2008年 · 第88卷第15期

目的 初步探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)对环磷酰胺引起卵巢功能衰竭的防治作用.方法 28例使用环磷酰胺治疗的红斑狼疮女性患者,平均年龄(35.3±2.4)岁(30～39岁).治疗方案:(1)每日口服泼尼松1 mg/kg体重,疗程8周后以每10日减少初始10%的速度缓慢减药;(2)环磷酰胺疗程4个月,用法为生理盐水20 ml+环磷酰胺200 mg静脉注射,隔日1次,每周查血常规1次,当血白细胞计数＜3.5 × 109 /L时,暂停环磷酰胺,待血白细胞恢复正常后改为生理盐水40 ml+环磷酰胺400 mg静脉注射,每周1次;(3)在开始使用环磷酰胺时,同步使用GnRH-a 3.75mg皮下注射,每月1次,共3次.注射结束后随访6个月.结果 (1)月经恢复情况:在28例患者中25例在末次注射GnRH-a后的第69～82天(中位数73天)恢复月经,其中1例在恢复2次月经后再次出现闭经超过6个月,另外3例治疗结束后6个月未恢复月经.(2)血浆雌二醇水平的变化:治疗前雌二醇水平为(998±308)pmol/L,在注射GnRH-a后1、2和3个月,患者血浆雌二醇均显著下降[分别为(132±44),(88±37)和(81±29)pmol/L],与治疗前对比均P＜0.05.(3)在末次注射GnRH-a后2个月,25例月经恢复者血浆雌二醇水平恢复到非绝经期的参考值范围;在末次注射GnRH-a后6个月,24例患者的性激素水平恢复到注射GnRH-a前的基础水平.结论 环磷酰胺治疗SLE患者时,GnRH-a可能具有保护卵巢功能的作用,但不能完全避免卵巢衰竭的发生。

目的 纯化鉴定应用固定金属亲和芯片(IMAC30)筛选的潜在卵巢恶性肿瘤血清标志物M7784和M7837,确定其临床诊断价值.方法 根据潜在血清标志物蛋白质特性,采用亲和、分子排阻、阴离子、阳离子交换、反向等一系列柱层析方法,收集组分IMAC30芯片监测,激光解析时间飞行质谱鉴定纯化的潜在标志蛋白.应用酶联免疫吸附检测潜在血清标记物在59例卵巢恶性肿瘤患者,64例卵巢良性肿瘤患者,142例健康妇女血清中的含量,应用免疫组化研究其在26例恶性肿瘤患者、11例良性肿瘤患者和8例正常卵巢组织中的表达情况.结果 M7784蛋白质鉴定结果为人趋化因子配体18(CCL18);M7837蛋白质被鉴定人CXC趋化连接因子1(CXCL1).卵巢恶性肿瘤患者血清CCL18值为(150±62)ng/ml,CXCL1表达量为(1.0±0.4)ng/ml,明显高于良性肿瘤患者及正常人群(P＞0.01),它们联合建立的诊断模型灵敏度和特异度达100%.免疫组化结果表明在卵巢组织的恶性病变细胞胞质中明显高表达,正常组织不表达.结论 以CXCL1和CCL18两个指标建立的诊断模型可应用于卵巢恶性肿瘤早期筛查。

目的 探讨糖皮质激素应用与血浆细胞膜微粒(MPs)改变的相关性.方法 采集33例大剂量糖皮质激素应用史的患者(A组)及24例年龄、性别、种族匹配的健康志愿者(B组)的新鲜血;离心分离出乏血小板血浆;应用鼠抗人单克隆抗体PE-CD31、FITC-CD42b、FITC-CD45、FITC-CD51/61、PE-CD54、PEcy5-CD62E、FITC-CD105标定;流式细胞仪测定膜微粒的数量.结果 两组血浆细胞膜微粒的平均秩次CD31+MPs(24.1 vs 35.7,P=0.009)、CD45+MPs(25.5 vs 33.8,P=0.019)、CD51/61+MPs(25.6 vs 33.7,P=0.045)、CD31+CD42b+MPs(21.6 vs 39.3,P=0.000)、CD31+CD45+MPs(24.8 vs 34.8,P=0.009)差异具有统计学意义,糖皮质激素应用组明显低于健康对照组.结论 糖皮质激素应用可导致血浆细胞膜微粒明显减少;细胞膜微粒代谢失衡可能与微循环障碍的发病机制相关。

