2009年 · 第32卷第11期

甲型H1N1流感的命名是否合适?是否会在今年冬天暴发流行?我国早期的防控措施是否恰当?现阶段如何监控和防治?临床与疾病预防控制中心如何协作?甲型H1N1流感疫苗的研发情况如何?在北京青年呼吸学者沙龙2009年第5次活动中,临床医学和疾病预防控制中心的专家们就以上诸多问题进行了深入探讨,详细内容在本期"新型甲型H1N1流感专栏"中刊登,敬请关注并欢迎来稿参与讨论。

在医学论文的描述中，凡涉及到实验动物应符合以下要求：（1）品种、品系描述清楚；（2）强调来源；（3）遗传背景；（4）微生物学质量；（5）明确体重；（6）明确等级；（7）明确饲养环境和实验环境；（8）明确性别；（9）有无质量合格证明；（10）有对饲养的描述（如饲料类型、营养水平、照明方式、温度、湿度要求）；（11）所有动物数量准确；（12）详细描述动物的健康状况；（13）对动物实验的处理方式有单独清楚的交代；（14）全部有对照，部分可采用双因素方差分析。

为顺应当今期刊网络化、数字化的发展趋势，更好地为广大作者、读者提供高质量的服务，中华医学会杂志社开发了稿件远程管理系统。该系统根据中华医学会系列杂志稿件处理流程、编辑加工规范、审稿制度、管理规范等业务需求设计，采用先进的数据库及网络技术，具有强大的数据处理和分析能力。稿件远程管理系统将协助作者、编辑、审稿专家、编委、定稿会专家、总编等相关人员多位一体地进行稿件业务处理，解决编辑部对稿件网络化流程管理的需要，并实现各类查询功能。

近年来我国结核和呼吸学科的临床研究有了很大进展，许多优秀论文在国外重要期刊陆续发表，但因受版权与重复发表的限制，国内同行知之甚少。为了让国内结核和呼吸专业人员及时了解国内该专业最新研究成果在国外期刊发表的情况，本刊特开辟"本专业在国外发表的重要论文简介"栏目，欢迎读者踊跃投稿。投稿的具体要求如下。

第二届国际防痨和肺部疾病联合会亚太区学术大会于2009年9月9—12日在北京举行。这次大会由中国防痨协会承办，会议的主题为耐药结核病的预防和控制。国际防痨和肺部疾病联合会负责人和世界卫生组织西太区、亚洲、太平洋地区30多个国家和地区以及中国结核病领域的专家、学者等1200多人参加了会议。

为进一步提高肺癌诊治水平，跟踪国际前沿理念和技术，《中华结核和呼吸杂志》将于2010年6月在上海举行胸部肿瘤早期诊断和综合治疗学术论坛。会议主席为钟南山院士，执行主席为全国呼吸病学会副主委白春学教授、上海市胸科医院韩宝惠教授和第三军医大学呼吸病研究所钱桂生教授担任，邀请著名胸部肿瘤早期诊断和综合治疗专家作专题讲座。欢迎各位积极投稿、参加会议。

北京青年呼吸学者沙龙2009年第5次活动于2009年8月27日举行,本次活动由北京朝阳医院卜小宁副主任医师主持,主题是"甲型H1N1流感的相关问题探讨"。

细支气管肺泡癌(bronchioloalveolar carcinoma,BAC)是一种独特的肺癌类型.虽然BAC仅占肺癌的4%,但其独特的临床与影像学表现及其良好的预后,日益受到关注.随着对BAC发生机制研究的逐渐深入,许多问题引人思考,为什么BAC会表现为多样的影像学及形态学改变?为什么表皮生长因子抑制剂(EGFR-TKI)对BAC的疗效会显著好于其他类型肺癌?或许BAC将成为肺癌研究领域的钥匙,带我们揭开肺癌发生及发展过程中的奥秘。

