2011年 · 第44卷第09期

帕金森病( Parkinson's disease，PD)作为一种常见于中老年人的神经系统变性疾病，影响了近1.7％的65岁以上老年人的生活质量。在科技高速发展的今天，人们对PD的基础研究与临床实践投入了巨大经济、人力等资源。仅在美国，2003 -2005年用于PD研究的总金额近40亿美元[1]。虽然人们对PD的了解越来越深入，但PD的诊疗效果并没有得到根本性提高。针对这种投入大，产出少的矛盾，近十年来，国际生物医学领域出现的转化医学这一概念为这个问题的解决提供了新的思路与方向。

阿尔茨海默病( Alzheimer's disease，AD)是引起痴呆的最常见疾病，以进行性记忆力和认知功能下降为主要临床表现。随着人口老龄化进程，该病引起越来越多的医学界及全社会的关注。众所周知，AD核心神经病理学改变包括细胞外β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑以及细胞内由异常磷酸化tau蛋白聚合而成的神经原纤维缠结。有关AD发病机制的淀粉样蛋白级联假说认为Aβ沉积是继发tau蛋白过度磷酸化和聚集，并最终导致神经元死亡的起点及关键[1-2]。研究人员由此入手开发了众多抑制Aβ产生和增加及Aβ清除的新途径，其中包括针对Aβ的主动免疫和被动免疫策略[3]。

目的 评价经颅超声(TCS)图像对辅助鉴别帕金森病(PD)和原发性震颤(ET)的临床价值。方法 对100例PD、33例ET及100名健康对照进行TCS检查，黑质回声强度分为Ⅰ～Ⅴ级进行半定量分析，当单侧黑质强回声≥Ⅲ级时测量强回声面积、计算双侧强回声总面积与中脑总面积比值(S/M)，进行定量分析。结果 (1)半定量分析：PD组黑质强回声≥Ⅲ级比例(76.00％，76/100)明显高于ET组(9.09％，3/33)及对照组(13.00％，13/100)，差异有统计学意义(x2=130.622，P＜O.01)。(2)定量分析：PD组黑质强回声面积及S/M比值的中位数和四分位数间距[0.54(0.57)、11.02(9.00)]明显高于ET组[0.00(0.04)、0.00(1.55)，H=42.39、42.19，均P＜0.01]及对照组[0.00(0.00)、0.00(0.00)，H=121.86、121.47，均P＜0.01]，ET组和对照组比较差异无统计学意义。(3)利用单侧黑质强回声面积≥0.2 cm2或S/M比值≥7％对判断PD的敏感度、特异度、诊断符合率分别为：85.39％、78.73％、81.50％和86.02％、81.13％、83.50％，但诊断符合率之间差异无统计学意义。结论 TCS检查可发现部分PD患者中脑黑质内特异性强回声，从而为鉴别PD与ET提供一定的信息。

目的 探讨早期未治疗帕金森病(PD)患者情绪记忆损害的特点。方法 利用标准的情绪图片(包括正性、负性和中性效价)对33例PD患者和31名年龄、性别和教育程度相匹配的健康对照组进行情绪记忆测试。结果 与对照组[负性(13.4±1.4)分]相比，PD组[(8.9±1.0)分]负性情绪效价图片再认成绩差异有统计学意义(t= - 14.87，P＜0.01)；PD组正性[(11.8±1.0)分]和中性[(7.9±1.4)分]情绪效价图片再认成绩与对照组[正性(12.4±2.2)分，中性(8.2±1.3)分]比，差异均无统计学意义。结论 早期未治疗PD患者负性效价情绪记忆存在损害，而正性和中性效价情绪记忆相对保留。

目的 探讨MK-801缓解帕金森病(PD)异动症的治疗机制。方法 建立PD运动并发症大鼠模型，25只大鼠随机分为3组：异动症(LID)组10只、MK-801处理组10只、PD组5只，另设假手术组5只为对照组。观察MK-801治疗左旋多巴诱导的异动症大鼠模型的行为学变化，并采用免疫组织化学方法和Western blot印迹法检测大鼠纹状体区β-arrestin1的表达情况。结果 MK-801处理后，LID大鼠模型异常不自主运动评分降低和剂峰旋转行为减弱。免疫组织化学结果显示LID组损伤侧β-arrestin1阳性细胞指数[(2.95±0.44) ×104]明显较未损伤侧[(3.78 ±0.37)×104]降低，差异有统计学意义(t =5.415，P＜0.05)。Western blot结果显示，PD模型组损毁侧与未损毁侧纹状体区β-arrestin1含量比值为81.02％ ±2.23％；LID组(64.88％±3.10％)蛋白表达量进一步减少，与PD组比较，差异有统计学意义(t=9.47，P＜0.01)；而MK-801组蛋白表达量增高至89.26％±1.90％，与LID组相比，差异有统计学意义(t=14.82,P＜0.01)。结论 MK-801能缓解LID大鼠的行为学变化，其机制可能与β-arrestin1表达增多抑制了谷氨酸受体的过度活化有关。

