2019年 · 第54卷第04期

子宫颈癌是目前唯一病因明确的由HPV感染所致的肿瘤。在子宫颈癌的防治工程中，以预防HPV感染为先导。从2016年开始，中国食品药品监督管理局陆续批准二价HPV疫苗（即Cervarix）、四价HPV疫苗（即Gardasil）以及九价HPV疫苗（即Gardasil 9）在我国上市。随着接种疫苗工作的推进，临床医师应重视和正确认识HPV疫苗的安全性问题，以保障接种者的安全。

目的 使用全外显子组测序（WES）为妊娠早、中期严重肢体短小胎儿查找致病原因。 方法 收集2016年9月至2018年6月解放军总医院收治的妊娠早、中期严重肢体短小胎儿共13例。13例孕妇知情同意后均引产，其中6例同时取羊水行染色体核型分析；引产后取胎儿组织提取基因组DNA，行全基因组拷贝数变异（CNV）检测和WES，并对WES检测到的可疑致病位点行Sanger测序验证。 结果 行染色体核型分析的6例胎儿染色体核型均未见异常；13例胎儿CNV检测均未见变异。13例胎儿的WES结果示，10例胎儿发现致病或可能致病的调控骨骼系统发育的关键基因突变，包括COL2A1、FGFR3、COL1A1、COL1A2、DYNC2LI1、TRIP11基因等；余3例未发现疾病相关性较高的基因变异。WES对妊娠早、中期严重肢体短小胎儿的诊断率为10/13。 结论 妊娠早、中期胎儿严重肢体短小多为单基因遗传病，使用WES的诊断率高，可为大部分患儿查明致病原因。

目的 探讨假性肥大型肌营养不良症先证者和携带者的基因突变特点及产前诊断特点。 方法 收集2011年6月至2018年10月在青岛市妇女儿童医院就诊的104个家系的94例假性肥大型肌营养不良症先证者及121例女性亲属，采用多重连接探针扩增（MLPA）技术检测DMD基因，并对其中23例高风险孕妇进行产前诊断。对单个DMD基因外显子缺失者采用PCR技术验证，对整个DMD基因缺失者行染色体微阵列分析以明确染色体片段拷贝数变异及断裂位点。 结果 在94例临床诊断为假性肥大型肌营养不良症的先证者中，共发现DMD基因外显子缺失突变56例，重复突变10例，检出率为70.2%（66/94）。检测女性亲属121例，确诊DMD基因突变携带者48例，检出率为39.7%（48/121）。除4位母亲拒绝检测外，余62例已明确基因突变的先证者的母亲，共检出40例为相应突变携带者，母亲基因突变携带率为64.5%（40/62）。23例胎儿行产前诊断，确诊假性肥大型肌营养不良症男性患儿5例，女性携带胎儿5例。2例DMD基因缺失先证者在Xp21分别有6.66 Mb和10.64 Mb片段缺失。 结论 MLPA技术是检测DMD基因外显子缺失或重复突变的重要手段。确诊先证者、早期检出携带者并进行有效的产前诊断，是目前减少假性肥大型肌营养不良症发生的重要措施。

