逐渐累及颞肌、咬肌等颜面肌和四肢肌，体检除有上、下运动神经元受累外，还存在明显的颜面部肌肉萎缩。患者无ALS家族史。血清肌酸激酶、风湿免疫、肿瘤标志物等均正常，头颅MRI未见结构性病变和锥体束走行处异常信号，肌电图提示广泛神经源性损害、重复刺激波幅递减、瞬目反射和皮肤交感反应测定结果异常。基因筛查发现患者MATR3基因存在杂合突变c.1472A>G（p.Y491C），为错义突变，经软件预测为有害突变。 结论 MATR3基因c.1472A>G（p.Y491C）位点变异可能为该患者的致病性突变，其临床表现除与经典ALS表现相似外还存在颜面部肌肉受累，肌电图提示皮肤交感反应和瞬目反射异常。

自发性低颅压可导致硬膜下积液、硬膜下血肿、脑静脉系统血栓形成等并发症，而导致昏迷者较少见。现报道1例自发性低颅压患者，以体位性头痛起病，保守治疗效果差，先后出现嗜睡、定向力障碍、小便失禁，直至昏迷。头颅影像学检查发现慢加急性硬膜下血肿，脊髓水成像示广泛硬脊膜外积液，脊髓造影发现T6、T7神经根脑脊液漏。经硬膜下血肿清除术和靶向硬膜外血贴治疗后，意识转清、头痛缓解，2个月后随访双侧硬膜下血肿吸收，随访5个月头痛未复发。

遗传性痉挛性截瘫58型是由KIF1C基因突变所致的罕见遗传病。本文报道1例我院收治的病例，以提高临床医师对该病的认识。患者为15岁女性，以震颤、小脑性共济失调、痉挛性截瘫为主要临床表现，颅脑磁共振成像可见双侧对称性锥体束受累，全外显子测序发现KIF1C基因未曾报道过的c.425_426delTG（p.V142Gfs*10）纯合突变，经预测为致病性变异。

弥漫性软脑膜胶质神经元肿瘤是一种2016年世界卫生组织分类新列入的罕见神经元-混合神经元胶质肿瘤。当前影像个案报道多为广泛软脑（脊）膜异常增厚、强化结节及脑表面小囊状改变。文中报道1例酷似脑膜炎表现的弥漫性软脑膜胶质神经元肿瘤患者，影像学表现为多脑叶皮质肿胀、囊变不明显的均匀软脑膜增厚强化及脑回样钙化；临床上表现为反复急性发作的脑膜刺激征表现，且抗炎治疗有效；病理学证实为弥漫性软脑膜胶质神经元肿瘤。通过报道1例非特异表现的弥漫性软脑膜胶质神经元肿瘤患者，分析其影像和临床诊断思路，并结合文献复习，更新对该病的认识，提高临床鉴别诊断能力。

散发性克-雅病是一种罕见的致死性中枢神经系统朊蛋白病，在临床工作中诊断与鉴别诊断极具挑战。文中主要介绍散发性克-雅病的流行病学、发病机制、临床表现、辅助检查、诊断与鉴别诊断、治疗与防护及预后。

神经系统自身免疫性疾病是神经病学领域的一大类疾病，兼具高致残性及高复杂性的特点。然而，这类疾病在全国范围内的发病率，即每年有多少新发病例这一基本问题，目前仍是空白。国家医院质量监测系统（HQMS）为罕见病的流行病学研究提供了科学的数据，HQMS信息获取的系统性、准确性和同质性为罕见病发病率的调查提供了独特的优势。目前基于HQMS的我国主要神经系统自身免疫性疾病的发病率研究已经完成并且陆续发表。文中以多发性硬化、视神经脊髓炎谱系疾病、急性播散性脑脊髓炎、吉兰-巴雷综合征、重症肌无力作为这类疾病的代表，结合临床实践与最新流行病学进展进行综述。发病率的调查有助于推断出这类疾病的患病率，对国家医保专病政策的制定等有重要参考价值。

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎是由抗NMDAR抗体介导的自身免疫性脑炎。目前该病的发病机制尚未完全明确，可靠的动物模型对于研究其发病机制和病理生理过程具有重要意义。笔者就近年来文献报道的抗NMDAR脑炎动物模型进行综述，探讨每种模型的优点及局限性，以期为抗NMDAR脑炎的进一步研究提供更为适合的动物模型。

皮质下U纤维是一种连接相邻脑回的短联络纤维，又称弓状纤维。位于皮质内或相邻皮质下白质的最外层。随着影像学的发展，皮质下U纤维在不同的脑白质病变中鉴别诊断的意义逐渐受到重视。文中综述了皮质下U纤维的定义、解剖生理学及临床影像学的研究进展，供临床诊疗参考。

癫痫是一种严重的慢性神经系统疾病，可通过分析由脑神经元产生的脑电信号对其进行检测，因此脑电图成为诊断癫痫的关键工具。应用特异性方法对脑电信号进行处理和分析，在探索大脑工作机制和脑神经系统疾病的诊断方面具有重要意义。本文通过对脑电图信号的特征提取、特征分类等相关分析方法（如主成分分析、独立成分分析、小波变换、线性判别分析、支持向量机、人工神经网络和决策树等）进行总结，阐述了其在癫痫治疗中的应用，概括展示了近年来的研究进展。为癫痫发作的检测和分类以及未来的研究方向提供了一定的借鉴和参考。