目的 构建及鉴定人野生型和突变型α-突触核蛋白(SNCA和SNCAmu)基因慢病毒表达载体，并观察在体外大鼠嗜铬细胞瘤细胞中的表达。方法 在引物合成后采用PCR技术扩增目的基因，并将基因克隆到慢病毒载体表达质粒[pGC-FU，含绿色荧光蛋白(GFP)基因]中，构建SNCA基因慢病毒载体表达质粒(pGC-FU-SNCA-GFP)和SNCAmu基因慢病毒载体表达质粒(pGC-FU-SNCAmu-GFP)，通过酶切、测序验证后，将pGC-FU-SNCA-GFP、pGC-FU-SNCAmu-GFP质粒和包装质粒pHelperi.0、pHelper2.0共同转染大鼠嗜铬细胞瘤细胞(PC12细胞)，获得稳定转染。结果 通过检测标签蛋白GFP和目的蛋白，进一步验证pGC-FU-SNCA-GFP和pGC-FU-SNCAmu-GFP在靶细胞中的表达。通过噻唑蓝比色法检测稳定转染后细胞凋亡水平，稳定表达SNCA组(OE组)、SNCAmu组(OEm组)、不加慢病毒质粒的空白对照组(CON组)和加pGC-FU-GFP空载体对照组(NC组)共4组细胞，病毒转染后不同时间(1、2、3、4、5d)细胞增殖变缓(F =4.534、196.285、411.829、1282.049、3135.559，均P＜0.05)。碘化丙锭单染法检测细胞周期，CON组、NC组、OE组和OEm组G1期、G2期和M期细胞百分比差异有统计学意义(F= 885.79、45.03、207.11，均P＜0.05)，其中G1期细胞百分比(％)较高(CON组：59.10±0.35、NC组：68.24±0.60、OE组：71.73 ±0.11、OEm组：74.66±0.35)。结论 人SNCA和SNCAmu基因转染到PC12细胞中，成功建立稳定表达的细胞系，并且对细胞凋亡水平和细胞周期有一定程度的改变。

目的 探讨原发性脑桥出血患者预后及其影响因素。方法 以温州卒中登记库为基础，前瞻性连续登记2007年4月至2009年4月温州医学院附属第一医院从发病到入院时间＜24h，并被诊断为原发性脑桥出血的患者。随访1年，记录患者生存状态。应用Kaplan-Meier法进行生存率分析，应用Cox比例风险模型对可能影响患者1年生存率的因素进行分析。结果 共收集原发性脑桥出血患者41例，男性27例(65.9％)，女性14例(34.2％)。截止随方终止时，死亡患者共25例，总病死率为61.0％，中位生存时间为(80.0±54.4) d(95％ CI0～186.64)。不同部位的原发性脑桥出血患者1年病死率比较，被盖型(2/11)与基底型(16/22)相比差异有统计学意义(X2 =8.800，P=0.003)，被盖型(2/11)与混合型(7/8)相比差异有统计学意义(x2=8.927，P=0.003)。1年生存组平均血肿体积为(3.043±1.718) ml，死亡组平均血肿体积为(5.984±2.707) ml，两组相比，t=3.661,P=0.001。Cox比例风险模型显示，影响原发性脑桥出血患者1年死亡的主要冈素有：血肿部位(RR =2.428,95％ CI1.055 ～5.587)，血肿体积(RR= 1.283，95％CI1.044- 1.577)，入院时GCS 评分(RR= 3.389，95％CI 1.177～9.756)。结论 原发性脑桥出血患者血肿位于脑桥被盖部、血肿体积＜4 ml、入院时GCS评分＞8分时1年预后较好。

