2010年 · 第45卷第11期

复发与耐药是恶性肿瘤临床进程中的一个特殊阶段,大多数复发与耐药患者预后不良,甚至不可治愈.妇科恶性肿瘤是常见的实体肿瘤,复发与耐药并不少见,但迄今还存在诸多问题,如定义不统一、个体差异较大、治疗方案存有争议等,治疗决策常常极为棘手.随着治疗理念的革新和治疗手段的进展,相信复发与耐药性妇科恶性肿瘤的预后将会有显著的改观。

目的 总结分析耐药和复发性妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)的临床特点和治疗效果.方法 回顾性分析2005年1月至2007年12月间,北京协和医院收治的难治性GTN患者的临床资料.并对既往治疗过程中血清人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-hCG)水平达到正常水平,而在停化疗3个月内开始再次升高且除外再次妊娠的患者(不确定组),分别与文献中普遍承认的既往治疗过程中血清β-hCG水平从未达到过正常的耐药组、及既往治疗过程中血清β-hCG水平达到正常水平而停化疗3个月后开始再次升高且除外再次妊娠的复发组的临床特点及治疗效果进行比较.结果 因既往治疗失败而转诊至本院的难治性GTN患者共81例,其中耐药组38例,不确定组32例,复发组11例.不确定组、耐药组患者的既往化疗方案种类的中位数、血清学完全缓解率、治疗过程中因化疗效果不满意更改方案率及总体更改方案率分别为2.3和3.1个、100%(32/32)和66%(25/38)、22%(7/32)和58%(22/38)、28%(9/32)和63%(24/38),两组分别比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05).而不确定组的32例患者与复发组的11例患者相比,其临床特点(包括年龄、末次妊娠性质、妊娠终止至化疗开始的时间间隔、转移部位、预后评分)、既往治疗情况(包括既往化疗的疗程数和方案种类数)、本院首选化疗方案、手术治疗情况、更改化疗方案情况及治疗结局间均无差异(P＞0.05).结论 为准确评价难治性GTN患者的治疗效果,对于因血清β-hCG水平达到完全缓解后,在停止治疗3个月内发生血清β-hCG水平再次升高、且排除再次妊娠的患者,归为复发病例更为合适,复发与停止治疗后的时间长短无关.与耐药患者相比,复发患者的预后较好。

目的 评价以吉西他滨为基础联合异环磷酰胺和蒽环类药物治疗复发性铂类耐药卵巢上皮性癌(卵巢癌)的近期疗效及毒副反应.方法 对60例复发性铂类耐药卵巢癌患者应用吉西他滨、异环磷酰胺和蒽环类药物联合化疗方案[吉西他滨800 mg/m2,第1、8天;异环磷酰胺1.5 g/m2,第1～3天;多柔比星(其他名称:阿霉素)40 mg/m2或表柔比星(其他名称:表阿霉素)60 mg/m2(第1天),或米托蒽醌10 mg/m2(第1、8天);21～28 d重复],回顾性分析其临床病理资料.结果 60例患者共接受172个疗程的化疗.完全缓解0例,部分缓解22例(37%,22/60),稳定23例(38%,23/60),疾病进展15例(25%,15/60),临床总获益率75%(45/60);中位无疾病进展生存期为7个月,中位总生存期为20个月.主要不良反应为骨髓抑制,白细胞减少发生率达82%(49/60),其中Ⅲ～Ⅳ度占31%(15/49);消化道反应均为Ⅰ、Ⅱ度,占42%(25/60).结论 以吉西他滨为基础的联合化疗可作为铂类耐药的复发性卵巢癌的治疗方案之一,毒副反应可以耐受。

目的 分析卵巢上皮性癌(卵巢癌)患者在初次治疗的不同阶段血清CA125水平与卵巢癌复发和预后的关系.方法 收集2002年1月-2005年12月间浙江大学医学院附属妇产科医院经病理检查证实的151例原发性卵巢癌患者的临床病理资料并进行随访,分析初次治疗的不同阶段血清CA125水平与临床病理参数、2年复发率和5年复发率、5年生存率及无瘤生存期和总生存期的相关性.结果 卵巢癌患者术前血清CA125水平、化疗3个疗程结束时CA125是否降为正常与大多数预后相关的临床病理参数相关,包括分期、病理分级、腹水量、残留病灶大小、复发类型、2年复发率、5年复发率及5年生存率(P均＜0.05).术前及化疗3个疗程结束时血清CA125水平与无瘤生存期和总生存期呈显著性相关(P均＜0.01).但未见手术前后CA125下降幅度与复发和预后的相关性(P均＞0.05).结论 术前及化疗3个疗程结束时血清CA125水平可用于预测卵巢癌的复发和预后。