细支气管肺泡癌(bronchioloalveolar carcinoma,BAC)在1999年4月世界卫生组织(WHO)"肺和胸膜肿瘤分类"中属于腺癌的第3型.第1型为腺泡型(acinar),第2型为乳头型(papillary),第4型为混合型(mixed),而后者是最常见的肺腺癌亚型.在2004年WHO新分类中,对BAC的病理诊断继续沿用1999年制定的病理标准.BAC是腺癌的一种特殊类型,起源于细支气管上皮和肺泡上皮,病理组织学上再分成非黏液型(non-mucinous)、黏液型(mucinous)和混合型(mixed).多数BAC为非黏液型,黏液型占25%,混合型较少。

随着影像学技术特别是CT技术的普及和进步,肺部磨玻璃影(ground-glass opacity,GGO)的检出率逐渐升高,国内外许多学者认为肺部局限性磨玻璃结节(focal ground-glass nodular,fGGN)与早期肺癌,尤其是细支气管肺泡癌(bronchioalveolar carcinoma,BAC)密切相关.肺癌是当前癌症中死亡率最高的疾病,尽管肺癌的诊断技术有了很大的发展,但绝大多数患者确诊时已属晚期,仅有约15%的病例有手术切除的机会.目前肺癌总的5年生存率也仅为15%左右,早期发现并行手术切除的患者5年生存率将大大提高。

肺外周结节的确诊对患者进行何种治疗有着重要的影响,不仅能使肺癌患者得到及时治疗,而且也可阻止对良性疾病进行不必要的手术.因此选择何种方法诊断肺外周结节尤为重要。

目的 利用量子点免疫荧光标记技术检测窖蛋白-1(Cav-1)在人肺癌组织芯片中的表达,探讨Cav-1与细胞外基质金属蛋白酶诱导物(CD147/EMMPRIN)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的关系.方法 利用量子点免疫荧光组织化学结合组织芯片技术检测Cav-l、CD147和MMP-2在70例肺癌和5例非癌变肺组织中的表达.结果 肺癌组Cav-1平均荧光强度为55 ±23,低于对照组的80±4(t=2.461,P=0.016);Cav-1表达与肺癌患者的性别、年龄和组织学类型无关,但与TNM分期(t=2.466,P=0.016)和淋巴结转移(t=2.972,P=0.004)均显著相关;Cav-1与CD147表达呈显著负相关(r=-0.331,P=0.005),与MMP-2表达无关.结论 量子点免疫荧光组织化学技术可精确定量检测肺癌组织芯片上的不同蛋白表达.Cav-1与肺癌的发生密切相关,其高表达可促进肺癌细胞的侵袭转移,其机制可能与调节CD147而不是MMP-2的活性有关。

目的 应用荟萃分析方法综合评价18F-脱氧葡萄糖-正电子发射/计算机体层扫描(18F-FDG PET/CT)对肺部良恶性病变的鉴别诊断价值.方法 应用"PET/CT&lung cancer"等检索词在PubMed等数据库检索1980-2008年发表的相关文献,根据纳入标准筛选符合条件的文献,并对文献进行信息统计、科学性评估及质量分级;采用Meta-Disc1.4和RewMan 4.2软件进行数据分析;通过汇总敏感度和特异度、汇总似然比及汇总受试者工作特征曲线(SROC曲线)等统计指标综合评价18F-FDG PET/CT对肺部良恶性病变的鉴别诊断价值.结果 共纳入7篇文献,其中英文5篇,中文2篇,样本量为795例.异质性检验显示纳入研究齐性好,通过确定模型的汇总计算得出汇总敏感度为95%(93%～97%),汇总特异度为77%(71%～82%).汇总阳性似然比为4.12,汇总阴性似然比为0.08,SROC曲线下面积为94%.结论 18F-FDG PET/CT对肺部良恶性病变的鉴别诊断具有较大价值,但仍需要开展更大样本、多中心、高质量的前瞻性研究,以更准确地评价其临床价值。

