2012年 · 第41卷第01期

中国病理事业经过几代人的努力,建立了教学、科研和医疗完整的病理学体系.病理学在整个医学体系中的重要性为医界所共识.但由于体制和机制等诸方面的原因,病理学的发展还不尽如人意,成为中国医学发展的"短板"、"瓶颈"[1-2].最近20余年,中国病理有了长足的进步,但与世界发达国家的差距依然存在,有些方面还在拉大.伴随国家经济和社会的发展,政府职能部门已逐渐显露出对病理学科的重视,我们病理人自己对中国病理学事业的发展应该充满信心。

数字病理切片(digital slide of pathology)又称虚拟病理切片( virtual slide of pathology),是一种现代数字系统与传统光学放大装置有机结合的技术.它将传统的玻璃病理切片通过全自动显微镜或光学放大系统扫描采集得到高分辨数字图像,再应用计算机对得到的图像自动进行高精度多视野无缝隙拼接和处理,获得优质的可视化数据以应用于病理学的各个领域。

年年有新岁,今岁更不同.本刊编辑部谨借此新年来临之际向给本刊以倾力支持,多方爱护的作者、读者和编者们,致以新年的祝贺,祝福大家新年快乐,身体健康,事业上有更大的发展和成就!在过去的2011年里,《中华病理学杂志》得到了大家的关心和支持,杂志的学术水平和编辑质量都有了一定程度的巩固和提高,这是大家共同努力的结果,相信大家也和我们一样,倍感欣慰和喜悦。

目的 探讨上呼吸道结外Rosai-Dorfman病的临床病理特征及鉴别诊断.方法 采用光镜及免疫组织化学LSAB法结合临床资料,对10例发生于上呼吸道的结外Rosai-Dorfman病进行临床病理学分析.结果 10例患者中,男性3例,女性7例,发病年龄20 ～61岁,平均38岁.肿瘤分别位于鼻腔鼻窦(7例)、鼻咽(2例)和硬腭气管(1例).患者多以鼻塞、鼻衄或鼻腔鼻咽新生物就诊.CT显示鼻腔鼻窦等相应部位占位性病变,无骨质破坏.组织学显示肿瘤由相互交错的淡染区与暗染区组成,淡染区见大圆形或多边形的组织细胞,部分组织细胞见吞噬现象；暗染区由聚集的淋巴细胞和浆细胞组成.免疫组织化学染色显示组织细胞弥漫强阳性表达S-100蛋白,部分表达CD68等.随访6例,经手术治疗均健在,无复发.结论 上呼吸道结外Rosai-Dorfman病较为少见,多发生于鼻腔鼻窦,形态学上易与鼻硬结病相混淆,常需免疫组织化学染色加以鉴别。

目的 探讨肺毛细血管瘤病的临床病理特征,提高对其临床及病理改变的认识.方法 对2例肺毛细血管瘤病的临床资料和组织学形态进行回顾性分析,并采用组织化学染色和免疫组织化学染色(EnVision法)研究其形态和免疫表型特点.结果 患者主要临床表现为喘憋,影像学(CT及肺动脉造影)特点为双肺多发结节影,肺动脉增宽,组织学表现为灶状分布的肺问质和肺泡壁毛细血管增生,小动脉肌性化,免疫组织化学染色提示病灶中肥大细胞数量增多,血小板衍生生长因子受体(PDGFR)-β表达上调,Ki-67阳性指数小于1％,p53阴性.结论 肺毛细血管瘤病是一种肺毛细血管增生性疾病,其发病机制可能与肥大细胞数量和PDGFR-β上调有关.病理医师在肺毛细血管瘤病的正确诊断和治疗中起重要作用,应提高对该病的认识。

