2013年 · 第46卷第01期

目的研究静息状态下阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）患者丘脑的功能连接模式及其与认知功能的关系。方法对30例AD患者和26名认知功能正常的健康对照者进行静息状态下功能磁共振扫描，比较两组之间丘脑功能连接模式的差异，并分析神经心理评估（MMSE分数、听觉词语学习测试的即刻回忆和延迟回忆等）结果与功能连接强度的关系。结果AD组的MMSE分数（19.7±4.1），听觉词语学习测试的即刻回忆（2.8±1.7）、延迟回忆（0.7±1.3）成绩（词数）均低于健康对照组（28.8±1.0、5.9±1.2、5.7±2.2），差异有统计学意义（t=11.09、8.09、10.51，均P<0.05）。与健康对照组相比，AD患者左侧丘脑与右侧后/中扣带回、左侧内侧前额叶、右侧额上回/内侧前额叶的功能连接减弱，与左侧颞下回、右侧颞中回、左侧中央后回、左侧小脑后叶、双侧旁中央小叶的功能连接增强；右侧丘脑与右侧额上回/前额叶内侧面、右侧后/中扣带回和右侧海马的功能连接减弱，与左侧额下回、右侧岛叶、左侧中央后回/旁中央小叶、双侧前额叶内侧面以及右侧中央后回的功能连接增强。功能连接强度与神经心理评估成绩存在相关。结论AD患者丘脑功能连接模式存在异常，增强的功能连接可能是大脑对降低的功能连接的一种代偿反应，这种变化与认知功能相关。

目的观察慢病毒载体（lentiviral vector）介导的脑啡肽酶（Lenti-脑啡肽酶）基因对小鼠神经干细胞（NSC）转导及其表达的情况。方法利用Lenti-脑啡肽酶基因载体体外转导小鼠原代NSC，细胞免疫荧光染色和蛋白质印迹法分析NSC的蛋白表达，酶联免疫吸附试验和高效液相色谱法检测NSC中脑啡肽酶蛋白对β-淀粉样蛋白1-40（Aβ1-40）的体外降解效率，不同组别之间差异比较采用t检验。结果Lenti-绿色荧光蛋白转导NSC后96 h的成功转导率达90%以上。NSC转导脑啡肽酶基因后可同时表达脑啡肽酶和NSC的标记抗体Nestin或神经元的标记抗体微管相关蛋白2。随着细胞脑啡肽酶膜蛋白的浓度增加或孵育时间延长，脑啡肽酶降解Aβ1-40活性也增强。2.5 μg (21.00±2.51) 及1.0 μg (15.00±0.54) 脑啡肽酶蛋白降解活性较0.5 μg (8.00±0.81) 显著提高 (t=40.4、12.7，均P<0.01)，phosphoramidon则明显抑制脑啡肽酶活性 (0.5 μg:0.08±0.01;1.0 μg: 0.04±0.01;2.5 μg:0.05±0.01，与相等脑啡肽酶浓度比较，t=17.2、51.3和14.1，均P<0.01) 。孵育1、4和12 h的脑啡肽酶降解率分别为11.4%、28.4%和93.7%。结论Lenti-脑啡肽酶基因可于体外成功转导小鼠NSC，移植脑啡肽酶基因转染的NSC具有潜在的治疗前景。

目的探讨阿尔茨海默病（AD）患者早老素-1（PS-1）基因突变情况及PS-1基因起始密码子ATG→GTG突变对PS-1和淀粉样前体蛋白（APP）mRNA水平及PS-1蛋白表达的影响。方法（1）对2004年7月至2010年6月我院神经内科收治的111例AD患者行PS-1基因突变筛查；（2）将筛查发现的突变型PS-1 c.1A>G和野生型PS-1基因全长cDNA克隆入增强型绿色荧光蛋白表达载体；以空质粒、野生型和突变型PS-1转染人胚肾（HEK）293和小鼠成神经瘤（N2a）细胞，利用实时荧光定量PCR检测转染后细胞PS-1和APP mRNA水平及蛋白质印迹检测PS-1蛋白的表达，以研究PS-1基因突变后的功能改变原因。结果（1）1例患者（编号M766）PS-1基因3号外显子起始密码子发生了杂合突变ATG→GTG；（2）PS-1基因mRNA水平在HEK293细胞和N2a细胞中野生型均明显高于突变型（116.8±3.9与49.5±3.3，t=13.27，P<0.01；69.0±1.9与29.5±1.3，t=17.20，P<0.01），APP基因mRNA水平突变型和野生型比较差异无统计学意义。蛋白质印迹结果显示野生型和突变型PS-1在HEK293细胞中均表达，且突变型表达量较野生型少，而N2a细胞仅表达野生型PS-1。结论PS-1基因检测仅发现1个新的杂合突变ATG→GTG，AD患者PS-1基因突变频率很低；PS-1基因起始密码子突变导致PS-1蛋白表达减少，PS-1蛋白部分减少可能不是引起致病的独立因素，但可能是AD的一个危险因子。

