2013年 · 第93卷第02期

目的了解广东省超重肥胖2型糖尿病（T2DM）患者血糖控制现状和相关影响因素。方法2011年8月至2012年3月在广东省内60家二级以上医院门诊就诊或住院的已确诊T2DM且合并超重或肥胖的常住居民进行横断面调查，共纳入调查超重肥胖T2DM患者5241例，通过填写调查问卷和体格检查的方式获取患者临床资料，了解影响血糖控制的因素。以糖化血红蛋白（HbA1c）评价血糖控制水平，以HbA1c＜7.0%为血糖控制达标。结果4768例完成研究，其中男2252例，女2516例。患者年龄59.0（50.0～69.0）岁；发病年龄52.0（44.0～60.0）岁；病程5.0（2.0～11.0）年。体质指数（BMI）为26.33（24.88～28.34）kg/m2；腰围为93.0（88.0～100.0）cm。HbA1c为8.1%（6.9%～10.1%），仅26.2%的超重肥胖T2DM患者Hb A1c达到控制目标。向心性肥胖、静息心率偏快、合并脂肪肝及糖尿病治疗强度大的患者血糖控制差；规律运动、戒烟、定期监测血糖、血脂达标的患者血糖控制较好。结论广东省大多数超重肥胖T2DM患者血糖控制未达标，迫切需要采取积极措施改善这一现况。

目的总结外科手术治疗118例肥厚型梗阻性心肌病（HOCM）的早中期疗效。方法回顾性分析2009年10月至2012年4月阜外心血管病医院手术治疗的118例HOCM患者，其中男69例，女49例，平均年龄（46±13）岁，全组均在全麻低温体外循环下行扩大Morrow手术，术前、术后常规行经胸超声心动图检查，术中常规行经食管超声心动图检查。根据术前查明的心脏合并疾病，必要时同期施行相应的手术治疗。结果本组患者术前室间隔最大厚度为（25±7）mm，二尖瓣收缩期前向运动（SAM）现象阳性率100%。全组无术中死亡，术后30 d病死率0.8%（1/118），死亡原因为术后低心排综合征导致的多器官功能衰竭。手术前后LVOT峰值压差平均为（92±22）和（13±10）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa，P=0.000），心功能NYHA分级分别为2.9±0.6和1.2±0.4（P=0.000）。术后除1例患者仍存在轻度SAM现象外，余均消失；二尖瓣均为无反流、微量或者少量反流。同期进行其他心脏手术45例（38.1%）。术后主要并发症包括完全性房室传导阻滞3例，一度房室传导阻滞6例，完全性左束支传导阻滞51例，室内阻滞或左前分支阻滞26例，二次开胸止血3例，一过性急性肾功能衰竭2例，需主动脉球囊反搏支持2例。本组术后随访1～27个月，平均（7±6）个月，患者生活质量改善，心功能均为Ⅰ～Ⅱ级，无死亡或再次手术。结论外科手术治疗HOCM安全有效。根据其解剖特点，严格实施各部位的外科操作，能够有效地解除左心室流出道梗阻，可重复性好。

目的评价自体造血干细胞移植（ASCT）治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效及其对预后的影响。方法回顾性分析2004年5月至2011年8月苏州大学附属第一医院血液科接受ASCT治疗的27例MM患者的临床资料，通过与同期经诱导化疗达良好部分缓解（VGPR）或以上疗效后巩固化疗的28例患者进行比较，分析ASCT对缓解程度、无进展生存（PFS）和总生存（OS）时间的影响以及MM患者的相关预后因素。结果所有患者移植后造血均顺利重建，无移植相关死亡。移植后完全缓解（CR）率由移植前的25.9%（7/27）提高到70.4%（19/27）（P＜0.01）。ASCT组、非ASCT组的预计5年PFS率分别为56.2%（未达中位PFS时间）和24.9%（中位PFS时间为29个月）（P＜0.05）。ASCT组、非ASCT组预计5年OS率分别为52.2%（未达中位OS时间）和33.1%（中位OS时间为60个月）（P＞0.05）。ASCT组患者相关预后因素分析发现移植后是否接受维持/巩固治疗与PFS（P=0.010）及OS（P=0.008）密切相关；接受以硼替佐米为主的方案诱导治疗，缓解后早期行自体移植，并接受维持治疗的患者PFS时间延长（P=0.010）。结论ASCT可以进一步提高患者的CR率，延长PFS，并可能会延长OS。新型靶向药物加入移植前后的诱导及巩固/维持治疗可优化ASCT，对改善M M患者的预后具有重要意义。

