2013年 · 第93卷第16期

目的筛查家族性胃癌（FGC）并研究其发病特征和预后。方法横断面调查和采集广东地区5家医院2000—2007年住院治疗的3640例胃癌患者临床病理和家系资料，根据Amsterdam标准筛选FGC家系，分析FGC家系结构和肿瘤发病特点，比较FGC与散发性胃癌（SGC）肿瘤临床病理特征与患者预后的差异。多因素生存分析采用Cox回归（Backward Wald）模型。结果共筛选到112个FGC家系，占3.1%（112/3640）。FGC家系一、二级亲属中共有肿瘤182例，以胃癌最常见（154例，84.6%），其次是食管癌（8例，4.4%）和肺癌（6例，3.3%）。先证者按照性别分组比较，其亲属肿瘤构成比差异无统计学意义（P=0.644）；一级亲属中患者男106例、女44例，男女比例为2.4：1。FGC患者平均发病年龄54岁，SGC为64岁，其肿瘤临床病理特征两组差异均无统计学意义（均P>0.05）。FGC组与SGC组患者5年总体生存率比较，差异无统计学意义（56.0%比48.8%， P=0.287）。多因素分析发现FGC不是胃癌预后的独立因素（HR=1.101，P=0.807）。结论FGC家系中胃癌最多见，先证者一级亲属中男性是高危人群。FGC较SGC发病年龄早，但临床病理特征及预后无显著差异，家系调查和遗传性检测才能诊断FGC。

目的探讨肿瘤易感基因101（TSG101）在胃癌细胞SGC7901侵袭和转移中的作用。方法将TSG101真核表达质粒及空质粒转染胃癌细胞SGC7901，建立稳定表达TSG101的细胞株，反转录-PCR与蛋白质印迹检测TSG101在各组细胞中的表达，设立TSG101真核表达组、质粒组和空白对照组。通过侵袭、迁移、黏附及损伤刮擦实验检测TSG101表达对胃癌细胞侵袭和转移能力的影响。统计学采用单因素方差分析，组间比较用SNK检验。结果TSG101真核表达组TSG101 mRNA和蛋白表达水平均高于质粒组和空白对照组（0.85±0.09比0.55±0.07、0.45±0.07，29.4±1.2比17.0±0.4、15.9±0.4，均P<0.05）；TSG101真核表达组细胞穿过基质胶、层黏连蛋白和Ⅳ型胶原层的细胞数（84±14、128±10、62±7）均高于质粒组（55±9、77±10、31±6）与空白对照组（48±8、76±9、24±5，均P<0.01）；TSG101真核表达组细胞黏附于铺制基质胶、层黏连蛋白和Ⅳ型胶原的细胞数（0.97±0.04、1.34±0.04、0.90±0.01）均高于质粒组（0.53±0.03、0.75±0.05、0.42±0.02）与空白对照组（0.60±0.03、0.72±0.03、0.40±0.01，均P<0.01）；TSG101真核表达组细胞迁移至膜下表面的数量高于质粒组和空白对照组（87±13比54±8、48±7，均P<0.01）；培养24、48 h TSG101真核表达组细胞融合速度明显快于质粒组及空白对照组。结论稳定转染TSG101真核表达质粒后SGC-7901细胞表达TSG101明显增高，侵袭转移能力也明显增强。

