2006年 · 第41卷第02期

化疗是妇科恶性肿瘤治疗的重要手段之一.随着新的有效化疗药物的不断问世和医学模式的转变,化疗在妇科恶性肿瘤治疗中的价值也发生了很大的变化,已开始从妇科恶性肿瘤辅助性治疗向主导性治疗过渡,化疗与手术、放疗和免疫治疗相结合的综合治疗也已成为妇科恶性肿瘤治疗的发展趋势[1,2].在妇科恶性肿瘤的治疗中,如何合理应用化疗,充分发挥其治疗作用,减少其严重毒副反应,是临床极为关注的问题.针对目前妇科肿瘤化疗存在的相关问题,中华医学会妇科肿瘤学分会和<中华妇产科杂志>编委会于2005年8月25-27日在新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市联合召开了第二次全国妇科肿瘤化疗学术会议. 　　

2005年8月25-27日,在新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市,中华医学会妇科肿瘤学分会和<中华妇科科杂志>编辑委员会联合举办了第二次全国妇科肿瘤化疗学术会议。

目的 探讨新辅助化疗在宫颈癌治疗中的应用价值.方法自1991年1月起山东省肿瘤医院开始进行放疗前新辅助化疗的临床前瞻性研究,选择1991年1月-2003年12月符合入组标准的宫颈癌患者共1609例,放疗前给予2个疗程联合化疗(A组);另选择1989年1月-1990年12月接受单纯放疗的375例宫颈癌患者作对照(B组).比较两组患者的近期控制情况、长期生存率及并发症的发生情况.结果 A组化疗2个疗程后总有效率为74.5%(1199/1609),局部完全缓解率为1.6%(25/1609).A组的3、5、10年生存率分别为90.3%(1017/1126)、75.3%(652/866)、59.0%(200/339),其中临床分期Ⅱ期患者的5年生存率显著高于Ⅲ期者(P<0.05);而两者的3、10年生存率相近(P>0.05).B组的3、5、10年生存率分别为81.1%(304/375)、59.2%(222/375)、40.3%(151/375),其中Ⅱ期患者的5、10年生存率均显著高于Ⅲ期者(P<0.05).A、B两组间5、10年生存率比较,差异均有统计学意义(P<0.05).A组宫颈腺癌患者的3、5、10年生存率均显著高于B组(P<0.05),且A组Ⅲ期患者的3、5年复发率及转移率明显低于B组(P<0.05);A组化疗后的毒副反应主要为轻、中度消化道反应和骨髓抑制,经处理后均能恢复,其近期、远期放疗并发症发生率和B组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论新辅助化疗对宫颈癌的治疗是安全有效的,能明显提高患者的近期疗效和长期生存率,特别是对于宫颈腺癌及临床晚期患者效果尤为显著。

目的 总结分析氟尿苷+放线菌素D+依托泊苷+长春新碱(FAEV)化疗方案治疗高危型耐药性妊娠滋养细胞肿瘤的疗效.方法 2001年10月至2004年5月,北京协和医院使用FAEV方案治疗高危型耐药性妊娠滋养细胞肿瘤患者共11例,根据国际妇产科联盟(FIGO)预后评分系统(2000年)评分为7～13分(中位数为9分),所有患者均因对其他化疗方案耐药而改用FAEV方案,随诊时间15～42个月.结果以FAEV方案治愈7例患者(64%,7/11);对FAEV方案耐药4例(36%,4/11),其中2例改用其他化疗方案后获得缓解,2例放弃治疗.11例患者共接受FAEV方案化疗64个疗程,FAEV方案的主要毒副反应为骨髓抑制,需使用粒细胞集落刺激因子的疗程占98%(63/64).结论对于高危型耐药性妊娠滋养细胞肿瘤患者,FAEV化疗方案可作为一种治疗选择。

