2013年 · 第42卷第03期

在过去的几年中,学者们在发现软组织肿瘤新病种、报道新亚型、深化分子遗传学研究和拓展靶向治疗等方面也取得了较大的进展,不仅给软组织肿瘤的病理诊断和研究带来了新的机遇,也带来了新的挑战.在当下临床各学科都在强调个体化诊治的大背景下,软组织肿瘤的诊治也需要包括外科、肿瘤(内)科、影像诊断科和病理科等在内的多个学科的共同参与,其中病理医师在多学科诊治(multidisciplinary treatment,MDT)模式中的作用至关重要.病理诊断将成为结合形态学、免疫组织化学和分子病理的综合性诊断,不仅仅要作出疾病的诊断,还要为个体化治疗提供充分的信息。

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随着分子病理学及相关学科的发展，肿瘤诊疗开始由凭经验治疗向个体化诊疗转变，即根据肿瘤患者个体情况和基因改变进行诊断，并选择合适的药物和正确的剂量给予治疗，避免出现治疗不足和过度治疗的情况。通过对肿瘤标志物的分析，可以将肿瘤患者进一步分层，从而提出了建立在肿瘤分子病理改变基础上的个体化治疗，即根据每位患者的不同生物标志特征，制定个体化的治疗方案，给予患者最适当有效的治疗。

目的 探讨多形性横纹肌肉瘤(PRMS)的临床病理学特征、鉴别诊断及生物学行为.方法 回顾性复习2005至2012年间44例PRMS的临床资料、镜下形态和免疫学表型,并分析其预后.结果 男性33例,女性11例,主要发生于成年人,特别是40岁以上的中老年人(31/44,70.5％),平均年龄和中位年龄分别为51岁和55岁,年龄范围为2 ～ 85岁.22例肿瘤位于四肢(50.0％),16例位于躯干(36.4％),5例位于内脏(11.4％),1例位于头颈部(2.2％).临床上,患者多以生长迅速的无痛性肿块就诊.肿瘤直径为2.0～17.0 cm,平均7.3 cm.组织学上,40例肿瘤显示多形性肉瘤形态,类似未分化多形性肉瘤/恶性纤维组织细胞瘤,但多数病例中可见数量不等的嗜伊红色多形性横纹肌母细胞.另4例肿瘤主要由条束状排列的梭形瘤细胞组成,瘤细胞间散在的多形性横纹肌母细胞.免疫组织化学标记显示,所有病例均弥漫强阳性表达结蛋白(41/41,100％),多数病例尚表达肌生成素(18/32,56.3％)、肌调节蛋白(10/21,47.6％)和肌特异性肌动蛋白(21/29,72.4％),而平滑肌肌动蛋白多为阴性.29例(65.9％)获得随访资料,12例带瘤生存,17例无瘤生存,中位无瘤生存和总生存时间分别为6.0个月(平均9.1个月)和8.0个月(平均11.2个月).13例(44.8％)肿瘤进展(4例复发,9例转移),中位肿瘤进展时间为6.0个月(平均5.9个月).结论多形性肉瘤中的嗜伊红色多形性细胞对PRMS的诊断具有提示性作用.结蛋白弥漫强阳性、平滑肌肌动蛋白阴性有助于PRMS的诊断,并可与多形性平滑肌肉瘤等肿瘤相鉴别.PRMS偶可发生于儿童或青少年,但需注意勿将间变性横纹肌肉瘤误诊为PRMS.PRMS属高度恶性肉瘤,预后较差。

目的 探讨富于细胞性纤维组织细胞瘤(CFH)的临床病理学特征、诊断和鉴别诊断.方法 回顾性复习2008至2012年27例CFH的临床资料、光镜形态和免疫学表型,分析预后资料.免疫组织化学染色采用EnVision法.结果 男性13例,女性14例,平均年龄和中位年龄分别为34岁和32岁(范围15 ～61岁).肿瘤发生于四肢(14例)、头颈部(7例)和躯干(6例).镜下示肿瘤位于真皮层内,部分病例呈楔状伸入浅表皮下脂肪组织.瘤细胞成分较为单一,主要由致密增生的梭形至胖梭形纤维母细胞和肌纤维母细胞组成,其他细胞成分包括含铁血黄素性吞噬细胞、泡沫样组织细胞或杜顿世细胞等均较少见.梭形瘤细胞多呈交织的条束状排列,部分病例内可呈席纹状,少数病例内还可见血管外皮瘤样结构.瘤细胞异型性不明显,但可见多少不等的核分裂象,少数病例内还可见局灶性坏死.免疫组织化学染色显示,瘤细胞可表达平滑肌肌动蛋白,但表达程度不一,常为灶性阳性.部分病例还可灶性表达CD34,但多分布于病变的周边或基底部.瘤细胞不表达结蛋白、高分子量钙调蛋白、S-100蛋白和细胞角蛋白.病变内少量的组织细胞表达KP-1.随访19例,5例发生局部复发,1例在多次局部复发后发生双肺转移.结论CFH是良性纤维组织细胞瘤的一种特殊亚型,切除不净可发生局部复发,极少数病例可发生区域淋巴结或肺转移.组织学形态不能评估局部复发或远处转移的危险性.熟悉CFH的临床病理形态学特点及其免疫表型可避免将其误诊为隆突性皮纤维肉瘤等恶性肿瘤。