目的通过腹腔镜辅助远端胃癌根治术（LADG）与开腹远端胃癌根治术（ODG）比较研究文献的荟萃分析，评估当前LADG手术的安全性和肿瘤治疗效果。方法检索1995年1月至2012年10月Pubmed、Cochrane library、Web of Science和Biosis Previews数据库有关LADG和ODG的对比性研究文献。对其中的手术时间、术中出血量、淋巴结清扫数目、近端及远端切缘距离、术后肛门排气时间、术后进食时间、术后住院时间、术后并发症及5年总生存率等数据进行荟萃分析。数据分析使用Rev Man 5.1软件。结果共16篇文献纳入本研究，其中随机对照研究4篇，观察性研究12篇。纳入病例2854例，其中LADG组1441例，ODG组1413例。在近期手术结果上，除手术时间较长外[加权均数差（WMD）=49.09 min，P<0.01]，LADG组具有更少的术中出血量（WMD=-118.99 ml，P<0.01），更快的肛门排气（WMD=-0.58 d，P<0.01）和进食时间（WM D=-0.61 d，P<0.01），更短的术后住院时间（WMD=-2.48 d，P<0.01）及更少的术后并发症率[相对危险度（RR）=0.62，P<0.01]。在肿瘤根治效果上，LADG组和ODG组远端切缘距离差异无统计学意义（WMD=-0.01 cm，P=0.94），但LADG组的淋巴结清扫数目少于ODG组（WMD=-2.17，P=0.05），近端切缘距离短于ODG组（WMD=-0.83 cm，P<0.01）。但以近5年或LADG病例数>50例的文献行亚组分析显示两组间淋巴结清扫数目差异均无统计学意义（均P>0.05）。此外，对远期随访结果的荟萃分析也表明两组间5年总生存率差异无统计学意义（RR=1.02，P=0.52）。结论LADG手术安全可行，具有术中出血少、术后恢复快和并发症少等优点，并有望达到与开腹手术相同的肿瘤治疗效果。

目的评价伊马替尼治疗中危胃间质瘤患者的临床效果及预后。方法回顾性分析华西医院2007年1月至2011年7月收治的46例病理及免疫组织化学诊断为中危胃间质瘤患者的治疗情况。对服用伊马替尼患者（n=20）及未服药患者（n=26）术后无复发生存率进行单因素及多因素分析，评估伊马替尼治疗效果。结果46例患者平均随访31（9~64）个月。20例服药患者中， 1例于停药后16个月发生肝转移；26例未服药患者中，5例复发或转移。服药组与未服药组1、2及3年无复发生存例数比分别为20/20比25/26、14/14比17/20、6/7比10/14。Cox风险比例回归：危险比（HR）=0.265，95% CI：0.025~2.761，P=0.267。6例复发转移的患者中5例核分裂象>5/50高倍镜视野（HPF）。核分裂象>5/50 HPF的中危患者服用伊马替尼能改善术后无复发生存率（HR=0.059，95% CI：0.004~ 0.976，P=0.048）。服用伊马替尼患者常见的不良反应有水肿、恶心、腹部不适、白细胞减少等，多数为1~2级。结论中危胃间质瘤患者术后复发转移率低，预后较好。核分裂象>5/50 HPF的中危胃间质瘤患者，术后服用1年伊马替尼能够改善预后。另外，伊马替尼相关不良反应小，安全性高。

目的分析高血压合并中、重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）患者接受肾动脉去交感神经射频消融（RSD）和持续气道正压通气（CPAP）治疗效果的差异。方法回顾性分析2011年10月至2012年9月南京医科大学第一附属医院诊治的31例高血压合并中、重度OSAS患者的临床资料，其中接受RSD治疗15例（RSD组）、CPAP治疗16例（CPAP组），比较两组患者治疗前及治疗30 d时的多导睡眠监测参数及24 h动态血压状况。结果治疗前两组患者性别构成比、年龄、体质指数（BMI）和夜间AHI、平均脉氧饱和度（SpO2）和最低SPO2等指标差异无统计学意义。与治疗前比较，RSD组术后30 d夜间呼吸暂停低通气指数（AHI）和睡眠期间SpO2低于90%时间占总睡眠时间的百分比（T90）均降低（27±14比32±12，8.7%±7.8%比13.8%±13.1%，均P<0.05），平均SpO2增高（94.3%±2.2%比93.9%±2.0%，P<0.05），但最低SpO2变化不明显（80.1%±6.2%比79.5%±4.7%，P>0.05）；CPAP组治疗30 d时夜间AHI及T90均显著降低（5±3比35±12，1.5%±1.2%比12.9%±6.3%，均P<0.05）且平均SpO2和最低SpO2均显著增高（95.6%±1.4%比93.6%±1.7%，89.2%±2.7%比79.1%±4.0%，均P<0.05）。与RSD组相比，治疗30 d时，CPAP组AHI更低（P=0.000）且平均SpO2与最低SpO2更高（均P<0.05）。治疗30 d时RSD组和CPAP组平均收缩压、平均舒张压分别为（122±9）、（80±8）mm Hg（1mm Hg=0.133 kPa）和（130±12）、（83±7）mm Hg，均低于治疗前的（134±20）、（88±14）mm Hg和（136±14）、（87±7）mm Hg（均P<0.05），且RSD组平均收缩压降低较CPAP组更明显（P<0.05）。结论RSD与CPAP对均可不同程度地改善合并高血压的中、重度OSAS患者的睡眠呼吸参数和血压，但CPAP对夜间AHI、SpO2的改善更显著，而RSD对改善收缩压更显著。