目的 探讨染色体12p13两基因间rs11833579G＞A和rs12425791G＞A多态位点与福建汉族人腩梗死及亚型的关系。方法 采用病例-对照研究，联合聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析及直接测序技术检测基凶型，对216例脑梗死患者及279名健康对照者上述两位点进行基因型、基因频率比较及关联分析。结果 脑梗死组rs12425791位点GA基因型频率低于对照组(分别为34.3％和43.4％，x2 =4.298，P＜0.05)，大动脉粥样硬化型脑梗死亚组该基冈型频率虽略低于对照组，但差异无统计学意义。Logistic多因素回归分析提示rs12425791位点GA基因型个体发生大动脉粥样硬化型脑梗死的风险降低(OR =0.613,95％ CI0.396～0.949,P=0.028)，男性亚组中GA基因型罹患脑梗死的风险较低(OR =0.597,95％ CI0.364 -0.978，P=0.041)。rs11833579位点对患病风险无明显影响。结论 rs12425791位点可能是福建汉族人动脉粥样硬化型脑梗死的遗传风险标记。

目的 探讨纤维肌痛患者血清中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促甲状腺激素释放激素(TRH)和促性腺激素释放激素(GnRH)含量变化及其临床意义。方法 选取2009年6月至2010年10月在安徽医科大学附属第一医院神经内科就诊的纤维肌痛患者26例及同期健康体检者29名，分别作为患者组及对照组，用汉密尔顿抑郁量表-17评估患者的抑郁状况。采取ELISA方法检测两组血清中CRH、TRH和GnRH含量，所得数据分别采用独立样本t检验(正态分布)与MannWhitney Test检验(非正态分布)，同时用受试者工作特征(ROC)曲线分析3种激素对纤维肌痛诊断的特异度和敏感度，并采取Spearman相关性分析探讨3种激素含量与患者年龄、性别、压痛点个数、疼痛程度及抑郁程度的相关性。结果 与对照组[70.0(48.7，78.0) ng/L]相比，纤维肌痛患者血清中CRH含量明显升高[271.9(210.9，326.5)ng/L，x2=6.408，P＜0.01]，TRH[分别为(82.7±6.9)、(87.2±6.8)ng/L，t =2.560，P＜0.05]及GnRH[分别为(18.2±0.9)、(19.9±1.6) ng/L，t=5.324，P＜0.01]含量也显著性升高。三者均与疼痛程度和压痛点个数正相关，CRH和GnRH含量还与患者抑郁程度正相关。血清中3种激素含量的诊断敏感度和特异度ROC曲线下面积分别为1.000、0.684与0.854。结论 纤维肌痛患者CRH、TRH和GnRH分泌增多，其中CRH的值可能可以作为诊断纤维肌痛的参考指标。

目的 探讨Vogt-小柳-原田综合征的临床及神经影像学特点。方法 回顾我院收治的5例Vogt-小柳-原田综合征患者，总结其临床、脑脊液细胞学、神经影像学特点及药物治疗的效果。结果 5例患者均在发病早期确诊葡萄膜炎，并出现头痛症状，3例出现脑膜刺激征，所有患者颅脑MRI强化扫描均显示软脑膜较均匀强化。脑脊液白细胞计数均增高[(4 - 196)×106/L]。5例患者经大剂量激素联合环磷酰胺治疗均得到有效控制。结论 假性脑膜炎是Vogt -小柳-原田综合征最常见的中枢神经系统表现，脑脊液细胞学检查主要表现为白细胞计数增高，颅脑MRI平扫及强化对该病的诊断具有一定价值。大剂量激素联合环磷酰胺治疗疗效确切。

临床资料患者36岁男性，因“腰背部疼痛25 d，双下肢乏力、两便功能障碍18 h”于2010年8月21日入我院。2010年7月27日患者突感腰背部疼痛，行胸椎CT检查未见明显异常。8月20日下午患者突发双下肢麻木、乏力，伴两便困难，以“急性脊髓病变”收治。体检：双下肢肌张力偏低，肌力Ⅳ级，双下肢腱反射活跃，双侧病理征阳性，胸8以下痛觉减退。

临床资料 例1女性，58岁，以“四肢麻木伴走路不稳，视物成双5d”于2010年4月15日入院。发病前无明显感染史。体检：双眼外展受限，内收及上、下视可，四肢肌张力低，腱反射(±)，四肢肌力Ⅴ级。共济检查未见异常。有心慌症状。例2女性，61岁，以“头晕伴四肢末端麻木3d”于2010年8月1日入院。发病前有感冒史。体检：左眼外展受限，四肢肌张力低，腱反射(-)，四肢肌力Ⅳ级。双手及双足痛觉减退，双下肢共济欠稳准。无自主神经受损症状。例3男性，29岁，以“头晕，视物成双伴走路不稳2d”于2010年8月17日人院。发病前有腹泻、发热史。体检：双眼外展受限，内收及上、下视稍差，四肢肌张力低，腱反射(++)，四肢肌力Ⅳ级。双下肢共济欠稳准。无自主神经受损症状。