目的 分析比较等位基因特异性寡核苷酸聚合酶链反应( ASO -PCR)和双环探针特异引物荧光PCR (BPSP-qPCR)的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变检测敏感性.方法 收集2009年9月至2010年12月在四川大学华西医院病理科留存非小细胞肺癌标本96例,行ASO-PCR检测EGFR突变,其中39例再行BPSP-qPCR检测.结果 ASO-PCR测得突变率为30.2％ (29/96).其中女性高于男性[45.5％ (20/44)比17.3％ (9/52),P=0.003],不吸烟者高于吸烟者[44.1％ (26/59)比8.1％ (3/37),P＜0.001],腺癌高于非腺癌[37.0％ (27/73)比8.7％ (2/23),P=0.01].ASO-PCR检测阴性标本中,具有腺癌和不吸烟特征,BPSP-qPCR检测19-del和L.858R阳性的检出率可提高10.3％ (4/39),BPSP-qPCR检测阳性率明显高于ASO-PCR [ 66.7％( 26/39)比41.0％( 16/39),P=0.02].结论 BPSP-qPCR比ASO-PCR检测EGFR敏感基因突变有更高的敏感性。

目的 探讨神经源性分化蛋白(NeuroD)在胰腺外分泌癌中的表达及其意义.方法 应用组织芯片和免疫组织化学EnVision二步法研究NeuroD、增殖细胞核抗原(PCNA)、p53在127例胰腺外分泌癌中的表达情况,并在光镜下观察胰腺癌神经组织浸润、神经周围淋巴细胞套、癌旁慢性胰腺炎、胰周淋巴结转移情况.分析NeuroD的表达与上述其他指标及性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤组织学类型及分化程度等的关系.结果 NeuroD、PCNA和p53蛋白在胰腺癌组织中的阳性率分别为64.6％(82/127)、57.5％ (73/127)和59.1％ (75/127),与菲癌组织[分别为10.5％ (8/76)、9.2％(7/76)和9.2％(7/76)]相比,差异有统计学意义(P＜0.01).NeuroD蛋白的表达与PCNA、p53蛋白的表达和胰腺癌肿瘤神经浸润之间有统计学相关性(P＜0.05),而与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤组织学类型及分化程度、癌旁慢性胰腺炎、神经周围淋巴细胞套和淋巴结转移均等无统计学相关性(P＞0.05).结论 NeuroD蛋白在胰腺癌中呈高表达,可能参与了胰腺癌的发生和进展,并且与胰腺癌的增殖、p53信号通路和肿瘤神经浸润之间密切相关。

目的 探讨miR-23a( Homo sapiens miR-23a)与转移抑制因子1(metastasis suppressor 1,MTSS1)在结肠癌中的表达情况及其临床意义.方法 运用荧光素报告载体系统检测miR-23a直接调控的靶基因并采用Transwell侵袭实验检测miR-23a对人结肠癌SW620细胞的侵袭能力.收集结肠癌患者手术标本92例,癌旁组织作为正常对照,分别运用原位杂交、免疫组织化学EliVision法检测结肠癌组织及癌旁组织中miR-23a、MTSS1的表达水平,并对二者进行相关性分析.结果 MTSS1是miR-23a直接调控的靶基因,miR-23a下调MTSS1蛋白的表达,增强结肠癌细胞侵袭能力.在92例结肠癌组织中miR-23a阳性表达率为87.0％( 80/92),MTSS1蛋白阳性表达率为17.4％(16/92),分别与癌旁对照组比,差异有统计学意义(P ＜0.01)；miR-23a的表达随着结肠癌临床分期演进(P =0.029)和浸润深度增加而增加(P=0.000),且有淋巴结转移的miR-23a的表达显著高于无淋巴结转移组(P=0.041)；MTSS1的表达随着结肠癌临床分期演进(P=0.027)和浸润深度增加而下调(P=0.017),且有淋巴结转移的MTSS1的表达显著低于无淋巴结转移组(P=0.009)；相关性分析表明,miR-23a表达与MTSS1的表达呈显著负相关(r=-0.594,P=0.013).结论 miR-23a通过靶向抑制MTSS1促进结肠癌SW620细胞生长、侵袭转移；miR-23a的高表达和MTSS1蛋白低表达可能是肠黏膜恶性转变以及结肠癌发生浸润转移的重要生物学标志,检测二者对预测结肠癌浸润转移有重要意义。

