2017年 · 第40卷第11期

骨质疏松症(OS)是一种以骨量减低、易发生骨折为特征的全身性骨病。骨密度(BMD)是诊断OS的金指标，但其对早期骨量减少不够敏感。骨代谢标志物具有灵敏性高、特异性强等优点，可更早反映骨量的变化，并可用于监测抗OS药物的疗效。本文对传统和新型的骨代谢标志物及其相关研究进展进行评述。(中华检验医学杂志，2017, 40：835－838)

骨代谢异常是指由多种因素引起的骨组织中钙、磷等矿物质、成骨细胞和/或破骨细胞功能异常。FGF23-Klotho轴在骨-肾-甲状旁腺轴中起重要作用，参与调控骨矿物质代谢；同时FGF23-Klotho轴还影响维生素D和甲状旁腺素的合成和分泌。随着研究的深入，FGF23-Klotho轴有望成为骨代谢紊乱诊断和治疗的新靶点。(中华检验医学杂志，2017, 40：839-843)

维生素D为健康骨骼的正常发育和矿化提供足量的钙和磷，因此在近百年来一直被认为对骨骼的健康至关重要，除此之外，维生素D已成为一种具有广泛生物学效应的激素。本文由临床真实案例展开，系列探讨了国内外维生素D参考区间的设置情况和我国各区域维生素D的营养状况。提出了维生素D实验室检测和标准化的问题，维生素D的临床意义以及推广应用过程中的一些误区。旨在关注维生素D应用的同时，有更多深入性地了解和思考。(中华检验医学杂志，2017, 40：844－847)

骨质疏松症是遗传因素和环境因素共同导致的复杂疾病，其基因背景尚未完全明确。全基因组关联研究通过对大规模的群体DNA样本进行全基因组分析，发现与复杂疾病相关的遗传因素。近10年来已经有超过30项针对骨密度的研究发现了将近100个独立位点。双变量全基因组关联研究可以发掘调控两种骨质疏松症相关表型的多效基因。然而，如何解读全基因组关联研究的数据，从而揭示致病基因以及发病机制，要结合进一步的功能学研究。在抗骨质疏松药的研发和个体化治疗方面，全基因组关联研究也显示了强大的潜力。(中华检验医学杂志，2017, 40：848－851)

绝经后骨质疏松症(PMOP)是发生于绝经后妇女以骨量减少、骨微观结构破坏、骨脆性增加、易发生骨折为特点的一种原发性高代谢转换型骨骼疾病。PMOP是造成中老年妇女关节疼痛及劳动能力丧失的主要原因，研究表明早期生物标志物可以为PMOP的早期诊断、评估骨折风险、评价治疗效果提供临床依据。本文从PMOP激素相关指标、骨代谢相关指标等方面来阐述PMOP生物标志物的最新应用进展。(中华检验医学杂志，2017, 40：852－855)

产科易栓症使机体凝血纤溶系统功能发生紊乱，增加了产妇血栓形成的风险，并最终可导致流产、早产、胎盘早剥等妊娠并发症。本文阐释易栓症与复发性自然流产的关系，以及产科易栓症的相关检测在反复自然流产病因诊断中的应用和临床意义。(中华检验医学杂志，2017, 40：856－859)

目的 探讨骨代谢标志物总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(tP1NP)、β－Ⅰ型胶原羧基端肽(β－CTx)以及骨碱性磷酸酶(BAP)在肺癌骨转移中的诊断、监测及预后价值。 方法 采用病例对照研究，选择2014至2015年间于上海交通大学附属第六人民医院就诊的肺癌患者196例，其中肺癌骨转移109例，无骨转移87例，另招募健康志愿者106名作为对照。采集血清，采用化学发光方法定量检测血清中tP1NP、β－CTx和BAP的浓度，并随访患者的预后情况，统计比较肺癌患者骨转移组、无骨转移组以及志愿对照组血清tP1NP、β－CTx和BAP的浓度，并进行受试者工作特征曲线(ROC)分析及Kaplan－Meier生存分析。 结果 组间比较发现，肺癌骨转移组血清tP1NP浓度100.20 (67.07～154.60) μg/L显著高于无骨转移组59.14(47.56～75.94) μg/L(Z＝－5.642，P<0.001)，肺癌骨转移组血清β－CTx浓度630.3(413.8～948.3) ng/L高于无骨转移组459.0(356.3～576.9) ng/L(Z＝－3.783, P<0.01)，肺癌骨转移组血清BAP浓度17.77(10.13～32.44) μg/L高于无骨转移组11.87(10.32～15.91) μg/L (Z＝－8.923，P<0.01)。ROC曲线分析显示，血清tP1NP、β－CTx和BAP诊断肺癌骨转移有无的曲线下面积分别为0.874、0.776、0.678；联合tP1NP、β－CTx和BAP诊断肺癌骨转移有无的曲线下面积为0.925(95%CI 0.867～0.963)，灵敏度和特异度分别为77.11%、98.11%；血tP1NP和β－CTx浓度水平与骨转移治疗的效果相关，疗效缓解的患者tP1NP浓度水平下降(t＝4.607，P<0.05)，β－CTx浓度水平亦下降(t＝5.355，P<0.05)；生存分析提示，tP1NP浓度与肺癌患者预后相关，浓度高预后差[OR＝3.287，95% CI (1.118～9.661)，P<0.05]。 结论 血清tP1NP、β－CTx和BAP浓度水平可用于肺癌骨转移有无的辅助诊断，指标联合应用诊断效能更高；tP1NP和β－CTx可作为肺癌骨转移疗效监测的辅助指标；血清tP1NP水平可用于肺癌患者预后评估的辅助指标。(中华检验医学杂志，2017, 40：860－864)

