2008年 · 第88卷第34期

近年来细菌耐药性已成为全球医疗领域中的重要问题,各类耐药菌感染已给人类健康及生命构成重大威胁,早期给予恰当的抗感染药物对挽救患者生命具有重要意义。

20世纪80年代中期,气体信号分子一氧化氮(NO)以其独有的可连续产生、迅速传播、快速弥散等特点引起科学界的广泛关注,其后被Science杂志评为"明星分子"。

目的 研究中国家族性乳腺癌患者中BRCA1/2基因突变的发生率和特性.方法 研究对象为来自全国4个乳腺癌医疗中心的115例家族性乳腺癌患者(包括前期研究的35例),应用DHPLC和DNA序列测定技术对这些患者进行BRCA1/2基因全编码区的突变检测.结果 在115例患者中,共发现11例BRCA1基因突变和3例BRCA2基因突变,总的突变发生率为12.2%.根据家系中乳腺癌患者个数分层后,突变携带率差异无统计学意义.但是携带BRCA1/2基因突变的家系中先证者和所有乳腺癌患者的平均发病年龄显著早于突变阴性的家系(P＜0.01),同时家系中年轻的乳腺癌患者越多,突变携带率就越高.结论 在中国家族性乳腺癌患者中,患者的发病年龄能有效地预测BRCA1/2基因突变的携带率,但是家系中乳腺癌患者个数的预测功能却较差。

目的 探讨芯针穿刺活检(CNB)为非恶性结果的乳腺病灶的处理策略.方法 回顾性总结连续1130个CNB诊断为乳腺非恶性结果的病变,分析初次穿刺活检、切除活检或再次穿刺活检组织病理诊断和未进行再次活检者的随访资料.结果 1130个经CNB诊断的非恶性病变中,530个进行再次活检,77个诊断为乳腺癌;491个随访1～38个月,平均随访时间13.3个月,发现4个乳腺癌;109个失访.CNB诊断的57.9%(22/38)的导管上皮非典型增生、22.2%(4/18)的导管上皮细胞异型性、27.9%(24/86)的乳头状病变和90.0%(9/10)可疑癌最终被诊断为乳腺癌.结论 对于穿刺病理结果为高危病变的乳腺病灶应予切除活检,穿刺病理诊断与临床体检和影像学检查相符的良性病变可以考虑免除手术切除活检。

目的 分析临床常用体脂检测方法与内脏脂肪型肥胖(VFO)诊断切点的相关性,及其在判断腹型肥胖类型中的价值.方法 4301例研究对象,其中659例接受了CT、生物电阻抗(体脂仪)和B超3项检查.以CT检查确定的腹内脂肪面积(VA)≥100 cm2作为判断VFO的诊断标准,应用受试者工作特征(ROC)曲线分别分析简易体脂参数(腰围、体重指数、腰臀比),体脂仪参数(全身脂肪含量、全身脂肪重量),超声测值(腹壁脂肪厚度、腹内脂肪厚度)判断VFO的切点及其敏感性和特异性.结果 (1)腰围、脂肪重量、体重指数、腹内脂肪厚度、全身脂肪含量、腰臀比诊断VFO均有较高准确性(ROC曲线下面积为0.718～0.837),其中腰围判断VFO的诊断效率最好.(2)判断VFO的最佳切点及其敏感性和特异性在男性和女性分别是:腰围为89.5、85.5 cm;体重指数为25、26 kg/m2;腰臀比为0.97、0.95;全身脂肪含量为29%、38%;全身脂肪重量为18.6、20.4 kg;腹内脂肪厚度为38.5、34.7 mm.结论 简易体脂参数、体脂仪、超声可用于临床定量评估内脏脂肪变化.在确定腰围的前提下,结合超声或体脂仪参数可进一步判断腹型肥胖的类型。