目的 探讨经阴道高位宫骶韧带悬吊术（HUS）治疗盆底修补手术后复发性盆腔器官脱垂（POP）的适应证及临床效果。 方法 回顾性分析2005年11月—2018年1月外院盆底修补手术后因POP复发转诊至解放军总医院第四医学中心、采用经阴道HUS再次手术修补的患者共42例的临床资料。前次盆底修补手术术式包括单纯阴道前和（或）后壁修补术30例（71%，30/42），曼氏手术5例（12%，5/42），经阴道网片修补5例（12%，5/42），骶棘韧带固定2例（5%，2/42）。复发的中位时间为9个月（最短1个月，最长216个月）；其中复发时间≤3个月者14例（33%，14/42），>3个月者28例（67%，28/42），其中位复发时间分别为2和18个月。脱垂的复发部位（Ⅲ度及以上）：前壁33例（79%，33/42），顶端19例（45%，19/42），后壁7例（17%，7/42）。再次手术的指征：（1）主观症状严重影响生命质量；（2）拒绝子宫托治疗，要求手术；（3）脱垂达盆腔器官脱垂定量（POP-Q）分度法Ⅲ度及以上。采用经阴道HUS的手术指征为：（1）要求保留阴道功能者；（2）有顶端悬吊需要者；（3）有阴道手术条件。 结果 再次手术时采用经阴道HUS，均成功缝合双侧宫骶韧带并悬吊穹隆，同时加用阴道前壁网片25例（60%，25/42），阴道后壁网片3例（7%，3/42），达到了阴道顶端以及前后壁的良好复位。无输尿管、肠管等副损伤发生。经阴道HUS术后中位随访时间为5.3年；术后POP-Q各指示点（Aa、Ba、C、Ap、Bp）均较术前明显上升（P均<0.01），C点由术前+0.3 cm降为-8.2 cm（P<0.01）。客观成功率在穹隆和后壁均为100%（42/42），在前壁为93%（39/42）；主观满意度为95%（40/42）。至今无一例要求再次手术或佩戴子宫托者。 结论 对于要求盆底重建又缺乏顶端牢固悬吊的盆底修补手术后复发性POP患者，经阴道HUS辅以阴道前后壁修补术是1种可选择的有效术式。

目的 探讨抗苗勒管激素（AMH）及年龄对体外受精-胚胎移植临床结局的预测价值。 方法 回顾性分析2016年7月1日至2018年7月1日在河南省人民医院生殖医学中心首次接受体外受精或卵母细胞胞质内单精子注射法-胚胎移植治疗的6 238例不孕症患者的临床资料，根据每周期首次胚胎移植后是否临床妊娠分为妊娠组和未妊娠组，比较两组间的一般情况，并进行AMH相关因素的分析以及临床妊娠率影响因素的logistic回归分析。 结果 （1）每周期临床妊娠率为56.86%（3 547/6 238）。两组患者间年龄、AMH、基础FSH、窦卵泡数（AFC）、促性腺激素（Gn）启动量、Gn总量、Gn使用天数、获卵数、卵裂期可移植胚胎数、移植胚胎数均有显著差异（P均<0.01）。（2）相关性分析显示，AMH与年龄、基础FSH、Gn启动量、Gn总量呈显著负相关（P均<0.01），与AFC、体质指数、Gn使用天数、获卵数、卵裂期可移植胚胎数呈显著正相关（P均<0.01）。其中，AMH与AFC的相关性最强（Pearson相关分析r=0.685，偏相关分析r=0.619，P均<0.01）。（3）多因素logistic回归分析显示，年龄是临床妊娠率的独立影响因素（OR=0.938，95%CI为0.824~0.952，P<0.01），而AMH对是否临床妊娠无明显的预测价值（OR=1.004，95%CI为0.984~1.024，P=0.687）。年龄与每周期临床妊娠率的曲线拟合结果显示，年龄≤35岁时临床妊娠率相对稳定，当年龄>35岁后，临床妊娠率明显下降。 结论 AMH对体外受精-胚胎移植的临床结局没有预测价值，而年龄对临床结局有一定的预测价值；AMH可以作为卵巢储备功能的参考指标。

目的 使用超声测量子宫内膜异位症（内异症）未产患者的子宫体积并分析其临床意义。 方法 选取2016年7月1日至2017年8月1日在北京大学第一医院住院的内异症未产患者107例作为内异症组，其中子宫内膜处于增殖期者59例、分泌期者48例，10例有妊娠流产史；同期住院的非内异症未产患者101例作为对照组，其中增殖期者71例、分泌期者30例，37例有妊娠流产史。患者均行腹腔镜手术，病理检查证实诊断。手术前均行经阴道或经直肠彩超检查测量子宫的长度、宽度和厚度，根据公式计算子宫体积。 结果 内异症组患者的子宫体积[（69±26）cm3]大于对照组[（54±18）cm3]，两组比较，差异有统计学意义（P<0.01）。内异症组中曾受孕的患者子宫体积[（78±34）cm3]大于未孕者[（68±25）cm3]。子宫内膜厚度内异症组大于对照组[分别为（9.1±3.5）、（7.8±2.9）mm，P<0.05]，且与子宫体积呈正相关（r=0.39，P<0.05）。血红蛋白含量内异症组低于对照组[分别为（124±12）、（131±10）g/L，P<0.01]，且两组血红蛋白含量与子宫体积均呈负相关（r内异症组=-0.12、r对照组=-0.21，P均<0.05）。内异症组痛经患者的子宫体积[（73±28）cm3]大于无痛经者[（62±19）cm3，P<0.01]；子宫体积内异症组痛经患者和无痛经患者均大于对照组痛经患者[（55±20）cm3]和无痛经患者[（53±17）cm3]，分别比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）；且内异症组痛经程度与子宫体积呈正相关（r=0.20，P=0.042）。内异症组Ⅳ期患者的子宫体积[（79±30）cm3]大于Ⅲ期[（58±14）cm3，P<0.01]。 结论 内异症患者的子宫体积增大，可能与痛经、月经过多和不孕相关。