目的 研究软组织肿瘤针芯穿刺活检的病理诊断及临床应用价值,分析探讨影响穿刺活检病理诊断准确性的相关因素.方法 将2007至2012年间106例原发性软组织肿瘤的穿刺活检标本病理诊断与相应病例的手术切除标本病理诊断对比,评价穿刺活检病理诊断的准确性,分析肿瘤组织形态特征,富于黏液间质组、梭形细胞组和其他形态类型组,以及恶性肿瘤中G1、G2和G3组(法国癌症中心联合会分级)等因素,与穿刺活检病理诊断准确性的相关性.以穿刺活检与切除标本病理诊断良性和恶性诊断符合率为标准,用x2检验对各组进行统计学比较.结果 106例穿刺活检的诊断符合率84.0％(89/106),其余17例包括了无法评估诊断13例和4例诊断错误病例；该4例的术前诊断为良性肿瘤,而术后却为黏液性脂肪肉瘤和脂肪瘤样脂肪肉瘤,106例中未见良性肿瘤在穿刺时诊断为恶性肿瘤的过诊断.组织形态分组中,富于黏液间质组(9/17)符合率较低(P＜0.01)；59例恶性肿瘤中(总诊断符合率79.7％,47/59),而G1组(7/17)较低(P＜0.01),G3组为18/18.在良性和中间型组与恶性组、以及有无免疫染色组间比较分析,诊断符合率无差别.结论 B超引导下软组织肿瘤针芯穿刺活检的病理诊断具有运用价值,尤其对于高级别肉瘤的术前放化疗,以及肿瘤手术方式的选择,有指导意义.而在富于黏液间质和脂肪源性肿瘤,以及低级别G1肉瘤的诊断符合率低,穿刺活检标本诊断时注意避免假恶性的过诊断,正确的诊断要结合临床和影像学综合分析判断。

目的 比较骨小细胞恶性肿瘤穿刺活检及术后标本的常规组织学及免疫组织化学方面的差异和鉴别诊断.方法 回顾分析1995至2010年间诊断的77例小细胞恶性肿瘤的穿刺活检与术后病理情况,分别对他们的临床资料、常规组织学和免疫组织化学染色结果进行总结.结果77例患者中男48例,女29例,年龄6 ～ 73岁,其中尤文肉瘤/PNET 38例,淋巴瘤10例,浆细胞骨髓瘤23例,小细胞骨肉瘤2例,小细胞转移癌2例,间叶性软骨肉瘤2例.骨小细胞恶性肿瘤发生部位可以累及全身,依次好发于四肢长骨及中轴骨、扁骨.镜下常见密集分布的核蓝染小圆或短梭形细胞,形态及结构类似,穿刺标本与手术标本病理诊断结果完全符合率达到84.4％(65/77),支持率100％(77/77).结论骨小细胞恶性肿瘤较罕见,分类复杂,光镜下形态学类似,组织结构不典型,需结合临床资料、影像学改变、病理形态及免疫组织化学结果综合分析,有条件者加作分子生物学检测才能做出正确判断.穿刺活检对诊断骨小细胞恶性肿瘤效果肯定。