价值医学(value-based medicine)是美国的Brown等[1]在2002年提出的1个新的临床实践医学的理念,是一种建立在循证医学最佳证据基础之上,将患者所期望的生命价值与治疗费用有机结合的实践医学.价值医学的产生顺应了现代医学模式即生物-心理-社会医学模式的发展和新的健康概念的建立[2],代表了现代医学发展的趋势,将会对今后的医疗改革和临床医学的发展起重要的推动作用。

目的 探讨双管硬膜外阻滞在产妇全产程分娩镇痛中的有效性及其对分娩结局的影响.方法 选择青岛市市立医院产科2006年8月至2008年12月单胎足月初产妇206例,孕周在37～42周,年龄25～35岁.采用前瞻性的研究方法,对206例产妇按随机双盲法分为双管阻滞组(103例)及单管阻滞组(103例).双管阻滞组产妇分别给予镇痛混合液(0.1%盐酸罗哌卡因+0.5 mg/L舒芬太尼)4～6 ml作为初始量,上管45 min后接硬膜外自控镇痛(PCEA)泵,下管每次给药4～6 ml.单管阻滞组产妇给予镇痛混合液10～15 ml作为初始量,给初始量45 min后接PCEA泵.两组产妇均在给予初始量30 min后根据宫缩情况静脉滴入缩宫素.观察指标:(1)对产妇进行疼痛视觉模拟(VAS)评分;(2)采用改良的Bromage评分评价产奸运动阻滞情况;(3)镇痛混合液总量、缩宫素使用率、总产程时间、第二产程时间;(4)新生儿出生体质量、新生儿Apgar 1及5分钟评分;(5)分娩方式;(6)出现规律宫缩、宫口扩张至4 cm、宫口扩张至10 cm、胎儿娩出时血浆血管紧张素Ⅱ、皮质醇水平;(7)观察产妇麻醉相关并发症的发生情况.结果 (1)双管阻滞组新生儿出生体质量、新生儿1及5分钟Apgar评分分别为(3456±468)g、(9.8±0.6)及(9.9±0.7)分,单管阻滞组产妇分别为(3399±569)g、(9.8±0.5)及(9.9±0.7)分,两组分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);两组产妇Bromage评分均为0分,无运动阻滞情况发生.(2)双管阻滞组产妇镇痛混合液总量、缩宫素应用率、总产程时间及第二产程时间分别为(57±9)ml、59.2%(61/103)、(532±140)min、(46±31)min;单管阻滞组分别为(58±11)ml、81.6%(84/103)、(608±150)min、(60±34)min;双管阻滞组产妇镇痛混合液总量与单管阻滞组比较,差异无统计学意义(P均＞0.05),双管阻滞组产妇缩宫素应用率明显低于单管阻滞组,差异有统计学意义(P＜0.01),且总产程时间、第二产程时间也明显少于单管阻滞组(P＜0.05).(3)双管阻滞组产妇在给予初始量后30 min及第一产程活跃期的VAS评分分别为(1.2±1.1)及(1.1±1.1)分,单管阻滞组产妇分别为(1.2±1.1)及(1.2±1.0)分,两组分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);双管阻滞组产妇第二产程时VAS评分为(1.2±1.1)分,单管阻滞组产妇为(4.5±2.2)分,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).(4)双管阻滞组产妇剖宫产率(7.8%,8/103)明显低于单管阻滞组(17.5%,18/103),而器械助产率及会阴侧切率也低于单管阻滞组,两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).在剖宫产指征方面,两组产妇胎儿窘迫及羊水Ⅱ～Ⅲ度污染发生率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);双管阻滞组产妇胎位不正及第二产程阻滞发生率明显低于单管阻滞组,差异均有统计学意义(P＜0.05).(5)双管阻滞组产妇在胎儿娩出时血浆血管紧张素Ⅱ及皮质醇水平分别为(86±25)ng/L及(278±53)nmoL/L,单管阻滞组分别为(100±20)ng/L及(311±53)nmol/L,两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).两组产妇在宫缩规律、宫口扩张至4 cm及宫口扩张至10 cm时的血浆血管紧张素Ⅱ、皮质醇水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(6)两组产妇均未发生严重麻醉相关并发症,两组产妇均未发生较为严重的腰痛,基本上是穿刺所引起的穿针点痛,双管阻滞组30例(29.1%,30/103),单管阻滞组32例(31.1%,32/103),两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 双管硬膜外阻滞用于产妇全产程分娩镇痛有良好镇痛效果,对分娩结局无不良影响。