目的 评价血氧饱和度加呼吸气流记录(OF)对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的诊断价值.方法 对62例受试者在睡眠监测室同步进行OF与整夜标准多导睡眠图(PSC)监测,记录呼吸暂停低通气指数(AHI)、最低血氧饱和度(LSaO2)和氧减饱和度指数(ODI),对呈偏态分布的AHI和ODI数据经平方根变换转化为近似正态分布数据,以配对t检验进行差异假设检验;以Bland-Altman标绘图评价OF和PSG诊断OSAHS的一致性.结果 62例中诊断为OSAHS者45例,其AHI为(40±27)次/h.全部受试者按睡眠时间计算的OF-AHI和PSG-AHI(次/h)分别为28±26、29±28(经平方根变换后分别为4.6±2.7、4.7±2.7,P=0.08),OF-LSaO2和PSG-LSaO2分别为(82±11)%、(82±10)%(P=0.65),OF-ODI和PSG-ODI(次/h)分别为15±19、24±28(经平方根变换后分别为3.0±2.4、4.0±2.9,P=0.00).Bland-Altman标绘图显示在非OSAHS者和轻度OSAHS者中,OF-AHI与PSG-AHI接近(P=0.28);在中、重度OSAHS者中,OF-AHI明显低于PSG-AHI(P=0.00);OF-LSaO2和PSG-LSaO2具有一致性(P=0.65).结论 OF与PSG之间AHI和LSaO2具有一致性,可以替代PSG用于高危人群的筛查,但可能低估中、重度OSAHS患者的AHI,需结合人工分析进一步判读。

目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血浆抵抗素水平的变化及临床意义.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定30例伴有肥胖的OSAHS患者(肥胖OSAHS组,其中轻、中、重度OSAHS各为7、9、14例)、30例单纯性肥胖者(单纯肥胖组)和28名健康成人(正常对照组)的血浆抵抗素水平,并分析血浆抵抗素水平与体重指数、腰臀比、血糖、血脂、睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、最低血氧饱和度(LSaO2)等指标的相关性.结果 肥胖OSAHS组、单纯肥胖组、正常对照组血浆抵抗素分别为(8.48±1.44)、(7.60±1.53)、(5.78±1.62)μg/L,肥胖OSAHS组明显高于单纯肥胖组和正常对照组(均P＜0.05),单纯肥胖组明显高于正常对照组(P＜0.05).肥胖OSAHS组内,轻、中、重度OSAHS患者血浆抵抗素分别为(6.90±1.31)、(7.96±1.06)、(9.60±0.51)μg/L,重度患者明显高于轻度和中度患者(均P＜0.01).血浆抵抗素水平与体重指数、颈围、腰围、腰臀比、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、AHI呈正相关(r值分别为0.52、0.66、0.74、0.52、0.59、0.48、0.46、0.80,均P＜0.05),与高密度脂蛋白、LSaO2呈负相关(r=-0.52,P＜0.01;r=-0.60.P＜0.05).多元逐步回归分析显示AHI为影响肥胖OSAHS组患者血浆抵抗素水平的最为显著的因素(R2=0.618).结论 肥胖OSAHS患者血浆抵抗素水平明显升高,并与AHI呈正相关.血浆抵抗素水平可望作为判断肥胖OSAHS患者病情严重程度的生物学指标。

目的 明确白癜风患者皮损处是否存在核因子E2p45相关因子2(Nrf2)核转位异常.方法 应用试剂盒检测8例表皮移植白癜风患者皮损处与正常供皮处疱液中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)水平,采用细胞免疫荧光组化法鉴定8例寻常型白癜风患者皮损处与正常供皮处表皮细胞以及3例健康对照包皮原代培养的表皮细胞中Nrf2的表达,同时应用蛋白质印迹法检测上述样本中表皮细胞的胞质和胞核中Nrf2的表达水平.结果 皮损处SOD与CAT水平显著低于正常供皮处(P＜0.05),MDA水平显著高于正常供皮处(P＜0.05);细胞免疫荧光结果显示,健康对照、患者正常供皮处Nrf2在表皮细胞的胞质和胞核中均有表达,而患者皮损处Nrf2表达主要集中在胞质,胞核中表达量非常低.蛋白质印迹结果显示,核蛋白中Nrf2表达水平,白癜风患者皮损处(0.11±0.03)明显低于正常供皮处(0.27±0.06)和健康对照(0.32±0.02,均P＜0.01);胞质蛋白Nrf2表达水平,皮损处(0.63±0.04)与正常供皮处(0.61±0.03)和健康对照(0.65±0.04)差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 白癜风患者皮损处表皮细胞存在Nrf2核转位异常。

