2020年 · 第49卷第02期

近期上海交通大学科研人员成功构建人类泛基因组分析流程的报道受到学术界广泛关注，英文论著原文发表在国际基因组学研究权威刊物《Genome Biology》(基因组生物学）上。不少学者都想了解这是一项什么新技术，特别是从事基础医学研究的科研人员更想了解这项新技术会对人类疾病研究带来什么影响。为了使生物医学领域研究人员对HUPAN开发的生物学意义有更多的了解，作者从泛基因组学分析流程的构建过程、泛基因组学研究需要的硬件条件、已经公布的人类基因组参考序列与泛基因组理念的差别、泛基因组研究将会对人类疾病研究产生的影响等多角度进行述评。

金属人工关节置换术主要的并发症为假体松动，翻修中的假体周围组织由于是非肿瘤性病变，学界对其病理组织形态与临床组织不良反应相关性的关注较少。本文对假体周围组织进行全面且细致的分析，对感染病例探讨术中冷冻及常规石蜡两种方法的诊断价值，分析二者对临床感染诊断的提示意义。对无菌性假体周围组织进行详细的分类描述，包括：滑膜上皮、淋巴细胞、组织细胞及磨损颗粒的分级半定量评估。通过各种无菌性淋巴细胞为主型血管炎评分系统对假体周围组织进行综合评分，从而对人工关节置换术后关节翻修术假体周围组织的评估标准化，为临床人工关节置换术后关节翻修术的评价提供相关的依据。

目的 探讨H3.3 G34W突变抗体在骨巨细胞瘤（GCTB）中的表达情况及其对GCTB诊断的作用。 方法 收集解放军东部战区总医院病理科2001年6月至2019年4月诊断的83例GCTB、18例动脉瘤样骨囊肿、23例软骨母细胞瘤和28例骨肉瘤病历资料，采用免疫组织化学EnVision法检测H3.3 G34W突变抗体和p63的表达情况。 结果 83例GCTB中，69例（69/83）显示H3.3 G34W阳性，阳性率为83.1%，H3.3 G34W染色仅见于单核肿瘤细胞的细胞核，呈弥漫强阳性表达。H3.3 G34W在57例发生于长骨的GCTB中表达的阳性率为96.5%（55/57），而在26例发生于非长骨的GCTB中阳性率仅为53.8%（14/26）。所有复发（9/9）或转移性GCTB（2/2）、denosumab治疗后GCTB（3/3）、原发性恶性GCTB（3/3）和继发性恶性GCTB（5/5）均为H3.3 G34W阳性。所有动脉瘤样骨囊肿和软骨母细胞瘤均为H3.3 G34W免疫组织化学染色阴性。28例骨肉瘤中，H3.3 G34W的阳性率为10.7%（3/28）。富于巨细胞的骨肉瘤（GCRO）是骨肉瘤中唯一表达H3.3 G34W的组织学亚型。p63在71.1%（59/83）的GCTB中表达，而在动脉瘤样骨囊肿、软骨母细胞瘤和骨肉瘤中的阳性比例分别为3/18、43.5%（10/23）和21.4%（6/28）。H3.3 G34W突变抗体在GCTB诊断中的灵敏度和特异度分别为83.1%和95.7%。 结论 H3.3 G34W突变抗体是诊断GCTB高度灵敏和特异的标志物，有助于与具有相似形态学的骨肿瘤的鉴别。该抗体的局限性是少数存在G34突变但不是G34W突变的GCTB不能被检测出。骨肉瘤中H3.3 G34W突变蛋白的偶然表达可能是一个潜在的诊断难题，该免疫组织化学结果需谨慎解释。