目的 探讨子痫前期患者胎盘早剥发病的危险因素.方法 对1994年1月至2008年12月的15年间,在北京大学第三医院住院并分娩的219例患者的临床资料进行回顾性分析,根据病情分为3组:子痫前期早剥组,52例,为重度子痫前期发生胎盘早剥的患者;子痫前期组,130例,为重度子痫前期未发生胎盘早剥的患者;原因不明早剥组,37例,为非子痫前期发生胎盘早剥的患者.选择同期无并发症的正常分娩产妇178例为对照组(按1∶2病例对照研究方法选择).采用单因素及多因素回归分析方法,分析子痫前期患者胎盘早剥的发病危险因素.结果 (1)与对照组比较,单因素分析结果显示,孕次、产次、子痫前期病史、中晚期妊娠丢失史、自身免疫性疾病史、慢性高血压病史、此次孕期无规律产前检查、胎儿生长受限(FGR)及脐动脉收缩期最大血流速度(S)与舒张末期血流速度(D)的比值(S/D)异常是子痫前期患者胎盘早剥发病的危险因素;多因素回归分析显示,孕期无规律产前检查(OR=45.348,95%CI为17.096～120.288,P=0.000)、FGR(OR=27.087,95%CI为5.585～131.363,P=0.000)及中晚期妊娠丢失史(OR=16.068,95% CI为1.698～152.029,P=0.015)是子痫前期患者胎盘早剥发病的独立危险因素.(2)与子痫前期组比较,子痫前期病史(OR=3.715,95% CI为1.096～12.596,P=0.035)及孕期无规律产前检查(OR=2.509,95%CI为1.173～5.370,P=0.018)是子痫前期患者胎盘早剥发病的独立危险因素.结论 孕期无规律产前检查、子痫前期病史、中晚期妊娠丢失史及FGR是影响子痫前期患者胎盘早剥发病的危险因素。

目的 分析早发型重度子痫前期患者分娩孕周对母儿结局的影响,探讨终止妊娠的适宜时机.方法 回顾性分析于1999年7月1日至2009年6月30日的10年间在北京大学第一医院住院治疗并分娩的、终止妊娠孕周＞28周的单胎妊娠早发型重度子痫前期(发病孕周＜34周)患者221例的临床资料,按终止妊娠孕周分为3组,Ⅰ组为孕28～31周+6分娩,81例,Ⅱ组为孕32～33周+6分娩,78例,Ⅲ组为孕≥34周分娩,62例;比较3组患者的临床特点及母儿结局.结果 (1)围产儿结局:221例围产儿中共有13例失访,Ⅰ组9例,Ⅱ组3例,Ⅲ组1例.新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)发生率Ⅰ组为26%(19/72),Ⅱ组为7%(5/75),Ⅲ组为10%(6/61),Ⅰ组明显高于其他两组,差异有统计学意义(P＜0.05);围产儿死亡率Ⅰ组为43%(31/72),Ⅱ组为28%(21/75),Ⅲ组为3%(2/61),Ⅰ组明显高于其他两组,差异也有统计学意义(P＜0.05);3组孕产妇并发症发生情况比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)围产儿死亡原因:因社会因素(家属放弃治疗)导致的围产儿死亡,Ⅰ组为26%(8/31),Ⅱ组为67%(14/21),Ⅲ组为1/2,3组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 早发型重度子痫前期孕妇孕32周后分娩,早产儿RDS发病率明显下降,孕34周后分娩,围产儿死亡率明显下降.尽量减少社会因素的影响,有可能进一步提高早发型重度子痫前期围产儿的存活率。