目的 观察持续早期肠内营养联合谷氨酰胺及精氨酸对重症急性胰腺炎(SAP)患者肠屏障功能的影响.方法 32例SAP患者随机分为早期肠内营养(EEN)组(18例)和EEN联合谷氨酰胺及精氨酸组(肠内免疫营养组,14例).EEN组患者在内环境稳定情况下,于发病后的72 h内给予等氮源、等热量的EEN,肠内免疫营养组联合应用谷氨酰胺及精氨酸.第1、7、14天行急性病理学与慢性健康状况评分(APACHE-Ⅱ评分)并检测血清淀粉酶,二胺氧化酶(DAO),C反应蛋白(CRP),血浆内毒素,尿乳果糖与甘露醇的比值.观察并发症的发生和住院时间、费用等指标的变化.结果 2组患者均耐受EEN,在第1、7、14天2组APACHE-Ⅱ评分比较差异均无统计学意义(均P＞0.05),DAO、CRP和血浆内毒素均呈递减趋势;在第7天,肠内免疫营养组血浆内毒素及尿乳果糖与甘露醇的比值分别为(10.0±3.8)EU/ml和0.29±0.15,而EEN组为(7.9±2.8)EU/ml和0.16±0.05,差异均有统计学意义(均P＜0.05),住院时间、费用差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 SAP患者实施EEN安全可行,EEN联合谷氨酰胺及精氨酸可降低SAP患者病程早期肠道通透性,减少内毒素的易位,对SAP患者肠屏障功能有保护作用。

目的 探讨青少年心血管危险因素聚集的最佳腰围切点.方法 秦皇岛地区一项3986名14～18岁青少年的横断面调查.采用受试者工作特征(ROC)曲线分析确定心血管危险因素聚集的最佳腰围切点.结果 无论男性还是女性,心血管危险因素聚集的百分比均随着腰围的增加而增加.腰围≥80th百分位点(男性77.0～79.0 cm,女性70.0～72.5 cm)后心血管危险因素聚集明显升高,年龄标化检出率分别为24.9%(男性)和9.9%(女性).ROC分析显示以上相应腰围切点具有最佳的敏感性和特异性.结论 腰围与心血管危险因素聚集密切相关.预测心血管危险因素聚集的最佳腰围切点被定为80th百分位点。

目的 探讨遗传因素在中国急性间歇性卟啉病(AIP)患者发病中的作用.方法 记录1例AIP患者的临床资料,使用直接测序法分析胆色素原脱氨基酶(PBGD)基因和原卟啉原氧化酶(PPOX)基因所有外显子及外显子.内含子交界区.结果 临床表现反复发生腹痛,与月经周期有关,伴随胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇升高,卟咻定性试验阳性.基因筛查发现在PBGD基因中存在3个单核苷酸多态性(SNP)位点:4219 T→G、8164 C→A、9678 G→A.3个位点在不同组合构成的单倍型与致病突变高度连锁.结论 3个SNP位点可能是MP患者的遗传学基础,为此病的早期诊断和遗传咨询提供了线索。

