2006年 · 第86卷第37期

肺癌是严重威胁人类健康的重大疾病,世界上肺癌已成为病死率第1位的恶性肿瘤.根据WHO估计,到2025年我国每年新增的肺癌病死例数将超过100万;到2030年全球每年将有1000万人死于肺癌.肺癌是预后最差的恶性肿瘤之一,虽经几十年的努力,投入大量的人力、物力到肺癌的诊治工作,但肺癌的总体5年生存率在美国仅为15%[1],我国则更低.与50年前相比,主要威胁人类健康的疾病如心脏病、脑血管病和感染性疾病已下降约2/3,但肺癌以年龄调整的死亡率却不断攀升.停止吸烟可以降低肺癌的发病率,规范化的综合治疗可以延长患者的生存期,但在现有的诊疗手段下,肺癌的防治效果远达不到根本的改观.要获得肺癌诊治的突破,从根本上说,需依赖于基础研究的深入和探索。

大量循证医学证据表明神经康复对改善神经系统疾患所致的功能障碍,提高日常生活能力和生活质量都起着非常积极的作用[1].我国"九五"期间开展的急性脑卒中早期康复的临床科研课题证明脑卒中早期康复是有效的,能够显著降低其致残程度,提高生活质量[2]."十五"期间开展的脑卒中三级康复方案的研究进一步论证了脑卒中持续康复的有效性和必要性[3],本期所刊登的一篇有关脑卒中三级康复方案研究的文章也证实了这一点.我国脑卒中康复工作发展非常迅速,特别是神经科医生对脑卒中康复的认识得到了进一步提高,这为开展脑卒中康复打下了很好的基础,而广大患者对脑卒中康复疗效的认可使得脑卒中康复的开展得到了保障.尽管如此,相比国外发达国家,我国脑卒中康复工作还有不小的差距,主要集中在:(1)普及程度有限,即脑卒中康复工作的广度不够.(2)康复临床和基础科研工作水平有待进一步加强,即深度不够.因此,今后的脑卒中康复工作应围绕这两个方面开展。

随着分子生物学技术的发展,近年来对肺癌的认识已经从较宏观的细胞学、组织学深入到更加微观的遗传学与分子生物学领域.研究发现,癌基因、抑癌基因及生长因子家族及其受体的异常表达或突变在肺癌的发生、发展中有重要作用,并在肿瘤血管形成、浸润与转移分子机制的研究方面有了一定突破.目前,针对上述肺癌的分子生物学事件的治疗药物已成为研究的热点,并获得重要进展.许多分子靶向药物正从实验室走向临床,其中一些分子靶向药物已应用于临床或正在进行临床试验,这初步证实分子靶向药物在肺癌治疗中具有良好的前景。

全面地了解我国呼吸病死亡专率及其城乡差别,研究呼吸病死亡专率的动态变化情况及其在人口总死因中排序情况与演变趋势,对于准确把握我国呼吸病的总体情况及其历史演变趋势,无疑是十分必要的,但至今仍鲜有这方面的研究.呼吸科医生不仅应当认真处理好每一位呼吸病患者,同时也应当从宏观上了解呼吸病的总体情况并注意其纵向变化规律.此外,深入研究呼吸病的宏观发展规律对于政府进行卫生决策无疑也具有参考价值.为此我们借助一定工具,对20年(1982-2003)来我国呼吸病死亡专率及其在总人口中死因排序变化情况进行回顾性研究,现将结果报道如下。

目的 探讨非小细胞肺癌患者EGFR基因突变及吉非替尼疗效的男女差异.方法 收集从2002年至2005年期间在广东省人民医院接受手术的135例非小细胞肺癌患者的肿瘤标本,立即置于液氮中,然后保存于-80℃,采用Trizol法提取组织DNA后,巢式PCR扩增EGFR基因的18、19、21外显子,纯化PCR产物后,对DNA的正义链和反义链进行测序,结合患者的临床资料以及服用吉非替尼患者的疗效进行分析.结果 135例患者中EGFR基因突变的患者有29例(21.5%),男性和女性的突变率分别为19.1%和26.8%(P=0.364);20例接受吉非替尼治疗的患者中男性和女性疾病控制率分别为76.9%(10/13)和100%(7/7)(P=0.521),男性和女性中位疾病进展时间差异无统计学意义(分别为9个月和14个月,P=1).结论 对于非小细胞肺癌患者,性别与EGFR突变以及吉非替尼治疗的疗效和预后之间无明显关系。