目的 探讨颅面部良性纤维-骨性病变（benign fibro-osseous lesions, BFOL）的临床、影像学、病理学特征及与其他颅面部相似骨性病变的异同。 方法 收集四川省人民医院2010年1月至2019年3月的65例颅面部BFOL、8例外周性骨化性纤维瘤（ossifying fibroma,OF）及1例低级别中央型骨肉瘤的病例资料及存档切片。所有病例采用HE及免疫组织化学染色，5例疑难交界性病例采用荧光原位杂交（FISH）检测MDM2基因扩增。 结果 65例BFOL中包括50例纤维结构不良（fibrous dysplasia，FD），12例OF，3例幼年性OF（均为幼年性沙砾体样OF亚型）。患者平均年龄FD为31.7岁，OF为39.2岁；幼年性OF为26.0岁；BFOL病例男女比为1.0∶1.8。外周性OF患者平均年龄47.0岁，男女比为1∶7；FD样低级别中央型骨肉瘤为48岁男性。发病部位FD为颌骨27例、颅面骨23例；经典型OF为颌骨9例、鼻腔3例；幼年性沙砾体样OF为鼻腔鼻窦2例、颌骨1例；外周性OF均发生于牙龈；低级别中央型骨肉瘤为下颌骨肿块。影像学特征FD为边界不清、轻度膨胀的骨内丝瓜瓤样或毛玻璃样密度影；OF为边界清楚的毛玻璃样肿块；幼年性OF及低级别中央型骨肉瘤均为骨内膨胀性生长且局灶浸润性边界的结节状肿块。组织学特征：BFOL镜下均为纤维及不规则骨性混合增生性病变，其中FD与宿主骨相互移行，骨小梁周围无骨母细胞围绕；OF骨小梁周围可见骨母细胞环绕，与宿主骨界清，FD及OF均可见牙骨质样形态。幼年性沙砾体样OF及低级别中央型骨肉瘤局部推挤式累及宿主骨，前者细胞密度高，后者见细胞不典型性。外周性OF为骨外病变。FISH检测结果显示低级别中央型骨肉瘤存在MDM2基因扩增。 结论 BFOL为颅面部一组形态学相似的纤维-骨性增殖性病变，其各自的临床特征及预后不同，影像学改变及组织学特点也有细微差异。BFOL需要特别注意与低级别骨肉瘤的鉴别诊断，疑难病例可分子检测辅助诊断。

目的 探讨钙化性纤维性肿瘤（CFT）的临床病理学特征、免疫表型及鉴别诊断。 方法 收集河南省人民医院病理科（22例）及解放军陆军特色医学中心病理科（10例）2009年6月至2019年2月期间诊治的32例CFT患者的临床及病理学资料。采用免疫组织化学染色检测波形蛋白、CD34、间变性淋巴瘤激酶（ALK）、CD117、S-100蛋白等的表达情况；采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法行C-KIT、PDGFRA检测；荧光原位杂交（FISH）法检测是否有ALK基因重排或MDM2基因扩增。 结果 患者年龄范围15~63岁，平均40.8岁，男性12例，女性20例，11例发生于胃，4例发生于腹膜后，4例位于卵巢，阴囊、纵隔、头颈部各2例，胸腔、肺、肾上腺、肾脏、乙状结肠、附睾和输卵管系膜各1例。大体均表现为界限清楚的实性肿块，肿瘤最大径0.6~10.0 cm。镜下特点均为玻璃样变的胶原纤维组织内伴有钙化或沙砾体形成，纤维母细胞稀疏，间质内散在或成片淋巴细胞、浆细胞浸润。免疫组织化学示梭形细胞恒定表达波形蛋白，9.4%（3/32）病例表达CD34，而calponin、平滑肌肌动蛋白、结蛋白、S-100蛋白、SOX10、STAT6、β-catenin、ALK、CD117、DOG1、广谱细胞角蛋白、上皮细胞膜抗原均呈阴性。全部病例行FISH检测ALK均无重排，11例发生于胃、4例发生于腹膜后及1例发生于乙状结肠的病例行C-KIT、PDGFRA分子检测均未见突变，4例腹膜后病例FISH检测MDM2均无扩增。 结论 CFT是一种少见的良性纤维母细胞性肿瘤，其诊断主要依靠组织形态及免疫表型。不同部位CFT应注意与其他良恶性梭形细胞间叶性肿瘤相鉴别。