目的 通过检测子痫前期孕妇胎盘组织中生长阻滞和DNA损伤45α(Gadd45α)基因的定位及表达变化,探讨其与子痫前期发病的关系.方法 选择2009年9月至2010年3月在重庆医科大学附属第一医院住院分娩的36例子痫前期孕妇为研究对象,按病情分为子痫前期轻度组(20例),子痫前期重度组(16例),另以同期择期行足月剖宫产术的18例健康孕妇为对照组.3组孕妇分娩后取胎盘组织标本,采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法检测各组孕妇胎盘组织中Gadd45α蛋白的定位及分布,采用逆转录(RT)-PCR技术检测各组孕妇胎盘组织中Gadd45α mRNA表达水平,采用蛋白印迹(western blot)技术检测各组孕妇胎盘组织中Gadd45α蛋白的表达水平.结果 (1)子痫前期轻度组及重度组胎盘组织中均有Gadd45α蛋白表达,主要定位于胎盘滋养层细胞的胞质及胞核中,血管内皮细胞及少量间质细胞胞核也可见阳性染色;对照组胎盘组织中阳性染色较弱,且仅见于胎盘滋养层细胞中,血管内皮细胞中未见阳性染色.(2)子痫前期重度组及轻度组胎盘组织中Gadd45αmRNA表达水平分别为0.75±0.07及0.44±0.13,明显高于对照组的0.18±0.04,分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);子痫前期重度组Gadd45α mRNA表达水平与子痫前期轻度组比较,差异也有统计学意义(P＜0.05).(3)子痫前期重度组及轻度组胎盘组织中Gadd45α蛋白表达水平分别为1.34±0.17及0.65±0.15,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);两组也明显高于对照组的0.22±0.11,分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 子痫前期患者胎盘组织中Gadd45α mRNA和蛋白表达水平均明显高于健康孕妇,并且随子痫前期患者病情加重其表达上调;Gadd45α定位在与子痫前期发生密切相关的胎盘滋养层细胞中,Gadd45α基因可能参与了子痫前期的发生与发展。

目的 探讨人工皱缩囊胚腔对囊胚玻璃化冷冻的效果、妊娠结局及新生儿的影响.方法 2006年1月至2009年12月,选择在广西壮族自治区妇幼保健院生殖医学中心接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)或卵母细胞胞质内单精子注射(ICSI)治疗的患者,新鲜胚胎移植妊娠失败后要求行冻融囊胚移植的342个周期,其中,314个周期的囊胚在玻璃化冷冻前,用显微注射针刺入囊胚腔内抽出囊胚液使之皱缩,然后以玻璃微细管为载体行玻璃化冷冻(皱缩组),28个周期未行囊胚腔人工皱缩(未皱缩组).比较两组经冷冻、复苏及移植后的胚胎存活率、种植率、临床妊娠率和取消移植率等.在已妊娠者中,比较两组的流产率、活胎分娩率、分娩孕周、新生儿出生缺陷发生率、新生儿平均出生体质量等,并与同期新鲜移植周期(新鲜周期组,520个周期)进行比较.结果 皱缩组胚胎存活率、种植率及临床妊娠率分别为95.3%(403/423)、38.0%(153/403)、44.6%(140/314),未皱缩组分别为64.3%(27/42)、7.4%(2/27)、7.1%(2/28),分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);皱缩组取消移植率为0,未皱缩组为25.0%(7/28),两组比较,差异也有统计学意义(P＜0.05).皱缩组的流产率[18.2%(10/55)]、活胎分娩率[80.0%(44/55)]、分娩孕周[(38.2±1.3)周]、新生儿出生缺陷发生率[2.1%(1/47)]、新生儿平均出生体质量[(2989±640)g]与新鲜周期组[17.5%(91/520)、74.0%(385/520)、(37.9±2.3)周、1.7%(8/479)、(2856±640)g]比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 人工皱缩囊胚腔能明显提高囊胚玻璃化冷冻效果,并且新生儿先天异常发生率无明显升高。