目的 探讨卵巢上皮性肿瘤中p73蛋白的表达和基因启动子的甲基化情况,并观察其与临床病理学特征的关系.方法 制备包括68例卵巢癌、37例卵巢交界性肿瘤和21例卵巢良性肿瘤的组织芯片,用免疫组织化学EnVision法检测上述组织中p73蛋白表达情况,用亚硫酸氧盐修饰后测序法检测13例新鲜卵巢癌组织及5例新鲜卵巢交界性肿瘤组织的p73基因启动子甲基化情况.结果 92.6％ (63/68)的卵巢癌表达p73,p73蛋白总体表达率均值为32％(p73表达率指p73阳性细胞数所占的百分比),其中浆液性癌( 26/26)的表达率均值为40％,高于其他组织类型的癌(P=0.006).按照卵巢癌发病模式区分,Ⅱ型卵巢癌p73表达率均值(40％)高于Ⅰ型卵巢癌(24％),P=0.010.卵巢癌中p73的表达与临床分期及组织学分级无相关性(均P＞0.05).卵巢交界性肿瘤组(30/37)和良性肿瘤组(12/21)p73的总体表达率均值分别为16％和15％,该两组肿瘤中浆液性肿瘤表达率均值均高于黏液性肿瘤(P-0.003,P=0.026).卵巢癌组的p73阳性表达率均值明显高于交界性肿瘤组和良性肿瘤组(均P ＜0.05),交界性肿瘤组与良性肿瘤组比较差异无统计学意义(P＞0.05).浆液性肿瘤( 49/53)中,卵巢癌组(26/26) p73阳性表达率均值明显高于交界性肿瘤组(12/14)和良性肿瘤组(11/13；P =0.024和P=0.002),而卵巢交界性肿瘤组和良性肿瘤组比较差异无统计学意义(P=0.428).黏液性肿瘤(15/27)中,卵巢癌组(6/7)p73阳性表达率均值高于良性肿瘤组( 1/8；p=0.032),而卵巢癌组与卵巢交界性肿瘤组(8/12)、交界性肿瘤组与良性肿瘤组比较,差异均无统计学意义(P=0.234和P=0.201).p73启动子的甲基化结果显示,13例卵巢癌有8例发生甲基化,但每例样本甲基化频率有所不同,总体甲基化频率均值为8.0％.5例交界性肿瘤有2例发生甲基化,总体甲基化频率均值为9.0％,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).卵巢癌组p73甲基化额率与组织类型、发病模式、组织学分级及临床分期均无相关性(均P＞0.05).结论 卵巢上皮性肿瘤多数表达p73,卵巢癌p73的表达率均值明显高于交界性肿瘤和良性肿瘤,浆液性肿瘤高于其他组织类型；p73蛋白表达率与p73基因甲基化程度不存在简单线性相关关系。

目的 探讨骨原发性中间型血管内皮肿瘤病理特征、鉴别诊断和骨血管肿瘤的分类.方法 收集5例发生于骨的中间型血管内皮肿瘤,对其临床、病理、影像学和免疫组织化学特征进行分析,免疫标记包括CD31、CD34、平滑肌肌动蛋白(SMA)、波形蛋白、CK、上皮细胞膜抗原(EMA)6种抗体.结果 5例中间型血管内皮肿瘤中3例为卡波西型血管内皮瘤(患者均为儿童),2例网状血管内皮瘤(患者均为中老年人).4例位于四肢长骨,1例在锁骨.影像学(包括X线平片、CT、MRI)表现为交界性或低度恶性骨质破坏,骨皮质均有不同程度缺损,4例伴病灶内或周边成骨,其中l例有放射状骨针.病理组织学形态均与软组织相应的中问型血管内皮肿瘤相似,但大多伴病灶内或周围反应性骨形成.免疫组织化学5例CD31、CD34、波形蛋白均不同程度阳性,3例SMA阳性,CK、EMA均阴性.结论 骨原发性中间型血管内皮肿瘤是客观存在的,冈此骨血管肿瘤的分类应该逐步与软组织血管肿瘤分类相一致,在良性血管瘤和恶性血管肉瘤之间,增设一类中间型血管内皮肿瘤.骨中间型血管内皮肿瘤的生物学行为是否与软组织相应肿瘤一致,应通过长期随访资料的积累才能定论。