目的通过分析113例鼾症患儿的多导睡眠监测（PSG）结果，对单纯打鼾（PS）患儿以及轻、中、重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患儿的睡眠结构、心率情况以及脑电觉醒指数（ArI）等方面进行比较，综合分析其各自的特征。方法回顾性分析2010年1月至2012年3月因睡眠呼吸紊乱症状在首都儿科研究所附属儿童医院耳鼻喉科门诊就诊并在睡眠中心进行PSG检查的113例患儿。对患儿进行PSG，所得数据经正态性检验后分别采用F检验和非参数检验进行统计。结果（1）各组在年龄、睡眠时间、睡眠效率等方面差异均无统计学意义（均P>0.05）。（2）睡眠结构方面，4组患儿的Ⅰ期睡眠所占百分比分别为PS组2.6%±1.4%、OSAHS轻度组5.4%±3.2%、中度组4.7%±1.9%、重度组8.9%±4.0%，差异有统计学意义（F=6.542，P=0.000）；各组的Ⅳ睡眠所占百分比分别为25.3%±5.6%、32.4%±11.1%、30.6%±9.0%、21.4%±10.8%，差异有统计学意义（F=7.544，P=0.000）；各组患儿快动眼睡眠（REM）期睡眠所占百分比分别为21.1%±8.6%、13.9%±4.0%、14.5%±4.9%、12.3%±6.9%，差异有统计学意义（F=11.204，P=0.000)，而Ⅱ、Ⅲ期睡眠所占百分比差异均无统计学意义（均P>0.05）。（3）各组患儿REM期的平均心率分别为（85±11）、（90±14）、（95±10）、（101±18）次/min，差异有统计学意义（F=6.452，P=0.000)，各组患儿非快动眼睡眠（NREM）期的平均心率分别为（79±10）、（84±14）、（86±7）、（93±16）次/min，差异有统计学意义（F=5.369，P=0.002）。（4）各组自发性脑电觉醒的总次数、在RE M发生次数、在NREM发生次数，差异均有统计学意义（F=56.379、60.781、44.061，均P=0.000）。呼吸相关性脑电觉醒的总次数、在REM发生次数、在NREM发生次数，差异均有统计学意义（F=79.250、36.137、65.239，均P=0.000）。结论儿童OSAHS发展到中、重度对心率的影响更明显。OSAHS患儿与PS患儿比较自发性脑电觉醒减少而呼吸相关的脑电觉醒增多，但OSA HS患儿其自发性脑电觉醒无论是在NRE M期还是RE M期并未随着OSAHS程度加重而继续减少，与呼吸相关的脑电觉醒是判断儿童OSAHS严重程度的客观指标。