目的 探讨儿童腺泡状软组织肉瘤（alveolar soft part sarcoma，ASPS）的临床病理、分子遗传学特点、诊断及鉴别诊断。 方法 对北京儿童医院2009年8月至2018年11月13例儿童ASPS病例存档切片行HE染色及组织化学染色[包括过碘酸-雪夫（PAS）染色及淀粉酶消化PAS（D-PAS染色）]。采用免疫组织化学染色检测TFE3、INI1、CD68等的表达，应用荧光原位杂交（FISH）法检测TFE3基因断裂易位情况。 结果 13例ASPS中，男童4例，女童9例，年龄1岁2个月至13岁8个月，平均7.8岁，5岁以下4例。组织学上，11例肿瘤细胞呈腺泡状、巢状排列，2例肿瘤细胞呈实性、弥漫性生长。瘤细胞胞质嗜酸性，可见明显的空泡现象，核多形性，核仁突出，核分裂象罕见，3例可见血管浸润。免疫组织化学染色TFE3弥漫核阳性，INI1、CD68、波形蛋白阳性，MyoD1、Myogenin、细胞角蛋白、S-100蛋白等均阴性。7例PAS及D-PAS染色显示肿瘤细胞质内均可见紫红色针状或棒状结晶体。9例行FISH检测，均显示TFE3基因断裂易位。 结论 ASPS为儿童少见软组织肿瘤，肿瘤多位于深部肌肉内，瘤细胞排列成腺泡状或巢状，同时TFE3基因位点发生断裂易位，确定诊断需要结合临床、病理形态、免疫组织化学及基因检测综合考虑。

目的 探讨伴有脑膜上皮细胞样旋涡特征的去分化脂肪肉瘤（dedifferentiated liposarcomas with meningothelial-like whorls,DDLMW）的组织形态学、免疫组织化学及分子遗传学特征。 方法 收集江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）2012年3月至2018年8月诊断为DDLMW的患者6例病历资料及存档切片，采用免疫组织化学染色检测MDM2、CDK4、p16等，应用荧光原位杂交（FISH）法检测MDM2基因扩增情况，并复习相关文献。 结果 患者男性3例，女性3例；4例发生于后腹膜，2例发生于纵隔，发病年龄范围40~77岁（中位年龄58岁）。大体表现为巨大单发或多发结节状肿块，镜下除了可见高分化脂肪肉瘤成分之外，均可见具有特征性的旋涡样结构，形态类似脑膜瘤；旋涡小体肿瘤细胞梭形或卵圆形，同心圆状致密排列，轻-中度异型性；此外，4例在旋涡小体的周围或中间可见化生性骨组织。免疫表型：肿瘤组织表达MDM2、CDK4、p16，不表达S-100蛋白、平滑肌肌动蛋白、SOX10、上皮细胞膜抗原、CD21、CD23、CD35；肿瘤细胞Ki-67阳性指数低。6例经FISH检测均显示肿瘤细胞伴有MDM2基因的扩增。 结论 DDLMW是一种罕见的去分化脂肪肉瘤的组织学亚型，特征性的旋涡状结构并不预示其有神经束膜或滤泡树突细胞的分化，认识并熟悉其存在结合免疫组织化学及MDM2基因FISH检测有助于其诊断与鉴别诊断。