目的 探讨卵巢上皮性癌新辅助化疗后血清CA125水平下降至一半所需的时间(即CA125的T1/2)与手术切净率及预后的关系.方法回顾性分析39例行新辅助化疗的卵巢上皮性癌患者,以化疗后CA125的T1/2长短分组,分为T1/2＜20 d组和T1/2≥20 d组,比较两组间的手术切净率及预后.结果新辅助化疗后T1/2≥20 d组的手术切净率明显低于T1/2＜20 d组(分别为29%和80%,P<0.01).T1/2≥20 d组的中位生存时间为21.2个月,明显低于T1/2＜20 d组的37.6个月(P<0.05);两组累计生存率比较,差异有统计学意义(P<0.01).多因素分析提示,血清CA125的T1/2及术后残留灶直径是卵巢上皮性癌患者新辅助化疗后影响其预后的独立因素.结论卵巢上皮性癌新辅助化疗后,血清CA125的T1/2长短有助于术前判断手术切净情况,并且是影响此类患者预后的独立因素。

目的 探讨局部晚期宫颈癌新辅助化疗的疗效及影响近期疗效的相关因素,以及对患者长期生存的影响.方法收集行新辅助化疗的Ⅰb2～Ⅱb期局部晚期宫颈癌患者64例,分析其化疗后的近期疗效及长期生存率,采用多元线性回归法分析影响化疗近期疗效的相关因素.结果新辅助化疗的近期总有效率为80%(51/64).化疗患者的近期疗效与病理类型有关,鳞癌患者的有效率(82%)明显高于腺癌(6/9,P<0.05);而与其他因素无关(P>0.05).化疗有效者手术后盆腔淋巴结阳性率为8%(4/51),宫旁血管癌栓阳性率为2%(1/51),均明显低于化疗无效者(分别为3/6、2/6;P<0.05).新辅助化疗后患者的总5年生存率为89%,其中化疗有效者5年生存率为100%,明显高于化疗无效者的46%(P<0.05).新辅助化疗有效者3、5年无瘤生存率分别为95%、83%,化疗无效者分别为33%、0,两者分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05﹚.结论局部晚期宫颈癌新辅助化疗的近期疗效与病理类型有关,对化疗有效者应选择手术,可提高长期生存率。

目的 探讨辅助性T淋巴细胞(Th)1、2比率变化与妊娠期高血压疾病发病的关系.方法采用流式细胞技术,分别检测12例正常未妊娠妇女(正常未孕组)、12例正常妊娠妇女(正常妊娠组)、10例妊娠期高血压患者(高血压组)、25例子痫前期患者(包括10例轻度和15例重度,子痫前期组)的外周血及蜕膜组织(正常未孕组除外)中的Th1/Th2比率.结果正常未孕组妇女外周血中的Th1/Th2比率为10.5±1.5,正常妊娠组妇女外周血及蜕膜组织中的Th1/Th2比率分别为9.5±2.9及7.6±4.6、高血压组妇女分别为12.1±3.4及13.1±5.6、子痫前期组分别为16.8±3.8及26.7±9.4.子痫前期组外周血及蜕膜组织中Th1/Th2比率均明显高于其他各组,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05);且子痫前期组蜕膜组织中Th1/Th2比率明显高于外周血,两者比较,差异有统计学意义(P<0.001).高血压组妇女的Th1/Th2比率变化处于子痫前期组和正常妊娠组之间.结论妊娠期高血压疾病患者Th1/Th2比率升高,导致Th1/Th2比率平衡紊乱可能是妊娠期高血压疾病发生的重要原因。