目的 探讨与帕金森病(PD)僵直迟缓相关的内苍白球(GPi)细胞电活动特点.方法 26例以僵直迟缓为主征PD患者(僵直≥5分,迟缓≥9分)接受了立体定向GPi毁损术.术中应用微电极和肌电(EMG)记录技术采集细胞电活动和肢体EMG.应用单细胞和峰间隔(ISI)分析方法分析细胞放电模式和频率.采用帕金森病统一评分量表运动部分(UPDRS Ⅲ)对患者进行疗效评估.结果 在记录到的237个GPi神经元中,除10.1%(n=24)为与震颤相关的细胞放电活动外,57.4%(n=136)为紧张性放电活动,32.5%(n=77)为不规则放电活动.进一步分析发现,75.7%(n=103)的紧张性放电活动的平均放电频率为(124.1±39.2)Hz,平均峰间隔(ISI)为(8.7±6.9)ms,而其余24.3%(n=33)的神经元显示出相对正常的紧张性放电活动:平均放电频率为(69.5±5.9)Hz,平均ISI间期为(14.4±13.2)ms.同时发现这些不规则的放电活动平均放电频率为(30.2±9.8)Hz,平均ISI间期为(35.6±36.8)ms.方差分析显示高频紧张性放电活动、相对正常的紧张性放电活动、不规则放电活动三者两两比较其放电频率、ISI及ISI系数差异均有统计学意义(均P＜0.01).术后UPDRS显示僵直和迟缓的改善率分别为71.9%和61.8%.结论 GPi存在大量高频紧张性和不规则放电活动提示放电频率和模式的改变可能与PD僵直迟缓的病理生理相关。

目的 研究阿尔茨海默病(AD)患者脑体积变化的特征.方法 研究对象为轻中度阿尔茨海默病患者(AD组)和志愿入组的正常对照老人(NC组).基线共入组23例AD以及年龄、性别及受教育年限与之相匹配的正常对照老人.2年后完成随访的有10例AD和11名正常对照老人.在基线和随访时应用3D-MRI技术测量海马、杏仁体、内嗅皮质、旁嗅皮质、颞角、胼胝体、钩间距等指标.在GE后处理工作站上对3D-MRI资料进行后处理和标准化并进行计算机统计.结果 基线AD组与NC组比较后显示在以下标准化指标上差异有统计学意义:钩间距长度(11±4 vs 7±3,P＜0.01),侧脑室颞角总体积(1.21±1.00 vs 0.59±0.54,P＜0.05),内嗅皮质总体积(2.52±0.86 vs3.67±0.54,P＜0.01),旁嗅皮质总体积(2.19 ±0.62 vs 3.39±0.51,P＜0.01)和海马总体积(3.23±0.75 vs 3.98±0.38,P＜0.01).随访AD组与NC组比较后显示在以下标准化指标上差异仍有统计学意义:钩间距长度(11±4 vs 7±4,P＜0.05),侧脑室颞角总体积(6.75±4.60 vs 0.60±0.58,P＜0.01),内嗅皮质总体积(1.79±0.56 vs 2.76±0.50,P＜0.01),旁嗅皮质总体积(1.77±0.59 vs2.76 ±0.41,P＜0.01)和海马总体积(2.80 ±0.80 vs 3.59±0.38,P＜0.05).在两组之间只有海马体积年变化率差异有统计学意义,正常对照组年变化率为7%±4%,而AD组达11%±6%.结论 阿尔茨海默病患者的颞叶结构萎缩与正常对照比较,差异有统计学意义.海马体积的年变化率在AD的诊断和进展评估中有一定参考价值。

目的 明确我国汉族人群中子宫内膜异位症(EMS)患者与肿瘤坏死因子(TNF)的基因多态性之间的关系,探讨子宫内膜异位症的发病机制.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术对87例正常人群(对照组)与76例EMS患者的TNFα和TNFβ基因的单核苷酸多态性进行了分析.结果 EMS组和对照组中,TNFα基因的野生型等位基因频率分别为0.9474和0.9253,突变型等位基因的频率(%)分别为0.0526和0.0747;TNFβ基因的野生型等位基因频率(%)分别为0.4605和0.5115,突变型等位基因的频率(%)分别为0.5395和0.4885.对各等位基因频率分别进行卡方检验,均P＞0.05.结论 TNF的基因多态性可能不是中国妇女内异症发病的危险因素.TNF的等位基因频率可能存在人种差异。