目的 探讨聚合酶链反应结合反向线点杂交(PCR/RLB)技术在检测和鉴定真菌性鼻窦炎(FS)常见致病曲霉菌中应用的可行性.方法 收集首都医科大学附属北京同仁医院2009年5月至2010年2月住院手术的FS患者活检石蜡包埋组织26例和活检新鲜组织8例,全部病例进行了病理学真菌检查、真菌培养及真菌ITS2区测序；提取各标本中真菌的DNA,用真菌特异性引物行PCR扩增,针对真菌的ITS2区设计曲霉菌种特异性探针,用5根曲霉菌种特异性探针与PCR产物进行反向线点杂交；将PCR/RLB与ITS2区测序、真菌培养及病理学检查的结果进行比较.阳性对照为5株曲霉菌株,阴性对照为真菌培养为非曲霉的石蜡包埋组织.结果 活检标本病理学检查均可见菌丝；真菌培养14例阳性(41.2％)；测序16例(47.1％)得到结果；PCR/RLB鉴定34例均得出鉴定结果:黄曲霉14例,烟曲霉10例,黑曲霉4例,构巢曲霉1例,黄曲霉和烟曲霉同时阳性3例,烟曲霉与黑曲霉同时阳性2例.结论 PCR/RLB技术可以对FS常见致病曲霉菌进行检测及鉴定,与病理组织学检查、真菌培养及DNA测序方法相比较,具有经济省时、敏感性高、特异性强、高通量等优势。

目的 探讨细胞病理学检查在经支气管镜超声引导针吸活检术(EBUS-TBNA)诊断中的作用及用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变分析的可行性.方法 回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院2009年4月至2010年9月行EBUS-TBNA的连续病例200例,可取得细胞块的部分标本进行免疫组织化学染色(EnVision法),22例阳性病例还用细胞学标本进行EGFR基因突变分析.结果 200例中140例有组织学对照.细胞学诊断标本不充足24例(12.0％,24/200).良性病变42例(23.9％,42/176),可疑12例(6.8％,12/176),恶性肿瘤122例(69.3％,122/176).与组织学及临床共同诊断对照,细胞学的敏感度94.4％,特异度100％.细胞块及免疫酶标对准确分型及胸腔外转移性肿瘤的诊断有帮助.细胞学标本检测EGFR突变率36.4％ (8/22).结论 EBUS-TBNA细胞学是一种诊断肺癌及其纵隔淋巴结转移的准确、敏感和特异的方法.EBUS-TBNA细胞学标本是进行分子病理学检测的重要材料。

目前细针吸取细胞学检查已经成为一种评估甲状腺结节的有效检查技术,甚至有作者建议将此作为评估甲状腺结节的首选检查方法[1].但是我国许多医院尚未能开展这项具有较高临床应用价值的技术,主要原因在于考虑其安全性的问题,其中细针吸取采集标本操作所致的并发症、诊断的准确性能否满足临床诊治的需求及恶性肿瘤细胞沿穿刺针道种植的风险性便是所担心的三大安全性问题.本文结合近3年在我院所做的甲状腺细针吸取细胞学检查的实际工作,就以上安全性问题作一评价。

患者男,50岁.因左大腿后侧中段皮肤肿块30余年于2007年9月29日就诊.平素健康,无高血压、高脂血症病史,亦无局部外伤史.局部检查:肿块隆起于皮面,表面呈椭圆形,境界尚清,病变皮而大小为2.2 cm×1.5 cm,可随皮肤活动,局部无压痛,行病变切除术。

患儿女,11个月.因左足第五趾末节肿物9个月于2010年11月22日入院.患儿出生2个月后家属发现其左足第五趾肿物并呈缓慢性生长.平素健康,无其他不适.体检:左足第五趾末节显著膨大,为一半圆形肿物,表面皮肤光滑,局部稍粗糙,大小约为2.0 cm×1.5 cm,移动度较差.术中见肿物位于真皮及皮下,切面灰白色,边界欠清,趾骨无侵及.行第五趾骨末节肿物截肢术,术后1个月未见复发。