目的 探讨妇科盆腔手术后下肢深静脉血栓(LEDVT)的发生率、高危因素及早期诊断方法.方法前瞻性比较141例妇科盆腔手术患者LEDVT的发生率、发病特点、高危因素、诊断方法及凝血功能变化,分别于术前1周、术后48 h及术后5～7 d检测患者血小板计数、凝血酶原时间、活化的部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、凝血酶时间、D-二聚体、抗凝血酶-Ⅲ、组织型纤溶酶原活化物、纤溶酶原活化物抑制剂水平,并行双下肢静脉超声检查.结果 (1)术后发生LEDVT 22例(血栓组),发生率为15.6%,发生时间为术后2～7 d,平均(4.1±1.2)d;术后未发生LEDVT 119例(非血栓组).(2)发生LEDVT的高危因素是术后开始床上活动时间晚、术后常规应用止血药、合并心血管疾病、淋巴清扫术、年龄、全身麻醉、恶性肿瘤等,但多因素分析显示,年龄及术后应用止血药是LEDVT发生的独立影响因素.(3)血栓组术后D-二聚体平均为(0.9±0.6) mg/L,非血栓组为(0.5±0.4) mg/L,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);D-二聚体用于预测LEDVT的阳性预测值为31.0%,阴性预测值为98.6%;手术后较手术前抗凝血酶-Ⅲ有所升高.(4)22例行静脉超声诊断的血栓患者中,有4例行双下肢静脉造影,结果均与超声诊断相符.(5)两组手术前后组织型纤溶酶原活化物、纤溶酶原活化物抑制剂等水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论妇科盆腔手术后LEDVT的发生率较高,D-二聚体、抗凝血酶-Ⅲ水平检测结合静脉超声检查,可作为LEDVT的早期筛查手段.建议对有LEDVT高危因素的患者,手术后2～7 d常规筛查静脉血栓,争取早发现、早治疗。

目的 探讨盆腔子宫内膜异位症 (内异症)病灶的分布特点以及腹腔镜用于诊断不同部位﹑不同类型内异症病灶的准确率及其与病理诊断的符合率.方法对62例腹腔镜诊断的内异症病灶行切除术,对肉眼正常的腹膜随机进行活检,并均送病理检查.以病理诊断为标准,计算腹腔镜诊断不同类型﹑不同部位以及不同颜色内异症病灶的阳性预测值、阴性预测值及敏感度、特异度.结果 62例患者中,55例有卵巢子宫内膜异位囊肿.取得219份内异症腹膜病灶组织、54份肉眼正常腹膜组织以及71个卵巢子宫内膜异位囊肿;盆腔后半部腹膜内异症病灶占80.8 %(177/219),左侧(58.0%,127/219)多于右侧(42.0%,92/219).盆腔腹膜内异症病灶中蓝色病灶最常见,占39.3%(86/219).腹腔镜诊断腹膜内异症与病理诊断比较,阳性预测值为67.6%,敏感度为93.7%,阴性预测值为81.4%,特异度为38.3%.其中以蓝色病灶和左侧宫骶韧带处病灶的病理诊断阳性率最高,分别为94.2%及84.7%.卵巢子宫内膜异位囊肿中,左侧占43.6%(24/55),右侧占27.3%(15/55),双侧占29.1%(16/55),其中80.3% (57/71 )的卵巢子宫内膜异位囊肿被病理诊断证实.肉眼正常腹膜活检54份标本中,10例(18.5%)病理检查阳性.结论盆腔内异症病灶的分布呈非对称性,盆腔后部多于前部,左侧多于右侧;腹腔镜下所见的蓝色病灶及宫骶韧带病灶的病理诊断阳性率较高。

目的 探讨以经重组卵泡刺激素(rFSH)刺激后体外受精(IVF)周期中不同时间血清抑制素B(INHB)、雌二醇(E2)的动态变化,预测不孕患者卵巢的反应性,为选择最佳的超促排卵方案提供理论依据.方法采用酶联免疫吸附试验,测定57例不孕患者(年龄<40岁)于IVF周期中的不同时间,即月经第3天、注射rFSH前、注射rFSH后1 d,及注射rFSH后5 d的血清 INHB、E2水平,并与反映卵巢反应性的2个指标--获卵数/rFSH总量、(卵泡数/rFSH总量)的平方根进行相关性分析.根据本研究中卵泡数及获卵数、是否发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)的情况,将57例患者分为低反应组、过度刺激组及正常反应组,比较3组注射rFSH后INHB及E2水平的变化.结果 (1)注射rFSH后1、5 d,其血清INHB及E2水平均与卵巢反应性呈显著正相关(INHB:rS=0.69～0.73, E2:rS=0.60～0.73;P＝0.000).(2)低反应组、正常反应组及过度刺激组注射rFSH后5 d,患者血清INHB水平分别为164.7、696.2及1263.5 ng/L,E2水平分别为303.2、1709.5及4261.0 pmol/L,低反应组明显低于正常反应组,正常反应组明显低于过度刺激组,3组分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01).结论经rFSH刺激后,血清INHB及E2水平能较敏感地预测卵巢对rFSH刺激的反应性,且INHB比E2更敏感.INHB及E2水平降低,可预测卵巢的低反应性;反之,可预测发生OHSS。