目的 探讨重症肌无力(MG)患者外周血CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞数量与血清抗乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)和转化生长因子(TGF)-β1含量的相关性.方法 前瞻性地纳入40例新近发病或加重的MG住院患者和38名年龄、性别匹配的健康对照,应用流式细胞仪检测外周血CD4+ CD25+ Treg细胞数量,酶联免疫法检测血清TGF-β1含量,放免法检测血清AChR-Ab滴度,并对三者进行了相关性分析.结果 MG患者外周血CD4+CD25+Treg细胞百分率(3.0%±2.5%)显著低于健康对照(4.6%±3.7%,P=0.03).发病晚、病程长、抗AChR-Ab阳性、胸腺正常或退化以及未接受胸腺切除治疗等因素与MG患者CD4+CD25+Treg细胞减低有关.在31例非胸腺瘤MG(non-MGT)患者中,血清TGF-β1含量(112 ng/L±83 ng/L)显著低于健康对照(215 ng/L±134 ng/L,P=0.00),但在MG各临床亚型之间差异无统计学意义.虽然MG患者CD4+ CD25+Treg细胞百分率与血清AChR-Ab滴度不呈线性相关,但在非MGT患者中二者呈负相关(r=-0.37,P=0.02).非MGT患者血清AChR-Ab滴度还与Osserman临床分型和MGFA评分之间呈正相关(均r=0.34,P=0.03).非MGT患者血清TGF-β1含量与美国MG协会(MGFA)评分和CD4+CD25+Treg细胞百分率无相关性.结论 MG患者外周血CD4+CD25+Treg细胞百分率和血清TGF-β1含量均明显低于健康对照,可能参与了MG的发病.非MGT患者中Treg细胞百分率与AChR-Ab滴度呈负相关,检测其水平可能对评估MG病情及治疗提供理论依据,但是应用于临床还需要更多的相关研究。

目的 探讨风险评估与Ki-67指数在胃肠道间质瘤(GIST)预后判断中的作用.方法 收集具有随访信息的发生于胃与小肠的GIST共102例,分析NIH风险评估和Ki-67指数与患者无病生存率及疾病相关总体生存率的关系.结果 胃GIST 60例,小肠GIST 42例.在胃GIST中,风险评估为高危或Ki-67指数≥5%的患者有较低的无病生存率(Pki-67=0.001,P风险评估=0.044)和总体生存率(Pki-67=0.001,P风险评估=0.007).高危患者生存率明显低于中危及以下患者.在小肠GIST中,Ki-67指数≥5%的患者其总体生存率低(P=0.039);高危患者的无病生存率低(P=0.011).4例中危或低危而Ki-67指数≥5%的胃GIST和2例小肠GIST发生了复发或转移.结论 风险评估与Ki-67指数可以提示胃GIST患者的预后.在小肠GIST中风险评估提示患者的复发与转移,Ki-67指数提示患者的总体生存率.Ki-67指数可以提示中危以下患者的高复发与转移风险。

目的 观察新型酰胺类纯S型左旋式长效局麻药盐酸罗哌卡因在中国人患者腋路臂丛神经阻滞的临床药效动力学特征.方法 选择美国麻醉医师协会(ASA)Ⅰ～Ⅱ级,年龄18～65岁,体重60～75 kg,上肢肘及肘关节部以下神经、肌腱粘连松解、移位及功能重建手术患者200例,均在腋路臂丛阻滞下手术.根据罗哌卡因的剂量不同随机分为4组(组Ⅰ 1.00 mg/kg、组Ⅱ1.25 mg/kg、组Ⅲ1.50 mg/kg、组Ⅳ2.00 mg/kg),每组50例,每组又依罗哌卡因的浓度不同分为5小组(0.15%、0.20%、0.25%、0.30%、0.35%),每小组10例.结果 罗哌卡因对感觉、运动神经阻滞起效、完善和持续时间,组Ⅱ与组Ⅰ比较差异无统计学意义(P＞0.05),组Ⅲ、组Ⅳ与组Ⅰ比较差异有统计学意义(P＜0.05);运动神经阻滞程度,组Ⅰ和组Ⅱ在注药后90 min时肌力分别在M1和M2以下即感觉和运动神经阻滞呈分离现象,组Ⅲ和组Ⅳ在55 min和27 min达到M3和M4以上.结论 罗哌卡因剂量在1.50～2.00 mg/kg、浓度在0.30%～0.35%范围内腋路臂丛神经阻滞,可达到较完善的感觉和运动神经阻滞;剂量在1.25 mg/kg,浓度在0.20%～0.25%范围内时感觉和运动神经阻滞起效、完善时间稍慢,持续时间稍短;剂量在1.00 mg/kg、浓度为0.15%～0.20%时,感觉和运动神经阻滞起效时间、完善时间较慢,且止血带痛较多,仅能满足无需止血带的清创缝合术。