目的 回顾性分析老年及青年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床特点、治疗及预后因素的异同.方法 收集北京大学临床肿瘤学院胸部肿瘤内科1995年3月至2007年5月住院的晚期NSCLC 399例,其中老年(≥70岁)256例,男199例,女57例;青年(≤45岁)143例,男77例,女66例,均接受一线化疗.采用Kaplan-Meier及Cox回归法分析生存期及其影响因素,疗效相关性分析采用X2检验.结果 (1)青年组及老年组均以男性、腺癌、Ⅳ期患者居多,但青年组与老年组相比,女性[46.2%(66/143),22.3%(57/256)]、腺癌[71.3%(102/143),54.7%(105/256)]、Ⅳ期患者[72.7%(104/143),61.7%(158/256)]所占比例高;青年女性吸烟率高达95.5%(63/66);(2)一线治疗的疾病控制率与年龄无关;含铂联合化疗有利于疾病的控制,符合世界卫生组织毒性分级标准3-4度血液学毒性的病例数两组无差异;(3)老年组中位无进展生存期(PFS)为149 d(95%CI为119.5～178.5 d),青年组中位PFS为126 d(95%CI为84.0～168.0 d),两组比较差异无统计学意义;(4)老年组中位生存期为398 d(95%CI为330.3～465.7 d),青年组中位生存期为424 d(95%CI为359.7～488.3 d);(5)东方肿瘤合作组评分为0～1、一线治疗达到疾病控制、以三代新药或靶向治疗为二线治疗者等因素是有利于生存的独立预后因素.结论 青年组中,女性、腺癌、Ⅳ期患者所占比例较老年组高;青年女性NSCLC发生率的增加可能与吸烟有一定关系;年龄与一线治疗的疾病控制率、PFS及总生存期均无相关性。

目的 探讨艾滋病合并肠系膜淋巴结结核的临床特点.方法 回顾性分析深圳市第三人民医院1999年9月至2008年12月收治的158例艾滋病合并结核病患者,其中诊断为艾滋病合并肠系膜淋巴结结核11例(男7例,女4例);除1例8岁儿童外,其余10例年龄22～55岁.结果 艾滋病合并肠系膜淋巴结结核患者约占艾滋病合并结核病患者的7%,其中8例CD+4＜50×106/L,3例CD4+为(50～100)×106/L;临床表现以发热(11/11)、腹痛(11/11)、腹胀(11/11)、盗汗(7/11)、消瘦(10/11)、腹泻(7/11)、贫血(5/11)、腹部包块(3/11)和腹腔积液(1/11)为特点;腹部B型超声扫描示多个肠系膜淋巴结肿大,腹部CT增强扫描示典型环状强化;2例行肠系膜淋巴结组织活检,病理结果均可见结核结节、干酪样坏死物和朗汉斯巨细胞,抗酸染色均为抗酸杆菌阳性.11例均给予抗结核治疗6个月及抗病毒治疗5个月,病灶吸收和消失.结论 艾滋病合并肠系膜淋巴结结核的临床表现无特异性,CD+4＜50×106/L、腹部CT增强扫描出现典型环状强化为其特征性表现。

目的 比较不同MTB抗原的酶联免疫斑点检测技术(ELISPOT),探索其对活动性结核病的辅助诊断价值.方法 对结核组132例和对照组90例观察对象应用PPD、克隆表达的早期分泌抗原靶6000(ESAT-6)和ESAT-6/培养滤液蛋白10 000(CFP-10)融合蛋白(简称E/C)进行酶联免疫斑点检测(ELISPOT),检测外周血单个核细胞(PBMC)中经3种抗原刺激后斑点形成细胞(SFC)的数量;对照组同时进行PPD试验.计量资料用中位数(四分位间距)表示,计量资料的比较采用Mann-Whitney μ检验,计数资料的比较采用X2检验.结果 结核组PPD-ELISPOT、E/C-ELISPOT、ESAT-6-ELISPOT形成的SFC数分别为255(93～526)、148(40～354)和28(10～116),均明显高于对照组的10(5～41)、10(0～20)和5(0～15),差异均有统计学意义(μ值为1390.5～2510.5,均P＜0.01);E/C-ELISPOT和PPD-ELISPOT的敏感度分别为90.3%和84.8%,均明显高于ESAT-6-ELISPOT(62.1%),差异均有统计学意义(χ2值分别为17.496和28.541,均P＜0.01);E/C-ELISPOT和ESAT-6-ELISPOT的特异度分别为84.4%和88.9%,均明显高于PPD-ELISPOT(68.9%),差异均有统计学意义(χ2值分别为6.087和10.808,P＜0.05和P＜0.01).结论 E/C-ELISPOT有可能作为辅助诊断结核病的方法,但其特异度易受MTB潜伏感染的影响。