目的 探讨妊娠合并心脏病伴肺动脉高压患者的妊娠结局. 方法收集1996年1月至2004年8月间,我院产科收治的61例妊娠合并心脏病伴肺动脉高压患者的临床资料(其中先天性心脏病36例,风湿性心脏病21例,心律失常1例,原发性肺动脉高压性心脏病2例,系统性红斑狼疮性心脏病1例),根据肺动脉压力情况分为轻度组32例[30～49 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)],中度组23例(50～79 mm Hg),重度组6例(≥80 mm Hg),分析各组心脏病种类、心功能级别、终止妊娠孕周和方式以及母儿结局. 结果 (1)轻度组心功能Ⅰ～Ⅱ级者23例,中度组心功能Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级的发病例数分别为9、5、5、4例,重度组心功能Ⅲ～Ⅳ级者5例.(2)风湿性心脏病患者中,中、重度肺动脉高压者11例,占52%(11/21);发生严重心功能衰竭者9例,占43%(9/21),先天性心脏病患者中,以轻、中度肺动脉高压者为主(97%,35/36),且以心功能Ⅰ～Ⅱ级者为主(81%,29/36).(3)轻度组足月妊娠24例,新生儿平均体重为2744 g;中度组足月分娩11例,早产8例,医源性流产4例;重度组足月分娩1例,早产3例,医源性流产2例.各组围产儿疾病发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).(4)妊娠合并心脏病伴肺动脉高压者的分娩方式以剖宫产分娩为主,占79%(48/61).(5)孕产妇死亡率为2%(1/61),医源性胎儿丢失率为13%(8/61例).结论随着肺动脉压力的升高,孕妇心功能衰竭的发生率随之增加,围产儿疾病发生率和胎儿丢失率也明显增加;妊娠合并风湿性心脏病患者中、重度肺动脉高压的发生率高于先天性心脏病患者;手术终止妊娠是比较安全的分娩方式。

目的 探讨葛根素对子痫前期大鼠的治疗效果.方法选取SD雌性孕鼠共30只,随机分为正常组、子痫前期组和葛根素组(每组10只).于孕14 d,分别给子痫前期组和葛根素组大鼠尾静脉注入内毒素(1.0 μg/kg),建立子痫前期模型,葛根素组大鼠同时给予腹腔注射葛根素注射液(30 mg·kg-1·d-1)治疗;正常组大鼠尾静脉注入等量生理盐水.孕第8、15、19天测定各组大鼠24 h尿蛋白含量;孕第10、15、19天测定各组大鼠心率、血压;孕第21天用硝酸还原酶法测定各组大鼠血浆一氧化氮(NO)浓度.结果 (1)葛根素组、子痫前期组、正常组大鼠24 h尿蛋白含量(孕第19天尿蛋白含量-孕第8天尿蛋白含量)分别为(73±20)、(464±57)、(140±12)μg,3组两两比较,差异有统计学意义(P<0.01).(2)3组大鼠血压(孕第19天血压-孕第10天血压)比较,差异也有统计学意义(P<0.01).(3)3组大鼠心率(孕第19天心率-孕第10天心率)比较,差异无统计学意义(P>0.05).(4)孕第21天,血浆NO浓度正常组为(158±31) mmol/L,子痫前期组为(49±36)mmol/L,葛根素组为(162±14)mmol/L,子痫前期组分别与其他两组比较,差异均有统计学意义(P<0.01).结论葛根素可以提高子痫前期模型大鼠体内NO水平,降低血压和尿蛋白含量,对心率没有明显影响。