目的 探讨二甲双胍对子宫肌瘤组织中雌激素合成相关酶和ER表达的调控作用。 方法 （1）收集2016年12月—2017年1月在北京大学第一医院妇产科因子宫肌瘤行子宫全切除术且经术后病理检查确诊为子宫肌瘤的患者17例，留取其子宫肌瘤组织及周围正常子宫肌层组织（距离肌瘤组织2 cm以上），组成自身配对，采用逆转录（RT）-PCR技术检测子宫肌瘤和正常子宫肌层组织中雌激素合成相关酶[包括细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶（P450scc）、细胞色素P450 17α-羟化酶（P450c17）、3β-羟基类固醇脱氢酶2（3β-HSD-2）、17β-羟基类固醇脱氢酶1（17β-HSD-1）和芳香酶（P450arom）]及ER（包括ERα和ERβ）mRNA的表达。（2）原代子宫肌瘤细胞培养成功并鉴定后，取第3代子宫肌瘤细胞，实验组加入不同浓度（分别为10、50、100 μmol/L）的二甲双胍，对照组加入去离子水，采用RT-PCR技术检测两组子宫肌瘤细胞中3β-HSD-2和P450arom及ERα和ERβ mRNA的表达。 结果 （1）子宫肌瘤组织中P450scc、P450c17、3β-HSD-2、17β-HSD-1、P450arom mRNA的中位表达水平分别为112、4、13、42、194，正常子宫肌层组织分别为114、5、11、32、6，与正常子宫肌层组织比较，子宫肌瘤组织中3β-HSD-2和P450arom mRNA的表达水平明显升高（P<0.05），而P450scc、P450c17、17β-HSD-1 mRNA的表达水平无明显变化（P>0.05）。子宫肌瘤组织中ERα、ERβ mRNA的中位表达水平分别为208、116，正常子宫肌层组织分别为24、95，与正常子宫肌层组织比较，子宫肌瘤组织中ERα mRNA的表达水平明显升高（P=0.001），而ERβ mRNA的表达水平无明显变化（P=0.193）。（2）实验组分别经浓度为10、50和100 μmol/L的二甲双胍处理后，子宫肌瘤细胞中P450arom mRNA的表达水平分别为9±4、8±5和8±3，分别与对照组（16±5）比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；实验组中不同浓度的二甲双胍处理后，子宫肌瘤细胞中3β-HSD-2 mRNA的表达水平分别与对照组比较均无明显变化（P>0.05）。实验组不同浓度二甲双胍处理后，子宫肌瘤细胞中ERα和ERβ mRNA的表达水平分别与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 二甲双胍可在转录水平下调子宫肌瘤细胞中P450arom的表达，从而通过减少雌激素的合成抑制子宫肌瘤的生长。