目的探讨伴颞叶内侧病变的神经梅毒患者的临床表现、影像学特征及其可能的病理机制、鉴别诊断和临床意义。方法回顾3例伴颞叶内侧病变的神经梅毒患者的临床表现、实验室检查结果及影像学特点、鉴别诊断和治疗效果，并据此对其病理机制进行分析。结果3例患者均为血清和脑脊液梅毒确证试验阳性且滴度增高，以高级智能减退为首发症状，亚急性或慢性隐匿起病，有急性加重或快速进展。脑脊液检查均提示淋巴细胞为主的炎性反应，蛋白增高。脑电图为与病灶相对应的局灶性区域慢波或慢活动。头颅磁共振成像提示单侧或双侧不对称的颞叶内侧受累，均为等或稍长T1、长T2信号。其临床及影像学表现需与单纯疱疹病毒性脑炎及副肿瘤性边缘叶脑炎鉴别。经正规抗梅毒治疗后临床症状和脑脊液指标明显改善。结论临床以高级智能减退为首发症状，影像学以颞叶内侧受累为突出改变的疾病鉴别诊断需包括神经梅毒，早期诊断和治疗临床预后较好。

目的临床随访帕金森病患者3年，总结其运动并发症发生情况，初步建立运动并发症危险评估量表。方法于2007年连续入组未伴发运动并发症的帕金森病患者，选用统一帕金森病评估量表、Hoehn-Yahr分级评价其运动症状、吞咽困难和跌跤发生情况；选用简易精神状态检查量表、汉密尔顿抑郁量表、汉密尔顿焦虑量表评价认知功能、抑郁和焦虑情况。临床随访3年。结果（1）3年共随访患者71例，新发运动并发症31例（43.6%）。（2）将伴发与未伴发运动并发症组间差异有统计学意义的变量纳入Logistic回归分析，结果显示症状波动发生的预后因素为起病年龄≤54岁（OR=6.4，95% CI 1.7~24.5，P=0.006），吞咽困难（OR=3.8，95% CI 1.0~14.1，P=0.04），抑郁（OR=4.0，95% CI 1.1~13.7，P=0.03）；异动症发生的预后因素为起病年龄≤54岁（OR=48.5，95% CI 1.9~121.0，P=0.02）、跌倒（OR=64.1，95% CI 2.9~142.2，P=0.008）、左旋多巴剂量>600 mg/d（OR=17.5，95% CI 1.1~276.2，P=0.04）。由此构建量表如下，症状波动评估量表：起病年龄≤54岁：2分；出现吞咽困难：1分；抑郁：1分；异动症评估量表：起病年龄≤54岁：2分；出现跌倒：3分；左旋多巴剂量>600 mg/d：2分。在本次研究中，以症状波动量表得分≤1分者为低危组（10/46，21.7%），1分<得分≤2分为中危组（8/16），得分>2分者为高危组（8/9）；以异动症量表得分≤2分者为低危组（10.2%，5/49），2分<量表得分≤4分为中危组（4/13），量表得分>4分为高危组（7/9）。结论起病年龄≤54岁、吞咽困难和跌跤的出现、左旋多巴剂量>600 mg/d和抑郁的发生是运动并发症发生的预后因素，运动并发症危险评估量表可将帕金森病患者分为运动并发症低危、中危、高危三组，随量表分数增加，运动并发症的发生风险随之增加。

目的报道1个糖原贮积症Ⅱ型家系并总结其临床特征，提高临床医生对糖原贮积症Ⅱ型早期诊断重要性的认识。方法收集一家系3例青少年型糖原贮积症Ⅱ型患者的临床资料，进行外周血酸性α葡糖苷酶（acid alpha glucosidase，GAA）活性和GAA基因检测。结果患者分别为男性1例、女性2例，Ⅱ1、Ⅱ3、Ⅱ7发病年龄分别为16、17和12岁，均出现进行性四肢近端无力，Ⅱ7和Ⅱ3均较早出现严重的呼吸肌无力，呼吸功能衰竭，依赖呼吸机支持，Ⅱ1也在病程早期表现出呼吸肌无力。Ⅱ7和Ⅱ3的肌酸激酶轻中度升高，符合青少年型糖原贮积症Ⅱ型的临床表现。3例患者外周血白细胞GAA活性均明显低于健康人群。GAA基因测序示3例患者均存在GAA基因的复合杂合突变，即外显子2的无义突变c.241C>T（p.Gln81X）和外显子16的错义突变c.2238G>C（p.Trp746Cys）。结论GAA活性和GAA基因检测对早期诊断糖原贮积症Ⅱ型患者非常重要，且便于遗传咨询及产前诊断。