目的 应用比较蛋白质组学方法筛选出肺结核患者发病免疫相关蛋白质,为阐明结核病的发病的免疫机制和诊断治疗提供理论依据.方法 收集10例肺结核患者和10名健康志愿者外周血单个核细胞(PBMC),采用双向凝胶电泳分离细胞总蛋白,运用Image Master 2D Elite 5.0图像分析软件识别差异表达的蛋白质点,应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱获取肽质量指纹图谱,检索数据库鉴定差异表达的蛋白质点,并对差异表达的蛋白质用Western blot进行验证.两组间比较采用秩和检验.结果 建立了重复性良好的肺结核患者和健康志愿者PBMC的双向凝胶电泳图谱,找出14个表达量有明显差异的蛋白质点并鉴定出共12种蛋白质,其中冠蛋白1A等10种蛋白在肺结核组中表达上调,普列克底物蛋白(PLEK)和Ras基因抑制蛋白1(RSU1)在肺结核组中表达下调;Western blot法验证PLEK在肺结核组表达下调,与双向凝胶电泳结果一致.结论 对肺结核患者PBMC的比较蛋白质组学研究鉴定出冠蛋白1A、PLEK等12种差异蛋白质,其中PLEK和冠蛋白1A可能通过对单核巨噬细胞吞噬作用的调节在肺结核发病中起着重要作用。

目的 观察Rho激酶-1抑制剂法舒地尔对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠肺组织Rho激酶-1表达及气道炎症的影响,探讨Rho激酶-1在哮喘气道炎症中的作用机制.方法 将24只BalB/c小鼠采用随机数字表法分为对照组、哮喘组和干预组,每组8只.哮喘组、干预组小鼠分别给予卵清白蛋白(OVA)致敏和激发.每次雾化前1 h,干预组给予法舒地尔(10 mg/kg)腹腔注射.末次激发后收集BalF,离心后计数细胞总数及嗜酸粒细胞(EOS)数量.ELISA法测定BalF上清液中嗜酸粒细胞趋化因子(Eotaxin)、白细胞介素(IL)-5和IL-13水平.肺组织HE染色.采用逆转录PCR和免疫组织化学测定各组小鼠肺组织中Rho激酶-1 mRNA和蛋白的表达水平.结果 (1)哮喘组BalF中细胞总数及EOS数量分别为(1.45±0.12)× 109/L和(0.52 ±0.06)× 109/L,明显高于对照组[分别为(0.58±0.06)×109/L和(0.01±0.01)×109/L](q值分别为25.909和35.002,均P＜0.01)和干预组[分别为(0.89 ±0.09)×109/L和(0.20±0.04)×109/L](q值分别为16.676和21.537,均P＜0.01).(2)哮喘组Eotaxin、IL-5及IL-13水平分别为(45±8)ng/L、(157 ±23)ng/L和(429±46)ng/L,明显高于对照组[分别为(10 ±3)ng/L、(26±6)ng/L和(126 ±20)ng/L](q值分别为18.246、23.009、25.826,均P＜0.01);干预组分别为(20±5)ng/L、(57 ±14)ng/L和(254±28)ng/L,明显低于哮喘组(q值分别为13.119、17.503、8.449,均P＜0.01).(3)对照组小鼠气道周围无炎症细胞浸润,哮喘组小鼠气道黏膜水肿,气道壁及管周有大量以EOS为主的炎症细胞浸润,干预组气道炎症反应较哮喘组减轻.(4)哮喘组肺组织Rho激酶-1 mRNA和蛋白的表达水平明显高于对照组(q值分别为25.614和8.156,均P＜0.01),干预组Rho激酶-1 mRNA和蛋白表达水平低于哮喘组(q值分别为20.379和4.135,均P＜0.01).(5)Rho激酶-1 mRNA表达量与BalF中EOS数量、Eotaxin、IL-5和IL-13水平呈正相关(r值分别为0.709、0.600、0.613、0.650,均P＜0.01).结论 Rho激酶-1参与过敏原诱导的哮喘小鼠气道炎症的发生,应用法舒地尔抑制其表达和活性可能改善哮喘气道炎症。

