2010年 · 第02卷第04期

糖尿病患者易患牙周疾病是在教科书上早有记载的糖尿病合并症之一，但由于糖尿病的血管并发症是患者致残致死的主要原因，内科或内分泌科医师更多关注的是糖尿病患者的血糖、血压、血脂是否得到控制，是否需要抗血小板治疗等，而对患者的口腔问题很少问津。

牙周炎(periodontitis)是细菌感染的慢性非特异性的炎症性疾病，在我国成人中患病率高达80%以上。第三次全国口腔健康流行病学调查显示，35～44岁组牙周健康率仅为14.5%，而且随年龄增加牙周炎的患病率和患病程度都增加^[1]。糖尿病患者血糖长期控制不佳，可致多种并发症的发生。有学者提出，牙周炎是糖尿病的第六并发症^[2]，两者之间存在着密切的双向关系^[3]。本文主要就牙周炎与2型糖尿病间相互影响的研究进展予以介绍。

糖尿病是一组复杂的多系统的代谢异常，对口腔组织也可产生多种作用，有时甚至是引起口腔病损的主要因素，血糖控制不佳的患者极易患严重或反复发生的细菌或真菌感染。本文介绍糖尿病患者各种口腔黏膜疾病发生情况，以期引起糖尿病医师的关注。

糖尿病患者发生牙周炎的几率增加，继而导致失牙的频率增加，使咀嚼功能受损、饮食受限^[1]。口腔种植术可将无机的异体材料(种植体)锚固在颌骨内，为缺失牙的修复提供支持和固定。然而糖尿病引起的血管变性、创伤愈合缓慢、容易感染等病理变化，可能影响骨结合界面的形成和保持^[2]，导致种植失败和种植体丧失。

二甲双胍自1957年上市以来，已在糖尿病的治疗领域中走过50余年历程，其临床应用价值也不断地被发掘。近年来，人们发现二甲双胍除了良好的降糖作用外还发挥着抗肿瘤效应，因此了解其在这方面的最新临床进展，探讨具体的抗肿瘤机制，对全面认识二甲双胍具有重要的意义。流行病学研究证实，糖尿病尤其是2型糖尿病与一些常见恶性肿瘤如结直肠癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌以及子宫内膜癌的发病有关。作为2型糖尿病治疗一线用药，二甲双胍的降糖作用已经得到了广泛的认可，而在2009年欧洲糖尿病研究学会(EASD)会议上，二甲双胍的抗肿瘤效应成了各国学者讨论的热点之一，本文就此相关内容作一综述。

糖尿病已成为继肿瘤、心脑血管疾病之后全球第3位严重慢性非传染性疾病，是致死、致残以及医疗费用增长的主要原因之一。传统降糖药治疗的主要目标是将血糖控制在正常范围内，但在治疗过程中面临胰岛β细胞功能进行性减退、体重增加、低血糖事件及并发症等挑战，不能满足糖尿病全面管理的要求。而基于肠促胰素治疗的胰高血糖素样多肽-1(glucagon-like peptide 1, GLP-1)类药具有良好的降糖效果和较少的低血糖风险，并能够降低体重，改善β细胞功能，降低血压和血脂，显示了多方面的收益。因此有必要应用复合终点(composite endpoint)来综合评价这些治疗指标和疾病管理的效果，世界主要国际组织如：国际糖尿病联盟(IDF)、美国糖尿病学会(ADA)、欧洲糖尿病研究学会(EASD)以及中华医学会糖尿病学分会(CDS)等发布的2型糖尿病治疗指南对上述指标的标准进行了明确的规定，为复合终点的评价提供了依据。

患者男性，24岁，因"口渴、多饮、多尿5 d，恶心、呕吐3 d"入院。既往否认糖尿病史及糖尿病家族史，否认自身免疫性疾病史。入院查体：体温36.7 ℃、脉搏106次/min、呼吸25次/min、血压106/59 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、体重指数17.62 kg/m²；急性病容，呼气无烂苹果味，皮肤黏膜干燥、弹性稍差；心肺无异常。入院时查尿糖(＋＋＋＋)、尿酮体(＋＋＋)、尿隐血(±);血气分析：pH 7.173、BE -21.6 mmol/L、HCO₃^-7.1 mmol/L；血钾6.23 mmol/L、血钠117.05 mmol/L、血氯89.1 mmol/L、CO₂-CP 3.3 mmol/L、Cr 179 μmol/L；随机血糖23.8 mmol/L; CK 492 U/L、淀粉酶65 U/L。次日查HbA1c 6.8%；酮症酸中毒纠正后查空腹C肽50 pmol/L、餐后2 h C肽70 pmol/L；谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体、抗胰岛素抗体均为阴性(免疫印迹法，深圳伯劳特生物制品有限公司)；腹部B超示脾偏大，胰腺未见明显异常；3次血常规血红蛋白为(110.7～126.0)g/L、红细胞比容0.335～0.380、平均红细胞体积(63.2～63.5)×10^-9L、红细胞平均血红蛋白(20.81～21.10)×10^-12g、平均血红蛋白浓度(329.3～332.0)g/L、红细胞分布宽度0.155～0.159；红细胞脆性7%(>60%)；血红蛋白电泳HbA 94.8%(≥94.5%)、HbF 0.6%(<2.0%)、HbA₂4.6%(1.0%～3.5%)；地中海贫血基因检测β地中海贫血基因型：在中国人常见17种异常突变缺失中检测出异常基因17M/N杂合子。诊断：暴发性1型糖尿病并β地中海贫血。入院后予积极补液及小剂量胰岛素治疗，12 h后复查血气分析：pH：7.375、BE：-5.6 mmol/L、HCO₃^-：20.0 mmol/L，2 d后改用胰岛素泵降糖。2周后复查空腹C肽80 pmol/L、餐后2 h C肽100 pmol/L。出院后给予胰岛素泵治疗，随访3个月复查HbA1c 6.9%、空腹C肽60 pmol/L、餐后2 h C肽170 pmol/L。