目的 探讨PC细胞来源的致瘤生长因子(PCDGF)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)预测非小细胞肺癌(NSCLC)化疗疗效的前景和临床应用价值.方法 对87例化疗初治晚期NSCLC患者的肿瘤病理组织切片进行免疫组织化学染色,观察PCDGF和BCRP的表达情况,分析其表达强弱与铂类为主的化疗方案治疗疗效的关系.结果 NSCLC患者化疗总有效率(OR)41.4%(36/87),化疗敏感者41.4%(36/87),化疗抗拒者58.6%(51/87).PCDGF表达率为52.9%,化疗抗拒者PCDGF表达强度(74.5%)明显高于化疗敏感者(19.4%)(P=0.000),强阳性表达者均为化疗抗拒者,PCDGF表达强度与化疗疗效显著相关(P=0.000),其阳性表达灵敏度为74.5%,特异度为84.8%;BCRP表达率为67.8%(59/87),化疗抗拒者表达强度(90.2%)明显高于化疗敏感者(36.1%)(P=0.000),强阳性表达者均为化疗抗拒者,BCRP表达强度与化疗疗效显著相关(P=0.000),其阳性表达灵敏度为90.2%,特异度为78.0%;PCDGF和BCRP联合检测共表达特异度为92.0%,可以提高预测化疗疗效的特异性.结论 PCDGF和BCRP将可以成为应用临床免疫组织化学方法预测NSCLC一线化疗疗效的生物标记物。

目的 评价以卡铂或以顺铂为基础的两类联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效差异.方法 在CENTRAL、PubMed和中国生物医学文献数据库中检索1995-2005年间比较以卡铂为基础与以顺铂为基础的联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照临床试验.然后对这些文献进行入选标准和质量的评价,并对符合标准的文献进行荟萃分析.结果 18篇文献(包括6478例患者)符合入选标准,总缓解率两组均为27%,RR为0.93(95%CI,0.86～1.01;P=0.10);一年生存率卡铂组为36%,顺铂组为35%,RR为1.04(95%CI,0.93～1.17;P=0.5);两个疗效指标差异均无统计学意义.结论以卡铂为基础和以顺铂为基础的联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效相似。

目的 探索三级康复治疗对卒中偏瘫患者神经功能的影响.方法 研究采用大样本、多中心、前瞻性的随机对照研究方法.各分中心分别随机入选患者,然后在脑梗死和脑出血2个层次上区组随机分成康复组和对照组,康复组给予三级康复治疗,对照组不给予三级康复治疗,但是一般的常规内科诊疗同治疗组,分别于入选时,病后1个月、3个月和6个月采用临床神经功能缺损程度评分标准进行评测.结果 1209例患者入选,其中康复组610例,对照组599例.两组患者入选时的神经功能评分差异无统计学意义,康复后脑梗死和脑出血康复组神经功能测评分明显低于对照组的测评分(均P＜0.01).康复组入选后各阶段的神经功能改善值明显优于对照组(均P＜0.01).治疗6个月后,脑梗死和脑出血康复组的神经功能分别改善了12.79分和15.23分,而对照组分别改善了8.30分和10.65分.此外,康复组评分下降的趋势明显快于对照组,早期尤为明显.结论 三级康复治疗对于卒中患者各阶段神经功能的提高具有明显的促进作用。

目的 研究功能性电刺激(FES)对急性脑卒中偏瘫患者下肢运动和步行能力的影响.方法 46例初发脑卒中患者,年龄71岁±8岁,发病后9 d±4 d,随机分为FES组(13例)、安慰电刺激组(15例),对照组(13例).3组常规治疗相同,FES组给予功能性电刺激治疗,每天1次,每次30 min,共3周(15次);安慰组给予没有电流输出的电刺激,对照组不给电刺激.用综合痉挛量表(CSS)评定踝跖屈肌群肌张力,用表面肌电图评定踝背伸和跖屈肌群最大等长收缩(MIVC)时的力矩、积分肌电图和肌肉的协同收缩率,以及患者在住院期间独自行走的能力.结果 3组患者一般资料及治疗前各项评定结果的差异无统计学意义.治疗3周后,FES组踝跖屈肌群痉挛增加程度最低,CSS增加率3组分别为30%±35%、50%±88%、65%±65%.踝背伸时胫前肌MIVC明显增加(9 Nm±5 Nm、5 Nm±3 Nm、4 Nm±5 Nm),踝背伸时的协同收缩率明显降低(8%±5%、27%±26%、28%±19%).治疗3周内,FES组恢复行走能力的时间较其他2组平均早2～3 d(18 d±8 d,20d±7 d,21 d±8 d).结论 FES能明显改善初发脑卒中急性期偏瘫患者下肢的运动功能和步行能力。