目的探讨皮质下缺血性血管病（SIVD）认知损害程度和抑郁的交互影响。方法采用多种神经心理学量表对150例SIVD患者认知损害和抑郁情况进行评估。根据诊断标准，将受试者分为SIVD无认知损害组（SIVD-NCI）、SIVD轻度认知损害组（SIVD-MCI）和SIVD痴呆组（SIVDD）；根据临床症状和老年抑郁量表（GDS）评分，将全部受试者分为无抑郁组（GDS≤10分）和抑郁组（GDS>10分）。使用协方差分析（ANCOVA）研究SIVD认知损害和抑郁的交互作用。结果认知损害程度的主效应在所有剑桥老年认知量表（CAMCOG-C）子项中均有统计学意义；抑郁的主效应在大部分CAMCOG-C子项中也有统计学意义，而二者的交互作用仅在执行（F=6.835，P=0.001）、注意（F=3.126，P=0.047）、语言总分（F=3.352，P=0.038）和语言理解（F=5.324，P=0.006）中具有统计学意义。SIVD-NCI组与SIVD-MCI组之间，执行（F=14.255，P=0.000）、语言理解（F=3.971，P=0.049）呈现明显的认知损害和抑郁症状的交互作用；SIVD-MCI组与SIVD-D组之间，注意（F=4.918，P=0.030）呈现明显的认知损害和抑郁症状的交互作用。结论SIVD患者存在不同程度的认知功能损害和抑郁症状；伴有抑郁的SIVD患者存在更为明显的认知功能损害；认知损害和抑郁存在交互影响；这种影响在不同的认知损害阶段发生于不同的认知区域。

目的探讨血管内介入及单纯药物治疗对重度颅内前循环动脉粥样硬化狭窄的长期疗效。方法回顾性分析南京卒中注册系统因重度前循环颅内动脉粥样硬化导致短暂性脑缺血发作或脑梗死的患者，按有无行血管内介入治疗分为血管内介入组和单纯药物组。主要终点事件为30 d内任何脑血管事件、死亡及30 d后责任血管同侧缺血性脑血管事件；次要终点事件为30 d后责任血管同侧缺血性脑血管事件。比较两组终点事件累积发生率及研究次要终点事件的独立危险因素。结果共纳入142例，血管介入组69例，单纯药物组73例。两组主要终点事件累积发生率差异无统计学意义，其30 d、1年、2年、3年的累积主要终点事件发生率分别为13%、15%、21%、29%； 1%、15%、22%、27%。但血管内介入组次要终点事件累积发生率明显低于单纯药物组（P=0.026），2组1、2、3年累积事件发生率分别为5%、13%、15%；14%、21%、34%。Cox逐步回归分析显示治疗方式（HR=2.601，95% CI 1.042~6.495，P=0.041）和主要血管危险因素的数量（HR=3.322，95% CI 1.116~9.894，P=0.031）是次要终点事件的独立危险因素。结论与单纯药物治疗比较，血管内介入治疗可以明显减少重度颅内动脉狭窄患者手术30 d后的缺血性卒中复发，但两组的长期疗效差异无统计学意义，其原因在于介入治疗有较高的围手术期并发症，抵消了其预防复发的长期疗效。

目的探讨慢性低氧高二氧化碳模型大鼠记忆障碍是否与脑内胆碱能系统变化有关。方法将48只SD大鼠用随机数字表法分为对照组、低氧高二氧化碳2周组、低氧高二氧化碳4周组，每组各16只。建立慢性低氧高二氧化碳大鼠模型，八臂迷宫检测大鼠记忆能力，HE染色和尼氏染色观察海马形态，比色法检测海马乙酰胆碱含量、乙酰胆碱酯酶（AChE）活性、胆碱乙酰转移酶（ChAT）活性，蛋白质印迹法检测海马烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）α7亚型（α7 nAChR）蛋白表达。结果与对照组相比，2周组大鼠记忆能力下降，以工作记忆损害为主；与2周组相比，4周组大鼠记忆能力下降。对照组、2周组、4周组海马ChAT活性分别为（127.1±8.6）U/g（组织湿重）、（90.4±6.9）U/g（组织湿重）和（55.6±6.0）U/g（组织湿重）；AChE活性分别为（0.326±0.019）U/mg（蛋白）、（0.247±0.020）U/mg（蛋白）和（0.170±0.019）U/mg（蛋白）；ACh含量分别为（58.9±2.7）μg/mg（蛋白）、（47.4±3.2）μg/mg（蛋白）和（32.5±3.2）μg/mg（蛋白）。与对照组相比，2周组大鼠海马ChAT活性及AChE活性下降，ACh含量减少，差异均有统计学意义（t=9.408、8.139、7.674，均P<0.05）；与2周组相比，4周组大鼠海马ChAT活性及AChE活性下降，ACh含量减少，差异均有统计学意义（t=10.781、8.036、9.279，均P<0.05）。蛋白质印迹显示海马α7 nAChR蛋白表达2周组较对照组减少，4周组较2周组减少，差异均有统计学意义。结论长期暴露于低氧高二氧化碳环境导致大鼠记忆能力下降，暴露时间越长损害越明显，海马胆碱能系统的功能失调可能是其记忆障碍的原因之一。