目的 探讨成都地区成人住院患者下呼吸道流感嗜血杆菌(Hi)感染发生情况、流行菌株生物学分型和菌株耐药背景以及临床基本特征。 方法 采用前瞻性流行病学断面研究方法，2013年11月至2014年10月对我国成都地区两家三级综合性医院(成都市第三人民医院和都江堰市医疗中心)18岁以上的下呼吸道感染住院患者的痰液进行细菌培养。总共100例患者，男78例，女22例，患者年龄29～93岁，平均年龄(69.09±13.79)岁。对Hi流行菌株进行生物学分型、PCR技术检测荚膜基因和药敏试验。所有数据用SPSS 20.0软件处理，计数资料以百分率(%)表示，两家医院病原菌分离阳性率、Hi分离阳性率、并发症、生物学分型等的比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，行×列表以P<0.05作为差异有统计学意义。 结果 2013年11月至2014年10月两家医院18岁以上的下呼吸道感染住院患者痰培养病原菌检出率为46.71%(15 447/33 069)，其中100例痰培养检出Hi 101株，Hi检出率0.31%(101/3 3 069)，Hi占下呼吸道感染病原菌构成比0.65%(101/15 447)，经PCR鉴定全部为未分型Hi；生物学分型按检出率从高到底依次为Ⅰ型42.57%(43/101)、Ⅳ型29.7%(30/101)、Ⅱ型15.84%(16/101)、Ⅲ型9.9%(10/101)、Ⅶ型1.98%(2/101)和Ⅵ型0.9%(1/101)；Hi阳性疾病构成包括慢性阻塞性肺疾病急性发作期59%(59/100)，肺部感染35%(35/100)，支气管炎6%(6/100)；其中55%(55/100)为社区获得性感染；69%(69/100)的感染者存在其他并发症；病死率8%(8/100)；β－内酰胺酶产酶率38.61%(39/101)；β－内酰胺酶阴性氨苄西林耐药率2.97%(3/101)，中介率4.95%(5/101)；β－内酰胺酶阴性阿莫西林克拉维酸耐药率2.97%(3/101)；头孢呋辛耐药率16.83%(17/101)；头孢克洛耐药率38.6%(39/101)；头孢噻肟耐药率6.93%(7/101)；氧氟沙星耐药率1.99%(2/101)；上述抗生素耐药率两院比较差异均无统计学意义(P值均>0.05)。 结论 我国成都地区成人下呼吸道感染流感嗜血杆菌全部为不可分型，生物学分型以Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型为多见，出现氨苄西林耐药菌株以及氧氟沙星耐药菌株。(中华检验医学杂志，2017, 40：865－870)