目的 探讨脑卒中后反射性交感神经营养不良发生机制及其临床意义.方法 采用临床对照研究,观察脑卒中后反射性交感神经营养不良患者针极肌电图的表现.选取50例脑卒中患者行双侧正中神经传导速度测定及双侧拇短展肌、小指展肌肌电图检查,其中30例为临床确诊脑卒中后反射性交感神经营养不良患者,另外20例非反射性交感神经营养不良脑卒中患者作为对照组.对各波波幅、潜伏期及自发肌电活动评分进行统计学分析.结果 与非反射性交感神经营养不良组比较,反射性交感神经营养不良组患侧上肢运动神经复合动作电位波幅明显降低(非RSD组为13.2mV±4.6 mV;RSD组8.6 mV±2.9 mV);患侧拇短展肌、小指展肌自发电位发生率(RSD组为100%;非RSD组为65%)及自发电位数量明显增高,两组间差异均有统计学意义(P＜0.05).而患侧上肢运动传导速度及感觉神经电生理检查无明显异常.结论 脑卒中后反射性交感神经营养不良患者患侧上肢远端运动神经纤维存在部分轴突变性,原因可能与中枢损伤后继发的周围神经损伤有关。

目的 探讨倒退步行平板训练对脑卒中偏瘫患者下肢运动功能、平衡功能和步行速度的影响.方法 下肢Brunnstrom分级为3或4级、在不使用拐杖和矫形器情况下可独立步行10 m以上的26例脑卒中偏瘫患者,随机分为试验组(13例)和对照组(13例).对照组的患者接受常规步行训练治疗60 min,试验组的患者在接受常规步行训练治疗30 min基础上附加倒退步行平板训练治疗30 min,每周5次,连续3周.两组患者在治疗前和3周治疗后进行下肢运动功能评价(Fugl-Meyer 法)、平衡功能评估(Berg平衡量表)、步行速度评定(10 m最大步行速度测量).结果 经过3周治疗后,在下肢运动功能、平衡功能和步行速度改善上,试验组明显优于对照组,P值分别为0.033、0.001和0.034.结论 倒退步行平板训练可以改善脑卒中偏瘫患者下肢运动功能、平衡功能和步行速度。

目的 观察经颅磁刺激(TMS)对大鼠局灶脑梗死后神经功能恢复和健侧皮质树突、突触结构的影响,探讨其作用机理.方法 24只雄性SD大鼠应用线栓法建立大鼠局灶脑梗死模型,随机分为TMS组和自然恢复组,前者给予TMS治疗28 d,后者常规饲养,观察大鼠神经功能恢复情况和健侧大脑感觉运动皮质锥体细胞树突和突触结构参数的变化.结果 TMS组大鼠Bederson神经功能缺损评分(0.58±0.49)明显低于自然恢复组(0.92±0.28)(P＜0.05);TMS组运动皮质锥体细胞树突总长度(898±127)μm、一级树突分支数(6.6±1.5)个和单位长度树突棘密度(0.75±0.19)个/μm均明显高于自然恢复组(788±112)μm、(5.8±1.5)个、(0.60±0.16)个/μm(P＜0.05或0.01);突触界面曲度(1.06±0.08)明显大于自然恢复组(1.02±0.06)(P＜0.05),突触后致密物质(PSD)厚度(64±13)nm较自然恢复组(54±12)nm明显增厚(P＜0.01),突触间隙(19.5±2.1)nm明显窄于自然恢复组(23.3±2.3)nm(P＜0.01).结论 TMS可促进脑缺血大鼠神经功能的改善,其机制可能与健侧感觉运动皮质锥体细胞树突和突触结构参数的改变有关。

卒中患者日常生活能力(activities of daily living,ADL)严重影响生活质量[1],努力改善ADL是提高患者生活质量、减轻社会和家庭负担的重要措施.研究发现卒中后认知障碍影响患者的ADL [2,3]、且康复效果差[4].卒中后1个月认知障碍的发生率为28%[5],3个月可达35%～39%[6].39%的缺血性患者病后1年存在认知障碍[7].本研究通过前瞻性观察,探讨缺血性脑卒中患者认知障碍对ADL的影响,以对提高幸存者的生活质量提供有效指导。

脑缺氧缺血是卒中等神经系统损伤性疾病的主要病理基础.如何降低脑缺氧缺血对神经细胞的损伤,保护神经元,恢复神经系统功能,是神经科学研究的重要领域.神经保护蛋白能在体内和体外发挥抗损伤作用,降低神经元死亡和神经功能丧失.脑缺氧缺血后,神经细胞能合成和释放更多神经保护蛋白,这可能是机体的自我防御反应.了解神经保护蛋白有利于我们通过外源性途径提升神经保护蛋白的含量,加强其神经保护功能的发挥,从而达到保护受损神经元,治愈脑缺氧缺血性疾病的目的 .本文综述了主要神经保护蛋白的作用机制。