目的 探讨体外bcl-2反义寡核苷酸(AODN)对人卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞顺铂(DDP)耐药的逆转作用.方法以卵巢癌DDP耐药细胞株A2780/DDP为模型,实验组以脂质体为载体,分别将bcl-2 AODN、bcl-2正义寡核苷酸(SODN)、bcl-2随机寡核苷酸(RODN)分别转染到A2780/DDP细胞内;阴性对照组细胞以同体积的培养基转染;空白对照组细胞不转染.采用计数法检测细胞增殖变化;RT-PCR技术检测bcl-2 mRNA表达水平;免疫荧光技术检测bcl-2蛋白表达.将DDP作用于细胞,观察实验组、阴性对照组、空白对照组对DDP敏感性的差异.采用DNA凝胶电泳检测细胞凋亡;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测DDP对细胞的抑制率. 结果实验组转染AODN的A2780/DDP细胞增殖被抑制,细胞倍增时间延迟了24 h;A2780/DDP细胞的bcl-2 mRNA及蛋白的表达量下降,16 μg/ml的AODN转染72 h后,bcl-2 mRNA的表达量为0.76±0.01,bcl-2蛋白表达量为171.30±3.09,分别与空白对照组bcl-2 mRNA(1.56±0.03)、bcl-2蛋白(105.34±1.72)的表达量比较,差异均有统计学意义(P<0.01);与相同浓度SODN、RODN转染的A2780/DDP细胞以及阴性对照组A2780/DDP细胞分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).实验组转染AODN的卵巢癌细胞对DDP的敏感性提高,细胞抑制率为(97.49±1.00)%,与阴性对照组的(3.33±0.17)%比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论 AODN可通过下调bcl-2 mRNA及bcl-2蛋白表达水平,抑制细胞的生长,增加细胞对DDP的敏感性,在一定程度上逆转了卵巢癌细胞的耐药性.

由于孕妇外周血中胎儿细胞的含量极少,Hahn, Holzgreve[1]和Bianchi等[2]报道,孕妇每毫升外周血中仅有1～2个完整胎儿细胞.所以采用特异性单克隆抗体对胎儿细胞进行标记,并结合流式细胞仪进行高效富集分选的技术,是分离、纯化孕妇外周血中胎儿细胞的最佳手段[3].但因目前尚未发现识别胎儿细胞的特异性抗体,故不同学者选用的标记性抗体也有所不同.本研究采用荧光激活细胞分离技术(fluorescence-activated cell sorting,FACS ),通过对孕妇外周血及未孕妇女外周血中转铁蛋白受体(transferrin receptor, CD71)单标记染色和胎儿血红蛋白(fetal haemoglobin,HbF)单标记染色与双标记染色情况的比较,探讨CD71 与HbF染色法分选胎儿有核红细胞的价值。

妊娠剧吐能导致孕妇发生重度电解质紊乱、酸碱失衡、韦尼克脑病甚至死亡.为提高临床医师对妊娠剧吐的认识与重视,我们回顾性分析我院收治的妊娠剧吐患者的临床资料,并结合国内外文献[1-8],对其临床治疗方面存在的问题进行探讨.现将结果报道如下。

1949年,Tayor首次将一种慢性盆腔疼痛综合征定义为盆腔静脉瘀血综合征[1].该综合征是由于盆腔静脉曲张、瘀血引起的一种妇科疾病,主要见于经产、育龄妇女.慢性盆腔疼痛是无规律的盆腔疼痛持续至少6个月,在妇产科患者中比较常见,占妇产科门诊就诊患者的10%～40%[1-3].约50%的盆腔静脉瘀血综合征患者存在慢性盆腔疼痛[4].但由于其临床表现复杂,缺乏特异性体征,常常被临床医师误诊或漏诊.本研究应用MRI平扫联合磁共振血管成像(magnetic resonance angiography,MRA)技术,探讨盆腔静脉瘀血综合征的MRI表现,为临床诊断提供准确、客观的依据。