目的探讨肾上腺素能β1受体阻滞剂对重度脓毒症患者血流动力学的影响。方法以2012年6至12月于南昌大学第四附属医院重症医学科住院的16例机械通气的重度脓毒症患者为研究对象，其中男14例，女2例；年龄48~67岁，平均（58±6）岁；其中4例多发伤，6例急性重症胰腺炎，6例因消化道肿瘤近期刚行手术根治术治疗。所有研究对象通过中心静脉注射肾上腺素能β1受体阻滞剂艾司洛尔使心率下降20%，用多功能监护仪和与肺动脉漂浮导管连接的血流动力学监测仪，监测心率、收缩压、舒张压、心输出量、心脏指数、中心静脉压、肺动脉嵌顿压、肺循环阻力指数、体循环阻力指数和每搏输出量指数，用药前10 min、用药后3 h行动脉血气检查监测动脉二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血乳酸浓度及上腔静脉氧饱和度（ScvO2）、上腔静脉二氧化碳分压（PcvO2），计算静动脉二氧化碳分压差（Pcv-aCO2）。结果艾司洛尔给药后3 h与给药前10 min比较，患者心率和心脏指数均明显下降[（91±13）比（114±15）次/min和（3.4±0.7）比（4.2±0.8）L·min-1·m-2]（均P<0.05），而收缩压、舒张压、中心静脉压、肺动脉嵌顿压、肺循环阻力指数、体循环阻力指数和每搏输出量指数均无明显变化[（100±13）比（108±14）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）、（62±7）比（64±6）mm Hg、（11.8±2.5）比（12.1±2.4）mm Hg、（13±5）比（14±4）mm Hg、（201±72）比（179±95）dyn·s/（cm5·m2）、（1360±520）比（1366±538）dyn·s/（cm5·m2）、（40±9）比（38±6）ml/（次·m2）]（均P>0.05）；Scv O2、乳酸、Pcv-aCO2也无明显变化[（72.8±5.3）%比（70.1±4.0）%、（2.11±0.13）比（2.31±0.23）mmol/L、（3.9±1.0）比（4.5±0.8）mm Hg]（均P>0.05）。结论肾上腺素能β1受体阻滞剂可通过减慢重度脓毒症患者心率而减少心输出量，但对心脏功能和全身组织灌注无明显影响。

目的探讨尿液细胞中呼吸链酶在线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（MELAS）综合征中的表达及意义。方法采用酶组织化学染色法标记20例A3243G突变的MELAS患者（MELAS组）及其配对20名健康人（对照组）尿液细胞的呼吸链酶，了解MELAS组呼吸链酶的改变情况;同时应用免疫组化的方法检测复合物Ⅳ中核基因组及线粒体基因组编码蛋白对其表达的影响。应用Image pro Plus 6.0软件分析染色图片的吸光度（A）值作为染色强度，数据以M（Q1，Q3）表示，并进行统计学分析。结果MELAS组呼吸链酶复合物Ⅰ染色强度低于对照组[0.06（0.01，0.12）比0.12（0.01，0.62），P=0.010]；复合物Ⅱ的SDH染色强度MELAS组和对照组差别不大，但光镜下观察发现MELAS组有13例（65%）出现细胞质中蓝色颗粒密度增加的线粒体聚集现象；复合物Ⅳ的染色强度低于对照组[0.14（0.03，0.32）比0.23（0.06，0.43），P=0.038]。复合物Ⅳ核基因组编码细胞色素C氧化酶（COX）4蛋白（A21347抗体）表达水平低于对照组[0.05（0.02，0.45）比0.17（0.03，0.70），P=0.000]；线粒体基因组编码MTCO2蛋白（A6404抗体）表达水平低于对照组[0.03（0.01，0.07）比0.15（0.09，0.23），P=0.000]。结论A3243G突变MELAS患者尿液细胞存在呼吸链酶的异常改变及复合物Ⅳ两种DNA编码蛋白的低表达，这可能对线粒体脑肌病的诊断、分型及机制研究有重要价值。