目的观察不同年龄患者的冠状动脉粥样硬化特征，分析其危险因素及病变特点。方法回顾性分析天津市胸科医院1986年2月至2011年12月87例尸检证实的冠状动脉粥样硬化患者的临床病理资料，按20～＜40、40～＜60和≥60岁3个年龄段对冠状动脉狭窄程度和急性冠状动脉综合征的心脏病理学改变、易损斑块发生情况及形态学特点进行比较分析。结果87例患者中，男56例，女31例；年龄23～80岁，平均66.8岁，其中20～＜40岁12例，40～＜60岁24例，≥60岁51例。冠状动脉狭窄等级在不同性别的差异有统计学意义（P＜0.05），在以上3个年龄段间的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。急性冠状动脉综合征患者以上3个年龄段中大脂核所占比例分别为23.5%、38.5%、53.8%（χ2=6.282，P=0.043），薄纤维帽所占比例分别为29.4%、41.0%、58.8%（χ2=6.589，P=0.037），炎细胞浸润所占比例分别为58.8%、69.2%、85.0%（χ2=7.435，P=0.024），钙化形成所占比例分别为35.3%、56.4%、71.3%（χ2=8.599，P=0.014）。以上3个年龄段患者易损斑块检出率分别为76.5%、84.6%、88.8%（χ2=1.850，P=0.397）。结论不同性别和年龄的患者冠状动脉病变特征和危险因素不同，提示应重视对年轻患者及冠脉轻度狭窄伴易损斑块患者的早期诊断和合理治疗。

目的明确蛋白酶体抑制对黑素细胞酪氨酸酶表达及输出的影响。方法Western印迹检测8例白癜风患者和4名健康对照皮肤组织26S蛋白酶体水平。蛋白酶体抑制剂（lactacystin）处理黑素细胞后，四甲基偶氮唑盐（MTT）法测定黑素细胞活性，检测蛋白酶体活性，电镜观察黑素细胞内质网形态，激光共聚焦观察酪氨酸酶与内质网标志蛋白的共定位表达，Western印迹分析26S蛋白酶体和酪氨酸酶表达水平。结果白癜风患者皮损部位26S蛋白酶体表达水平（1.05±0.40）显著低于正常表皮部位（1.82±0.88）和健康对照（1.88±0.16）（P＜0.05），但后二者间差异无统计学意义（P＞0.05）。与未处理组相比，10μmol/L lactacystin处理12 h后对黑素细胞开始有显著抑制作用（细胞活性吸光度值：0.999±0.110比1.372±0.127，P＜0.05），蛋白酶体活性显著低于未处理组（0.234±0.019比1，P＜0.01）。lactacystin处理组内质网相对膨胀值显著高于未处理细胞（1.91±0.17比1.17±0.11，P＜0.01）。lactacystin处理组酪氨酸酶与内质网标志蛋白共定位于内质网，而未处理组酪氨酸酶能有效输出于内质网。与未处理组相比，lactacystin处理组酪氨酸酶表达水平显著下降（146±10比269±8，P＜0.01），且酪氨酸酶活性也显著下降（0.159±0.017比0.221±0.019，P＜0.01）。结论白癜风患者皮损处26S蛋白酶体水平显著下降，蛋白酶体抑制引起黑素细胞内质网膨胀，影响酪氨酸酶有效输出于内质网及表达。

目的探讨经脐单穿刺孔腹腔镜治疗小儿鞘膜积液的临床价值，并与经脐及腹侧壁双穿刺孔方法进行比较研究。方法回顾性对比分析2012年1至5月首都儿科研究所附属儿童医院收治的实施腹腔镜下鞘突高位结扎术的鞘膜积液患儿78例，均为男性，其中经脐单穿刺孔腹腔镜（单孔组）32例，经脐及腹侧壁双穿刺孔（双孔组）46例。比较两组手术时间、术后住院时间、术后并发症及费用。结果两组手术均顺利完成，无中转手术。单孔组单侧、双侧手术时间分别为（20±10）、（31±11）min，双孔组单侧、双侧手术时间分别为（20±8）、（29±9）min，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。术中单孔组腹腔镜下视野暴露良好，与双孔组视野暴露情况相比无明显差别，仅在视野角度方面，双孔组腹腔镜视野较为灵活。两组患儿术后随访3～6个月，术后均无复发。单孔组、双孔组住院费用分别为（5199±599）和（5117±684）元，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论脐部单穿刺孔腹腔镜手术治疗鞘膜积液安全可行，对比双孔法手术时间、术后住院时间、术后并发症及手术费用差异均无统计学意义，仅脐部褶皱一处切口，美容效果满意，且由术者单人操作，节省人力，在小儿外科工作中有重要的临床意义。