目的 探讨肝素结合表皮生长因子（HB-EGF）通过上调核因子κB（NF-κB）的表达从而诱导卵巢上皮性癌（卵巢癌）对紫杉醇耐药的作用及可能的机制。 方法 （1）NF-κB表达的检测：将卵巢癌亲本细胞系A2780细胞和紫杉醇耐药细胞系A2780/Taxol细胞及其对应的裸鼠分成4组，即A2780组、A2780+交叉反应物质197（CRM197，为HB-EGF抑制剂）组、A2780/Taxol组和A2780/Taxol+CRM197组，采用双重免疫荧光染色法检测4组卵巢癌细胞中HB-EGF和表皮生长因子受体（EGFR）蛋白的表达，蛋白印迹法（western blot法）检测4组卵巢癌细胞中NF-κB的表达，免疫组化SP法检测4组裸鼠移植瘤组织中NF-κB蛋白的表达。（2）NF-κB功能的检测：将A2780/Taxol细胞分4组，即空载体组、NF-κB小分子干扰RNA（siRNA）组、空载体+CRM197组、NF-κB siRNA+CRM197组，四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测4组A2780/Taxol细胞对紫杉醇的耐药性[以50%抑制浓度（IC50）表示]，western blot法检测4组A2780/Taxol细胞中P-糖蛋白（P-gp）的表达，流式细胞仪检测4组A2780/Taxol细胞中P-gp的功能[以细胞内累积的若丹明（Rh123）的荧光强度表示]。 结果 （1）NF-κB表达的检测：A2780组、A2780+CRM197组、A2780/Taxol组和A2780/Taxol+CRM197组细胞中HB-EGF蛋白的表达水平分别为（5.6±1.3）、（2.1±1.2）、（11.7±3.5）、（6.2±1.4）分，EGFR蛋白的表达水平分别为（5.1±1.6）、（2.8±0.6）、（10.4±3.1）、（5.6±1.9）分，NF-κB蛋白的表达水平分别为1.89±0.23、0.74±0.12、3.45±0.16、1.31±0.08；4组裸鼠移植瘤组织中NF-κB蛋白的表达水平分别为（3.3±1.1）、（1.4±0.4）、（8.7±2.3）、（3.6±1.2）分。其中，A2780组和A2780/Taxol组细胞中HB-EGF、EGFR、NF-κB蛋白的表达水平及裸鼠移植瘤组织中NF-κB蛋白的表达水平分别高于A2780+CRM197组和A2780/Taxol+CRM197组，而A2780组细胞中HB-EGF、EGFR、NF-κB蛋白的表达水平及裸鼠移植瘤组织中NF-κB蛋白的表达水平低于A2780/Taxol组，分别比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。（2）NF-κB功能的检测：空载体组、NF-κB siRNA组、空载体+CRM197组、NF-κB siRNA+CRM197组A2780/Taxol细胞对紫杉醇的IC50分别为（39.4±0.8）、（7.6±0.6）、（6.7±0.5）、（4.2±0.4）μmol/L，4组A2780/Taxol细胞中P-gp蛋白的表达水平分别为3.11±0.23、1.45±0.16、1.73±0.21、0.68±0.14，4组A2780/Taxol细胞内的Rh123荧光强度分别为110±15、246±19、231±22、296±24。其中，NF-κB siRNA组、空载体+CRM197组、NF-κB siRNA+CRM197组A2780/Taxol细胞对紫杉醇的IC50及细胞中P-gp蛋白的表达水平均明显低于空载体组（P<0.01），而细胞内Rh123荧光强度明显高于空载体组（P<0.01）；NF-κB siRNA组、空载体+CRM197组A2780/Taxol细胞对紫杉醇的IC50及细胞中P-gp蛋白的表达水平均明显高于NF-κB siRNA+CRM197组（P<0.01），而细胞内Rh123荧光强度明显低于NF-κB siRNA+CRM197组（P<0.01）。 结论 NF-κB的表达与卵巢癌紫杉醇耐药相关，HB-EGF可能通过调控EGFR/NF-κB/P-gp信号通路诱导卵巢癌对紫杉醇产生耐药。

目的 探讨应用基于母亲血浆单体型方法进行甲型血友病无创产前基因检测（NIPT）的可行性。 方法 招募1个甲型血友病高风险家系，孕妇及先证者（孕妇弟弟）经长距离PCR技术检出凝血因子Ⅷ基因内含子22倒位。首先对孕妇、其配偶及先证者的外周血DNA进行目标区域捕获测序，获得与致病位点连锁的单体型信息；再构建隐Mmarkov模型，使用Viterbi算法推断在凝血因子Ⅷ基因区域，胎儿从父母获得的单体型是否与先证者一致。并取胎儿脐静脉血行长距离PCR验证NIPT的准确性。 结果 本例胎儿基于母亲血浆单体型方法进行甲型血友病NIPT的结果为正常男性，且与胎儿脐静脉血的长距离PCR技术验证的结果一致。 结论 基于母亲血浆单体型方法可对甲型血友病进行NIPT，可在临床推广应用。