目的 探讨血清中胰岛素样生长因子I(IGF－I)、胰岛素样生长因子结合蛋白－3(IGFBP－3)的表达与结直肠癌发生发展的关系。 方法 病例对照研究。选取2014年7月至2016年3月就诊于辽宁省人民医院的113例结直肠癌患者作为结直肠癌(CRC)组，良性对照(N－CRC)组为同期37例结直肠良性病患者，健康对照(normal control，NC)组为同期76名健康体检者。对CRC组进行了有/无淋巴转移(M－CRC/NM－CRC)分亚组和TNM分期。通过化学发光法检测血清中IGF－I、IGFBP－3含量并计算其比值。两组间采用SNK检验，不同组间比较采用单因素方差分析(one－way ANOVA)。 结果 在IGF－I浓度方面，NC、N－CRC、CRC组间呈小幅递减趋势，M－CRC与NM－CRC组间比较差异无统计学意义(F＝0.343，P＝0.559)，T4期低于T1＋T2期、T3期(F＝6.279，P＝0.003)。IGFBP－3浓度方面，CRC组(3.13±1.57)μg/ml与N－CRC组(3.42±1.32) μg/ml比较差异无统计学意义(F＝3.04，P＝0.09)，但CRC组显著低于NC组(4.62±1.10)μg/ml(F＝10.88，P＝0.001)，M－CRC亚组高于NM－CRC亚组(F＝4.44，P<0.05)。IGF－I/IGFBP－3比值方面，CRC组为48.85±29.14显著高于N－CRC组(42.38±12.58)(F＝5.05，P＝0.02)和NC组(42.46±16.24)(F＝5.68，P＝0.02)。IGF－I ROC曲线下面积(AUC)为0.63(95% CI 0.56～0.70)，诊断价值较低，以102.5作为IGF－I诊断临界值时灵敏度为85.8%，特异度为40.7%；IGFBP－3 ROC曲线下面积(AUC)为0.72(95% CI 0.64～0.78)，诊断价值中等，以3.33作为IGFBP－3诊断临界值时灵敏度为78.8%，特异度为62.8%。 结论 IGF－I和IGFBP－3在结直肠癌患者血清中均呈低表达，同时与淋巴结转移、TNM分期相关。(中华检验医学杂志，2017, 40：871－875)

目的 探讨精神分裂症患者血清半乳糖基化免疫球蛋白的定量变化及与血清总免疫球蛋白(Ig)及循环免疫复合物(CIC)含量的相关性。 方法 收集2015年3月至2015年6月于解放军第261医院精神病科的住院患者共80例，排除中枢神经系统器质性病变与心、肝、肾等脏器疾病及其他自身免疫性疾病，其中男52例，女28例，年龄19～60岁，平均(27.2±6.2)岁。对照组选自同时期的80名健康体检者，其中男52名，女28名，年龄19～61岁，平均(27.8±5.4)岁。采用毡毛小脆柄菇凝集素(PVL)亲合ELISA法检测受试者血清中PVL亲合型Ig的数量变化。应用直线相关分析法研究患者组与对照组血清PVL－Ig与血清总Ig含量及CIC水平的相关性。 结果 精神分裂症患者血清中PVL－IgG水平(A值)(3.128±0.531)明显高于对照组(A值)(2.672±0.492)(t＝3.846，P<0.01)；PVL－IgM(A值)(0.351±0.082)、PVL－IgA(A值)(1.287±0.205)较对照组(A值)(0.362±0.073，1.203±0.216)，差异无统计学意义(t＝0.241，0.6013；P>0.05)；患者血清PVL－IgG水平与血清中CIC含量呈正相关(r＝0.4231, P<0.01)，其他指标(IgG、IgM、IgA)均无明显相关性。 结论 精神分裂症患者有过量的PVL－IgG表达，可能参与了患者的免疫病理损伤过程；PVL－IgG可能是患者CIC滞留或清除障碍的分子机制之一。(中华检验医学杂志，2017, 40：876－879)

目的 探讨羊水同型半胱氨酸检测联合液相色谱串联质谱(LC－MS/MS)及气相色谱质谱(GC/MS)检测对cblC型甲基丙二酸血症(MMA)产前诊断的价值。 方法 回顾性研究。收集2014年1月至2017年3月于上海市儿科医学研究所进行产前诊断的187名孕妇检测结果，其中78例先证者为cblC型MMA患儿，109例为非有机酸血症孕妇(对照组)，于妊娠16～24周抽羊水，LC－MS/MS检测羊水丙酰肉碱(C3)和乙酰肉碱(C2)水平，GC/MS检测羊水甲基丙二酸、甲基枸橼酸水平，采用免疫荧光偏振法检测羊水同型半胱氨酸浓度，部分孕妇经培养羊水细胞进行MMACHC基因突变检测，本研究结果采用Mann－Whitney U秩和检验以及Kruskal－Wallis H检验进行相关统计学分析。 结果 78例先证者为cblC型MMA的孕妇中，24例胎儿诊断为患儿(阳性组)，54例排除患病(阴性组)。阳性组HCY水平、C3水平、C3/C2值、甲基丙二酸水平及甲基枸橼酸水平均显著高于参考值、阴性组以及对照组(P值均为0.00)，差异有统计学意义；基因确诊胎儿为患儿的孕妇羊水代谢物检测均为阳性；孕妇羊水代谢物检测均为阴性者，基因检测结果均排除胎儿为患儿。另有2例胎儿基因检测结果为仅一个突变，而质谱和同型半胱氨酸结果均阳性。 结论 羊水同型半胱氨酸检测联合LC－MS/MS、GC/MS检测可对cblC型MMA进行产前诊断，有助于弥补先证者基因突变不明的孕妇进行产前诊断。(中华检验医学杂志，2017, 40：880－884)