目的 探讨混合性嗜铬细胞瘤（composite pheochromocytoma，CP）临床病理特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断。 方法 收集2011年1月至2019年1月浙江省人民医院收治的5例CP，对5例CP的临床、影像学、组织学、免疫组织化学特征及预后进行观察，探讨其临床病理特征及鉴别诊断。 结果 CP患者中男性4例，女性1例，男女发病比例为4∶1，发病年龄52~68岁（平均年龄59岁，中位年龄54岁），肿瘤最大径3~4 cm（平均最大径3.6 cm，中位最大径3.5 cm）；临床表现多为无明显症状的肾上腺肿块；典型的形态为两种成分组成，一种为瘤细胞呈不规则巢状排列，瘤细胞胞质细颗粒状、嗜碱性或双嗜性，核分裂象罕见；另一种为由不规则交叉束状排列的施万细胞及散在分布的神经节细胞组成；免疫组织化学示嗜铬细胞瘤弥漫表达PHOX2B（5/5）、突触素（5/5）、嗜铬粒素A（CgA，5/5），支持细胞S-100蛋白阳性（5/5），节细胞神经瘤弥漫表达S-100蛋白（5/5）、神经丝蛋白（5/5），其内神经节细胞PHOX2B、突触素、CgA弱阳性；5例均接受手术切除，预后良好，随访均无复发。 结论 CP较少见，临床表现不具有特异性，其具有独特的组织学特征，仔细的观察肿瘤的完整组织结构及免疫组织化学检测PHOX2B、CgA、突触素、S-100蛋白有助于其诊断和鉴别诊断。

目的 探讨T淋巴母细胞性淋巴瘤（T-LBL)/髓系肉瘤（MS）合并朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）的临床病理学特征、免疫表型及预后。 方法 收集中山大学附属佛山医院和首都医科大学北京友谊医院2013年12月至2019年4月间6例T-LBL/MS合并LCH患者临床及病理资料,采用HE染色、免疫组织化学EnVision法、原位杂交法进行染色分析，检索文献并复习。 结果 6例患者中，男性2例，女性4例。4例为T-LBL合并LCH，1例为T-LBL/MS合并LCH，1例为MS合并LCH。患者年龄5~77岁，中位年龄59岁。3例为多发淋巴结内病变，另3例为多发淋巴结及皮肤/肝脾病变。5例显示淋巴结结构破坏，3例可见数个残留萎缩的滤泡。瘤细胞有2种形态，一种为体积中等大小的淋巴样细胞，呈片巢状分布。核圆形、卵圆形，这类细胞主要分布于残留的滤泡旁和副皮质区。另一种为组织细胞样细胞，体积大，胞质丰富淡染或嗜双色性。核卵圆形、不规则形，呈折叠状，主要分布于淋巴结边缘窦、髓窦和滤泡间区。所有病例的背景嗜酸性粒细胞浸润不明显。中等大小淋巴样细胞表现为末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）、CD99、CD7阳性,不同程度表达CD34、髓过氧化物酶（MPO）、CD2、CD3，Ki-67阳性指数多在30%~50%之间。而组织细胞样细胞表现为CD1a阳性、S-100蛋白阳性、Langerin表达不一,不同程度表达CD163/CD68，不表达T和B细胞标志物，Ki-67阳性指数多在10%~20%之间。所有病例均无EB病毒感染。随访4例（随访时间6~63个月，中位时间18.5个月），其中1例死亡，3例带病生存。 结论 T-LBL/MS合并LCH是一种少见的混合型幼稚淋巴造血系统疾病，多发生于皮肤、淋巴结，临床进展凶猛，预后差，故充分认识同一组织内两种病变成分有助于精准诊断与治疗。