烟雾病( moyamoya disease，MMD)又称脑底异常血管网病，是双侧颈内动脉末端及大脑前动脉、大脑中动脉起始部严重狭窄或闭塞，软脑膜动脉、穿通动脉等小血管代偿增生形成脑底异常血管网为特征的一种脑血管病。烟雾病患者多在以上相应的血管供血区出现缺血性卒中，而后循环梗死多发生在已出现前循环症状后的疾病晚期。因此在烟雾病患者中，以后循环梗死为首发症状的较为少见。现报道1例烟雾病患者，以左侧偏盲为首发症状，1年后出现了双目失明。

室管膜瘤是源自脑室系统、脉络膜丛、终丝或脊髓中央管的室管膜细胞的少见神经外胚层肿瘤。我们诊断3例室管膜瘤，均为MRI或CT提示占位性病变而入院，均行完整的手术切除，发生部位分别在幕上脑实质、幕下第四脑室及腰脊髓椎管内。例1男性，5岁，主因“逐渐加重性头痛半年，明显加重伴恶心、呕吐近20 d”于2009年6月2日入院。患者头颅CT显示右侧额颞叶脐实质内不规则囊实性异常密度灶，最大直径约5.0 cm，病灶境界欠清，密度不均，以囊性密度为主，可见不规则等密度影及斑点状高密度影。

僵人综合征(stiff person syndrome，SPS)是一种罕见的、原因不明的中枢神经系统疾病，以躯体中轴部位为主的肌肉波动性、进行性僵硬伴阵发性痛性痉挛为特征，常与高水平的抗谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-ab)相关[1]。其变异型包括单下肢局限性受累的僵肢综合征(stiff limb syndrome，SLS)[2]。现将我院收治的1例报道如下。

病历摘要患者男性，42岁，因“双手关节肿胀2年余，间断发热1年余，左下肢肿胀4个月”于2009年8月21日入院。患者2年前无诱因出现双手掌指关节、近端指间关节及双腕关节肿胀，伴晨僵1-2h，无局部皮温升高和疼痛。当地医院诊断“未分化结缔组织病”，予泼尼松20 mg，每日1次，白芍总甙每次0.6g，每日3次及来氟米特10 mg，每日1次，患者关节肿胀缓解，采取泼尼松15 mg，每日1次的维持剂量。1年前患者出现间断发热，最高体温38～ 39℃，伴盗汗，胸部CT示左侧胸腔积液，考虑“结核”。

第15届国际帕金森病(PD)及运动障碍学术会议于2011年6月5-9日在加拿大多伦多召开，来自世界各国200多名专家学者、医师及研究者们参加了会议，我国有30余位神经内外科医师及研究者参加了会议。本次会议中交流了近1年来在该领域中所取得的进展，与会者有较多收获和体会。我们对此作一简要介绍。

2011年中华医学会神经肌肉病学术会议——炎性脱髓鞘性周围神经病与包涵体肌炎(病)诊治新进展学习班暨学术研讨会于2011年5月25-29日在山西省太原市举行，本次活动由中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组、肌电图与临床神经电生理学组以及中华神经科杂志编辑委员会主办，内容聚焦于炎性脱髓鞘性周围神经病与包涵体肌炎(病)，同时也针对近年来国内神经肌肉病临床领域的新进展进行了广泛和深入的交流。本次会义参会人员130人，郭玉璞、沈定国、汤晓芙、康德瑄、吴丽娟和慕容慎行等多名神经肌肉病领域的老前辈也应邀参加。

2011年5月28日，泛北京多发性硬化治疗和研究协作组(PBGTRIMS)专家论坛在北京召开，许贤豪教授等44位代表参加了本次会议。上午前半程会议由北京大学第三医院樊东升教授主持。卫生部北京医院侯世芳介绍了2010年修订的多发性硬化(MS) McDonald诊断标准，并与2005年版进行比较，介绍儿童、亚洲及拉丁美洲MS诊断标准；天津医科大学总医院施福东系统回顾了MS国外药物治疗进展和干扰素β-1b全球21年安全使用数据；北京大学人民医院何洋报道了1例慢性粒细胞白血病女性患者骨髓移植术后起病的视神经脊髓炎( NMO)及用干扰素β-1b治疗的经过。