目的 验证针对表皮生长因子受体(EGFR)基因经典突变——19delE746-A750/21L858R的特异性抗体敏感度和特异度,从而探讨应用免疫组织化学检测EGFR基因突变的临床意义.方法应用免疫组织化学方法(EnVision二步法)、Q评分体系及ROC曲线检测309例肺腺癌标准EGFR基因突变状态,并与聚合酶链反应(PCR)-DNA测序结果做比较,评价delEGFR和L858R两种特异性抗体检测EGFR基因突变状态的诊断价值.结果 经过PCR-DNA直接测序的肺腺癌标本中,92例为外显子19delE746-A750突变,110例为外显子21L858R点突变.用delEGFR抗体检测外显子19delE746-A750突变的敏感度为84.8％(78/92),特异度为77.6％(83/107),ROC曲线下面积为0.885,最佳分界值为85.00；用L858R抗体检测外显子21L858R点突变的敏感度为94.5％(104/110),特异度为62.5％ (55/88),ROC曲线下面积为0.924,最佳分界值为97.50.结论delEGFR和L858R两种EGFR突变特异性抗体可用于检测EGFR基因的突变状态,并且结果判读使用Q评分及ROC曲线评价检测结果有较好的临床应用价值。

目的 研究2种表皮生长因子受体(EGFR)突变特异性抗体外显子19中E746-A750缺失和外显子21中L858R点突变的免疫组织化学标记在肺腺癌EGFR突变检测中的应用价值.方法 应用2种抗EGFR突变特异性单克隆抗体E746-A750缺失和L858R点突变对175例石蜡包埋的肺腺癌组织进行免疫组织化学检测,这些病例以往均曾通过直接DNA测序进行过EGFR突变检测.结果 免疫组织化学和直接基因测序2种方法在检测delE746-A750和L858R总体突变率方面并无明显差异[33.7％ (59/175)和30.9％ (54/175),P＞0.05].以基因测序结果为金标准,免疫组织化学检测的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为83.1％、95.7％、90.7％和90.9％.结论 EGFR突变特异性抗体E746-A750缺失和L858R点突变的免疫组织化学标记在检测石蜡包埋的肺腺癌EGFR基因突变方面具有较高的敏感性和特异性,是一种经济、快捷和高效的EGFR突变筛选方法。

目的 分析皮肤原发恶性黑色素瘤中细胞增殖活性与其他临床病理学参数的关系及预后意义,并筛选黑色素瘤的独立预后因素.方法 收集北京肿瘤医院资料完整的皮肤原发恶性黑色素瘤127例,采用免疫组织化学EnVision法检测肿瘤的Ki-67表达,参照第7版美国癌症联合会推荐的“热点”法计数肿瘤细胞的核分裂象,分析Ki-67表达水平、核分裂象数与其他临床病理参数的相关性,并结合随访资料对所有参数(包括TNM分期、Clark分级等)进行生存分析,筛选出影响患者生存预后的因素.结果 Ki-67表达水平与坏死、Breslow厚度相关(P＜0.05),核分裂象数与Clark分级及Ki-67表达水平相关(P＜0.05)；单因素分析显示Ki-67表达水平(P=0.043)、核分裂象数(P =0.030)和TNM分期(P＜0.001)可以影响黑色素瘤患者总生存,而多因素分析显示只有TNM分期(P ＜0.001)是影响总生存的独立预后因素.结论 初诊时TNM分期是影响皮肤原发黑色素瘤患者预后的最重要因素,Ki-67表达水平与核分裂象数是皮肤原发黑色素瘤重要的临床病理学参数。

目的 探讨碳酸酐酶Ⅸ蛋白在乳腺癌分子分型中的表达及其意义.方法 采用免疫组织化学MaxVision法检测117例乳腺浸润性导管癌中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、HER2、CK5/6、表皮生长因子受体(EGFR)、碳酸酐酶Ⅸ的表达.结果 浸润性导管癌患者年龄25 ～ 71岁,平均49.6岁.117例中分5型:管腔A型66例(56.4％)、管腔B型6例(5.1％)、HER2过表达型10例(8.6％)、基底细胞样型20例(17.1％)、未分类型15例(12.8％).碳酸酐酶Ⅸ在管腔A型和基底细胞样型乳腺癌中的表达比例分别为13.6％ (9/66)和8/20,差异有统计学意义(P＜0.05).管腔A型中碳酸酐酶Ⅸ的阳性表达率,肿瘤最大径＞2 cm组(7/27,25.9％)明显高于≤2 cm组(2/39,5.1％),差异有统计学意义(P＜0.05).碳酸酐酶Ⅸ在组织学3级(18/50,36.0％)中的表达明显高于1级(2/21,9.5％)和2级(7/46,15.2％),差异有统计学意义(均P=0.006).碳酸酐酶Ⅸ表达阴性的病例中,ER和PR的阳性率分别为61.1％ (55/90)和55.6％ (50/90)；碳酸酐酶Ⅸ表达阳性的病例中,ER和PR的阳性率分别为37.0％(10/27)和29.6％(8/27).碳酸酐酶Ⅸ表达阴性组激素受体的阳性率均明显高于阳性表达组,二者差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 碳酸酐酶Ⅸ表达不仅与乳腺浸润性导管癌的分子分型有关,还与组织学分级、激素受体表达情况、肿瘤大小有关.碳酸酐酶Ⅸ是乳腺癌预后差的相对独立的标志物。