目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的胰岛素抵抗(IR)对糖脂代谢及脂肪甘油三酯水解酶(ATGL)的影响.方法 健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为2组,分别给予腹腔注射TNF-α6μg·kg-1·d-1(TNF组,20只)和等体积生理盐水(NC组,20只)共7 d.采用2-脱氧-3H葡萄糖(2-DOG)为示踪剂的扩展胰岛素钳夹技术评价小鼠胰岛素敏感性和糖代谢变化,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法分别测定代谢相关基因ATGL、激素敏感性脂酶(HSL)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)等组织mRNA或血浆蛋白表达水平的变化.结果 TNF-α处理后,小鼠空腹血糖(FBG)、血浆胰岛素和游离脂肪酸(FFA)水平均增高.在胰岛素钳夹术中,TNF组血浆胰岛素水平明显高于NC组[(341.7±17.7)vB(84.7±5.5)mU/L,P＜0.01],胰岛素对FFA的抑制作用明显障碍[FFA,TNF组:(0.82±0.03)mmol/L,NC组:(0.43±0.07)mmol/L,P＜0.01].TNF组葡萄糖输注率(GIR)明显低于NC组[(39.1±2.3)vs(54.2±2.2)mg·kg-1·min-1,P＜0.01],骨骼肌葡萄糖摄取率(MGU)也明显低于NC组[(15.8±1.7)vs(20.9±2.5)μmol·100 g-1·min-1,P＜0.01].TNF组脂肪组织ATGL mRNA表达明显低于对照组(0.85±0.09 vs 1.37±0.12,P＜0.01),ATGL蛋白水平也明显低于对照组(0.53±0.03 vs 0.65±0.05,P＜0.05).TNF组小鼠脂肪组织PPARγ/mRNA表达明显低于对照组(0.83±0.07 vs 1.07±0.07,P＜0.05).结论 在TNF-α诱导的IR中,ATGL在脂代谢相关通路中起着调控作用。

目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)促进肝星状细胞(HSC)收缩时Rho激酶介导的非Ca2+依赖性信号转导通路的作用机制.方法 采用HSC-T6细胞系,给予AngⅡ 10 μmol/L处理,聚硅酮膜法直观检测HSC的收缩性;蛋白质印迹法检测肌球蛋白轻链(MLC)和磷酸化MLC表达水平.观察ArtsⅡ1型受体阻断剂伊贝沙坦、蛋白激酶C特异性抑制剂stauro、Rho激酶特异性抑制剂Y27632、肌球蛋白轻链激酶特异性抑制剂ML-7对磷酸化MLC表达水平的影响;逆转录聚合酶链反应检测Rho-Rock通路RhoA激酶2(Rock2)、RhoAGTP、Rho鸟核苷酸转化因子(RhoGEF)mRNA的表达.结果 AngⅡ可诱导HSC收缩;还可诱导磷酸化MLC蛋白水平的变化,并呈时间依赖性,15 min达到峰值后逐渐减低.AngⅡ+伊贝沙坦组和AngⅡ+Y27632组诱导的MLC蛋白磷酸化水平均低于AngⅡ组(1.12±0.09、1.22±0.10 vs 1.33±0.06,P=0.003);而AngⅡ+ML-7+stauro组磷酸化MLC蛋白水平(1.43±0.09)高于AngⅡ+Y27632组(P=0.003);AngⅡ+Y27632+ML-7+stauro组水平较低(0.64±0.04,P=0.000).Ang Ⅱ组Rock2、RhoAGTP、RhoGEF mRNA的表达均高于相应对照组(0.36±01vs0.12±0.01、0.80±0.01 vB 0.40±0.02、0.65±0.11 vs 0.33±0.09,均P＜0.05),AngⅡ+伊贝沙坦组3种元件的表达均低于Ang Ⅱ组.Ang Ⅱ+Y27632组Rock2与RhoGEFmRNA的表达(0.15±0.01、0.28±0.08)较Ang Ⅱ组低,RhoA GTP的表达(1.14±0.02)则较高.AngⅡ+ML-7+stauro组3种元件的表达均高于对照组,AngⅡ+Y27632+ML-7+stauro 3组3种元件的表达(0.23±0.01、0.83±0.02、0.69±0.08)均高于AngⅡ+ML-7+stauro组(均P＜0.05).结论 Ang Ⅱ可以通过Rho-Rock通路来诱导HSC的收缩。