本研究对1例从未经促排卵刺激的多囊卵巢综合征(PCOS)患者的卵巢中获取未成熟卵母细胞,于体外成熟培养(IVM)后行卵母细胞质内单精子注射(ICSI),并胚胎移植成功,获临床妊娠并分娩一足月健康婴儿,系国内首例.现结合文献复习,分析如下。

性分化和发育异常,临床非常少见,其中一部分患者因含有Y染色体需要切除性腺.传统的手术方式是开腹探查,再行性腺切除.我们自2003年7月至2005年10月,开展了腹腔镜下性腺切除术,效果满意.现报道如下。

子宫内膜异位症(内异症)是生育期妇女的常见病,且发病率逐年增长[1],但其发病机制尚未完全清楚.目前,内异症与细胞凋亡的关系,已引起国内外学者的广泛关注.survivin 蛋白是凋亡抑制蛋白家族中的最新成员,可明显抑制细胞凋亡.为探讨survivin蛋白、细胞凋亡在内异症发病中的作用,我们检测了survivin蛋白在内异症组织中的表达,现将结果报道如下。

子宫肌瘤是女性生殖系统最常见的良性肿瘤,传统治疗方法主要为子宫切除,随着妇女生活质量的提高,越来越多的子宫肌瘤患者要求保留子宫,因此保守性手术如宫腔镜下子宫肌瘤切除术及腹腔镜下子宫肌瘤剔除术已被广泛应用于临床,但对于较大的肌瘤,直接进行上述手术有一定困难.近年来,促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist, GnRHa)用于治疗子宫肌瘤或用于较大肌瘤的手术前处理,效果明显,但其缩小子宫和肌瘤体积、减少肌瘤血液供应及缓解肌瘤相关症状的作用机制尚未完全清楚.本研究试图寻找GnRHa上述作用的机制。

卵巢过度刺激综合征(OHSS)是辅助生殖技术进行控制性超促排卵时发生的一种较严重的医源性疾病,中、重度OHSS可引起胸腹水、血容量减少,甚至心包积液、低血容量性休克及肝肾功能衰竭等严重并发症.一般治疗原则为扩容,防止血液浓缩.目前,除给予晶体液外,还给予低分子右旋糖酐,特别是白蛋白,甚至血浆等胶体溶液.而应用肝素防止血液凝固,多巴胺可增加肾血流量,大量腹水致腹胀难忍、胸水造成呼吸困难时,一般穿刺抽放腹水[1],或者进行腹水回输等治疗.但如此处理不仅腹水消失缓慢、效果差,而且治疗费用较高。

卵巢既承担着延续后代的生育功能,同时还担负着重要的女性内分泌的多种生理功能.随着医学科学的进步,许多血液病及肿瘤的女性患者得到了治愈,但她们的卵巢功能由于必需的化疗而可能遭到严重损害,从而可能丧失生育能力和女性内分泌功能,严重影响其生活质量.据报道,64%的成年女性患者经历肿瘤治疗后伴随有一项或多项卵巢功能衰竭的症状[1],而根据2000年的统计,每1000名成人当中就有一个曾在儿童期或青春期进行过肿瘤治疗[2].因此,如何在肿瘤治疗的同时保存妇女的卵巢功能,有着巨大的医学需求,是一个值得研究的重要课题.在发现青春期前女童的性腺对细胞毒性药物的敏感性较低后[3-5],有学者尝试模拟这一状态,并使用促性腺素释放激素(gonadotrophin-releasing hormone,GnRH)激动剂,以期达到保护化疗患者卵巢功能的作用,现将近年来的相关研究综述如下。

子宫腺肌病发病率高,诊断及治疗困难,已引起人们的广泛关注.近年来,有关子宫腺肌病病因学的研究特别是在诊断和治疗方面,取得了一些卓有成效的进展,现综述如下。

由中华医学会妇科肿瘤学分会及<中华妇产科杂志>编委会联合举办的第二次全国妇科肿瘤化疗学术会议于2005年8月25-27日在新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市召开.本次大会共收到论文287篇,参会人数达300余人.与会代表就有关妇科肿瘤化疗的相关问题进行了深入细致的讨论.现将大会的主要内容介绍如下.