患者男,65岁.因阵发性咳嗽8个月,痰中带血6d,于2011年2月至浙江大学医学院附属第二医院就诊.曾于当地医院查胸片及肺部CT,提示左侧中央型肺癌伴下叶阻塞性肺炎可能.纤维支气管镜检查见左下支气管开口处新生物,表面血管丰富,易出血,未取活检.既往曾有胆总管结石和左腹股沟疝手术史,余无殊.体检:左中下肺呼吸音略减低,未及明显干湿啰音.决定行左剖胸探查,左下肺叶切除术.术中见左胸腔少许粘连,无积液.叶问裂部分未发育,左下肺背段肿块,阻塞左下支气管开口,胸膜凹陷,大小约4 cm x4 cm×5 cm,质中,切面呈鱼肉样,纵隔见肿大质硬的淋巴结.遂解剖左下叶支气管,平左下支气管开口处离断支气管,保留左上肺.术中冷冻考虑为黏液表皮样癌,最终诊断待常规病理。

患者男,46岁.大便带血1年余,因上消化道大出血急诊收入本院,无其他伴随症状.无家族遗传性疾病,无明显恶心、呕吐,无反酸、嗳气.肠镜示十二指肠水平部黏膜轻微隆起,触之易出血.肠腔内未见肿物.腹部B超检查未见异常.全身麻醉下行十二指肠肿瘤及部分十二指肠切除送病理检查。

现代淋巴瘤的诊断是建立在综合性原则基础上的,即综合各种信息进行分析做出诊断,只有这样才能得到最接近正确的诊断.而单一的"金标准"是不存在的(如纯形态或分子遗传学指标等).目前与淋巴瘤诊断有关的信息一般包括形态特征、免疫表型(免疫组织化学和流式细胞学)、分子遗传学特点和临床表现这4个方面[1-2].形态学是淋巴瘤诊断的基础,其他几方面的信息都不应离开形态独市做出诊断;免疫表型是淋巴瘤诊断不可缺少的依据;分子遗传学是部分疑难病例和特殊类型淋巴瘤诊断的重要依据;而临床信息有利于淋巴瘤的诊断和淋巴瘤类型的确定。

肿瘤的临床靶向治疗是近年来研究的热点，决定了肿瘤个体化治疗的发展方向。目前针对肿瘤中高突变基因的靶向药物取得了显著的临床效果，但是在发展过程中也不断地碰到各种困难。本文以人类肿瘤中高突变的K—ras基因为对象，总结了近年来K—ras基因突变相关靶向药物在临床上应用的研究成果和发展前景。

胰腺导管腺癌（PDAC）是高度恶性肿瘤，其发生包括时间和空间上基因突变的积累和环境因素的影响。一般认为，PDAC的发生是由胰腺上皮内瘤变（PanlN）逐步向原位癌及浸润性导管癌发展。病变形成过程中，K—ras基因突变被认为是起始的重要分子事件，突变率达95％以上㈨，且早在PanlN1A／B病变中K-ras基因突变率即可达40％。

随着我因医改和医疗事业的发展,病理科的规范化建设和管理越来越受到卫生行政部门的重视,2009年3月6日卫生部发布了《病理科建设与管理指南(试行)》,卫生部部长陈竺特别指出,病理科已成为临床医学发展的瓶颈,要加快发展病理科.国内病理界各位专家与同仁对此也有广泛共识[1-3].2010年在上海举行的中国病理科主任联会上,病理科的规范化建设和住院医师培训成为大会讨论的重要专题[4-6]。