目的  探讨PI3K/AKT/mTOR信号传导通路标志蛋白磷酸化丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（p-AKT）和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）在儿童Burkitt淋巴瘤（BL）中的表达及其与临床特征和预后的关系。 方法 收集2011年9月至2018年7月复旦大学附属儿科医院确诊的58例儿童BL病例，同时收集30例反应性增生性淋巴结炎（RH）做对照。采用免疫组织化学法检测p-AKT、p-mTOR在BL及RH对照组织中的表达情况，分析其表达差异及与患儿临床特征和预后的关系。 结果 58例BL患儿中，确诊后失访6例。接受治疗与随访的52例患儿，男43例，女9例，中位年龄为5岁（2~14岁）。p-AKT、p-mTOR蛋白在儿童BL组织中的表达呈正相关（r=0.759,P<0.001)，表达率分别为62.1% (36/58）和60.3% (35/58)，均显著高于阴性组（分别33.3%,36.7%；P=0.011,P=0.035)。p-AKT阳性组的高血清乳酸脱氢酶（LDH≥573 IU/L）的比例显著高于阴性组（P=0.006)，p-mTOR的表达与血清LDH高及白蛋白球蛋白比值（A/G）低相关（分别P=0.006, P=0.034)，而性别、年龄、分期、肿块大小、有无B症状、结外病变数及国际预后指数（IPI）在组间分布差异均无统计学意义（P>0.05)。单因素生存分析显示p-AKT阳性组的5年总生存率（OS)、无进展生存率（PFS）均较阴性组明显降低（分别72.7%比94.7%,χ2=4.123,P=0.042; 66.7%比94.7%, χ2=5.822, P=0.016)。p-mTOR阳性组的5年OS较阴性组显著降低（71.0%比95.2%,χ2=4.881, P=0.027)，但PFS较阴性组的下降差异无统计学意义（P>0.05)。p-AKT/p-mTOR双阳性组的5年OS、PFS较存阴组（单一蛋白表达缺失或p-AKT/p-mTOR均不表达）显著下降（OS: 69.0%比95.7%, χ2=6.285, P=0.012; PFS:65.5%比91.3%, χ2=5.405, P=0.020)。多因素Cox回归分析，结果显示p-AKT/p-mTOR双阳性、高LDH和IPI 3~5分是影响BL患儿OS的独立危险因素，p-AKT阳性、p-AKT/p-mTOR双阳性、巨大肿块（>10 cm)、高LDH和IPI 3~5分是影响PFS的独立预后因素（P<0.05)。 结论 PI3K/AKT/mTOR信号通路关键蛋白p-AKT、p-mTOR免疫组织化学表达是儿童BL诊断的参考和评估预后风险的独立预测因子。

目的 建立恶性腹膜间皮瘤（MPM）原位人源动物模型（PDX模型），鉴定其生物学特征，为研究MPM病理机制及探索诊治新技术提供实验平台。 方法 将术中MPM标本接种于BALB/c-nu/nu裸小鼠皮下，进行3次传代，稳定后取第4代皮下瘤制成瘤细胞匀浆，以100、200 μL剂量接种于裸小鼠腹腔，建立PDX模型，鉴定其生物学性状。 结果 成功建立MPM裸小鼠皮下瘤及腹腔瘤模型，皮下瘤模型接种第20天成瘤，第20~29天为缓慢生长期，第30~57天为快速生长期。根据接种瘤细胞剂量（100、200 μL）及解剖时机（接种第14、69天）不同，腹腔瘤模型成功模拟了MPM临床早、晚期。MPM模型肿瘤组织HE染色为上皮样间皮瘤，肿瘤侵袭肝、脾、胰腺、肠系膜等脏器。免疫组织化学示Calretinin、细胞角蛋白（CK）5/6、WT1、Ki-67阳性。全外显子测序PDX模型及患者肿瘤组织分别发现26、36个较高频率基因突变，模型和患者共有基因突变21个。 结论 建立MPM的PDX模型，具备恶性程度高、生长速度快、侵袭性强的生物学特征，可为后续的MPM研究提供技术平台。