目的 探讨松果体区乳头状肿瘤的临床表现、病理诊断、鉴别诊断、组织发生、术后治疗及与生存相关因素.方法 收集松果体区及第三脑室后部肿瘤386例,新生儿松果体组织2例,成人松果体组织2例.HE染色、过碘酸雪夫(PAS)组织化学染色、16种抗体免疫组织化学染色(EnVision法).结果 确诊松果体区乳头状肿瘤5例,患者4例男性,1例女性.1例为复发病例,组织病理学表现为乳头状结构及实性细胞区,乳头状结构特征为单层、假复层柱状或立方上皮细胞围绕血管排列,朝向血管的细胞表面和血管形成明显的界限,乳头中心血管玻璃样变,实性细胞区细胞排列呈巢片状,可见核分裂象及坏死.5例PAS染色胞质内均偶见粉色黏蛋白样物质.免疫组织化学染色细胞角蛋白(CK)、CK8/18、突触素、巢蛋白、微管相关蛋白、S-100蛋白、波形蛋白5例均阳性,嗜铬粒素A、神经元特异性烯醇化酶4例阳性,神经丝蛋白2例阳性,Ki-67阳性指数1％ ～6％,上皮细胞膜抗原、CK5/6、癌胚抗原、NeuN 5例均阴性.除病例5随访失败外,其余4例患者中,3例健在,1例死亡,死亡病例为复发病例.结论 松果体区乳头状肿瘤从儿童到成人均可发病,男性居多；组织病理学表现为乳头状结构及实性细胞区,肿瘤细胞具有上皮细胞学特征；应注意与乳头状结构肿瘤鉴别,特别是室管膜瘤；可能来源于联合下器官室管膜细胞；早诊断、肿瘤小、及早手术、争取全切、术后放疗有助于延长患者生存期。

目的 探讨结直肠神经内分泌肿瘤的临床病理特征及其与2010年版WHO消化系统肿瘤分类胃肠胰神经内分泌肿瘤命名和分级的关系.方法 复习73例结直肠神经内分泌肿瘤的临床病理资料,重新阅读所有病例的存档切片,免疫组织化学染色采用EnVision法,53例有随访结果.结果 本组病例中男41例,女32例,中位年龄53岁(19 ～ 79岁),65例肿瘤位于距肛门10 cm以内的直肠,45例肿瘤≤1 cm,无转移病例.11例肿瘤最大径1～2 cm,其中有2例转移.17例肿瘤最大径＞2 cm,其中12例转移,转移率与肿瘤大小密切相关(P=0.000).免疫组织化学标记证实所有病例均有神经内分泌标志物表达[突触素和(或)嗜铬粒素A阳性],按照2010年WHO消化系统肿瘤分类关于神经内分泌肿瘤的命名和分类标准,本组中神经内分泌瘤(NET) 65例,其中1级(NET,G1)51例,2级(NET,G2) 14例,神经内分泌癌(NEC,G3)4例,混合性腺神经内分泌癌(MANEC)4例.随访资料显示,G1获随访的34例无肿瘤相关死亡病例,2例分别转移至盆腔和肝脏,其余均无复发转移(6 ～ 179个月)；G2获随访的12例中有5例转移,其中2例肿瘤相关性死亡,存活9例(17～118个月)；4例G3均转移,其中3例肿瘤相关性死亡；混合性腺神经内分泌癌4例,有2例肿瘤相关死亡.本组肿瘤各级别之间转移率和病死率及总生存率的差异均有统计学意义(P=0.000).结论结直肠神经内分泌肿瘤是一组预后差异显著的肿瘤,大多数显示惰性的生物学行为,2010年版WHO消化系统肿瘤分类神经内分泌肿瘤命名和分级与此类肿瘤的临床生物学行为之间有较好的对应关系。