目的 探讨剖宫产出生的仔鼠海马和额叶皮质区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达变化以及神经元细胞凋亡情况.方法 将38只SD孕鼠自确定受孕时起随机分为2组:阴道产组19只和剖宫产组19只.阴道产组不进行任何处理,剖宫产组于孕第21天剖宫取仔鼠.阴道产组仔鼠48只和剖宫产组仔鼠40只,分别于出生后30、115 d处死仔鼠取脑组织,采用免疫组织化学(免疫组化)EnVision染色法分析单位面积中GFAP阳性染色细胞数量,蛋白印迹法定量检测两组仔鼠海马和额叶皮质区GFAP的表达;用末端转移酶标记染色法检测神经元细胞凋亡情况.结果 (1)GFAP表达:仔鼠出生后115 d,海马区GFAP阳性染色细胞数:阴道产组为(29.7±10.9)个,剖宫产组为(36.2±2.8)个,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);额叶皮质区GFAP阳性染色细胞数:阴道产组为(23.2±4.6)个,剖宫产组为(36.8±5.9)个,两组比较,差异也有统计学意义(P＜0.01).仔鼠出生后30 d,额叶皮质区GFAP阳性染色细胞数:阴道产组为(27.8±6.0)个,剖宫产组为(39.4±4.5)个,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);海马区GFAP阳性染色细胞数:阴道产组为(31.5±3.5)个,剖宫产组为(37.2±7.0)个,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).蛋白印迹法检测阴道产组及剖宫产组仔鼠海马及额叶皮质区GFAP蛋白的表达比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)神经元细胞凋亡情况:仔鼠生后115 d,剖宫产组仔鼠海马区凋亡细胞零星分布,阴道产组海马区未见凋亡细胞.结论 剖宫产术对不同年龄段仔鼠的海马和皮质区GFAP表达有不同影响,可导致海马、额叶皮质区GFAP蛋白表达上调,海马区甚至出现细胞凋亡。

目的 探讨脂氧素对脂多糖诱导的脐静脉内皮细胞氧化应激反应的影响.方法 切取正常妊娠剖宫产手术4 h内的新生儿脐带,从中分离出脐静脉内皮细胞并进行传代培养,将培养的脐静脉内皮细胞分成4组:空白对照组,脂多糖处理组(10 μg/ml脂多糖),脂多糖+脂氧素处理组(10μg/ml脂多糖+100 nmol/L脂氧素),脂氧素处理组(100 nmol/L脂氧素).分别作用12 h和24 h后进行检测.采用免疫细胞荧光法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)的表达及核转位情况、内皮细胞特异性Ⅷ因子的表达;采用逆转录(RT)PCR检测Nrf2、血红素加氧酶(HO)1和还原型辅酶Ⅰ醌类氧化还原酶(NQO1)mRNA的表达.结果 (1)荧光显微镜下观察到脐静脉内皮细胞胞质内有黄绿色荧光反应,证实有内皮细胞特异性Ⅷ因子抗原存在.(2)免疫细胞荧光染色显示,空白对照组内皮细胞中Nrf2大部分表达在胞质,胞核内基本不表达.12 h后,脂多糖处理组Nrf2胞核内的表达增加,出现了由胞质向胞核的转位;但24 h后,Nrf2在胞质和胞核内的表达都明显下降.脂多糖+脂氧素处理组在12 h和24 h,Nrf2在胞质和胞核中的表达均明显高于脂多糖处理组;脂氧素处理组Nrf2大部分表达在胞质中.(3)脂多糖处理组和脂多糖+脂氧素处理组在12 h后,Nrf2和HO-1 mRNA表达水平分别为0.581±0.019、0.081±0.009及0.692±0.048、0.136±0.018,均明显高于空白对照组,分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);脂多糖处理组在12 h后,NQO1 mRNA表达为0.381±0.009,虽高于空白对照组的0.355±0.044,但差异无统计学意义(P＞0.05),而脂多糖+脂氧素处理组NQO1 mRNA表达为0.574±0.034,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);脂多糖处理组24 h后,Nrf2和NQO1 mRNA的表达水平分别为0.180±0.017、0.472±0.064,与空白对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);脂多糖+脂氧素处理组Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA的表达均较脂多糖处理组明显增加,差异均有统计学意义(P＜0.05);脂氧素处理组Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA表达水平无论12 h还是24 h,与空白对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 脂氧素通过激活脐静脉内皮细胞胞质内的Nrf2,使其向胞核内转位,进而上调Nrf2下游对细胞有保护作用的抗氧化酶,如HO-1、NQO1,抑制脂多糖诱导的氧化应激,从而保护脐静脉内皮细胞免受损伤。