已有的流行病学研究显示肥胖[体重指数(BMI)≥30.0kg/m2]增加死亡的风险.然而,超重(BMI在25.0～29.9之间)是否增加死亡风险尚无定论.为此,Adams等进行了一项前瞻性研究,进一步分析BMI和死亡风险之间的关系,结果发表在N Engl J Med 2006年8月24日第355卷上。

hSnm1B是β-CASP家族中的一员,其基因序列与酵母SNM1有同源性.DNA是其主要作用底物,在DNA损伤修复过程中发挥一定的作用.目前对它的结构和功能及其机制还不十分了解,hSnm1B是β-CASP家族中了解最少的一种蛋白质。

美国老龄化趋势日益严重,估计在未来50年其老年人口(年龄≥75岁)数量将是目前的4倍.最近流行病学资料显示,二尖瓣返流(mitral regurgitation,MR)发病率随年龄增长而增加.以往观点认为,老年MR患者由于术前多伴有复杂的心力衰竭症状、冠心病及其他一些合并疾病,行二尖瓣手术风险较大,手术死亡率高(约10%～20%),故仅对那些南于严重瓣膜返流导致顽固性难以纠正的心力衰竭患者才考虑行手术治疗。

近年来肿瘤靶向治疗以惊人的发展速度和独特的治疗效果引起了从事肿瘤治疗专业人士的广泛关注,靶向治疗药物可以说是日新月异,新的治疗方案、治疗策略层出不穷,2006年的ASCO大会更是体现了这一趋势,本届大会有关肺癌研究包括了单靶点药物、多靶点药物、靶向治疗结合传统化疗等方面的研究.本文就会议有关肺癌分子靶向治疗的最新研究作一综述,希望对肺癌临床研究工作者有所帮助。

结核病是全球最主要传染性疾病之一,每年新发现结核患者约800万[1],死亡约200～300万[2].1993年,世界卫生组织宣布"结核病全球紧急状态".我国是全球22个结核病高负担国家之一,现有结核病患者450万,其中传染性肺结核患者150万,患者数居世界第二位.随着生活质量的改善以及保健水平的提高,人们的寿命在不断提高,老年人比例在不断增加,包括我国在内的许多国家已进入老龄化社会.但是,老年人T淋巴细胞增殖及活性随胸腺退化而降低,对结核杆菌的抵抗力下降[3],易发生结核病.同时,老年结核患者症状不典型,诊断困难;药物不良反应发生率高,治疗依从性差.因此,近年来老年结核病受到越来越多的关注。

孤立性肺结节(solitary pulmonary noule,SPN)的定性诊断和外科治疗策略始终是肺外科的重点和难点.1996年4月至2005年6月,我们手术治疗106例孤立性肺结节(直径≤3 cm),现进行总结分析,报道如下。

完全性肺静脉异位引流(total anomonous pulmonary venous drainage,TAPVD)是一类低发病率的复杂心脏畸形,患者肺静脉血流入右心房,右心系统负荷增加,肺静脉回流受阻,造成淤血性肺静脉高压[1],最终导致肺动脉高压和右心功能衰竭而威胁患者的生命.同时也由于肺静脉血未回流左心房,使左心系统发育延缓,甚至发生退行性变,自然病程预后极差,其中50%于生后3个月内死亡,80%于1岁以内死亡,所以一旦明确诊断,应尽早手术治疗[2].现将我院1991年3月至2005年12月收治的49例TAPVD患者手术治疗情况报道如下。

白丢失性肠病(protein-losing enteropathy,PLE)主要由于小肠淋巴管扩张、右心衰、肝静脉回流受阻、淋巴瘤、腹腔结核或炎性肠病等造成,极少数由风湿性疾病引发[1].自1969年Waldman等[2]描述胃肠道在血浆蛋白代谢中的作用后,系统性红斑狼疮(SLE)导致蛋白丢失性肠病,国外仅有30余例的报道,且多为个案,目前国内少有报道.我们回顾性分析北京协和医院收治的SLE并发PLE15例,对其临床特点、治疗方案及疾病转归进行研究,以期寻找疾病规律。

铜绿假单胞菌(Pseudomona aeruginosa)是一种以N-酰基高丝氨酸内酯(N-acyl-homoserine lactone,AHL)为信号分子调控自身群体感应行为的人体机会致病菌[1].近些年,在临床分离的非发酵病原菌中,铜绿假单胞菌检出率最高[2].铜绿假单胞菌的诊断及合理用药有赖于病原菌的确认,目前国内较常用的检验方法仍是生化鉴定。