目的评估应用一步核酸扩增（OSNA）技术进行乳腺癌前哨淋巴结（SLN）术中检测诊断的价值。方法共入组2010年2至12月全国5个乳腺病中心的552例原发性乳腺癌患者，术中将SLN根据其质量及短轴长度进行切分后，行OSNA检测和印片细胞学检测，术后行逐层切片病理检测。另外，211例患者术中同时行快速冰冻病理检测。结果共探及SLN 1188枚。OSNA的平均操作时间为37.3 min，各中心的操作时间差异无统计学意义（P=0.074）。OSNA的准确度、敏感度、特异度分别为91.4%（1086/1188）、83.7%（159/190）和92.9%（927/998），其敏感度优于快速冰冻病理[77.6%（59/76）与69.7%（53/76），P=0.286]，显著优于印片细胞学[83.6%（158/189）与76.2%（144/189）， P=0.044]。对于SLN微转移，OSNA的敏感度优于快速冰冻病理（8/17与4/17， P=0.289），显著优于印片细胞学[62.5%（30/48）与35.4%（17/48）， P=0.007]。结论OSNA检测快速，易于操作，具有较高的准确度，其敏感度优于快速冰冻病理和印片细胞学，可作为SLN术中诊断的选择之一，在中国推广应用。

目的探讨超声造影结合亚甲蓝行乳腺癌前哨淋巴结活检（SLNB）的可行性以及超声造影图像特征。方法2011年10月至2012年5月北京大学深圳医院对34例乳腺癌患者在患侧乳晕区皮内及皮下注射造影剂，观察前哨淋巴结（SLN）超声造影增强情况，记录SLN大小、数量、淋巴门结构、纵横比、增强时间及增强模式；在B超声引导下对确定的SLN进行亚甲蓝定位后切除SLN，行病理检查，并根据有无肿瘤转移分为SLN转移组和SLN非转移组。结果34例乳腺癌患者入组，其中31例术前超声造影检出SLN，检出率91.2%；术后病理提示阳性14例（转移组），阴性17例（非转移组）。敏感度为93.3%（14/15），特异度100%（16/16），准确率96.8%（30/31），假阴性率为6.7%（1/15）。逐步回归模型分析结果提示，淋巴门结构、纵横比和增强模式对鉴别SLN转移有意义。结论超声造影联合亚甲蓝定位SLNB，操作简单，定位准确，有助于提高SLN检出率。

目的探讨乳腺浸润性导管癌中Tau蛋白的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法收集2007年10月至2011年6月江西省南昌市第三医院收治的150例乳腺浸润性导管癌患者的临床病理资料，应用免疫组织化学（IHC）方法检测乳腺癌组织的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER-2）和Tau的表达。结果Tau蛋白阳性表达率为43.3%（65/150)，Tau表达在不同年龄、肿瘤大小及淋巴结转移状态间差异无统计学意义（χ2=0.02，P=0.88；χ2=0.55，P=0.46；χ2=1.02，P=0.31）。ER阳性、PR阳性和HER-2阴性的患者的Tau表达均显著高于其对应的ER阴性、PR阴性和HER-2阳性的患者（χ2=15.77，P=0.00；χ2=5.03，P=0.03；χ2=8.00，P=0.01）。Luminal A型的Tau蛋白表达均显著高于Luminal B型、HER-2过表达型和三阴型（χ2=7.26，P=0.01）。结论Tau蛋白在乳腺癌中有较高表达，其表达与ER、PR和HER-2有关，与乳腺癌的预后关系有待进一步研究。

目的论证上皮细胞间质样转化（EMT）能否诱导人甲状腺肿瘤干细胞（CSC）的发生。方法转染缺氧诱导因子（HIF）-1α cDNA诱导甲状腺癌细胞发生EMT，并以Western印迹法、免疫荧光、Transwell及四甲基偶氮唑蓝（MTT）等技术验证EMT分子特征及行为特征的变化，应用荧光激活的流式细胞分选（FACS）技术对比EMT属性变化对细胞株中干细胞分选效率的影响，并鉴定所分选细胞的“干性”分子特征及自我更新和克隆形成能力。结果转染HIF-1α成功诱导人甲状腺癌FTC133细胞完成EMT：E-钙黏蛋白上调，波形蛋白下调，β-连环蛋白核易位，细胞体现出显著增强的体外侵袭和增殖能力。另外，EMT后的FTC133细胞中CSC的分选效率明显升高（0.70%比0.03%，P<0.05）。所分选细胞具有“干性”分子标志，并体现出了典型的自我更新及体外致瘤能力。结论HIF-1α能够诱导人甲状腺癌细胞完成EMT，进而促使CSC发生。