临床资料 患者女性，58岁。以“反复发作意识障碍5个月，加重1周，意识障碍持续2d”于2010年10月26日人院。患者5个月前无明显诱凶于凌晨时出现烦躁、四肢舞动，继而意识模糊、发呆不语，持续约1h意识转清，无抽搐、面色青紫、大汗、腹泻、恶心、呕吐及二便失禁，不能回忆其过程。约10余日发作1次，均发生在凌晨3-6时，每次症状持续1-2h。患者就诊于多家医院，诊断为癫痫，给予抗癫痫药物治疗后效果不佳，后发作频率增至数日1次，症状同前。

帕金森病( Parkinson's disease，PD)通常根据典型的临床运动症状做出诊断，如静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常等。近年来，PD非运动症状如睡眠障碍、感觉障碍、精神症状及自主神经系统紊乱症状等引起了广泛的重视。其中睡眠障碍不仅影响PD患者的生活质量，而且可能成为一种PD的早期症状出现在运动症状之前[1]，应引起临床医生的充分注意。现就PD患者各种睡眠障碍类型归纳如下。

遗传性压力易患性周围神经病( hereditary neuropathywith liability to pressure palsies，HNPP)是一种少见的常染色体显性遗传的周围神经病。临床上表现为青少年起病，以反复发作的易受嵌压部位的周围神经麻痹为特点，通常会由轻压迫或牵拉所诱发，神经电生理检测提示弥漫性神经传导速度减慢，并以嵌压部位为重。目前，临床治疗方式主要是通过避免压迫对神经造成的损伤，因此，HNPP的早期临床诊断和预防极为重要，我们就神经电生理检测在该病诊断中的价值作一综述。

谷蛋白过敏性疾病是一系列自身免疫性疾病，拥有多种表现，发病机制为具有遗传易患性的个体摄入谷蛋白后导致人体不同系统产生过度免疫反应。谷蛋白过敏最常累及胃肠系统，导致乳糜泻( coeliac disease，CD)；还可以累及胃肠外系统，如表皮系统，导致疱疹样皮炎( dermatitisherpetiformis，DH)，累及神经系统最主要的表现就是谷蛋白共济失调( gluten ataxia，GA)[1]。这些肠外系统表现可以合并典型的小肠病变(绒毛萎缩、隐窝增生及上皮淋巴细胞增生)，也可以独立存在。GA作为谷蛋白过敏累及小脑的表现，近十年来才被人们认识到，然而，仍有一些学者对于GA作为一种独立的疾病持有怀疑态度。我们对GA以及其研究进展的认识进行综述。

虽已明确载脂蛋白E (ApoE) ε4等位基因是晚发性阿尔茨海默病(LOAD)的主要危险因素之一，但流行病学研究显示有42％ - 68％的LOAD不携带ApoE ε4等位基因，提示还有其他因素在LOAD的发病中发挥作用。2008年，Philippe Marambaud的研究小组在距离LOAD标志区域D10S1671 1.6 Mb处发现了一个与AD发病有关的新基因，即钙稳态调节蛋白1基因(CALHM1)，其表达产物CALHM1是一个多重跨膜糖蛋白。研究显示CALHM1能促进钙离子进入胞质，其突变体CALHMl-P86L会引起质膜对钙离子的通透性改变，使胞质内钙离子浓度降低，伴有β淀粉样蛋白(Aβ)水平上升及分泌型淀粉样前体蛋白α(sAPPα)下降。

中华医学会神经病学分会肌电图与临床电生理学组和中华神经科杂志编辑委员会拟定于2012年4月在江西省井冈山市召开第12届全国肌电图与临床神经电生理学术会议暨规范化研讨会。现面向全国广大肌电图和临床电生理研究人员进行征稿，欢迎大家积极投稿。参会者将获得国家级Ⅰ类继续教育学分10分。

经国家卫生部批准，山东大学齐鲁医院将于2011年9月15—19日在济南举办国家级继续医学教育项目全国神经内科新进展及专业技术技能培训班。本次学习班由山东大学齐鲁医院神经内科主办，将山东大学齐鲁医院神经内科疾病的诊疗特色及国内外最新理论和最新技术相结合，全面展示神经科常见疾病的诊治新模式。学习结束后经考核合格者将授予继续医学教育I类学分10分。

中华医学会神经病学分会神经遗传学组和中华神经科杂志编辑委员会联合举办的第八届全国神经遗传病学高级讲授班及学术研讨会拟定于2011年11月4—6日在上海市召开。会议将邀请国内著名神经遗传学专家刘焯霖、梁秀龄、慕容慎行、王柠、张成、唐北沙、王国相、吴志英、陈生弟、樊东升等专家进行授课并主持会议，欢迎全国神经科及相关科室的医师和研究人员踊跃投稿。全部参会代表将获得国家级I类继续教育学分。

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