目的 探讨机器人手术系统辅助的经脐单孔腹腔镜治疗早期子宫内膜癌的临床疗效。 方法 回顾性分析2018年6—9月海军军医大学附属长征医院采用机器人手术系统辅助的经脐单孔腹腔镜行子宫全切除+双侧附件切除+盆腔前哨淋巴结切除术的8例早期子宫内膜癌患者的临床病理资料，本研究中使用的SI级机器人手术系统借助普通机器人器械及单孔多通道腹腔镜手术穿刺器（Lagiport单孔平台）完成机器人手术系统辅助的经脐单孔腹腔镜手术。 结果 8例早期子宫内膜癌患者采用机器人手术系统辅助的经脐单孔腹腔镜手术均成功实施，无一例另行辅助穿刺孔，无一例中转开腹，手术时间为（118±22）min（95~145 min），术中出血量为（115±30）ml（50~200 ml）。术中无相关器官损伤、无一例输血，术后无一例发生并发症。所有患者均术后4 d出院。 结论 SI级机器人手术系统借助普通机器人器械及Lagiport单孔平台可以完成机器人手术系统辅助的经脐单孔腹腔镜行子宫全切除+双侧附件切除+盆腔前哨淋巴结切除术，是治疗早期子宫内膜癌的有效手术方法之一。

寄生胎是双胎或多胎之中的畸形胎儿寄生在另一大致正常胎儿体内的疾病，而本例是由于两个内细胞团被同时包入另一细胞团所发育的胎儿体内的双胎内寄生胎，较为罕见，其超声表现更复杂，生长更快。本例双胎内寄生胎患儿经产前超声诊断，于出生后10 d行手术切除，预后良好。

子痫前期是妊娠期特发性疾病，发生率为2%~8%，是导致母儿不良妊娠结局及死亡的主要原因之一。子痫前期的发病机制尚不清楚，大量研究认为可能与胎盘功能障碍及广泛的血管内皮损伤有关。近年来，抗血管生成因子——可溶性fms样酪氨酸激酶受体1（sFlt-1）成为子痫前期的预测指标之一，越来越多的学者开始关注sFlt-1作为治疗靶点在子痫前期的早期预防和治疗中的应用价值。

Mayer-Rokitanskyl-Küster-Hauser（MRKH）综合征患者表现为先天性无子宫或始基子宫，先天性无阴道，输卵管、卵巢发育正常，染色体核型为46，XX。MRKH综合征的发病率为1/5 000~1/4 000，主要为散发，也有少数家族性的病例报道。家族性病例表明MRKH综合征可能是1种常染色体显性遗传病，具有不完全外显率和表现度不一致的特点。近年来，随着分子生物学技术的发展，国内外学者在探索MRKH综合征病因学的研究上取得了较大的进展，为进一步明确其发病机制奠定了基础。本文就MRKH综合征的遗传病因学研究进行综述，以期为相关研究提供参考。

子宫颈癌是威胁女性健康的常见妇科恶性肿瘤之一，持续性高危型HPV感染与子宫颈癌的发生、发展密切相关，通过免疫治疗途径相继出现了预防性和治疗性HPV疫苗。迄今，已有3种预防性HPV疫苗得到批准并广泛使用，均显示出高效性和安全性，但无法消除已经存在的HPV感染；治疗性HPV疫苗的研发也已取得了新的进展，包括活载体疫苗、多肽和蛋白质疫苗、核酸疫苗以及细胞疫苗等。这些疫苗具有巨大的治疗潜力，但仍处于基础研究和临床试验阶段，实际应用有限。本文回顾了子宫颈癌HPV疫苗的研究进展和应用情况，总结各种疫苗的优点和不足之处，分析疫苗的应用前景，旨在为中国人研发原创型子宫颈癌HPV疫苗奠定基础。

本文发掘介绍了116年前，发生在中国重庆的剖宫产病例，细节翔实，对我国妇产科的学科历史以及社会发展，具有实证意义。