目的 通过对医疗机构临床实验室的基本情况及15项临床检验质量指标的调查，了解青海省临床检验的质量现状。 方法 2016年4月，青海省临床检验中心利用临床检验室间质量评价信息管理系统(Clinet－EQA)软件平台，向青海省106家医疗机构临床实验室发放电子调查表，在线收集调查结果。医疗机构及实验室的基本信息和15项质量指标调查结果的统计分析采用Clinet－EQA系统的软件结合SPSS 13.0，并将13项以率表示的质量指标转换为西格玛(σ)度量值进行评价。 结果 102家医疗机构临床实验室回报了结果，回报率为96.2%。8/13项质量指标总体σ水平>3σ。代表样本可接受性的标本类型错误率、容器错误率、采集量错误率、抗凝标本错误率平均σ水平略低于与全国水平。在这4项指标上，青海省各等级医院与全国同等级医院比较，二级医院在生化、免疫、临检、微生物4个专业中的数据水平优于三级医院。常规生化和免疫的检验前周转时间(TAT)平均水平为50 min，三大常规(血尿便)和凝血试验为45 min，急诊检验为15 min；实验室内TAT的平均水平，生化时间最长，分别为常规检验的120 min和急诊检验的40 min。三大常规(血尿便)实验室内常规检验TAT中位数时间平均水平，青海省明显长于全国。以生化专业为例，不同等级医院实验室常规检验TAT检验前(P＝0.007，P<0.05)和实验室内(P＝0.040，P<0.05)差异有统计学意义，而急诊检验TAT检验前(P＝0.171，P>0.05)和实验室内(P＝0.067，P>0.05)差异无统计学意义。 结论 青海省13项以率表示的质量指标平均水平有4项低于全国，三大常规(血尿便)实验室内常规检验的TAT水平也低于全国水平，实验室应针对薄弱环节，持续改进，提高检验质量。(中华检验医学杂志，2017, 40：885－889)

基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)作为一种快速、准确、高通量的细菌鉴定技术，已经开始逐步应用于临床微生物实验室。然而，MALDI-TOF MS的应用远不止细菌鉴定，其在细菌分型方面同样具有广阔的前景。基于MALDI-TOF MS的分型方法具有简单、快速、成本低廉、高通量等特点，可以在医院感染控制和暴发流行时发挥快速筛选的作用。(中华检验医学杂志，2017, 40：890-893)

电化学免疫传感器因其快速、高效、灵敏的检测性能，可在床旁检测和快速诊断中发挥较大作用。本文简述了电化学免疫传感器的原理和优势。基于国内外的研究成果，从肿瘤标志物、心肌标志物、激素、致病菌、病毒和自身免疫性抗体等生物分子的电化学免疫传感器在实验诊断中的应用进行了归纳，介绍了该领域的新进展。对电化学免疫传感器的优缺点进行了评价，并对其研究应用前景进行了分析。(中华检验医学杂志，2017, 40：894-897)

梅毒螺旋体不能体外培养，血清学检查依旧是梅毒实验诊断和疗效监测的主要方法。然而，单一种的血清学试验存在着敏感性或特异性的局限。由2种或2种以上梅毒血清学试验组合而成的实验诊断程序，有助于提高梅毒实验诊断效能，减少漏诊和误诊。本文阐述梅毒病原学检查、血清学试验，以及实验诊断程序等领域的研究进展，重点介绍目前存在的3种实验诊断程序的优缺点，探讨适合的梅毒感染指标的筛查方法，为有关行政主管部门制定梅毒相关法规、规范和诊疗指南提供学术参考。(中华检验医学杂志，2017, 40：898－903)

检验医学正经历最快速的发展，正从医学舞台的边缘走向中央。检验医学已经成为循证医学的重要组成、转化医学的重要途径和精准医学的核心。这些新的进展为检验医学教育提出了新的挑战和机遇。如何培养创新型人才、检验医师、医学检验科学家和适应个体化医学需要的人才将是检验医学教育工作者今后面临最紧迫的任务。(中华检验医学杂志，2017, 40：904－906)