目的 探讨白细胞介素6(IL-6)单克隆抗体--siltuximab对卵巢上皮性癌(卵巢癌)中IL-6/信号传导及转录活化因子3(Stat3)信号传导通路的影响.方法 (1)选取美国哈佛大学麻省总医院近20年来确诊为卵巢癌的26例患者的癌组织标本,每例患者的标本均包含原发性、转移性和复发性癌组织,免疫组化法检测26例卵巢癌患者癌组织中IL-6蛋白的表达;(2)蛋白印迹法检测IL-6、siltuximab联合IL-6处理后卵巢癌细胞株SKOV3细胞中磷酸化Stat3(pStat3)蛋白的表达,以及siltuximab处理后卵巢癌紫杉醇耐药细胞株SKOV3/TR和CAOV3/TR细胞中Stat3介导的抗凋亡蛋白--bcl-XL、MCL-1、survivin蛋白的表达;(3)实时细胞技术检测siltuximab联合IL-6处理后SKOV3-pEGFP-Stat3细胞中pEGFP-Stat3融合蛋白的核转移情况;(4)四甲基偶氮唑蓝比色法检测siltuximab处理后SKOV3/TR和CAOV3/TR细胞对紫杉醇的敏感性,以50%抑制浓度(IC50)表示.结果 (1)卵巢癌患者转移性和复发性癌组织中IL-6蛋白的染色强度明显高于原发性癌组织;且转移性和复发性癌组织中IL-6蛋白的阳性表达率[分别为69%(18/26)和77%(20/26)]明显高于原发性癌组织[23%(6/26),P＜0.05].(2)IL-6处理的SKOV3细胞中pStat3蛋白的表达强度明显高于未经IL-6处理者;siltuximab(浓度分别为0.01、0.1、1和10μg/ml)联合IL-6处理后,SKOV3细胞中pStat3蛋白的表达强度随siltuximab浓度的增加明显减弱;经不同浓度(0.001、0.01、0.1、1、10μg/ml)的siltuximab处理后,SKOV3/TR和CAOV3/TR细胞中bcl-XL、MCL-1、survivin蛋白的表达强度均明显低于未经siltuximab处理者.(3)IL-6处理后,pEGFP-Stat3融合蛋白迅速转移到SKOV3-pEGFP-Stat3细胞的细胞核中;siltuximab(浓度分别为0.001、0.01、0.1、1、10μg/ml)联合IL-6处理后,pEGFP-Stat3融合蛋白的核转移随siltuximab浓度的增加逐渐减少.(4)不同浓度的siltuximab(分别为1、10 μg/ml)处理后,SKOV3/TR细胞对紫杉醇的IC50(分别为0.49和0.19μg/ml)明显低于未经siltuximab处理者(0.71μg/ml;P＜0.05);CAOV3/TR细胞对紫杉醇的IC50(分别为0.0010和0.0008μg/ml)明显低于未经siltuximab处理者(0.0021 μg/ml;P＜0.01).结论 siltuximab能有效阻断卵巢癌中IL-6/Stat3信号传导通路,可能对卵巢癌的治疗有重要作用。