目的 观察使用刺猬蛋白（Hedgehog）信号阻断剂环巴胺（cyclopamine，Cycl）对慢性氟中毒大鼠骨组织中神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白1（glioma-associated oncogene homolog 1, Gli1）及β链蛋白（β-catenin）表达的影响，探讨两者表达变化在氟致骨形成增强中的意义。 方法 SD大鼠48只分为4组，每组12只。对照组饮用自来水（含氟量<1 ppm），氟中毒组（F组）、氟+环巴胺组（F+Cycl组）和氟+二甲基亚砜组（F+DMSO组）分别饮用含50 ppm氟化钠（NaF）的自来水。饲养6个月后分别给F+Cycl组和F+DMSO组大鼠腹腔注射环巴胺和DMSO。检测各组大鼠尿氟含量；酶联免疫吸附试验测定血清骨碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase,BALP）含量；HE染色观察骨组织形态计量学变化；实时荧光定量PCR法、免疫组织化学和蛋白印迹法检测骨组织中Gli1和β-catenin的mRNA和蛋白表达情况。 结果 染氟后F组、F+Cycl组和F+DMSO组大鼠尿氟含量、骨小梁密度、骨小梁宽度较对照组明显增加，但3组间未见明显差异（P>0.05）。F组较对照组血清BALP含量增加，Cycl阻断后血清BALP含量明显降低（P<0.05）。与对照组比较，F组Gli1和β-catenin mRNA和蛋白均有表达增强。使用Cycl后，两者表达均较F组降低（P<0.05），而F+DMSO组则无明显变化。Gli1与β-catenin的表达呈正相关关系（r=0.476，P<0.05）；Gli1、β-catenin蛋白表达与血清BALP、骨小梁密度分别呈正相关关系（r1=0.457，r2=0.466，r3=0.581，r4=0.554，P<0.05）。 结论 Cycl可阻断慢性氟中毒大鼠骨组织Gli1表达，并且其影响成骨相关因子β-catenin的表达，这可能参与到氟致骨形成增强的过程中。

目的 探讨软组织骨化性纤维黏液样肿瘤（OFMT）临床病理学特征。 方法 回顾性分析3例OFMT患者的临床、病理资料及免疫表型特点，并复习相关文献。 结果 3例中男性2例，女性1例，年龄26~64岁；肿瘤最大径1.5~4.0 cm。大体检查肿块境界清楚，切面灰白、质韧。镜下观察3例OFMT有纤维性假包膜及不连续骨壳，肿瘤实质呈分叶状，细胞密度不均，瘤细胞呈卵圆形、短梭形，胞质淡染或呈嗜伊红色，核染色质细腻，灶区可见小核仁，排列呈巢状、短条束状、镶嵌状，基质呈纤维黏液样及玻璃样变。免疫组织化学标记显示，3例均强阳性表达S-100蛋白，1例局灶性表达CD10。 结论 OFMT相对少见，具有特殊的组织学形态。

目的 探讨胃肠道血管肉瘤的临床病理特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断。 方法 分析4例胃肠道血管肉瘤的临床病理资料，荧光原位杂交（FISH）检测C-MYC基因是否扩增。 结果 2例发生在胃，1例在十二指肠与空肠交汇处，1例位于回肠。4例均为中老年人，女1例，男3例。年龄51~62岁。镜下，肿瘤在黏膜层与肌层浸润性生长；见大片血湖及含铁血黄素沉积，形成假裂隙样或腺样结构；瘤细胞呈梭形或上皮样。免疫组织化学4例均弥漫强阳性表达CD31、ERG、Fli-1；3例弥漫强阳性表达CD34；3例不同程度的表达细胞角蛋白和上皮细胞膜抗原；3例FISH检测C-MYC均为阴性。 结论 胃肠道血管肉瘤是一种罕见的起源于血管内皮细胞的恶性肉瘤，活检标本极易被误诊为低分化腺癌。