目的 了解腰椎后外侧部骨性结构变化特点,为峡部外缘入路摘除极外侧腰椎间盘突出提供解剖依据.方法 在30侧湿性成人腰椎标本上测量:(1)峡部外缘至中线的距离;(2)椎体腰部外缘面至后正中线的距离;(3)峡腰距;(4)关节突上缘与横突下缘间距;(5)关节突上缘与副突间距;(6)关节突上缘与间盘中心面的相对距离,并分析其随腰椎序列变化的规律.结果 随着腰椎序数的增加,在下腰椎,代表"手术窗"横向径线的峡腰距在L5减少为0.32 cm(P＜0.05);纵向径线关节突上缘与横突下缘间距和关节突上缘与副突间距亦递减,在L5-S1分别为0.17 cm和0.46 cm(P＜0.05),造成"手术窗"外口缩窄.而关节突上缘与间盘中心面的相对距离渐增加,由L1-2的-0.20cm增至L5-S1的0.86 cm(P＜0.05),关节突渐上移覆盖了间盘平面.结论 从L1-L2至L4-S1,峡部外缘入路显露极外侧腰椎间盘突出时,需要切除的峡部外缘、横突根部、椎弓根下部、关节突关节上部的骨量递增;在L5-S1采取峡部外缘入路时可能造成上述部位的骨量切除过多而致术后腰椎不稳。

目的 研究大鼠海马源神经干细胞(NSC)分化前及其体外诱导分化的神经元样细胞在不同发育阶段延迟整流钾电流(IDR)的电生理特性.方法 利用无血清培养、单细胞克隆技术,体外培养SD大鼠海马组织源NSC.应用膜片钳技术全细胞模式记录IDR的电生理特性.结果 IDR的电流密度在NSC分化前和体外分化(DIV)0～6 d分别为45 pA/pF±4 pA/pF和56 pA/pF±10 pA/pF(+50 mV,标本数=9),而在DIV＞6 d的发育过程中保持稳定;IDR的半数最大激活膜电位(V1/2)在NSC分化前和DIV 0～6 d分别为9 mV±3 mV和12 mV±3 mV(标本数=9,P＜0.05),激活曲线右移,斜率参数K值无明显改变,但IDR激活特性在DIV＞6 d的发育过程中无明显改变;IDR的失活特性NSC分化前后及不同发育阶段的神经元样细胞中均无改变.结论 NSC分化/发育过程中,IDR的特性改变均发生在DIV 0～6 d,提示IDR通道在神经发育过程中发挥作用,且发育初始阶段对于细胞功能的成熟尤为重要。

精神外科(psychosurgery)是神经外科学一个分支,采用手术技巧破坏脑内某些联合和连合纤维;或者在脑特定区域切除部分皮质,从而消除或者减轻患者精神症状.世界卫生组织(WHO)在1976年的定义是:通过选择性地切除或者毁损神经传导通路以影响精神病患者行为的目的外科操作[1].这是一门极具争议的学科,从诞生之日起就引起了精神病学界、神经外科学界、伦理学界,乃至政界的极大兴趣,争议和质疑不断。

2005年1月<中华医学杂志>改为周刊,成为中国第一也是惟一一本医学学术周刊,国内各大媒体曾先后报道了中国科技期刊界这一里程碑式的进步.经过3年的努力,这本百年老刊在广大医学同道的帮助和支持下,不仅迈出了稳保出刊的第一步,又于2007年1月率先在国内建立了源于论文的医学科技新闻发布制度。