目的 探讨survivin基因经不同方式基因修饰后对卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞系HO-8910细胞周期和化疗敏感性的影响.方法 对survivin基因进行两种方式的基因修饰,即survivin基因核苷酸序列第34位苏氨酸突变为丙氨酸(T34A)和N末端缺失8个氨基酸(N-8AA),构建含survivinN-8AA和survivinT34A基因的表达载体,将含survivinN-8AA、survivinT34A和野生型survivin基因的表达载体转染HO-8910细胞(分别为SN-HO-8910组、M-HO-8910组和Sur-HO-8910组),以转染空载体pcDNA3.1质粒(PC-HO-8910组)为对照.(1)采用逆转录(RT)PCR技术检测和测序法鉴定转染后HO-8910细胞各目的 基因mRNA的表达;(2)采用流式细胞仪检测各组转染后HO-8910细胞的细胞周期比例;(3)采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测各组转染后HO-8910细胞对顺铂、紫杉醇和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂--LY294002的敏感性[以50%抑制浓度(IC50)表示].结果 (1)RT-PCR技术检测和测序法鉴定结果显示,转染后的HO-8910细胞分别稳定表达survivinT34A、survivinN-8AA和野生型survivin mRNA.(2)SN-HO-8910组细胞G0/G1期比例为44.72%,明显低于PC-HO-8910组的49.64%(P＜0.05);而G2/M期和S期比例(分别为1.06%和54.22%)明显高于PC-HO-8910组(分别为0.56%和49.80%;P＜0.05).M-HO-8910组细胞G2/M期和S期比例分别为0.16%和36.33%,明显低于PC-HO-8910组(P＜0.05);而G0/G1期比例(63.51%)明显高于PC-HO-8910组(P＜0.05).Sur-HO-8910组G0/G1期、G2/M期和S期比例分别为54.46%、0.62%、44.92%,分别与PC-HO-8910组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(3)Sur-HO-8910组细胞对顺铂和紫杉醇的IC50[分别为(20.4±6.1)和(36.7±4.0)μmol/L]均明显高于PC-HO-8910组[分别为(14.4±3.9)和(28.6±3.6)μmol/L;P＜0.05].SN-HO-8910组细胞对顺铂和LY294002的IC50[分别为(7.6±1.0)和(13.2±4.0)μmol/L]均明显低于PC-HO-8910组[分别为(14.4±3.9)和(41.0±7.9)μmol/L;P＜0.01],而对紫杉醇的IC50[(37.9±4.8)μmol/L]明显高于PC-HO-8910组(P＜0.05).M-HO-8910组细胞对顺铂的IC50[(9.9±1.2)μmol/L]明显低于PC-HO-8910组(P＜0.05),而对LY294002的IC50[(66.9±4.8)μmol/L]明显高于PC-HO-8910组(P＜0.01).结论 survivin基因行缺失N-8AA和突变T34A修饰后,使细胞周期分别向G2/M期、S期及G0/G1期移行.survivinN-8AA比survivinT34A更为显著地介导了顺铂和LY294002诱导的细胞毒作用,提示这可能与survivin基因功能的细胞周期依赖性以及不能形成活性二聚体有关。

第21、18、13号染色体及性染色体非整倍体异常是最常见的染色体畸变,占染色体异常的95%,是造成出生缺陷的主要原因.其中21三体、18三体、13三体综合征在新生儿中的发病率分别为1/660、3/1000、1/5000;而性染色体非整倍体异常常见的有47,XXY、47,XYY、47,XXX、45,X,其发病率分别为1/500(男婴)、1/840(男婴)、1/1000(女婴)、1/2500(女婴).随着21三体、18三体、13三体综合征产前血清学筛查和B超筛查的普及和推广,产前筛查为染色体异常高危而需要进行产前诊断的孕妇数量不断增加。

单卵四胎(monozygotic quadruplets)在临床上并不常见,在体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)治疗后发生单卵四胎则更少见.本文报道广州医学院第三附属医院收治的1例IVF-ET治疗后发生的单卵四胎,并结合文献复习,分析其特点及处理。

双胎输血综合征(twin-twin transfusion syndrome,TTTS)是一种严重威胁胎儿生命的病理生理状态,主要发生于单绒毛膜囊双胎,由于双胎共用一个胎盘并通过胎盘血管吻合发生单向的血流输注,导致一个胎儿血容量增加成为"受血儿",该胎儿逐渐出现尿量增多、羊水增多、心功能异常等病理改变;另一个胎儿血容量减少成为"供血儿",该胎儿逐渐出现尿量减少、羊水减少、贫血等病理改变[1-2]。

宫颈微偏腺癌是一种罕见的高分化宫颈管黏膜腺癌,属宫颈腺癌的特殊类型,在病理形态上是偏离正常很少的一种癌,为了更加准确地反映其作为腺癌的本质特征,有学者提出了宫颈微偏腺癌的概念[1].本文报道官颈微偏腺癌阴道前壁全长受侵1例,并综合国内外文献,讨论分析宫颈微偏腺癌的诊断及处理。