目的 探讨miR-449a对于血管平滑肌细胞表型转化、增殖和迁移的作用。 方法 首先构建携带miR-449a抑制剂、miR-449a mimic的质粒和携带KLF4 siRNA的病毒，并将其转染到血管平滑肌细胞当中，用即时荧光定量PCR检测miR-449a的量，用Western blot检测KLF4的表达量，并检测表型转化相关代表蛋白SM-MHC、α平滑肌肌动蛋白、骨桥蛋白。同时，用CCK-8和细胞划痕试验来评估细胞的增殖和迁移状况。用免疫荧光检测蛋白表达量及细胞结构变化。用荧光素酶报告基因实验来证实miR-449a与KLF4之间的关系。 结果 实验发现，miR-449a的下调可以增加KLF4的表达以此达到促进血管平滑肌细胞表型转化的作用，并增加其增殖和迁移能力。 结论 可以通过上调miR-449a降低KLF4的表达，从而抑制血管平滑肌细胞的表型转化及降低其增殖和迁移能力。

目的 探讨涎腺分泌性癌的细针穿刺细胞病理学特征。 方法 收集福建省肿瘤医院2017年12月至2018年5月2例腮腺分泌性癌患者的临床资料，对其进行细胞学、组织学观察、免疫组织化学及分子遗传学方法检测，并结合文献进行讨论。 结果 2例细胞学涂片均显示富于细胞，主要呈乳头结构或单个散在分布。肿瘤细胞核偏位，胞质丰富，嗜酸性或空泡状。免疫组织化学示肿瘤细胞弥漫表达细胞角蛋白7（CK7）、波形蛋白和S-100蛋白。例1 DOG1和Mammaglobin灶性阳性，例2 Mammaglobin弥漫强阳性，DOG1阴性。例2免疫细胞化学示肿瘤细胞弥漫表达Mammaglobin，而S-100蛋白仅局部表达，不表达DOG1。间期荧光原位杂交（FISH）检测到ETV6基因易位。 结论 涎腺分泌性癌细胞学形态与其他涎腺肿瘤重叠，仅仅根据细胞学形态诊断存在困难。制备细胞蜡块并借助免疫细胞化学和FISH检查可准确诊断。

目的 探讨BRAF V600E基因检测联合甲状腺细针穿刺细胞学（FNAC）在甲状腺结节疾病诊断中的价值，及其在预后判断中的临床意义。 方法 收集郑州大学附属肿瘤医院自2016年2月至2018年9月期间甲状腺FNAC检查病例共6 399例，所有患者均同时做BRAF V600E基因突变检测，其中有组织病理对照结果的患者共2 447例，选取临床病理资料完善的甲状腺乳头状癌（PTC）患者1 535例回顾性分析BRAF V600E基因突变与临床病理因素之间的关系。 结果 甲状腺结节疾病FNAC检查诊断确诊率为73.7%（1 803/2 447）；BRAF V600E基因突变检测诊断甲状腺结节疾病的灵敏度为90.1%（1 756/1 948），特异度为97.5%（513/526），准确率为92.7%（2 269/2 447）；FNAC检查联合BRAF V600E基因突变检测诊断的灵敏度为98.4%（2 046/2 080），特异度为95.6%（195/204），确诊率为93.3%（2 284/2 447）。BRAF V600E基因突变检测能够显著提高单纯FNAC诊断甲状腺结节疾病的灵敏度及准确性（P<0.05）。另外，BRAF V600E基因突变与年龄、合并桥本甲状腺炎、双侧甲状腺受累、包膜侵犯、钙化及颈部中央区淋巴结转移个数有关，差异具有统计学意义（均P<0.05）。 结论 甲状腺FNAC检查联合BRAF V600E基因突变检测可以显著提高甲状腺结节疾病的术前确诊率；PTC患者的BRAF V600E基因突变与多项临床病理因素具有相关性，可以作为预测PTC复发的指标之一。