目的 探讨曲古抑菌素A(TSA)和紫杉醇(PTX)体外对人子宫内膜癌细胞凋亡和微管稳定性的影响及其机制.方法 将浆液性乳头状子宫内膜癌Ark2细胞、低分化子宫内膜样腺癌KLE和AN3细胞各分为TSA、PTX单独作用组(TSA组、PTX组)和联合作用组(TSA+PTX组),并设空白对照组,以锥虫蓝拒染法观察药物对细胞增殖的影响,膜联蛋白V、Hoechst染色法检测细胞凋亡率,流式细胞仪测定线粒体膜电位(MMP),蛋白质印迹法检测半胱天冬酶9(caspase-9)、多聚ADP核糖聚合酶(PARP)和乙酰化微管蛋白的表达.结果 TSA、PTX对Ark2、KLE和AN3细胞均有抑制作用,二药联用后抑制作用更强.药物作用后4 d,TSA、PTX、TSA+PTX和对照组Ark2细胞凋亡率膜联蛋白V染色法检测分别为4.25%±0.25%、12.12%±0.62%、16.56%±0.74%和46.78%±2.68%,Hoechst染色法检测分别为3.39%±0.12%、6.00%±0.25%、10.05%±0.53%和22.30%±1.25%,TSA+PIX组明显高于其他各组(均P＜0.05).药物作用后24 h,Ark2和KLE细胞的TSA+PTX组caspase-9、PARP的裂解明显增加;Ark7.和AN3细胞的TSA+PTX组MMP消失率(16.80%±0.92%、11.28%±0.78%)明显高于TSA组(4.96%±0.47%、6.46%±0.62%)和PTX组(5.34%±0.45%、5.61%±0.56%)(均P＜0.05);Ark2和KLE细胞的TSA+FIX组乙酰化微管蛋白表达明显增加.结论 TSA和PTX可通过促进子宫内膜癌细胞中乙酰化微管蛋白表达和增强微管稳定性而产生协同抗肿瘤作用。

目的 研究白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1ra)对大鼠过敏性哮喘的治疗作用及相关机制.方法 雌性SD大鼠分为正常对照组、哮喘模型组、哮喘模型低剂量IL-1ra(6 mg/kg)治疗组(低剂量治疗组)和高剂量IL-1ra(30 mg/ks)治疗组(高剂量治疗组).每组10只.采用卵白蛋白腹腔及皮下注射致敏加雾化吸入激发的方法建立大鼠过敏性哮喘模型.激发前尾静脉注射不同剂量的IL-1ra.通过检测各组大鼠肺功能、肺泡灌洗液(BALF)炎性细胞构成、肺组织病理切片、血清总IgE含量等指标评价治疗效果,利用半定量RT-PCR检测信号转导子和转录激活子6(STAT6)mRNA以及核因子κB(NF-κB)mRNA表达情况.结果 哮喘模型组大鼠呼吸速率[(206±11)次/min]、呼气流量[(77±8)μl/s]、BALF嗜酸粒细胞比例(24.8%±1.3%)、血清总IgE含量[(72.5±8.1)ng/ml]、STAT6表达(0.294±0.048)和NF-κB表达(0.686±0.052)均明显高于低剂量治疗组[分别为(183±9)移c/min,(64±5)μl/,s,18.5%±3.1%,(63.4±4.8)ng/ml,0.229±0.038,0.613±0.062,均P＜0.05]和高剂量治疗组[分别为(181±11)次/min,(57±4)μl/s,14.7%±2.1%,(41.4±7.8)ng/ml,0.194±0.076,0.352±0.267,均P＜0.05].高剂量治疗组治疗效应优于低剂量治疗组(P＜0.05).肺组织病理检查与以上结果相近.结论 IL-1ra对大鼠过敏性哮喘具有明显的治疗效果,这种作用可能是通过同时调控STAT6 mRNA和NF-κB mRNA的表达实现的。