不能手术的中晚期(Ⅲa～Ⅳb期)子宫内膜癌患者的预后较差,因此,探索更有效的治疗方法显得尤为必要.目前,化疗药物用于宫颈癌放疗增敏取得了理想的疗效.子宫内膜癌的同步放化疗尚未能引起足够重视,尚缺少大宗病例观察结果及实验室研究结果的支持.本研究探讨了顺铂联合放射线同步作用对子宫内膜癌细胞系HEC-1A细胞的抑制情况及其可能的机制,为进一步动物体内实验和临床试验提供依据。

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤,其转移途径主要为直接蔓延、淋巴转移,而血行转移较少见;远处转移中以肺转移和锁骨上淋巴结转移较多见,骨转移少见;骨转移最常见的部位是脊柱,其次为骨盆骨,四肢长骨罕见[1-2].骨转移一旦发生预后极差,并严重影响患者的生命质量.本文报道了1例罕见的宫颈鳞癌胫骨转移患者,并进行相关文献复习。

患者25岁,孕8产1流产7次,因停经2个月余,刮宫术后10 d,下腹痛1 d在外院就诊.平素月经规律,因停经2个多月,10 d前尿妊娠试验阳性,人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-hCG)52 499 U/L,外院超声检查提示官腔内混合性回声占位,部分葡萄胎。

患者23岁,未婚,脑瘫患者.于2个月前排便时发现有组织自阴道内脱出,后于当地医院行腹部彩色超声检查提示:盆腔占位性病变;肿瘤标志物检查:CA125:2.16 kU/L,CA19-9:0.67 kU/L,甲胎蛋白(AFP):2.69μg/L;磁共振成像(MRI)检查显示:盆腔实性占位性病变;宫颈赘生物活组织检查:宫颈慢性炎症,伴腺体鳞化,宫颈腺体增生活跃,符合宫颈管息肉。

子宫内膜异位症是育龄期女性的常见疾病，其发病机制至今仍未完全明确。子宫内膜异位症所引起的不孕、盆腔疼痛等问题严重影响着患者的健康及生活质量。慢性盆腔痛是女性常见症状之一，其病因复杂、病程迁延，常见的病因包括子宫内膜异位症、子宫腺肌病、慢性盆腔炎、盆腔粘连等，准确、有效地确定病因和病变部位，有利于提高其诊断和治疗的有效率。

妇科肿瘤的治疗一直是妇科医师关注和探索的焦点，近年来，也取得了长足的发展。手术、药物治疗（包括化疗）一直被视为妇科肿瘤的主要治疗手段，手术与化疗、放疗、免疫治疗等相结合的综合治疗也已成为妇科恶性肿瘤治疗的发展趋势；规范化、微创化、个体化、人性化仍是妇科肿瘤治疗的发展方向。

北京大学第一医院是一所具有近百年历史的三级甲等教学医院，在积累了近30年妇科内镜手术经验的基础上，为进一步推动我国内镜事业的发展、规范内镜手术操作、扩大内外交流，与德国Karl Storz内窥镜中国有限公司合作，成立了妇科内镜培训中心，现面向全国招生，每期6周，每年6～8期。

为进一步提高妇产科疾病的诊疗水平，推动学科间的合作与发展，加强国际、国内医学界的交流和互动，由国际妇产科联盟（FIGO）、中华医学会妇产科学分会、中华医学会围产医学分会及中国澳门妇产科学会联合举办的“2010国际妇产科联盟妇产科培训及澳门学术研讨会”定于2010年12月10—12日在澳门召开。

清华大学新建附属医院——北京清华医院是一所融临床、教学、科研于一体的综合性公立三级甲等医院。医院选址于北京市昌平区天通苑地区，建设用地面积125亩，一期建设床位1000张，预计于2013年竣工。

手术后组织粘连是手术医师关注的一个棘手的问题，虽然随着抗生素的应用和微创手术的普及，粘连的发生率有所下降，但是仍不能避免术后组织粘连的发生。为了交流医用几丁糖用于术后防粘连的临床效果和经验，《中华妇产科杂志》编委会与上海其胜生物制剂有限公司联合主办“其胜医用几丁糖用于术后防粘连临床应用论文及典型病例报告有奖征集”活动。

由中华医学会超声医学分会及国际妇产科超声学会联合主办的“2011年第七届国际妇产科超声医学研讨会”将于2011年2月25至27日在中国澳门举行。本次大会筹委会诚意邀请各位专家、助产士及从事母胎医学工作的医疗界专业人士亲临澳门参加此次研讨会。