目的 探讨Warthin瘤样甲状腺乳头状癌（WLPTC）的临床病理学特征。 方法 收集北京市顺义区医院WLPTC病例5例，对其临床资料、病理形态、免疫标记和分子遗传学特征进行分析，同时复习文献。 结果 5例WLPTC组织大体观察，肿瘤切面呈灰白色或灰褐色，实性，质地硬，边界尚清。镜下见肿瘤组织形态似涎腺的Warthin瘤，呈乳头状结构，间质可见大量淋巴细胞、浆细胞浸润，但无明显滤泡形成；表面被覆复层上皮，肿瘤细胞呈多角形，胞质嗜酸性细颗粒状；肿瘤细胞核呈毛玻璃样，并可见核沟及核内包涵体。5例均伴发慢性淋巴细胞性甲状腺炎。1例有颈部淋巴结转移。免疫组织化学染色显示，肿瘤间质内增生的淋巴组织以CD3阳性的T细胞为主，亦可见少量CD20阳性B细胞及CD138阳性的浆细胞。4例患者浆细胞表达IgG4。Ki-67阳性指数为1%~10%。即时荧光定量PCR结果显示，5例患者中，有3例存在BRAF V600E突变，但无一例RAS突变。术后随访1~10年，5例患者均无进展，其中4例无复发和转移，1例曾有淋巴结转移的病例，未见新的转移灶。 结论 WLPTC是一种特殊类型的甲状腺乳头状癌，预后良好。正确认识和诊断对临床医师的治疗、预测患者预后具有提示意义。

随着现代医学技术的发展，细胞学样本的临床应用价值不断提升，如何在1~2张的细胞学涂片极端条件下，满足复杂的临床诊治需求，值得探寻。该文作者通过涂片回收细胞蜡块技术，收集痰及胰腺、肺经超声内镜引导下穿刺获得的手工及液基细胞学涂片上的细胞进一步开展免疫组织化学，验证了该技术在诊断中的应用价值；并以此为切入点，详细介绍了涂片回收细胞蜡块的制备流程及潜在的影响因素，以促进该技术在国内的推广和应用。

胸腺瘤是前纵隔内常见的原发肿瘤，但是其内继发肿瘤转移比较罕见。现报道1例发生于前纵隔的瘤对瘤转移——乳腺癌转移至B2型胸腺瘤内。患者女，55岁，因"发现纵隔肿物2年，近期肿物增大1个月"就诊。肿物最大径6 cm，有包膜，灰白色、实性、质地坚实。显微镜下，绝大部分区域形态符合B2型胸腺瘤，即在大量未成熟淋巴细胞背景上散在巢团状分布肿瘤性上皮细胞，上皮细胞呈圆形或多角形，细胞核大而疏松，可见核仁。但局部可见形态与以上形态完全不同的小灶上皮细胞巢，巢内细胞较胸腺瘤上皮细胞大，呈圆形或多边形，异型性明显，核质比大，染色质粗糙，核仁明显，免疫组织化学表达广谱细胞角蛋白、细胞角蛋白7、雌激素受体、GATA3和GCDFP15，且上皮细胞膜抗原部分阳性。诊断为（前纵隔）乳腺癌转移至B2型胸腺瘤内。

报道2例罕见的发生于腮腺的涎腺嗜酸细胞性脂肪腺瘤。大体观察：2例均包膜完整，1例呈多结节状，1例呈哑铃状。镜下观察：2例肿瘤均被覆薄的纤维性包膜，由不同比例的脂肪组织和大小不等的嗜酸性细胞巢混合构成。免疫组织化学染色：2例嗜酸性细胞均表达人低分子量细胞角蛋白，部分表达细胞角蛋白（CK）7、CK5/6、CK19、p63、上皮细胞膜抗原（EMA），不表达S-100蛋白、Calponin、DOG1，Ki-67阳性指数约1%~2%。2例分别随访4和5个月，均未见复发。

节细胞性副神经节瘤目前被认为是一种罕见的良性肿瘤，通常发生在十二指肠黏膜下层，具有特征性的形态学特征。该文报道1例51岁男性发生在十二指肠的节细胞性副神经节瘤伴有淋巴结转移，描述其组织病理学特征、免疫表型及电镜特点、诊断和鉴别诊断要点，并结合文献复习其组织学特征及预后。