目的 报道108例腹腔镜下膀胱根治性切除-原位回肠新膀胱术手术资料及术后并发症、性功能、控尿功能和肿瘤根治情况.方法 2002年12月至2007年5月,108例膀胱癌患者施行了腹腔镜下膀胱根治性切除-原位回肠新膀胱术,其中男96例,女12例.采用5孔经腹入路,首先进行完全腹腔镜下标准的双侧盆腔淋巴结清扫及根治性膀胱切除,然后行体外回肠新膀胱的构建和输尿管新膀胱吻合,最后在腹腔镜下进行新膀胱尿道吻合,其中26例患者施行保留勃起神经步骤.结果 平均手术时间为330 min,出血量为320 ml,无中转开放手术.无围手术期死亡,手术并发症发生率为18.5%,所有患者手术切缘均为阴性.术后6个月日间尿控率90.7%,夜间尿控率82.6%.术后6个月,26例行保留勃起神经患者中10例有性功能.术后随访1～53个月,局部肿瘤复发5例,套管穿刺口种植转移1例,远处转移6例,随访期间死亡11例.结论 腹腔镜下膀胱根治性切除-原位回肠新膀胱术是可行的,具有低并发症和较好的新膀胱功能。

病历摘要 　　患者男,74岁,因间断咯血8 d于2007年10月10日入院.4个多月前(5月30日)患者曾因咳嗽、咯痰、痰有异味半个月来院就诊,胸部CT检查示左上肺片状致密阴影(图1),未见其他异常。

医学科普承担的是宣传和普及医学科学知识、倡导健康生活方式,提高全民族身体素质的任务.医学科技工作者有责任将这些医学领域的新知识、新理论、新观念、新技术和新动态变为更通俗易懂的科普文章,以便被更广泛的公众所了解,从而提高公众在医学领域的科学素养,为医学的进一步发展提供良好的科学环境。

由中华医学会、中国医师协会和中国控制吸烟协会联合主办，世界卫生组织烟草或健康合作中心、北京呼吸疾病研究所协办的“奥林匹克精神与控烟-中国控烟形势与医师责任大会”于2008年8月9日在北京奥林匹克公园强生公司展示中心举行。全国人大常委会前副委员长何鲁丽出席了会议，中国医师协会会长殷大奎、中华医学会会长钟南山、中国控制吸烟协会会长曹荣桂、世界卫生组织烟草或健康合作中心主任、首都医科大学附属北京朝阳医院院长王辰、国际奥委会北京代表处首席代表李红、

肠毒性大肠杆菌(ETEC)是引起旅行者及发展中国家婴幼儿腹泻的主要病因之一,每年约有2700万旅行者和2.1亿婴幼儿发生急性腹泻,其中约有38万婴幼儿直接死于该病。

自2006年以来,广泛耐药结核病(XDR-TB)已经在45个国家有报道,包括一些医疗资源缺乏和结核病高发的国家。

急性心源性肺水肿是常见的内科急症,病死率高达10%～20%.初始治疗效果不好时,常需要气管插管和机械通气治疗.无创通气可以改善氧合,减少呼吸功,增加心输出量.最常用的两种无创通气的方法是持续气道正压通气(CPAP)和无创间歇正压通气(NIPPV)。

苯妥英由于疗效高,无催眠作用等优点,常作为首选药物临床用于抗癫痫.2008年4月28日在HealthDay网站报道了纽约哥伦比亚大学临床神经学Pack博士的研究成果,他发现服用抗癫痫病发作药物苯妥英1年以上的年轻女子发生骨质疏松的风险将是不服用任何抗癫痫药物的绝经前妇女的8倍。

在东亚,胃癌D2淋马结清扫术是治疗可治性胃癌的标准术式.在D2根治术基础上加做腹主动脉旁淋巴结清扫术(PAND)是否可以提高T2、T3和T4期胃癌患者生存率,一直存在争议。

氟尿嘧啶类药物如5-氟尿嘧啶(5-Fu)、卡倍西他滨(希罗达)等,是抗肿瘤治疗的重要药物,其中希罗达是5-Fu的前体药物,在体内经羧酸脂酶、胞苷脱氨酶、胸苷酸磷酸化酶(TP)系列作用转化为5-Fu,起到杀伤恶性肿瘤细胞的作用。