目的探讨α亚麻酸（ALA）治疗对肥胖患者胰岛素敏感性的影响。方法2011年10月至2012年4月，于山西医科大学第二医院门诊就诊的16例肥胖患者采用ALA口服治疗8周，行前瞻性研究。治疗前后行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）及胰岛素释放试验检查，采用稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和OGT T胰岛素曲线下面积（AUCI）评价其胰岛素敏感性，并测定空腹甘油三酯、血游离脂肪酸（FFA）、白细胞介素（IL）6及肿瘤坏死因子（TNF）α水平。结果肥胖组空腹胰岛素、HOMA-IR、甘油三酯、FFA、IL-6及TNF-α较正常对照组均明显增高（均P＜0.05）；肥胖组经ALA治疗后空腹胰岛素、甘油三酯、FFA、IL-6及TNF-α较治疗前明显降低（P＜0.05），HOMA-IR及AUCI较治疗前明显降低（HOMA-IR：1.8±0.2比1.2±0.3，P＜0.05；AUCI：1151±505比768±347，P＜0.05）。结论ALA治疗可显著改善肥胖患者的胰岛素敏感性，可能有助于2型糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病的防治。

目的探讨甲状旁腺功能减退症（HP）伴肌酶改变的临床资料及与年龄、性别、病程、血清总钙、总磷、甲状旁腺激素（PTH）的关系。方法对2005年1月至2011年10月郑州大学第一附属医院内分泌科收治的HP患者41例病历资料进行回顾性分析。结果41例HP中16例伴肌酶增高，25例肌酶正常。16例肌酶增高患者中特发性HP（IHP）11例，假性HP（PHP）5例；血钙（1.53±0.25）mmol/L，血磷（2.1±0.6）mmol/L，血清肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酸转氨酶（AST）分别为309（126～10 046）U/L、279（131～741）U/L、27（17～467）U/L。25例肌酶正常患者中IHP 20例，PHP 5例；血钙（1.64±0.29）mmol/L，血磷（2.2±0.6）mmol/L；CK（124±45）U/L，LDH（189±22）U/L，AST（25.6±7.3）U/L。16例HP肌酶增高患者治疗前后肌酶进行比较，肌酶水平均随血钙浓度的升高明显降低。HP患者的CK（r=－0.82）、LDH（r=－0.55）、AST（r=－0.56）的增高与血钙浓度呈负相关（均P＜0.05）；与年龄、性别、病程、血清磷、PTH均无相关性（P＞0.05）。结论HP患者的肌酶增高与血清钙呈负相关，与年龄、性别、病程、血清磷、PTH均无相关性；且各种酶学的变化随着血钙水平的正常而逐渐恢复。

目的研究系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血中白细胞介素（IL）9 mRNA、IL-9蛋白水平以及CD4+IL-9+T细胞百分比及其与临床指标的相关性，并观察糖皮质激素治疗对血浆IL-9水平及外周血CD4+IL-9+T细胞百分比的影响。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time PCR）、酶联免疫吸附试验（ELISA）及流式细胞学分别检测28例SLE患者及12名健康体检者外周血中IL-9mRNA、IL-9蛋白水平及CD4+IL-9+T细胞百分比，比较其在各组中的差异并分析糖皮质激素治疗对其的影响。结果（1）SLE患者外周血IL-9mRNA的表达明显高于健康对照组（P＜0.01）；SLE活动组患者血浆IL-9水平及缓解组血浆IL-9水平均明显高于健康对照组［（68±11）ng/L、（56±14）ng/L比（26±6）ng/L，P＜0.01及P＜0.05］；SLE活动组患者外周血中CD4+IL-9+T细胞百分比明显高于健康对照组和缓解组（1.96%±0.31%比0.28%±0.05%、0.89%±0.13%，均P＜0.01），缓解组亦高于健康对照组（P＜0.05）；（2）血浆IL-9水平和外周血CD4+IL-9+T细胞百分比均与SLE活动性指数（SLEDAI）呈正相关；（3）初发活动期SLE患者在接受甲泼尼龙（0.8 mg·kg-1·d-1）治疗后第1、2、3周血浆IL-9水平及外周血CD4+IL-9+T细胞百分比均低于治疗前。结论IL-9及CD4+IL-9+T细胞可能在SLE的发病中起着重要作用，其含量异常可反映SLE的活动性及严重程度。