在美国糖尿病学会(ADA)第70届年会上，专题研讨会"选择性肝脏胰岛素抵抗" ，班廷奖演讲"肝脏是糖尿病个体化治疗的一个靶标" ，"胰岛素抵抗及代谢综合征新洞察"以及"胰岛素抵抗的分子机制"等专家论坛，使有关肝脏胰岛素抵抗的讨论十分热烈，也吸引了来自全球糖尿病学者的高度关注。

生理性基础和餐时胰岛素分泌使血糖维持在正常水平。对非肥胖且未患糖尿病的人群来说，胰岛素的日分泌量为20～50 U^[1]，其中基础胰岛素约占50%，平均为每日0.25 U/kg^[1]，因此在糖尿病的胰岛素治疗中，基础胰岛素的应用十分重要。理想的基础胰岛素应能模仿生理性胰岛素分泌，平坦无峰的浓度曲线能有效持久地降低高血糖，且使用方便。目前，临床上常用的基础胰岛素有中性鱼精蛋白锌人胰岛素(NPH)及2种长效胰岛素类似物——地特胰岛素和甘精胰岛素。相对于NPH，长效胰岛素类似物具有许多优势，其作用曲线平坦，持续作用时间可达24 h^[2]，每天1次注射的血糖控制效果可靠，低血糖事件发生风险更低。地特胰岛素的降糖作用个体变异性低，治疗后体重增加少，具有独特的优势^[3]。本文就地特胰岛素的长效药理学基础及临床疗效综述如下。

国际糖尿病联盟指南明确指出，糖尿病治疗的主要目标是降低HbA1c水平，血糖达标需要同时控制空腹和餐后血糖。无论HbA1c处于什么水平，应该同时进行空腹和餐后高血糖的治疗^[1]。中国糖尿病患者群具有患病初期胰岛素分泌减少，特别是第一时相胰岛素分泌缺失明显，餐后血糖水平明显升高^[2]，空腹和餐后血糖均不达标的患者比例高等特点^[3]，所以应用胰岛素进行治疗时需要针对这些特点灵活应用。

糖耐量异常者发生糖尿病及心血管事件的危险性很高，及早干预能降低糖尿病患病风险，然而对心血管事件的影响尚缺少相应评估。

胰岛β细胞自身免疫性以自身抗体的出现为特征，例如外周循环中存在的胰岛细胞自身抗体(ICAs)、胰岛素自身抗体(IAAs)、谷氨酸脱羧酶自身抗体(GADAs)及蛋白酪氨酸磷酸酶相关胰岛抗原2(IA-2As)。研究显示，这些抗体可有效预测患者一级亲属1型糖尿病的发生。本研究旨在评估GADAs及IA-2As在一般人群中预测1型糖尿病的有效性及血清转化率。

既往研究表明，2型糖尿病患者和非糖尿病急性心肌梗死患者远期心血管风险等同。为了观察地中海地区2型糖尿病患者和非糖尿病急性心肌梗死患者远期心血管风险的差异，研究人员在南部欧洲人群中进行了一项前瞻性队列研究。

近期研究表明，使用增敏感受器胰岛素泵治疗结合持续血糖监测可以降低糖化血红蛋白水平，不会增加低血糖发生率。本研究旨在评估增敏感受器胰岛素泵治疗及胰岛素注射治疗对1型糖尿病患者的影响。

α-糖苷酶抑制剂可改善餐后高血糖，减少心血管疾病风险。但是，α-糖苷酶抑制剂对合并冠心病的糖尿病患者内皮功能和肠促胰岛素分泌的影响尚不明确。

ACCORD研究是在北美77个医疗中心进行的一项大型临床试验，其目的是探求强化降糖治疗与标准降糖治疗对2型糖尿病心血管事件的影响。

全世界超重和肥胖儿童已超过1.5亿，其中有过百万儿童将来可能出现2型糖尿病、高血压、血脂异常等。本横断面研究对空腹血糖正常的肥胖儿童和青少年的代谢及心血管危险因素的关系进行了分析，旨在研究这类人群是否存在胰岛素敏感性减低、胰岛β细胞功能减退以及不良心血管影响，探讨正常范围内相对较高的空腹血糖可否作为早期发现胰岛素抵抗和β细胞功能减退的标志。

胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)受体激动剂可以外源性增加机体GLP-1浓度，二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂能通过减少灭活而增加机体内源性GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)的水平，两者成为降糖药物治疗的新靶点。

对于儿童而言，肥胖症最严重的后果就是演变为2型糖尿病。针对肥胖和2型糖尿病高风险儿童，研究人员设定了一个多元校内干预方案，并希望通过本研究验证该方案对青少年糖尿病危险因素的影响。