1993年 · 第16卷第Z1期

研究了实验性哮喘豚鼠肺中受体失衡和磷脂酶A2（PLA2）激活与哮喘发生和发展的关系。证实了肺中介导相反生物效应的受体之间的平衡失调，与其中PLA2激活明显相关。外源性的PLA2非特异性抑制剂，或通过应用糖皮质激素以产生内源性的特异的PLA2抑制剂——调脂蛋白，均能有效地纠正受体失衡，抑制炎性介质产生，明显减轻哮喘的症状与病理变化。认为应重视受体失衡和PLA2激活在哮喘发生和发展中的作用。

分别对哮喘患者发作期、缓解期、健康人进行气道反应性测定和气道粘膜活检标本的光镜、电镜观察。结果显示：不同病期哮喘患者气道粘膜均存在炎症变化，大量嗜酸粒细胞和肥大细胞浸润，两种细胞处于活动性脱颗粒状态，发作期与缓解期之间仅有程度差别；健康人气道粘膜结构正常，无水肿和炎细胞浸润。气道粘膜内嗜酸粒细胞数及其功能状态与气道反应性明显相关（r＝0.7772）。类固醇治疗后粘膜炎症减轻，嗜酸粒细胞数显著减少（P<0.001），脱颗粒程度减轻。提示：气道粘膜内嗜酸粒细胞数及其功能状态在哮喘发病中可能起重要作用；类固醇通过对嗜酸粒细胞的直接影响，起到减轻炎症，降低气道反应性的作用。

对81例（11～17岁）有气道高反应性的青少年学生进行了两年的随访观察，另以88例年龄相同但气道反应性正常的学生作对照。结果显示，经过两年，81例观察组中有58例仍保持气道高反应性，其中有10例新发生哮喘。原有哮喘患者31例，其中9例症状消失，观察组新哮喘发生率（12.5%）及哮喘总例数均显著高于对照组（2/88及2/88，P<0.05），两组肺通气功能无显著差异；气道高反应性越重，新发哮喘的可能性越大。凡无症状但PD20FEV1<3.2µmol的学生，有45%在两年内发生哮喘，因而此部份人群可能属于亚临床型（或隐匿型）哮喘。

观测了PAF拮抗剂-BN52021（腹腔注射）对实验性哮喘气道炎症及气道高反应性的作用；同时采用雾化吸入的方法，观测了其对稳定期哮喘患者气道高反应性的影响。结果显示：①BN52021（20mg•kg-1•i•p•）可明显减轻抗原吸入引起的支气管粘膜下水肿；支气管壁炎性细胞浸润；支气管腔内的粘液栓形成以及气道反应性增高。②BN52021连续雾化吸入（2.5mg 2／日）一周，可有效地降低哮喘患者的气道高反应性。提示PAF在哮喘的气道炎症及气道高反应性形成过程中起着重要作用，PAF拮抗剂有可能成为哮喘防治的一条新途径。

比较慢性喘息型支气管炎（慢喘支）、支气管哮喘和慢性单纯型支气管炎患者血中血小板活化因子（PAF）和白三烯C4（LTC4）含量的变化。结果显示：支气管哮喘患者血LTC4和PAF的含量显著高于对照组、慢性单纯型支气管炎组和不伴CO2潴留的慢喘支组。伴CO2潴留的慢喘支组血LTC4及PAF含量增高显著。支气管哮喘组血LTC4含量与血IgE水平呈正相关。提示慢喘支与支气管哮喘患者血LTC4及PAF含量增高的机制可能有所不同。

探讨地塞米松、酮替芬和布洛芬对豚鼠气道嗜酸粒细胞浸润的作用及机理。结果表明、致敏豚鼠吸入过敏原后，支气管肺泡灌洗液的白蛋白，TXB2、PGF2a在3小时明显升高，而气道嗜酸粒细胞浸润在24小时达高峰，地塞米松和酮替芬能阻止此变化；布洛芬能抑制TXB2、PGF2a释放；支气管肺泡灌洗液的嗜酸粒细胞和上皮细胞呈正相关（r＝0.47 P<0.01），地塞米松和酮替芬能减少酸粒细胞浸润，也减轻了上皮损害。结论TXB2、PGF2a的释放对豚鼠气道嗜酸粒细胞浸润无重要影响，地塞米松和酮替芬有益于控制哮喘，布洛芬则不能。

本文用Percoll（聚乙烯吡咯烷酮包被的硅胶溶液）密度梯度分离哮喘患者和正常人血嗜酸粒细胞（EC），发现哮喘患者血低密度嗜酸粒细胞（HE）明显高于正常人，HE百分率与白细胞总数及EC总数无关；正常人和哮喘患者外周血EC随密度降低，细胞内过氧化物酶含量减少，但任何两种密度EC之间无显著差异；哮喘患者血HE内颗粒减少，颗粒变小，细胞大小无明显改变。

通过随机单盲对照法观察口服阿司咪唑对哮喘患者气道高反应性（BHR）、气道口径、血浆TXB2、6-K-PGF1α及血嗜中性粒细胞化学发光（PMN-CL）的影响。39例哮喘患者分为四组，I组11例服阿司咪唑，II组9例服羟甲叔丁肾上腺素，III组10例服阿司咪唑及羟甲叔丁肾上腺素，IV组9例服安慰剂。结果表明：阿司咪唑能明显保护哮喘患者由组织胺引起的支气管收缩，而对乙酰甲胆碱引起的气道反应无影响，对缓解期哮喘无直接扩张支气管作用，但可提高羟甲叔丁肾上腺素的支气管扩张作用，降低血液TXB2度及中性粒细胞化学发光的强度，减少炎性介质及活性氧的产生，可作为治疗哮喘的辅助药物。

测定了11名健康人对心得安及17例哮喘患者对心得安和乙酰甲胆碱的气道反应性，观察了异丙阿托品、阿托品和异丙肾上腺素对心得安和乙酰甲胆碱诱发哮喘支气管痉挛的预防和解痉作用。结果表明，哮喘患者对心得安有较高的敏感性，提出这种敏感性增高除β受体功能阻滞外，气道M2受体功能低下可能是其主要原因。心得安试验与乙酰甲胆碱试验的发生机理和影响因素均不相同，因此，如何评价心得安气道激发试验的临床意义及与乙酰甲胆碱试验的关系，尚有待于进一步探讨。

本研究应用双盲随机方法对支气管哮喘患者应用二丙酸倍氯松气雾剂（Becotide）进行吸入治疗，每次200µg，每日二次，吸入治疗前与治疗后2周、4周分别对肺功能与气道反应性进行了观察。结果表明：治疗组经治疗后肺功能指标有不同程度改善，个别指标无变化，其中肺活量（VC）、用力肺活量（FVC）与第一秒用力呼气容积（FEV1）改善程度经统计学处理有显著意义。对照组治疗后肺功能也获一定改善，但除呼气流量峰值（PEFR）外，其余改善均无统计学意义。本组患者治疗4周后气道高反应性较治疗前，经统计学处理无明显改善，可能与药物剂量及疗程有关。