目的观察肿瘤坏死因子α（TNF-α）对大鼠肺微血管内皮细胞表达白细胞介素17受体C（IL-17RC）的影响及甲泼尼龙的干预作用。方法体外培养肺微血管内皮细胞，根据TNF-α刺激浓度和时间的差异，将肺微血管内皮细胞分为TNF-α量效组和时效组：前者以0、0.1、1、10μg/L TNF-α与肺微血管内皮细胞孵育3 h；后者以10μg/L TNF-α分别与肺微血管内皮细胞孵育0、1、3、6、12 h。药物干预：分别以10μg/L的TNF-α和200μg/L甲泼尼龙＋10μg/L的TNF-α与肺微血管内皮细胞孵育3 h。用反转录-PCR，Western印迹及免疫细胞化学染色法检测IL-17RC表达。反转录-PCR检测TNF-α和甲泼尼龙对肺微血管内皮细胞表达IL-17RC mRNA的影响。结果反转录-PCR和Western印迹均证实肺微血管内皮细胞表达IL-17RC，免疫细胞化学染色发现IL-17RC主要分布在肺微血管内皮细胞胞膜和胞质。量效组IL-17RC mRNA相对表达量随TNF-α浓度（0、0.1、1、10μg/L）增加逐渐升高，分别为：0.241±0.010和0.372±0.017、0.452±0.017、0.643±0.042（F=46.460，P＜0.05）。时效组IL-17RC m RNA相对表达量于1 h开始上升（0.417±0.038），3 h达峰值（0.674±0.018），之后渐下降（6 h：0.378±0.035，12 h：0.318±0.032），但均高于孵育0 h组（0.197±0.008），各时相组间比较差异均有统计学意义（F=37.903，P＜0.05）。甲泼尼龙显著下调TNF-α诱导IL-17RC mRNA过度表达（0.333±0.031比0.660±0.026，F=89.637，P＜0.05）。结论IL-17RC主要分布在肺微血管内皮细胞胞膜和胞质；TNF-α刺激诱导肺微血管内皮细胞过度表达IL-17RC；甲泼尼龙抑制TNF-α对肺微血管内皮细胞表达IL-17RC的诱导效应，从而减轻肺微血管内皮细胞的炎症反应。

目的评价木犀草素对人胃癌BGC-823细胞裸鼠移植瘤的作用及其作用机制。方法建立BGC-823胃癌裸鼠移植瘤模型，裸鼠皮下接种BGC-823细胞，成瘤后，根据裸鼠体重，进行区组随机化分组，共分成5组（各8只）：对照组（生理盐水，0.2 ml/只），5氟尿嘧啶组（30 mg/kg），木犀草素低（10 mg/kg）、中（20 mg/kg）、高（40 mg/kg）剂量组；各组给药期间测定瘤体积，绘制肿瘤生长曲线；各组用药结束后处死，称瘤重，计算抑瘤率，比较各组荷瘤鼠瘤重的差异；利用HE染色观察肿瘤形态学变化，免疫组化检测肿瘤血管内皮生长因子A（VEGF-A）及基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达变化。结果肿瘤生长曲线结果表明，5氟尿嘧啶组，木犀草素低、中、高剂量组的肿瘤均有不同程度被抑制；木犀草素高剂量组肿瘤重量显著低于对照组［（0.29±0.01）比（0.38±0.03）g，P＜0.01］，抑瘤率达到24.87%；HE染色结果表明，随着木犀草素剂量的增大，瘤体坏死灶边缘有较多淋巴细胞浸润，且坏死区面积有增大趋势；免疫组化结果显示：中、高剂量组VEGF-A阳性细胞积分分别为1.25±0.17和1.00±0.07，均明显低于对照组（1.50±0.15，均P＜0.05）；高剂量组MMP-9阳性细胞积分亦显著低于对照组（3.75±1.43比9.00±1.08，P＜0.01）。结论木犀草素在体内可抑制肿瘤生长，其主要机制是可刺激体内免疫反应，同时抑制肿瘤细胞的VEGF-A、MMP-9蛋白表达。