《Stocker和Dehner儿科病理学》(Stocker and Dehner's Pediatric Pathology)[1]第3版(以下简称新版)已于2010年出版发行,全书共分27章,1298页,铜板印刷,1300余幅图片,其中绝大多数(1200余幅)为彩色图片,内容涉及儿科病理总论及各论.本书分为两部分,第一部分为儿科病理总论和技术,设置专门章节介绍尸体解剖、细针穿刺活检、分子生物学、电镜等病理技术,内容还包括妊娠早期流产、染色体异常、先天性畸形、先天性代谢异常、先天性和获得性全身感染性疾病、法医病理学和移植病理;第二部分为系统病理,包括全身各个系统以及胎盘、胰腺、乳腺等特别器官病理。

根据国家科学技术部1988年颁布的《实验动物管理条例》和卫生部1998年颁布的《医学实验动物管理实施细则》，中华病理学杂志对论文中有关实验动物的描述，要求写清楚以下事项：（1）品种、品系及亚系的确切名称；（2）遗传背景或其来源；（3）微生物检测状况；（4）性别、年龄、体重；（5）质量等级及合格证书编号；（6）饲养环境和实验环境；（7）健康状况；（8）对实验动物的处理方式。

为提高本刊质量，有针对性地促进学术交流，本刊编辑部初步计划在2012年内刊出以下内容的重点号，特向广大病理工作者征稿：泌尿系统疾病病理、呼吸系统疾病病理、神经系统疾病病理、乳腺肿瘤及炎性疾病病理、淋巴瘤病理、妇产科疾病病理、有关分子检测和实验病理、

有关照片图的要求：（1）提供的照片必须是原始图像，要清晰，对比度好，彩色图像的色彩正常。数码图片需用高分辨率的数码冲印照片（至少为4×3英寸或以上），不要用打印照片（用热升华打印的照片除外）。（2）数码照片的图像分辨率为300dpi或以上，总像素要在300万像素或以上，图像文件最好用tif格式。（3）图像的形态描述要规范，简明扼要，但不能简单到只写“显微镜形态改变”之类。

2011年12月9至11日，中山大学附属第一医院病理科承办的第二届全国软组织与骨肿瘤临床病理研讨会在广州召开。来自省内外病理专家及代表约200余人参加了会议。

由上海市、浙江省和江苏省病理技术学组联合主办，江苏省无锡市人民医院和南京军区南京总医院联合承办的、首届长三角地区病理技术新进展研讨会暨病理诊断新技术学习班，于2011年11月4日至6日在无锡市召开。来自上海市、浙江省和江苏省的230多名代表，参加了此次病理技术大会。中华医学会病理学分会副主任委员、上海市病理学分会主任委员、第二军医大学长海医院病理科朱明华教授，

病理新技术和新方法的广泛应用使疾病的病理诊断和分类更准确，为临床治疗和预后判断提供了更确切的依据。头颈部及内分泌系统疾病一直是日常病理诊断T作的常见病、多发病，也是研究的热点。为交流经验、提高病理诊断水平特别是对头颈部及内分泌系统疾病的诊断和鉴别诊断水平，由中华医学会《中华病理学杂志》编委会和中华医学会病理学分会主办的第十三届全国诊断病理暨头颈部及内分泌系统疾病学术研讨会拟定于2012年4月在贵州省贵阳市召开。会议将邀请国内外著名病理学家进行专题报告。

《中华病理学杂志》为中华医学会主办的病理学专业学术期刊，以广大病理学工作者、临床医师和相关研究人员为主要读者和服务对象，全面反映我国病理学领域中前沿的科研成果和临床病理诊断、技术经验，相关的基础理论研究和世界前沿科技信息。办刊宗旨：贯彻党和国家的卫生工作方针政策，贯彻理论与实践、普及与提高相结合的方针，积极倡导百花齐放、百家争鸣，促进我国病理学发展和加强国内外学术交流。本刊对所有来稿均采用同行审稿方式进行处理。

第二届亚洲神经病理学术会议暨第十一届全国神经病理学术会议于2011年11月4日到6日在北京中国科技会堂成功召开。来自中国（包括香港）、日本、马来西亚、印度、阿联酋等亚洲国家以及奥地利、荷兰和美国等国家的神经病理、神经内科及神经外科学者200余人参加了本次大会。