原发性支气管肺癌是全球发病率和病死率最高的恶性肿瘤,随着控烟运动的开展和普及,起始于大气道与吸烟相关的男性肺癌,特别是鳞癌的发病率和病死率已趋于稳定或缓慢下降.但是,随之而来的是女性肺癌,尤其是外周性腺癌的人数和比例呈明显上升,占肺癌的30%～70%。

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一种以肺血管阻力升高为特征,呈进行性加重的病理生理综合征,其产生与血管收缩、血管壁重塑及原位血栓形成等因素的综合作用有关.肺血管阻力升高引起右心室负荷增加,可导致右侧心功能障碍。

患者男,60岁.反复鼻塞、流涕39年,喘憋、咳嗽36年.患者21岁时出现鼻塞、流涕,24岁时服用非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)后1 h内发作喘憋、咳嗽、咳白黏痰,此后8年间因反复发热服用NSAIDs后引起上述症状10余次.33岁时查X线鼻窦相示左上颌窦窦腔缩小,黏膜增厚,考虑为左上颌窦炎.诊断为阿司匹林性支气管哮喘(aspirin induced asthma,AIA),严格避免应用NASIDs,并给予倍他米松、丙酸培氯松及氨茶碱等治疗,症状缓解。

长期置入气管套管的患者,由于多种原因导致气管后壁损伤形成瘘管,与食管相通,称为气管食管瘘,严重影响患者的生命质量,甚至危及生命.现将1994-2007年北京安贞医院6例和北京丰台医院1例确诊的气管食管瘘病例诊治情况报道如下。

呼吸系统疾病的介入诊治在临床上开展得越来越普遍,特别是对重症患者开展介入治疗和介入治疗较为复杂时,通气支持就显得非常重要,常关系到介入诊治的成败.我科在开展介入治疗时,自制一种简易呼吸机三通连接装置(简称三通),在介入治疗时可以与呼吸机相连进行通气支持,取得很好的效果。

随着诊断意识和检查技术水平的不断提高,肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE)的检出率也逐渐升高,目前PTE的防治已经成为全球重要的医疗保健问题.溶栓疗法通过药物直接或间接将血浆蛋白纤溶酶原转变为纤溶酶,迅速裂解纤维蛋白,使血块溶解,同时因此引起纤维蛋白和纤维蛋白酶原降解产物增多又可抑制纤维蛋白原向纤维蛋白转变并干扰纤维蛋白聚合,从而发挥抗凝效应。

[编者按] 血栓栓塞这一多学科疾病近年来在我国的发病率逐年增高,及时诊断迅速治疗对临床工作十分重要.但溶栓治疗存在的出血风险也是困扰临床工作的重要问题.本期就冯俊涛等医生提出的溶栓时间窗的疑惑组织多位专家进行阐述,以期深入探讨血栓栓塞的临床治疗问题。

血栓栓塞性疾病属于多学科交叉性疾病,在心脑肺等多系统疾病的病死率均居首位,其对人体的主要危害是血栓形成造成的脏器缺血及功能障碍.及时再通血管才可使组织损伤得到可逆性修复,由于不同组织气管对于缺血的耐受程度存在差异,故在溶栓治疗中提出了"治疗时间窗"这一概念,主要是根据疾病的病理变化和临床循证医学共同得出。

肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE)也称为肺栓塞(pulmonary embolism,PE)是内源性或外源性栓子堵塞肺动脉或其分支,引起肺循环障碍的临床和病理综合征.在欧美国家较为常见,美国每年至少有60万PE患者,其中有超过5万患者死于肺栓塞,近年来在我国的发病率也逐年增高。

急性肺动脉血栓栓塞症与深静脉血栓形成是静脉血栓栓塞这一个疾病的2个过程,是一种高致残率、高病死率、高误诊率的常见疾病,正确的溶栓治疗可溶解血凝块,改善患者预后.由于急性肺栓塞的血栓性质、病理生理改变及其溶栓治疗目的均与体动脉血栓栓塞,如冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)急性心肌梗死存在差别,故其溶栓时间窗及治疗方案与冠心病溶栓治疗措施有所不同。

肺栓塞是由于肺动脉分支被栓子堵塞而引起的,最常见的栓子是来自静脉系统的血栓.血栓引起的肺栓塞称肺血栓栓塞(pulmonary thromboembolism,PTE),目前PTE的防治已成为重要的医疗保健问题.溶栓是PTE治疗的重要措施,其适应证为伴有血流动力学障碍的大面积PTE。

吸烟是许多慢性疾病的重要病因之一.吸烟分为主动吸烟(烟雾被吸烟者主动吸入)和被动吸烟(香烟燃烧的产物可被其他人吸入).烟草烟雾中含有超过4500种化合物和污染物,其中包括可吸入颗粒物、多环碳氢化合物、一氧化碳、二氧化碳、一氧化氮、二氧化氮、尼古丁和丙烯醛等.吸烟与肺部疾病的相关性正日益受到重视。

一、概述 　　睡眠呼吸暂停(sleep apnea,SA)的主要特点是睡眠过程中由于上气道完全或部分阻塞和(或)呼吸中枢驱动降低导致呼吸暂停,从而产生慢性间歇性低氧、二氧化碳潴留、反复胸腔内负压增大、反复微觉醒、睡眠结构异常、白天嗜睡及记忆力下降,并可引起自主神经功能紊乱等。

肺孢子菌是Chagas和Carini于1909年和1910年在锥虫感染的豚鼠和大鼠肺组织中首先发现的,被认为是锥虫的一种类型.1912年Delanoes确定它为一种新病原体,命名为卡氏肺孢子(囊)虫(pneumocystis carinii,PC).而后发现肺孢子菌肺炎(pneumocystis carinii pneumonia,PCP)是免疫缺陷和免疫抑制患者主要的肺部疾病和死亡原因.20世纪80年代以后,PCP作为艾滋病(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)标志性疾病及肿瘤化疗和器官移植的常见并发症,患病率急剧上升。

由上海东方呼吸病论坛和第二军医大学联合主办的细支气管肺泡癌专题研讨会于2009年5月9-10日在上海隆重召开.本次研讨会邀请了中华医学会呼吸病学分会肺癌学组组长、第三军医大学附属新桥医院的钱桂生教授和美国纽约Memorial sloan kettering cancer center的Travis教授共同担任大会主席,同时还邀请了上海市胸科医院的廖美琳教授和上海市复旦大学附属华东医院的张国桢教授担任本次大会的名誉主席。

第45届美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2009)于2009年5月29日至6月2日在美国佛罗里达州的美丽城市奥兰多国际会议中心召开,来自世界各地的3万多名肿瘤工作者参加了此次盛会。

最近在墨西哥、美国和其他40多个国家流行的猪源性甲型流感病毒引起的甲型H1N1流感表明未来发生新的流感大流行的可能性将持续存在.了解流感大流行病毒的起源有利于对未来流感流行的预防和控制.美国疾病预防控制中心于2009年4月27日首次向基因库提交了分离于加利福尼亚州10岁男性患儿的当前流行的甲型流感病毒A/California/04/2009(H1N1)基因的全序列。