为提高病理工作者应对疑难病例的诊断能力，加强学科建设，推动专科新技术新进展的普及，由华夏病理学网、中华医学会中华病理学杂志编辑委员会联合主办的第二届华夏病理论坛将于2013年6月28日至7月1日在广西桂林市举行。欢迎广大病理工作者踊跃投稿和参加会议。

2012年迈新·病理基金计划项目试行调整，增设招标项目，将招标意向侧重于“免疫组织化学质控、标准品的研究”和“病理诊断用新抗体或国产化抗体研究”两个方向。项目申报日期截止于2012年10月24日，迈新·病理基金管理委员会根据《迈新·病理基金管理办法（暂行）》要求，秉持“择优支持、公正合理”的评审原则，组织国内5位知名专家对所收到的项目申请书进行认真评审，以投票多数通过为准，最终确立入选单位7家（大理学院附属医院、福州大学·迈新生物肿瘤诊断研究所、上海市长宁区中心医院、

p27kip1(简称p27)是由Polyak等1发现的一种相对分子质量为27000的热稳定蛋白,是重要的细胞周期负性调控因子,其蛋白水平的表达及功能异常与肿瘤的发生、发展及预后密切相关.肿瘤细胞中存在多种转录后调控机制调节p27蛋白的表达,磷酸化调节是最重要的途径之一[2-3].S期激酶相关蛋白2 (S-phase kinase-associated protein 2,SKI2)能特异性识别p27的第187位苏氨酸(Thr187)磷酸化位点(P-p27Thr187),使其通过泛素-蛋白酶体途径降解.目前关于P-p27Thr187在乳腺癌中表达的研究甚少.我们检测了乳腺癌组织中SKP2及P-p27Thr187的表达,探讨两者的表达与乳腺癌临床病理特征的关系,及其对预后判断的意义。

随着病理新技术和新方法的广泛应用使疾病的病理诊断和分类更准确，为临床治疗和预后判断提供更确切的依据。而泌尿生殖系统疾病一直是日常病理诊断工作的常见病、多发病．也是研究的热点：为交流经验、提高病理诊断水平特别是对泌尿生殖系统疾病的诊断和鉴别诊断的水平，由中华医学会《中华病理学杂志》编委会和中华医学会病理学分会主办的第十四届全同诊断病理暨泌尿生殖系统疾病病理学术研讨会拟定于2013年4月19—21日在江西省南昌市召开另外选取疑难病例进行读片讨论。

在现代病理诊断中,免疫组织化学染色技术是最常用的辅助诊断方法之一[1],随着病理科标准化建设和质量控制的要求,全自动免疫组织化学染色机逐步进入我们的常规工作中.目前,Leica BOND-MAXTM全自动免疫组织化学染色机是应用较为广泛的机种之一,它独特的Covertile专利技术,在载玻片表面增加一个塑料罩,主要功能是为免疫反应提供一个全封闭的孵育环境,具备化学试剂分配均匀、防挥发、可反复使用等诸多优点,在整个染色过程中,起到不可替代的作用,但随着使用次数的增加,我们发现Covertile表面会变成棕黄色,有大量二氨基联苯胺(DAB)沉积物残留,严重影响免疫组织化学染色的切片质量,对显微镜观察及免疫组织化学染色结果的判断也会造成相应的影响.因此,如何正确使用与清洁Covertile显得尤为关键,我们采用几种化学试剂对Covertile清洁处理的效果进行比较研究,旨在探索一种行之有效、简便快捷的清洁处理方法。

患者女,50岁.骨痛4年,发现左髂骨肿物1个月余.自2007年7月起无诱因出现双下肢、腰背部疼痛,站立困难,当地医院对症治疗后有所缓解.2010年1月症状再次出现,当地医院检查血磷低,MRI显示双侧股骨头、股骨颈及左髂嵴缺血坏死.2011年8月,北京协和医院内分泌科检查血压、血糖、血脂高,血磷低,奥曲肽显像示右胫骨近端非特异性摄取,考虑低血磷性骨软化症,肿瘤相关可能性大.给予相关药物治疗,针对低血磷予中性磷口服剂,骨痛可缓解.外院PET-CT发现左髂骨溶骨性破坏,放射性异常浓聚,全身多发病理性微骨折,为进一步治疗2012年1月入我院。

患者男,75岁.因鼻出血2个月于2012年5月人院.入院检查患者无鼻塞及发热,鼻前庭内见一1.2 cm×0.8 cm×0.5 cm灰红色溃疡,CT检查鼻腔骨质未见破坏,全身浅表淋巴结无肿大,血常规检查白细胞正常.PET-CT检查全身其余部位无高代谢灶.无移植以及免疫缺陷病史.入院后行溃疡切除活检术。