目的评价17号染色体多体对人表皮生长因子受体（HER）2检测结果的影响以及它的临床病理特征。方法回顾了2009年11月至2011年7月，中国医学科学院肿瘤医院619例浸润性乳腺癌患者的HER-2免疫组织化学（IHC）及荧光原位杂交（FISH）的结果，并对17号染色体多体和各项临床病理特征之间的关系进行了分析。结果全组17号染色体多体比例为31.8%。IHC（3+）组17号染色体多体比例明显高于IHC（2+）组（41.9%比27.7%，P=0.001）和IHC（0/1+）组（41.9%比11.1%，P=0.001）。在各个IHC亚组中，17号染色体多体比例和HER-2基因状态无关（P＞0.05）。IHC（3+）且HER-2未扩增的患者中17号染色体多体的比例为9/15。与HER-2扩增患者相比，17号染色体多体不伴HER-2扩增的患者具有更高的激素受体阳性率（P＜0.001）和更低的Ki-67指数（P=0.003）。这和既无17号染色体多体也无HER-2扩增的患者相似。结论17号染色体多体发生率和HER-2蛋白表达水平相关，与HER-2基因扩增无关。17号染色体多体是造成HER-2未扩增患者HER-2蛋白过表达的主要原因。17号染色体多体不伴H ER-2扩增患者的临床病理特征更接近于HER-2阴性者。

目的探讨高糖对人乳腺癌细胞体外侵袭能力的影响及其可能的作用机制。方法以人乳腺癌MDA-MB-435细胞为研究对象，实验分为低葡萄糖组［葡萄糖浓度（Glu）5.5 mmol/L组］、高葡萄糖组（Glu 11 mmol/L组，Glu 25 mmol/L组）。干预24 h后，采用Transwell侵袭试验检测乳腺癌细胞侵袭能力的变化；RT-PCR法检测乳腺癌细胞基质金属蛋白酶（MMP）-9、MMP-2及上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）mRNA的表达；Western印迹法检测乳腺癌细胞MMP-9、MMP-2及E-cadherin蛋白的表达。结果Glu 5.5 mmol/L组、Glu 11 mmol/L组、Glu 25 mmol/L组的穿膜细胞数分别为（50±5）、（65±6）、（77±3）个，Glu 11 mmol/L组及Glu 25 mmol/L组的乳腺癌MDA-MB-435细胞侵袭能力均高于Glu 5.5 mmol/L组（P＜0.05）；Glu 11 mmol/L组及Glu 25 mmol/L组MDA-MB-435细胞MMP-9和MMP-2蛋白的表达均显著高于Glu 5.5 mmol/L组（P＜0.05）；Glu 11 mmol/L组及Glu 25 mmol/L组E-cadherin mRNA及蛋白的表达均显著低于Glu 5.5 mmol/L组（P＜0.05）。结论高糖能够通过上调MMP-9和MMP-2的表达、下调E-cadherin的表达从而促进乳腺癌细胞的远处侵袭能力。

目的观察长春瑞滨联合顺铂（NP方案）在乳腺癌二线新辅助化疗中的价值。方法以2008年6月至2011年12月，在北京大学第一医院乳腺疾病中心住院接受蒽环类联合紫杉类化疗临床疗效评价为稳定，改行NP方案新辅助化疗的乳腺癌患者为研究对象，选择动态增强MRI并参照RECIST1.1标准进行临床评价，实施手术后参照Miller-Payne病理评价标准进行组织病理学疗效评价，并观察其不良反应。结果共33例患者入组，其中临床疗效评价完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）16例（48.5%），稳定（SD）17例（51.5%），进展（PD）0例，总有效率（CR+PR）48.5%。组织病理学评价G1 6例（18.2%），G2 6例（18.2%），G3 10例（30.3%），G4 9例（27.2%），G5 2例（6.1%），有效率（G3+G4+G5）63.6%。不良反应主要为骨髓抑制，胃肠道反应及肝功能损害，无不能耐受化疗退出病例，无化疗相关死亡及重症感染。结论NP方案作为乳腺癌二线新辅助化疗方案疗效显著，患者耐受性良好，可作为二线新辅助化疗备选方案。

目的初步观察舒尼替尼对晚期难治性乳腺癌癌性溃疡的临床疗效及不良反应。方法2008年12月至2010年5月，入住解放军第三〇七医院乳腺肿瘤科的乳腺癌癌性溃疡患者9例，接受单药舒尼替尼的治疗，用药方案根据不良反应进行调整，通过测量比较癌性溃疡变化，进行临床疗效评价。结果共9例乳腺癌癌性溃疡患者接受了舒尼替尼治疗。临床客观有效3例，达到肿瘤临床控制7例。舒尼替尼主要不良反应包括皮肤黄染、乏力、手足综合征、中性粒细胞减少、血小板减少及高血压等。结论舒尼替尼对乳腺癌癌性溃疡有突出的疗效，中性粒细胞减少、血小板减少和高血压为其主要剂量限制性毒性。