双膦酸盐(bisphosphonates,BPs)是预防骨质疏松患者骨折的一线治疗。然而,它们在慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)中是禁忌或慎用的,主要是因为缺乏安全性和有效性的证据。本研究旨在调查口服BPs在中-重度CKD患者中使用的安全性。本研究使用分别来自英国的CPRD GOLD(1997至2016年)和加泰罗尼亚的SIDIAP(2007至2015年)两个队列的初级保健电子记录系统的数据。其中SIDIAP还与终末期肾病登记数据关联。40岁以上CKD 3b-5期[根据2个以上肾小球滤过率估算方式得eGFR<45 ml·min-1·(1.73m2)-1]的患者纳入本研究。主要结果为CKD分期恶化(eGFR下降或需要肾脏替代治疗)。次要结果为急性肾损伤、胃肠道出血/溃疡和严重低钙血症。使用Cox回归模型估计风险比(HR),使用Fine & Gray模型计算竞争风险。研究者在CPRD数据库中匹配2 447例使用BPs的患者和8 931例未使用BPs的患者,在SIDIAP中匹配1 399例使用BPs的患者和6 547例未使用BPs的患者。结果显示,BPs使用与更高的CKD进展风险相关(CPRD:HR=1.14,95%CI:1.04~1.26;SIDIAP:HR=1.15,95%CI:1.04~1.27),但是没有发现两组间急性肾损伤、胃肠道出血/溃疡或低钙血症的风险的差异。因此,BPs的使用与CKD进展风险轻度(15%)增加相关,但是没有发现其他安全问题。在给予中-重度CKD患者开具BPs处方之前,本研究的结果应予以参考。