患者女,19岁 因右侧下肢麻木3个月、乏力2个月入院体检:右侧下腹部腹壁反射消失,右侧腹股沟平面以下痛温觉减退,深感觉减退.左侧下肢浅、深感觉无异常.双侧下肢肌张力高,腱反射亢进,双侧踝阵挛(+),右侧髌阵挛(+),双侧Babinski征(+).右下肢肌力2,左下肢肌力5-.胸椎MRI显示胸11/12段偏右侧团块状等T1稍高T2信号影,病灶信号欠均匀,内见环状及片状钙化,边界清晰,相应段胸髓明显受压,左移,内见水肿信号影.增强扫捕后病灶明显强化,钙化部分不强化.胸椎11、12节段CT显示椎管内偏右侧软组织密度肿块,形态不规则,密度不均匀,边缘不清晰,内见多发小结节状、斑片状、环形高密度钙化灶,肿块向右伸达椎间孔,椎间孔尤明显扩大,病变段椎管轻度扩大.影像学诊断为血管瘤.术中见肿瘤边界清晰,包膜完整,位于椎管内右侧硬脊膜外,与硬脊膜无粘连,脊髓受压至左侧。

患者女,37岁.因月经周期延长2年,停经3个月,B超发现右卵巢肿物1周,于2010年6月17日收入院.妇科检查:宫颈、子宫均无异常.子宫右后方可扪及约4 cm大包块,骶骨前方可扪及约3 cm大包块.左附件区空虚.妇科B超示:子宫偏小,右附件区囊实性混合性包块.实验室检查:CA125为104.22 U/ml,癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、CA19-9均正常.既往:孕3产0,均为孕早期自然流产.临床无黑斑息肉综合征(Peutz-Jeghers综合征,PJS).1991年患者因左卵巢囊肿手术切除左附件,病理报告:左卵巢颗粒细胞瘤.术后应用顺铂、多柔比星、环磷酰胺化疗6个疗程.本次入院后即行全子宫、右附件、大网膜、阑尾切除术,并行盆腔及腹主动脉旁淋巴结清扫及肿瘤结节切除。

黏液样变性是软组织肿瘤和瘤样病变的一种常见现象,几乎所有的软组织肿瘤和瘤样病变都可发生不同程度的黏液变性,或在肿瘤的某个阶段或某个组织学亚型发生黏液样变性[1].某些肿瘤具有明显而持续性的黏液样变的特征,常成为我们的诊断线索,如各种黏液瘤、结节性筋膜炎、葡萄簇型横纹肌肉瘤、黏液性软骨肉瘤(脊索样肉瘤)等.这些早已为我们所熟知,我们关注于一些少见的发生于儿童的伴黏液背景的软组织肿瘤,希望能为临床病理工作的诊断和鉴别诊断提供帮助。

乳腺上皮细胞极性的建立和维持是乳腺发挥正常功能的必要条件.目前的研究显示乳腺上皮细胞极性的改变在乳腺癌的发生发展过程中起着重要作用,我们就乳腺上皮细胞极性的破坏与乳腺癌关系的最新研究进展进行综述.一、上皮极性的概念及功能正常乳腺组织的上皮极性包括细胞极性及组织极性.1.细胞极性:膜蛋白及细胞器沿顶端-基底端轴的不对称分布称为细胞极性,正常的乳腺上皮顶端位于腺管的腔面,基底端位于基底面.这对乳腺上皮发挥分泌、运输、屏障功能至关重要。

FBW7是定位于4q31的抑癌基因,其编码的蛋白FBW7是SCF(SKP1/CUL1/F-box)型泛素连接酶(E3)中介导底物识别的部分,常参与底物的泛素化.而后该泛素化的底物被26S的蛋白酶体降解.FBW7可介导包括癌蛋白在内的许多重要蛋白质的泛素化,如cyclin E、Notch、c-Jun、c-myc、mTOR和Mcl-1等许多在细胞周期、细胞增殖及分化过程中发挥重要作用的蛋白质.2004年Rajagopalan等[1]发现FBW7失活可引起染色体不稳定,并和肿瘤的发生密切相关.在正常情况下,FBW7可以通过降解癌蛋白而抑制肿瘤的发生,但FBW7功能缺失会导致其癌蛋白底物的降解异常,引起相应的癌蛋白累积,这是FBW7导致肿瘤发生的主要原因。